細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)原理

1、1234細(xì)胞應(yīng)答與信號(hào)級(jí)聯(lián)放大細(xì)胞應(yīng)答與信號(hào)級(jí)聯(lián)放大567指細(xì)胞間進(jìn)行信息傳遞的相關(guān)載體與形指細(xì)胞間進(jìn)行信息傳遞的相關(guān)載體與形式，是信號(hào)分子與細(xì)胞膜上的或膜內(nèi)的受體結(jié)合式，是信號(hào)分子與細(xì)胞膜上的或膜內(nèi)的受體結(jié)合的反應(yīng)。的反應(yīng)。89可溶型信號(hào)分子可根據(jù)其溶解特性分為脂溶性化學(xué)信號(hào)和水溶性化學(xué)信號(hào)1011神經(jīng)分神經(jīng)分泌泌內(nèi)分泌內(nèi)分泌自分泌及旁分泌自分泌及旁分泌化學(xué)信號(hào)的名化學(xué)信號(hào)的名稱(chēng)稱(chēng)神經(jīng)遞神經(jīng)遞質(zhì)質(zhì)激素激素細(xì)胞因子細(xì)胞因子作用距離作用距離nmmmm受體位置受體位置膜受體膜受體膜或胞內(nèi)受體膜或胞內(nèi)受體膜受體膜受體舉例舉例乙酰膽乙酰膽堿堿谷氨酸谷氨酸胰島素胰島素生長(zhǎng)激素生長(zhǎng)激素表皮生長(zhǎng)因子表皮生長(zhǎng)

2、因子神經(jīng)生長(zhǎng)因子神經(jīng)生長(zhǎng)因子12 屬于這一類(lèi)通訊的有：相鄰細(xì)胞間黏附因子的相互作用、屬于這一類(lèi)通訊的有：相鄰細(xì)胞間黏附因子的相互作用、T淋巴細(xì)胞與淋巴細(xì)胞與B淋巴細(xì)胞表面分子的相互作用等。淋巴細(xì)胞表面分子的相互作用等。1314受體類(lèi)型受體類(lèi)型15細(xì)胞內(nèi)受體細(xì)胞內(nèi)受體：細(xì)胞表面受體細(xì)胞表面受體：1617離子通道偶聯(lián)受體（離子通道偶聯(lián)受體（ion channel-coupled receptor） G 蛋白偶聯(lián)受體（蛋白偶聯(lián)受體（G-protein-coupled receptor， GPCR） 酶聯(lián)受體（酶聯(lián)受體（enzyme-linked receptors）18 Molecular Biol

3、ogy of the Cell ( Garland Science 2008)192021 第二信使都是小的分子或離子。細(xì)胞內(nèi)幾種最重第二信使都是小的分子或離子。細(xì)胞內(nèi)幾種最重要的第二信使要的第二信使: :環(huán)腺苷酸（環(huán)腺苷酸（cAMP）、環(huán)鳥(niǎo)苷酸）、環(huán)鳥(niǎo)苷酸（cGMP）、）、1,2-二酰甘油二酰甘油(DAG)、1,4,5- -三磷酸三磷酸肌醇肌醇(IP3)、磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇-3,4,5-3,4,5-三磷酸三磷酸（PIP3）、Ca2+ 等。等。2223Earl Wilbur Sutherland Jr （1915 - 1974）薩瑟蘭（薩瑟蘭（Earl W. Sutherland, Jr）

4、1915 197424252627o 細(xì)胞內(nèi)重要的蛋白絲細(xì)胞內(nèi)重要的蛋白絲/蘇氨酸激酶包括蘇氨酸激酶包括 受環(huán)核苷酸調(diào)控的受環(huán)核苷酸調(diào)控的PKA和和PKG 受受DAG/Ca2+調(diào)控的調(diào)控的PKC 受受Ca2+/CaM調(diào)控的調(diào)控的Ca2+/CaM-PK 受受PIP3調(diào)控的調(diào)控的PKB 受絲裂原激活的蛋白激酶（受絲裂原激活的蛋白激酶（mitogen activated protein kinase, MAPK）。）。 28o信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中有許多信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子是沒(méi)有酶活信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中有許多信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子是沒(méi)有酶活性的蛋白質(zhì)，它們通過(guò)分子間的相互作用被激活、性的蛋白質(zhì)，它們通過(guò)分子間的相互作用被激活、或激

