GMP基礎(chǔ)知識(shí)培訓(xùn)

1、驗(yàn)證Ringaskiddy, Co. Cork, Ireland - May 18, 19991驗(yàn)證的歷史o 1963年美國(guó)年美國(guó)cGMP生效生效o 1960s到到 1970s, 引入了質(zhì)量保證體系，由質(zhì)量控引入了質(zhì)量保證體系，由質(zhì)量控制轉(zhuǎn)向質(zhì)量保證制轉(zhuǎn)向質(zhì)量保證.oMr. Theodore Byers 西奧多拜爾西奧多拜爾在在 1974 提出提出“質(zhì)量設(shè)計(jì)質(zhì)量設(shè)計(jì)”.o1977: “驗(yàn)證的系統(tǒng)方法驗(yàn)證的系統(tǒng)方法”o1987：驗(yàn)證指南：驗(yàn)證指南o趨勢(shì)趨勢(shì): International Harmonization of Validation（ICH）Module 1: Overview of V

2、alidation2什么是驗(yàn)證?o FDA 工藝驗(yàn)證基本原則指南工藝驗(yàn)證基本原則指南“Guideline on General Principles of Process Validation”, May 1987 驗(yàn)證就是通過(guò)建立文件和記錄，證明某一生驗(yàn)證就是通過(guò)建立文件和記錄，證明某一生產(chǎn)過(guò)程能夠充分保證始終如一地生產(chǎn)符合一產(chǎn)過(guò)程能夠充分保證始終如一地生產(chǎn)符合一定規(guī)格和質(zhì)量特性的產(chǎn)品定規(guī)格和質(zhì)量特性的產(chǎn)品。Module 1: Overview of Validation3什么是驗(yàn)證?o 是為了確保產(chǎn)品質(zhì)量是為了確保產(chǎn)品質(zhì)量.o 是為了證明生產(chǎn)設(shè)備及工藝穩(wěn)定可靠是為了證明生產(chǎn)設(shè)備及工藝穩(wěn)定可

3、靠.o 是對(duì)工藝變量及其控制的科學(xué)研究是對(duì)工藝變量及其控制的科學(xué)研究.o 與中間控制和終產(chǎn)品檢驗(yàn)共存，是對(duì)它們的與中間控制和終產(chǎn)品檢驗(yàn)共存，是對(duì)它們的補(bǔ)充補(bǔ)充.o 包含大量的文件工作包含大量的文件工作.Module 1: Overview of Validation4生么是驗(yàn)證?o 是對(duì)生產(chǎn)工藝中所有組成的認(rèn)證的集合是對(duì)生產(chǎn)工藝中所有組成的認(rèn)證的集合.Module 1: Overview of Validation5驗(yàn)證什么與生產(chǎn)相關(guān)的、與生產(chǎn)相關(guān)的、GMP要求的：要求的：n 設(shè)施設(shè)施, 公用系統(tǒng)和生產(chǎn)設(shè)備公用系統(tǒng)和生產(chǎn)設(shè)備n 計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng)計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng)n 生產(chǎn)工藝生產(chǎn)工藝 原料藥原料藥 臨

4、床樣品臨床樣品 產(chǎn)品、中間產(chǎn)品產(chǎn)品、中間產(chǎn)品n 包裝操作包裝操作n 清洗清洗n 檢驗(yàn)方法檢驗(yàn)方法6驗(yàn)證的價(jià)值o 工藝優(yōu)化工藝優(yōu)化o 保證質(zhì)量保證質(zhì)量o 降低成本降低成本o 符合法規(guī)要求符合法規(guī)要求Module 1: Overview of Validation7驗(yàn)證的責(zé)任o 研發(fā)部門(mén)研發(fā)部門(mén)o 質(zhì)量部質(zhì)量部o 驗(yàn)證驗(yàn)證/技術(shù)服務(wù)部技術(shù)服務(wù)部o 分析實(shí)驗(yàn)室分析實(shí)驗(yàn)室o 生產(chǎn)部生產(chǎn)部o 工程部工程部Module 1: Overview of Validation8驗(yàn)證的組成o 設(shè)備驗(yàn)證設(shè)備驗(yàn)證：所有的生產(chǎn)、包裝、實(shí)驗(yàn)和研發(fā)設(shè)所有的生產(chǎn)、包裝、實(shí)驗(yàn)和研發(fā)設(shè)備，包括與生產(chǎn)直接相關(guān)的公用系備，包括與生產(chǎn)

