滴眼劑的制備

1、滴眼劑的制備化學(xué)化工學(xué)院閆英笑3一、實(shí)驗(yàn)?zāi)康?、掌握滴眼劑的制備方法。2、掌握滴眼劑的質(zhì)量要求。3、掌握滴眼劑的等滲度和PH的調(diào)節(jié)，了解滴眼劑的處方設(shè)計。二、實(shí)驗(yàn)原理根據(jù)中國藥典2015年版二部附錄，滴眼劑系指由藥物與適宜輔料制成的供滴入眼內(nèi) 的無菌液體制劑，分為水性，油性溶液、混懸液或乳狀液。常用作殺菌，消炎，收斂，縮瞳, 麻醉或診斷之用，優(yōu)點(diǎn)還可以作潤滑劑或代替淚液之用。滴眼劑的質(zhì)量要求類似注射液，對 PH,滲透壓，無菌，可見異物等都有嚴(yán)格的要求。PH對滴眼劑的刺激性，穩(wěn)定性，主藥的 溶解度，生物利用度等均有影響，一般通過使用緩沖液來調(diào)節(jié)。常用的緩沖液有磷酸鹽緩沖 液，硼酸鹽緩沖液?？墒沟?/p>

2、眼劑的PH調(diào)節(jié)為6-8,選擇緩沖液時注意與主藥的配伍禁忌。 除另有規(guī)定外，滴眼劑的滲透壓應(yīng)調(diào)節(jié)為淚液等滲，即相當(dāng)于的氯化鈉溶液。為了保證滴 眼劑在使用期間無菌，多劑量滴眼液在處方中需要加入抑菌劑，混懸性滴眼劑中藥物必須微 粉化，大于50um小于2個，且不得檢出大于90um的粒子，且沉降體積比應(yīng)不低于。三、實(shí)驗(yàn)材料與設(shè)備1、實(shí)驗(yàn)材料：聚卡波菲、EDTA-2Na.甘露醇、苯扎氯鐵（氯姪基二甲基苯甲胺，C9H13NRC1）、 泊洛沙姆407 （生產(chǎn)商BASF公司；凈重500g；批號WPAK592B）、邃鐳水、氯化鈉（分析純, AR;性狀為無色結(jié)晶；分子量為）、氫氧化鈉（性狀為白色均勻片狀固體；分子量

3、；批號）。2, 儀器與設(shè)備：磁力攪拌器、酸度計、燒杯、天平、滴管。四、實(shí)驗(yàn)步驟【混懸型滴眼劑處方】（10000ml）聚卡波菲82 (75-85) g乙二胺四乙酸二鈉10g泊洛沙姆407(10g甘露醇220g苯扎氯鞍氯化鈉45g10%氫氧化鈉適量注射用水適量總量10000ml (2000 瓶)【制備】1、稱取處方量的聚卡波非，EDTA-2Na,甘靈醇，加入到處方量80%的注射用水中，室溫下 攪拌溶脹10-12小時，（因時間長，已經(jīng)配置好）。2、稱取處方量的苯扎氯鞍，并用適量水稀釋苯扎氯鐵，加入燒杯中，然后加入處方量的氯 化鈉，攪拌混勻。3、用10%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH值至，記錄加入10%氫氧化鈉

4、的量。4、稱取處方量的泊洛沙姆407,加水適量，并用水洗滌合成加入燒杯中。5, 攪拌使乳化均勻，直至溶液中無肉眼可見沉淀和顆粒，形成乳白色均勻懸濁液。6、補(bǔ)足剩余水量，攪拌10分鐘，使懸濁液均勻。7, 取樣檢測含量、PH值、粘度。五、實(shí)驗(yàn)記錄與現(xiàn)象1、制備:燒杯質(zhì)量:10%Na0H的配制:5gNaOH加水到質(zhì)量變?yōu)?0g聚卡波非+EDTA-2N3+甘醵醇+80%的注射用水泊洛沙姆407苯扎氯鞍氯化鈉10%氫氧化鈉31ml注射用水加到懸濁液總體積為1000ml總量1000ml2,用PH計測PH首先校準(zhǔn)，酸性條件下校準(zhǔn)值為PH=,r,斜率為 97；堿性條件下校準(zhǔn)值為PH&P,斜率為97。加

5、入NaOH約25ml,溶液逐漸變?yōu)楦吵淼膽覞?液體，液體內(nèi)有氣泡。繼續(xù)加入NaOH調(diào)節(jié)PH,在加到PH約為5左右時, 加入1 mlNaOH,讀數(shù)劇烈變化，變到9左右。我們 認(rèn)為這可能是加入的NaOH聚集在PH計的玻璃球附 近，沒有混勻，而且玻璃球上原來沾有的懸濁液使 玻璃球難以與燒杯內(nèi)大部分懸濁液接觸造成的。取 出PH計，用水沖洗干凈玻璃球后擦凈上面的水，同 時用兩支玻璃棒在乳濁液中不斷劇烈攪拌大約五分 鐘后，再插入PH計讀數(shù)，顯示示數(shù)為PH=, °Co制成滴眼劑后再次測PH,發(fā)現(xiàn)PH值下降，因此 推測泊洛沙姆407為微酸性。繼續(xù)滴加NaOH,調(diào)節(jié)到 PH=.0Co六、實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討