5、活下游分子。或激活下游分子。o這些信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子主要包括這些信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子主要包括、和和。 29G蛋白的蛋白的GTP/GDP結(jié)合狀態(tài)決定信號(hào)的傳遞，結(jié)合狀態(tài)決定信號(hào)的傳遞，結(jié)結(jié)合合GTP時(shí)處于活化形式，能夠與下游分子結(jié)合，時(shí)處于活化形式，能夠與下游分子結(jié)合，并通過(guò)別構(gòu)效應(yīng)而激活下游分子。并通過(guò)別構(gòu)效應(yīng)而激活下游分子。G蛋白自身均具蛋白自身均具有有GTP酶活性，可將結(jié)合的酶活性，可將結(jié)合的GTP水解為水解為GDP，回，回到非活化狀態(tài)，停止激活下游分子。到非活化狀態(tài)，停止激活下游分子。 （guanine nucleotide binding protein，G protein）簡(jiǎn)稱(chēng)）簡(jiǎn)稱(chēng)，亦稱(chēng)，亦稱(chēng)G

6、TP結(jié)合蛋白。結(jié)合蛋白。 30 31323334 3536（ion channel-coupled receptor） G （G-protein-coupled receptor，GPCR） 酶聯(lián)受體酶聯(lián)受體（enzyme-linked receptors）37特性特性離子通離子通道受體道受體G-蛋白偶聯(lián)受體蛋白偶聯(lián)受體酶偶聯(lián)受體酶偶聯(lián)受體配體配體神經(jīng)遞質(zhì)神經(jīng)遞質(zhì)神經(jīng)遞質(zhì)、激素、趨化神經(jīng)遞質(zhì)、激素、趨化因子、外源刺激（味，因子、外源刺激（味，光）光）生長(zhǎng)因子生長(zhǎng)因子細(xì)胞因子細(xì)胞因子結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)寡聚體形成寡聚體形成的孔道的孔道單體單體具有或不具有催化活具有或不具有催化活性的單體性的單體跨膜區(qū)跨膜區(qū)段

7、數(shù)目段數(shù)目4個(gè)個(gè)7個(gè)個(gè)1個(gè)個(gè)功能功能離子通道離子通道激活激活G蛋白蛋白激活蛋白酪氨酸激酶激活蛋白酪氨酸激酶細(xì)胞細(xì)胞應(yīng)答應(yīng)答去極化與超去極化與超極化極化去極化與超極化調(diào)節(jié)蛋去極化與超極化調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)功能和表達(dá)水平白質(zhì)功能和表達(dá)水平調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)的功能和調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)的功能和表達(dá)水平，調(diào)節(jié)細(xì)胞表達(dá)水平，調(diào)節(jié)細(xì)胞分化和增殖分化和增殖38是一類(lèi)自身為離子通道的受體，是一類(lèi)自身為離子通道的受體，它們的開(kāi)放或關(guān)閉直接受化學(xué)配體的控制，被稱(chēng)它們的開(kāi)放或關(guān)閉直接受化學(xué)配體的控制，被稱(chēng)為配體為配體-門(mén)控受體通道門(mén)控受體通道（ligand-gated receptor channel）。o 配體主要為配體主要為。39 Ac

8、hM型型Ach受體受體Gi蛋白（蛋白（GiG） G K+通道通道 K+外流外流超極化超極化減緩心肌細(xì)胞的收縮頻率減緩心肌細(xì)胞的收縮頻率4041 4243第二信使第二信使4445活化的活化的G蛋白的蛋白的亞基主要作用于生成或水解細(xì)胞亞基主要作用于生成或水解細(xì)胞內(nèi)第二信使的酶，如內(nèi)第二信使的酶，如AC、PLC等效應(yīng)分子等效應(yīng)分子（effector），改變它們的活性，從而改變細(xì)胞內(nèi)），改變它們的活性，從而改變細(xì)胞內(nèi)第二信使的濃度。第二信使的濃度。 o 可以激活可以激活A(yù)C的的G蛋白的蛋白的 亞基稱(chēng)為亞基稱(chēng)為 s（s 代表代表stimulate）；反之，稱(chēng)為）；反之，稱(chēng)為 i（i代表代表inhibit