5、直接相關(guān)的公用系統(tǒng)和計(jì)算機(jī)系統(tǒng)。統(tǒng)和計(jì)算機(jī)系統(tǒng)。Module 2: Basics of Validation9驗(yàn)證的組成o 設(shè)備驗(yàn)證設(shè)備驗(yàn)證 （續(xù)）：（續(xù)）：n 設(shè)計(jì)確認(rèn)設(shè)計(jì)確認(rèn) (DQ): 廠房設(shè)施，公用系統(tǒng)，設(shè)備和工藝的設(shè)計(jì)符合廠房設(shè)施，公用系統(tǒng)，設(shè)備和工藝的設(shè)計(jì)符合GMP的要求的要求。Module 2: Basics of Validation10驗(yàn)證的組成o 設(shè)備驗(yàn)證設(shè)備驗(yàn)證 （續(xù)）：（續(xù)）： n 安裝確認(rèn)安裝確認(rèn) (IQ) 建立文件，確認(rèn)工藝設(shè)備和輔助設(shè)備按照批準(zhǔn)建立文件，確認(rèn)工藝設(shè)備和輔助設(shè)備按照批準(zhǔn)的設(shè)計(jì)中預(yù)設(shè)的標(biāo)準(zhǔn)或公差安裝，并且與生產(chǎn)的設(shè)計(jì)中預(yù)設(shè)的標(biāo)準(zhǔn)或公差安裝，并且與生產(chǎn)廠

6、家的要求相一致。廠家的要求相一致。Module 2: Basics of Validation11驗(yàn)證的組成o 設(shè)備驗(yàn)證設(shè)備驗(yàn)證 （續(xù)）：（續(xù)）：n 運(yùn)行確認(rèn)運(yùn)行確認(rèn) (OQ) 建立文件，確認(rèn)工藝設(shè)備和輔助設(shè)備在操作范建立文件，確認(rèn)工藝設(shè)備和輔助設(shè)備在操作范圍內(nèi)按要求運(yùn)行圍內(nèi)按要求運(yùn)行。Module 2: Basics of Validation12驗(yàn)證的組成o 設(shè)備驗(yàn)證設(shè)備驗(yàn)證 （續(xù)）：（續(xù)）：n 性能確認(rèn)性能確認(rèn) (PQ) 建立文件，確認(rèn)工藝設(shè)備及輔助系統(tǒng)按照設(shè)定的參建立文件，確認(rèn)工藝設(shè)備及輔助系統(tǒng)按照設(shè)定的參數(shù)運(yùn)行，得到預(yù)期的結(jié)果，并且具有良好的重現(xiàn)性，數(shù)運(yùn)行，得到預(yù)期的結(jié)果，并且具有良

7、好的重現(xiàn)性，或生產(chǎn)出的產(chǎn)品符合規(guī)格要求。運(yùn)行的對(duì)象必須具或生產(chǎn)出的產(chǎn)品符合規(guī)格要求。運(yùn)行的對(duì)象必須具有一定規(guī)模，可以是產(chǎn)品本身，也可以是用于模擬有一定規(guī)模，可以是產(chǎn)品本身，也可以是用于模擬的替代品。的替代品。Module 2: Basics of Validation13驗(yàn)證的組成o 工藝驗(yàn)證工藝驗(yàn)證:n 前驗(yàn)證前驗(yàn)證 是在新產(chǎn)品上市前，或當(dāng)影響產(chǎn)品性是在新產(chǎn)品上市前，或當(dāng)影響產(chǎn)品性質(zhì)的生產(chǎn)工藝發(fā)生變化（例如均勻度）前進(jìn)質(zhì)的生產(chǎn)工藝發(fā)生變化（例如均勻度）前進(jìn)行的。行的。Module 2: Basics of Validation14驗(yàn)證的組成o 工藝驗(yàn)證工藝驗(yàn)證 （續(xù)）（續(xù)）:n 同步驗(yàn)證同步