6、論1、結(jié)合本實(shí)驗(yàn)的處方，討論滴眼劑處方設(shè)計應(yīng)考慮的關(guān)鍵問題。滴眼劑常用作殺菌，消炎，收斂，縮瞳，麻醉或診斷之用，或作潤滑劑或代替淚液之用。 滴眼劑的質(zhì)量要求類似注射液，對PH,滲透壓，無菌，可見異物等都有嚴(yán)格的要求，這些 方面都要加以注意。（1）PH：PH不當(dāng)可引起刺激性，増加淚液的分泌，導(dǎo)致藥物迅速流失，甚至損傷角膜，正 常眼睛可耐受的PH范圍為，PH6-8時無不適感覺，小于或大于有明顯的刺激性。滴眼劑的 PH調(diào)節(jié)應(yīng)兼顧藥物的溶解度，穩(wěn)定性，刺激性的要求，同時亦考慮PH對藥物吸收及藥效的 影響。（2）滲透壓：除另有規(guī)定外，應(yīng)與淚液等滲。眼球能耐受的滲透壓范圍相當(dāng)于號的氯化鈉 溶液，超過2%就

7、會有明顯不適。低滲溶液應(yīng)該用合適的調(diào)節(jié)劑調(diào)成等滲，如氯化鈉、硼酸、 葡萄糖等。（3）無菌：用于眼外傷或者手術(shù)后的眼用制劑要求絕對無菌，多采用單劑量包裝，并不得加入 抑菌劑。一般用于無外傷的滴眼劑，要求無致病菌，不得檢出銅綠假單胞菌和金黃色葡萄球 菌。滴眼劑是一種多劑量劑型，病人在多次使用時，很易染菌，因此可加抑菌劑，于下次再用之 前恢復(fù)無菌。因此一般滴眼劑的抑菌劑要求迅速起作用，一般在1-2小時內(nèi)達(dá)到無菌。（4）可見異物：滴眼劑的可見異物要求比注射液要稍低些。一般玻璃容器的滴眼劑按注射劑 的可見異物檢查方法檢查，但有色玻璃或塑料容器的滴眼劑應(yīng)在光照度3000-5000lx下用眼 檢視，尤其不能

8、有玻璃屑?；鞈倚偷窝蹌?yīng)進(jìn)行藥物顆粒的粒度檢查，一般規(guī)定含15um以 下的顆粒不得少于90%o50um的顆粒不得超過10%。混懸性滴眼劑的沉降物不應(yīng)結(jié)塊或聚集, 經(jīng)振揺應(yīng)易再分散，并應(yīng)檢查沉降體積比。（5）黏度：滴眼劑的黏度適當(dāng)增大，可使藥物在眼內(nèi)停留時間延長，從而增強(qiáng)藥物的作用， 同時黏度增加后減少刺激作用，也能增加藥效。合適的黏度在之間。（6）裝量：每一容器的裝量，除另有規(guī)定外，應(yīng)不超過10ml。（7）表面張力：滴眼劑表面張力越小，越有利于淚液與滴眼劑的充分混合，也有利于藥物 與角膜上皮接觸，使藥物容易滲入。適量的表面活性劑有促進(jìn)吸收的作用。實(shí)驗(yàn)中甘露醇起到調(diào)節(jié)滲透壓和增加粘度的作用；苯扎

9、氯鐵起到陽離子把表面活性劑和抑 菌劑的作用；泊洛沙姆407起到表面活性劑的作用；氯化鈉用來調(diào)節(jié)滲透壓；氫氧化鈉用來 調(diào)節(jié)PH。七、思考題1、滴眼劑中選擇抑菌劑應(yīng)考慮哪些問題在滴眼劑中用作防腐的抑菌劑應(yīng)盡可能注意以下問題：（1） I有廣譜抗菌力，可殺滅滴眼劑中的細(xì)菌與真菌等，尤其是綠膿桿菌。（3）抑菌效能必須持久，即使在加熱滅菌、貯存以及使用過程中污染等不利環(huán)境中，均須 保持有效的抑菌效能。（4）作用迅速：在污染后1小時內(nèi)，即可重新起到消滅細(xì)菌霉菌的作用。（5）要注意到致敏與變態(tài)反應(yīng)的趨向，盡量避免發(fā)生此種反應(yīng)。尤其對長期應(yīng)用的滴眼劑 更要注意。（6）便用的濃度與次數(shù)對眼組織不可發(fā)生毒性，盡量避

10、免刺激性，尤其對角膜上皮絕不可 產(chǎn)生損傷。（7）與其它成分不可發(fā)生化學(xué)或藥理上的禁忌，對PH值與滲透壓無明顯彩響。（7）應(yīng)保 持化學(xué)穩(wěn)定性，且不發(fā)生顏色變化。（8）滅活作用：有時為了達(dá)到實(shí)驗(yàn)?zāi)康囊资挂志鷦┲泻突驕缁?。?）凡澄明滴眼液中的抑菌劑應(yīng)能完全溶解在該滴眼液溶劑中。實(shí)驗(yàn)證明，單一抑菌劑難 以達(dá)到上述要求，在滴眼劑中均要選用一種以上的抑菌劑，因此有必要選用滅菌的儲備溶劑。2, 滴眼劑為何要有適量的PH和滲透壓調(diào)節(jié)PH和滲透壓是應(yīng)注意哪些方面（1）PH：PH不當(dāng)可引起剌激性，增加淚液的分泌，導(dǎo)致藥物迅速流失，甚至損傷角膜，正 常眼睛可耐受的PH范圍為，PH6-8時無不適感覺，小于或大于有明顯的刺激