9、）。）。 不同不同G蛋白偶聯(lián)受體可通過(guò)不同通路傳遞信號(hào)蛋白偶聯(lián)受體可通過(guò)不同通路傳遞信號(hào)4647(1) cAMP-PKA通路通路 該通路以靶細(xì)胞內(nèi)該通路以靶細(xì)胞內(nèi)cAMP濃度改變和濃度改變和PKA激活為主激活為主要特征。要特征。 胰高血糖素、腎上腺素、促腎上腺皮質(zhì)激素等胰高血糖素、腎上腺素、促腎上腺皮質(zhì)激素等可激活此通路。可激活此通路。PKA活化后，可使多種蛋白質(zhì)底物的絲活化后，可使多種蛋白質(zhì)底物的絲/蘇氨酸殘?zhí)K氨酸殘基發(fā)生磷酸化，改變其活性狀態(tài)，底物分子包括基發(fā)生磷酸化，改變其活性狀態(tài)，底物分子包括一些糖代謝和脂代謝相關(guān)的酶類(lèi)、離子通道和某一些糖代謝和脂代謝相關(guān)的酶類(lèi)、離子通道和某些轉(zhuǎn)錄因子

10、。些轉(zhuǎn)錄因子。 48(1) cAMP-PKA通路通路 49 底物底物(酶或蛋白質(zhì)酶或蛋白質(zhì))名稱(chēng)名稱(chēng)受調(diào)節(jié)的通路受調(diào)節(jié)的通路糖原合酶糖原合酶糖原合成糖原合成磷酸化酶磷酸化酶 b 激酶激酶糖原分解糖原分解丙酮酸脫氫酶丙酮酸脫氫酶丙酮酸丙酮酸乙酰輔酶乙酰輔酶A激素敏感脂酶激素敏感脂酶甘油三脂分解和脂肪酸氧化甘油三脂分解和脂肪酸氧化酪氨酸羥化酶酪氨酸羥化酶多巴胺、腎上腺素和去甲腎上多巴胺、腎上腺素和去甲腎上腺素合成腺素合成組蛋白組蛋白H1 、組蛋白、組蛋白 H2BDNA聚集聚集蛋白磷酸酶蛋白磷酸酶1抑制因子抑制因子1蛋白去磷酸化蛋白去磷酸化轉(zhuǎn)錄因子轉(zhuǎn)錄因子CREB轉(zhuǎn)錄調(diào)控轉(zhuǎn)錄調(diào)控50 PKA的催化亞

11、基進(jìn)入胞核后催化的催化亞基進(jìn)入胞核后催化cAMP應(yīng)答元件結(jié)合蛋白應(yīng)答元件結(jié)合蛋白( (CREB) )中中特定的絲特定的絲/ /蘇氨酸殘基磷酸化蘇氨酸殘基磷酸化。磷磷酸化的酸化的CREB形成二聚體形成二聚體, ,與與DNA上的上的CRE結(jié)合結(jié)合，從而激活受從而激活受CRECRE調(diào)調(diào)控的基因轉(zhuǎn)錄?？氐幕蜣D(zhuǎn)錄。51 PKA亦可通過(guò)磷酸化作用激活離子通道，亦可通過(guò)磷酸化作用激活離子通道，調(diào)節(jié)細(xì)胞膜電位。調(diào)節(jié)細(xì)胞膜電位。 52（2）IP3/DAG-PKC通路通路促甲狀腺素釋放激素、去甲腎上腺素、抗利尿素與受體結(jié)促甲狀腺素釋放激素、去甲腎上腺素、抗利尿素與受體結(jié)合后所激活的合后所激活的G蛋白可激活蛋白可

12、激活PLC。o PLC水解膜組分水解膜組分PIP2，生成，生成DAG和和IP3。o IP3促進(jìn)細(xì)胞鈣庫(kù)內(nèi)的促進(jìn)細(xì)胞鈣庫(kù)內(nèi)的Ca2+迅速釋放，使細(xì)胞質(zhì)內(nèi)的迅速釋放，使細(xì)胞質(zhì)內(nèi)的Ca2+濃度升高。濃度升高。o Ca2+與細(xì)胞質(zhì)內(nèi)的與細(xì)胞質(zhì)內(nèi)的PKC結(jié)合并聚集至質(zhì)膜。質(zhì)膜上的結(jié)合并聚集至質(zhì)膜。質(zhì)膜上的DAG、磷脂酰絲氨酸與、磷脂酰絲氨酸與Ca2+共同作用于共同作用于PKC的調(diào)節(jié)結(jié)構(gòu)的調(diào)節(jié)結(jié)構(gòu)域，使域，使PKC變構(gòu)而暴露出活性中心。受變構(gòu)而暴露出活性中心。受PKC磷酸化修飾磷酸化修飾的蛋白包括一些質(zhì)膜受體、膜蛋白及多種酶的蛋白包括一些質(zhì)膜受體、膜蛋白及多種酶 ，因此，因此PKC可參與多種生理功能的調(diào)節(jié)