8、驗(yàn)證 是指在生產(chǎn)上市產(chǎn)品的同時(shí)進(jìn)行的驗(yàn)是指在生產(chǎn)上市產(chǎn)品的同時(shí)進(jìn)行的驗(yàn)證證o 非經(jīng)常生產(chǎn)的產(chǎn)品非經(jīng)常生產(chǎn)的產(chǎn)品o 與已驗(yàn)證過(guò)的產(chǎn)品相比，其含量或外形不同與已驗(yàn)證過(guò)的產(chǎn)品相比，其含量或外形不同o 設(shè)施及設(shè)備已經(jīng)過(guò)驗(yàn)證設(shè)施及設(shè)備已經(jīng)過(guò)驗(yàn)證o 經(jīng)管理層批準(zhǔn)經(jīng)管理層批準(zhǔn)Module 2: Basics of Validation 15驗(yàn)證的組成o 工藝驗(yàn)證工藝驗(yàn)證 （續(xù)）：（續(xù)）：n 回顧性驗(yàn)證回顧性驗(yàn)證 適用于已上市的產(chǎn)品，其上市前適用于已上市的產(chǎn)品，其上市前的工藝驗(yàn)證不足，通過(guò)回顧歷史生產(chǎn)、控制、的工藝驗(yàn)證不足，通過(guò)回顧歷史生產(chǎn)、控制、檢驗(yàn)數(shù)據(jù)來(lái)達(dá)到驗(yàn)證的目的檢驗(yàn)數(shù)據(jù)來(lái)達(dá)到驗(yàn)證的目的。o 驗(yàn)證概念

9、引入前就已上市的產(chǎn)品驗(yàn)證概念引入前就已上市的產(chǎn)品o 不適用于近期內(nèi)處方、設(shè)備和操作已發(fā)生變化的不適用于近期內(nèi)處方、設(shè)備和操作已發(fā)生變化的情況情況o 現(xiàn)在FDA已很少接受回顧性驗(yàn)證Module 2: Basics of Validation16驗(yàn)證的組成o 清洗驗(yàn)證清洗驗(yàn)證n 適用于和產(chǎn)品接觸的設(shè)備的清洗系統(tǒng)，確保按適用于和產(chǎn)品接觸的設(shè)備的清洗系統(tǒng)，確保按照規(guī)程進(jìn)行清洗后，藥品、清洗劑或微生物的照規(guī)程進(jìn)行清洗后，藥品、清洗劑或微生物的殘留不會(huì)對(duì)下一批或下一個(gè)產(chǎn)品造成影響。殘留不會(huì)對(duì)下一批或下一個(gè)產(chǎn)品造成影響。17驗(yàn)證的組成o 檢驗(yàn)方法驗(yàn)證檢驗(yàn)方法驗(yàn)證n 用于產(chǎn)品、原料及其相關(guān)物質(zhì)的檢驗(yàn)方法必須用

10、于產(chǎn)品、原料及其相關(guān)物質(zhì)的檢驗(yàn)方法必須驗(yàn)證。驗(yàn)證。n 只有驗(yàn)證過(guò)的方法才能用于工藝驗(yàn)證只有驗(yàn)證過(guò)的方法才能用于工藝驗(yàn)證。18驗(yàn)證的組成o 計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證:n 用于監(jiān)控生產(chǎn)工藝的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)用于監(jiān)控生產(chǎn)工藝的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)n 用于控制生產(chǎn)設(shè)備的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)，例如用于控制生產(chǎn)設(shè)備的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)，例如 PLCn 用于控制數(shù)據(jù)的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)，例如用于控制數(shù)據(jù)的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)，例如 LIMSn 用于庫(kù)存控制的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)用于庫(kù)存控制的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)19驗(yàn)證的組成o 已驗(yàn)證系統(tǒng)的質(zhì)量保證已驗(yàn)證系統(tǒng)的質(zhì)量保證:n 預(yù)防性維護(hù)預(yù)防性維護(hù)n 校驗(yàn)校驗(yàn)n 變更控制變更控制n 再驗(yàn)證再驗(yàn)證n 年度產(chǎn)品回顧Module 2:

11、 Basics of Validation20驗(yàn)證的組成o 預(yù)防性維護(hù)和校驗(yàn)計(jì)劃預(yù)防性維護(hù)和校驗(yàn)計(jì)劃n 必須建立相應(yīng)的規(guī)程必須建立相應(yīng)的規(guī)程n 是保持驗(yàn)證狀態(tài)的關(guān)鍵是保持驗(yàn)證狀態(tài)的關(guān)鍵Module 2: Basics of Validation21驗(yàn)證的組成o 變更控制變更控制 : 必須有規(guī)程規(guī)定當(dāng)產(chǎn)品的組成、工藝、設(shè)備、工藝必須有規(guī)程規(guī)定當(dāng)產(chǎn)品的組成、工藝、設(shè)備、工藝環(huán)境（例如廠址）、生產(chǎn)或檢驗(yàn)方法以及其他可能環(huán)境（例如廠址）、生產(chǎn)或檢驗(yàn)方法以及其他可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的變化發(fā)生時(shí)，必須采取適當(dāng)?shù)男袆?dòng)，影響產(chǎn)品質(zhì)量的變化發(fā)生時(shí)，必須采取適當(dāng)?shù)男袆?dòng)，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。以保證產(chǎn)品質(zhì)量。 n原料供應(yīng)商的

12、改變?cè)瞎?yīng)商的改變Module 2: Basics of Validation22驗(yàn)證的組成o 再驗(yàn)證再驗(yàn)證：為保證已驗(yàn)證系統(tǒng)還在驗(yàn)證狀態(tài)下而進(jìn)行的定為保證已驗(yàn)證系統(tǒng)還在驗(yàn)證狀態(tài)下而進(jìn)行的定期的或不定期的試驗(yàn)或文件回顧。期的或不定期的試驗(yàn)或文件回顧。n 分為兩類(lèi)分為兩類(lèi):1. 發(fā)生變化發(fā)生變化2. 按一定周期對(duì)已驗(yàn)證系統(tǒng)的再評(píng)估按一定周期對(duì)已驗(yàn)證系統(tǒng)的再評(píng)估n 工廠驗(yàn)證管理機(jī)構(gòu)要對(duì)變更產(chǎn)生的影響進(jìn)行分工廠驗(yàn)證管理機(jī)構(gòu)要對(duì)變更產(chǎn)生的影響進(jìn)行分析析Module 2: Basics of Validation23驗(yàn)證文件的要求o 驗(yàn)證方針、計(jì)劃驗(yàn)證方針、計(jì)劃o 驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告

13、o 生產(chǎn)記錄生產(chǎn)記錄o 檢驗(yàn)數(shù)據(jù)檢驗(yàn)數(shù)據(jù)o 操作規(guī)程操作規(guī)程o 培訓(xùn)記錄培訓(xùn)記錄o 變更控制變更控制o 偏差報(bào)告偏差報(bào)告o 維修、校驗(yàn)記錄維修、校驗(yàn)記錄Module 2: Basics of Validation24驗(yàn)證方針/計(jì)劃o 對(duì)驗(yàn)證的總體描述，包括相關(guān)人員的職責(zé)對(duì)驗(yàn)證的總體描述，包括相關(guān)人員的職責(zé)o 規(guī)定哪些設(shè)施、系統(tǒng)、設(shè)備、工藝必須驗(yàn)證規(guī)定哪些設(shè)施、系統(tǒng)、設(shè)備、工藝必須驗(yàn)證o 所參照的規(guī)程和指南所參照的規(guī)程和指南o 預(yù)防性維護(hù)和校驗(yàn)程序預(yù)防性維護(hù)和校驗(yàn)程序o 培訓(xùn)程序培訓(xùn)程序o 變更控制的程序變更控制的程序o 必需的文件要求必需的文件要求o 驗(yàn)證的時(shí)間表驗(yàn)證的時(shí)間表25小結(jié)o理解驗(yàn)證