13、?？蓞⑴c多種生理功能的調(diào)節(jié)。53激素54PKC能使立早基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子磷酸化，加速能使立早基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子磷酸化，加速立早基因立早基因的表達(dá)。立早的表達(dá)。立早基因多數(shù)為細(xì)胞原癌基因（如基因多數(shù)為細(xì)胞原癌基因（如c-fos），其表達(dá)產(chǎn)物經(jīng)磷酸化修飾后進(jìn)一），其表達(dá)產(chǎn)物經(jīng)磷酸化修飾后進(jìn)一步活化步活化晚期反應(yīng)基因晚期反應(yīng)基因并促進(jìn)細(xì)胞增殖。并促進(jìn)細(xì)胞增殖。55（3）Ca2+/CaM依賴(lài)的蛋白激酶通路依賴(lài)的蛋白激酶通路G蛋白偶聯(lián)受體至少可通過(guò)三種方式引起細(xì)胞內(nèi)蛋白偶聯(lián)受體至少可通過(guò)三種方式引起細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度升高：濃度升高：n 某些某些G蛋白可以直接激活細(xì)胞質(zhì)膜上的鈣通道蛋白可以直接激活細(xì)胞質(zhì)膜

14、上的鈣通道;n 通過(guò)通過(guò)PKA激活細(xì)胞質(zhì)膜的鈣通道，促進(jìn)激活細(xì)胞質(zhì)膜的鈣通道，促進(jìn)Ca2+流入細(xì)流入細(xì)胞質(zhì)；胞質(zhì)；n 通過(guò)通過(guò)IP3促使細(xì)胞質(zhì)鈣庫(kù)釋放促使細(xì)胞質(zhì)鈣庫(kù)釋放Ca2+。 56Ca2+/CaM復(fù)合物的下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子是一些蛋白激酶，它復(fù)合物的下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子是一些蛋白激酶，它們的共同特點(diǎn)是可被們的共同特點(diǎn)是可被Ca2+/CaM復(fù)合物激活，因而統(tǒng)稱(chēng)為鈣復(fù)合物激活，因而統(tǒng)稱(chēng)為鈣調(diào)蛋白依賴(lài)性蛋白激酶。調(diào)蛋白依賴(lài)性蛋白激酶。鈣調(diào)蛋白依賴(lài)性激酶屬于蛋白絲鈣調(diào)蛋白依賴(lài)性激酶屬于蛋白絲/蘇氨酸激酶，如肌球蛋白蘇氨酸激酶，如肌球蛋白輕鏈激酶輕鏈激酶 （MLCK）、磷酸化酶激酶（）、磷酸化酶激酶（PhK

15、）、鈣調(diào)蛋白）、鈣調(diào)蛋白依賴(lài)性激酶（依賴(lài)性激酶（Cal-PK）、等。這些激酶可激活各種等。這些激酶可激活各種效應(yīng)蛋白，可在收縮和運(yùn)動(dòng)、物質(zhì)代謝、神經(jīng)遞質(zhì)的合成、效應(yīng)蛋白，可在收縮和運(yùn)動(dòng)、物質(zhì)代謝、神經(jīng)遞質(zhì)的合成、細(xì)胞分泌和分裂等多種生理過(guò)程中起作用。細(xì)胞分泌和分裂等多種生理過(guò)程中起作用。 57激素58酶偶聯(lián)受體指那些自身具有酶活性，或者自身沒(méi)有酶偶聯(lián)受體指那些自身具有酶活性，或者自身沒(méi)有酶活性，但與酶分子結(jié)合存在的一類(lèi)受體。酶活性，但與酶分子結(jié)合存在的一類(lèi)受體。 o 這些受體大多為只有這些受體大多為只有1個(gè)跨膜區(qū)段的糖蛋白，亦個(gè)跨膜區(qū)段的糖蛋白，亦稱(chēng)為單跨膜受體。稱(chēng)為單跨膜受體。o 酶偶聯(lián)受體