14、理解驗(yàn)證:nGMP的要求，保證產(chǎn)品質(zhì)量的一個(gè)重要方面的要求，保證產(chǎn)品質(zhì)量的一個(gè)重要方面n進(jìn)行工藝驗(yàn)證必須進(jìn)行工藝驗(yàn)證必須:o 了解工藝流程了解工藝流程o 有批準(zhǔn)的書(shū)面方案有批準(zhǔn)的書(shū)面方案o 最差最差/挑戰(zhàn)條件挑戰(zhàn)條件o 規(guī)格規(guī)格/限度限度/方法方法 o 經(jīng)培訓(xùn)的人員經(jīng)培訓(xùn)的人員o 已驗(yàn)證的設(shè)備和輔助系統(tǒng)已驗(yàn)證的設(shè)備和輔助系統(tǒng)Module 2: Basics of Validation26小結(jié)o 驗(yàn)證的組成：驗(yàn)證的組成：n 設(shè)備驗(yàn)證設(shè)備驗(yàn)證:o DQ - 設(shè)計(jì)確認(rèn)設(shè)計(jì)確認(rèn)o IQ - 安裝確認(rèn)安裝確認(rèn)o OQ - 運(yùn)行確認(rèn)運(yùn)行確認(rèn)o PQ - 性能確認(rèn)性能確認(rèn)n 工藝驗(yàn)證工藝驗(yàn)證:o 預(yù)驗(yàn)證預(yù)驗(yàn)

15、證 - 商業(yè)產(chǎn)品之前商業(yè)產(chǎn)品之前o 同步驗(yàn)證同步驗(yàn)證 - 生產(chǎn)商業(yè)產(chǎn)品時(shí)生產(chǎn)商業(yè)產(chǎn)品時(shí)o 回顧性驗(yàn)證回顧性驗(yàn)證 - 商業(yè)生產(chǎn)后商業(yè)生產(chǎn)后Module 2: Basics of Validation27小結(jié)o 驗(yàn)證的組成：驗(yàn)證的組成：n 計(jì)算機(jī)驗(yàn)證計(jì)算機(jī)驗(yàn)證n 清洗驗(yàn)證清洗驗(yàn)證n 檢驗(yàn)方法驗(yàn)證檢驗(yàn)方法驗(yàn)證n 已驗(yàn)證系統(tǒng)的質(zhì)量保證已驗(yàn)證系統(tǒng)的質(zhì)量保證o 預(yù)防性維護(hù)和校驗(yàn)預(yù)防性維護(hù)和校驗(yàn)o 變更控制變更控制o 再驗(yàn)證再驗(yàn)證Module 2: Basics of Validation28驗(yàn)證相關(guān)的內(nèi)容o 驗(yàn)證規(guī)程驗(yàn)證規(guī)程o 操作操作SOPo 校驗(yàn)校驗(yàn)o 環(huán)境監(jiān)測(cè)環(huán)境監(jiān)測(cè)o 預(yù)防性維護(hù)預(yù)防性維護(hù)o 培訓(xùn)

16、培訓(xùn)o 原料的質(zhì)量保證體系原料的質(zhì)量保證體系o 變更控制變更控制工廠工廠/系統(tǒng)系統(tǒng)生產(chǎn)生產(chǎn)/包裝方法包裝方法處方處方原料及其供應(yīng)商原料及其供應(yīng)商清洗規(guī)程清洗規(guī)程計(jì)算機(jī)和控制系統(tǒng)計(jì)算機(jī)和控制系統(tǒng)29驗(yàn)證的過(guò)程設(shè)計(jì)設(shè)計(jì) 系統(tǒng)的定義及系統(tǒng)的定義及確認(rèn)，確認(rèn)， DQ安裝安裝 開(kāi)始生產(chǎn)開(kāi)始生產(chǎn)準(zhǔn)備準(zhǔn)備持續(xù)生產(chǎn)持續(xù)生產(chǎn)安裝確認(rèn)安裝確認(rèn)運(yùn)行確認(rèn)運(yùn)行確認(rèn)(IQ)(OQ)預(yù)期性能確認(rèn)預(yù)期性能確認(rèn) (PQ)再驗(yàn)證再驗(yàn)證IQ/OQ PhasePQ Phase變更控制變更控制校驗(yàn)校驗(yàn)驗(yàn)證驗(yàn)證培訓(xùn)培訓(xùn)時(shí)間30舉例o 同步工藝驗(yàn)證文件同步工藝驗(yàn)證文件o 回顧性驗(yàn)證回顧性驗(yàn)證o 空調(diào)系統(tǒng)驗(yàn)證空調(diào)系統(tǒng)驗(yàn)證o 清洗驗(yàn)證清洗驗(yàn)證

17、31工藝驗(yàn)證批準(zhǔn)頁(yè)批準(zhǔn)頁(yè)作者作者批準(zhǔn)批準(zhǔn)(QA/QC, 生產(chǎn)生產(chǎn), 工程工程, 驗(yàn)證驗(yàn)證)分發(fā)名單分發(fā)名單32工藝驗(yàn)證o 目的目的 清楚寫(xiě)明驗(yàn)證的目的清楚寫(xiě)明驗(yàn)證的目的。一般地說(shuō)，工藝驗(yàn)證一般地說(shuō)，工藝驗(yàn)證的目的是證明工藝始終如一的符合公司及法的目的是證明工藝始終如一的符合公司及法定標(biāo)準(zhǔn)。定標(biāo)準(zhǔn)。33工藝驗(yàn)證n原料原料確認(rèn)規(guī)格確認(rèn)規(guī)格確定用于驗(yàn)證的批次確定用于驗(yàn)證的批次n中間控制中間控制確認(rèn)用于中間控制的方法及以往的驗(yàn)證報(bào)告。確認(rèn)用于中間控制的方法及以往的驗(yàn)證報(bào)告。n 設(shè)備驗(yàn)證設(shè)備驗(yàn)證確認(rèn)設(shè)備的確認(rèn)設(shè)備的 IQ/OQ 報(bào)告。報(bào)告。34工藝驗(yàn)證n 其它其它法定規(guī)格。法定規(guī)格。用于驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法。

18、用于驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法。清洗驗(yàn)證的結(jié)果。清洗驗(yàn)證的結(jié)果。操作規(guī)程。操作規(guī)程。操作人員操作人員/督導(dǎo)的培訓(xùn)督導(dǎo)的培訓(xùn)35工藝驗(yàn)證o 驗(yàn)證職責(zé)驗(yàn)證職責(zé)方案的起草和執(zhí)行方案的起草和執(zhí)行取樣取樣檢驗(yàn)檢驗(yàn)準(zhǔn)備報(bào)告準(zhǔn)備報(bào)告批準(zhǔn)批準(zhǔn)36工藝驗(yàn)證o 連續(xù)生產(chǎn)的三個(gè)批次連續(xù)生產(chǎn)的三個(gè)批次o 關(guān)鍵參數(shù)關(guān)鍵參數(shù) o 工藝限度和操作范圍的挑戰(zhàn)試驗(yàn)工藝限度和操作范圍的挑戰(zhàn)試驗(yàn) o 工藝流程工藝流程o 取樣及檢驗(yàn)計(jì)劃取樣及檢驗(yàn)計(jì)劃37工藝驗(yàn)證o 各工藝參數(shù)的限度范圍。各工藝參數(shù)的限度范圍。n 必須達(dá)到正常的發(fā)放要求。必須達(dá)到正常的發(fā)放要求。n 每個(gè)驗(yàn)證批必須符合驗(yàn)證方案的要求。每個(gè)驗(yàn)證批必須符合驗(yàn)證方案的要求。n 所有偏差均