16、主要是生長(zhǎng)因子和細(xì)胞因子的受體。酶偶聯(lián)受體主要是生長(zhǎng)因子和細(xì)胞因子的受體。此類(lèi)受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)主要是調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)的功此類(lèi)受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)主要是調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)的功能和表達(dá)水平、調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖和分化。能和表達(dá)水平、調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖和分化。 59英文名英文名中文名中文名舉例舉例receptors tyrosine kinase (RTKs)受體型蛋白酪氨酸激酶受體型蛋白酪氨酸激酶表皮生長(zhǎng)因子受體、表皮生長(zhǎng)因子受體、胰島素受體等胰島素受體等tyrosine kinase-coupled receptors (TKCRs)蛋白酪氨酸激酶偶聯(lián)受蛋白酪氨酸激酶偶聯(lián)受體體干擾素受體、白細(xì)干擾素受體、白細(xì)胞介素受體、胞

17、介素受體、T細(xì)細(xì)胞抗原受體等胞抗原受體等receptors tyrosine phosphatase (RTPs)受體型蛋白酪氨酸磷酸受體型蛋白酪氨酸磷酸酶酶CD45receptors serine/threonine kinase (RSTK)受體型蛋白絲受體型蛋白絲/蘇氨酸激蘇氨酸激酶酶轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子受受體、骨形成蛋白受體、骨形成蛋白受體等體等receptors guanylate cyclase (RGCs)受體型鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶受體型鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶心鈉素受體等心鈉素受體等60 胞外信號(hào)分子與受體結(jié)合，導(dǎo)致第一個(gè)蛋白激酶被激活。胞外信號(hào)分子與受體結(jié)合，導(dǎo)致第一個(gè)蛋白激酶被激活。“偶聯(lián)

18、偶聯(lián)”有兩種形式，有的受體自身具有蛋白激酶活性，有兩種形式，有的受體自身具有蛋白激酶活性，此步驟是激活受體胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域的蛋白激酶活性；有些受體此步驟是激活受體胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域的蛋白激酶活性；有些受體自身沒(méi)有蛋白激酶活性，此步驟是受體通過(guò)蛋白質(zhì)自身沒(méi)有蛋白激酶活性，此步驟是受體通過(guò)蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)相互作用激活某種蛋白激酶；相互作用激活某種蛋白激酶； 通過(guò)蛋白質(zhì)通過(guò)蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用或蛋白激酶的磷酸化修飾作蛋白質(zhì)相互作用或蛋白激酶的磷酸化修飾作用激活下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子，從而傳遞信號(hào)，最終仍是激活用激活下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子，從而傳遞信號(hào)，最終仍是激活一些特定的蛋白激酶；一些特定的蛋白激酶； 蛋白激酶通過(guò)磷

19、酸化修飾激活代謝途徑中的關(guān)鍵酶、轉(zhuǎn)蛋白激酶通過(guò)磷酸化修飾激活代謝途徑中的關(guān)鍵酶、轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子等，影響代謝通路、基因表達(dá)、細(xì)胞運(yùn)動(dòng)、細(xì)錄調(diào)控因子等，影響代謝通路、基因表達(dá)、細(xì)胞運(yùn)動(dòng)、細(xì)胞增殖等。胞增殖等。 61MAPK通路通路JAK-STAT通路通路Smad通路通路PI3K通路通路NF- B通路通路 MAPK通路通路62以絲裂原激活的蛋白激酶（以絲裂原激活的蛋白激酶（MAPK）為代表的信）為代表的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路稱(chēng)為號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路稱(chēng)為MAPK通路，其主要特點(diǎn)是具有通路，其主要特點(diǎn)是具有MAPK級(jí)聯(lián)反應(yīng)。級(jí)聯(lián)反應(yīng)。o MAPK至少有至少有12種，分屬于種，分屬于ERK家族、家族、p38 MAPK家族、家族

20、、JNK家族。家族。 63 64許多細(xì)胞因子受體自身沒(méi)有激酶結(jié)構(gòu)域，與細(xì)胞許多細(xì)胞因子受體自身沒(méi)有激酶結(jié)構(gòu)域，與細(xì)胞因子結(jié)合后，受體通過(guò)蛋白酪氨酸激酶因子結(jié)合后，受體通過(guò)蛋白酪氨酸激酶JAK（Janus kinase）的作用使受體自身和胞內(nèi)底物磷）的作用使受體自身和胞內(nèi)底物磷酸化。酸化。o JAK的底物是信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)子和轉(zhuǎn)錄活化子（的底物是信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)子和轉(zhuǎn)錄活化子（signal transducer and activator of transcription，STAT），二者所構(gòu)成的），二者所構(gòu)成的JAK-STAT通路是細(xì)胞通路是細(xì)胞因子信息內(nèi)傳最重要的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。因子信息內(nèi)傳最重要的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通

21、路。 65o JAK為非受體型蛋白酪氨酸激酶，與細(xì)胞因子受為非受體型蛋白酪氨酸激酶，與細(xì)胞因子受體結(jié)合存在。體結(jié)合存在。o 細(xì)胞因子通過(guò)受體將細(xì)胞因子通過(guò)受體將JAK激活，活化后的激活，活化后的JAK使使STAT磷酸化。磷酸化。o STAT既是信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子，又是轉(zhuǎn)錄因子。磷酸既是信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子，又是轉(zhuǎn)錄因子。磷酸化的化的STAT分子形成二聚體，遷移進(jìn)入胞核，調(diào)分子形成二聚體，遷移進(jìn)入胞核，調(diào)控相關(guān)基因的表達(dá)，改變靶細(xì)胞的增殖與分化?？叵嚓P(guān)基因的表達(dá)，改變靶細(xì)胞的增殖與分化。細(xì)胞內(nèi)有數(shù)種細(xì)胞內(nèi)有數(shù)種JAK和數(shù)種和數(shù)種STAT的亞型存在，不同的受體可與的亞型存在，不同的受體可與不同的不同的JAK和和

22、STAT組成信號(hào)通路，分別轉(zhuǎn)導(dǎo)不同細(xì)胞因子的組成信號(hào)通路，分別轉(zhuǎn)導(dǎo)不同細(xì)胞因子的信號(hào)。信號(hào)。66o 干擾素（干擾素（IFN-）是通過(guò)）是通過(guò)JAK1/JAK2-STAT1通路傳遞信通路傳遞信號(hào)：號(hào)： IFN-結(jié)合受體并誘導(dǎo)受體聚合和激活；結(jié)合受體并誘導(dǎo)受體聚合和激活； 受體將受體將JAK1/JAK2激活，激活，JAK1和和JAK2為相鄰蛋白，為相鄰蛋白，從而相互磷酸化，并將受體磷酸化；從而相互磷酸化，并將受體磷酸化； JAK將將STAT1磷酸化，使其產(chǎn)生磷酸化，使其產(chǎn)生SH2結(jié)合位點(diǎn)，磷酸結(jié)合位點(diǎn)，磷酸化的化的STAT分子彼此間通過(guò)分子彼此間通過(guò)SH2結(jié)合位點(diǎn)和結(jié)合位點(diǎn)和SH2結(jié)構(gòu)域結(jié)構(gòu)域結(jié)合

23、而二聚化，并從受體復(fù)合物中解離；結(jié)合而二聚化，并從受體復(fù)合物中解離； 磷酸化的磷酸化的STAT同源二聚體轉(zhuǎn)移到核內(nèi)，調(diào)控基因的轉(zhuǎn)同源二聚體轉(zhuǎn)移到核內(nèi)，調(diào)控基因的轉(zhuǎn)錄。錄。 67JAK-STAT信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路68o 轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（TGF-）受體可激活多條信號(hào)通路，）受體可激活多條信號(hào)通路，其中以其中以Smad為信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子的通路稱(chēng)為為信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子的通路稱(chēng)為Smad通路。通路。o 與與STAT分子一樣，分子一樣，Smad分子既是信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子，又是分子既是信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子，又是轉(zhuǎn)錄因子。轉(zhuǎn)錄因子。o TGF-受體主要有受體主要有型和型和型，激活后都具有絲型，激活后都具有絲/蘇氨酸蘇氨酸蛋白激酶活性。蛋白激酶活性。TGF-同時(shí)結(jié)合同時(shí)結(jié)合2個(gè)個(gè)型受體和型受體和2個(gè)個(gè)型型受體，形成異四聚體，受體，形成異四聚體，型受體被激活，其激酶活性將型受體被激活，其激酶活性將型受體磷酸化并活化；型受體磷酸化并活化；型受體將型受體將Smad2和和Smad3磷磷酸化；磷酸化的酸化；磷酸化的Smad2和和Smad3與與Smad4形成三聚體轉(zhuǎn)形成三聚體轉(zhuǎn)移至細(xì)胞核內(nèi)，結(jié)合于移至