19、經(jīng)過(guò)調(diào)查并存檔所有偏差均經(jīng)過(guò)調(diào)查并存檔38工藝驗(yàn)證報(bào)告o批準(zhǔn)頁(yè)批準(zhǔn)頁(yè)作者作者總結(jié)總結(jié)驗(yàn)證內(nèi)容驗(yàn)證內(nèi)容驗(yàn)證結(jié)果驗(yàn)證結(jié)果/結(jié)論結(jié)論批準(zhǔn)批準(zhǔn)分發(fā)分發(fā)目錄目錄39工藝驗(yàn)證報(bào)告o 背景背景n 簡(jiǎn)要描述驗(yàn)證的背景簡(jiǎn)要描述驗(yàn)證的背景o 設(shè)備設(shè)備n 簡(jiǎn)要描述設(shè)備驗(yàn)證的情況，援引設(shè)備驗(yàn)證的報(bào)簡(jiǎn)要描述設(shè)備驗(yàn)證的情況，援引設(shè)備驗(yàn)證的報(bào)告和數(shù)據(jù)告和數(shù)據(jù)o 結(jié)果討論結(jié)果討論n 數(shù)據(jù)的總結(jié)分析，與規(guī)格的對(duì)照（包括工藝數(shù)數(shù)據(jù)的總結(jié)分析，與規(guī)格的對(duì)照（包括工藝數(shù)據(jù)，檢驗(yàn)數(shù)據(jù)和文件）據(jù)，檢驗(yàn)數(shù)據(jù)和文件）40工藝驗(yàn)證報(bào)告o 結(jié)論結(jié)論n 總結(jié)得到的結(jié)果及結(jié)論總結(jié)得到的結(jié)果及結(jié)論n 申明工藝已經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，達(dá)到預(yù)期的要求申明工藝已經(jīng)過(guò)驗(yàn)

20、證，達(dá)到預(yù)期的要求o#-Tab100.doc41工藝驗(yàn)證-附件驗(yàn)證文件常附有下列附件驗(yàn)證文件常附有下列附件o 批記錄批記錄檢驗(yàn)報(bào)告檢驗(yàn)報(bào)告過(guò)程控制數(shù)據(jù)過(guò)程控制數(shù)據(jù)已批準(zhǔn)的驗(yàn)證方案已批準(zhǔn)的驗(yàn)證方案偏差報(bào)告偏差報(bào)告增補(bǔ)方案增補(bǔ)方案42回顧性驗(yàn)證o 回顧性驗(yàn)證中應(yīng)包括的數(shù)據(jù)回顧性驗(yàn)證中應(yīng)包括的數(shù)據(jù):n檢驗(yàn)數(shù)據(jù)檢驗(yàn)數(shù)據(jù)n穩(wěn)定性數(shù)據(jù)穩(wěn)定性數(shù)據(jù)n客戶(hù)投訴客戶(hù)投訴n（工藝、處方等）變更控制工藝、處方等）變更控制n注冊(cè)項(xiàng)目的回顧注冊(cè)項(xiàng)目的回顧n年度產(chǎn)品評(píng)估年度產(chǎn)品評(píng)估n最低數(shù)量要求最低數(shù)量要求 = 2043空調(diào)系統(tǒng)驗(yàn)證o IQ/OQoPQn過(guò)濾器完整性過(guò)濾器完整性n壓差壓差/空氣流向空氣流向n換氣次數(shù)換氣次數(shù)

21、n環(huán)境質(zhì)量環(huán)境質(zhì)量o溫濕度溫濕度o粒子粒子o微生物微生物o層流設(shè)備層流設(shè)備44空氣凈化系統(tǒng)高效過(guò)濾器的挑戰(zhàn)試驗(yàn)高效過(guò)濾器的挑戰(zhàn)試驗(yàn)nDOPPEG400PAOn使用設(shè)備使用設(shè)備n上游濃度上游濃度o PAO: 80-100微克每升微克每升n掃描速度及方式掃描速度及方式o 每分鐘每分鐘1立方英尺立方英尺o 距過(guò)濾器表面距過(guò)濾器表面15厘米厘米n過(guò)濾器的修補(bǔ)過(guò)濾器的修補(bǔ)o 面積不得大于面積不得大于5%45清洗驗(yàn)證o 清洗驗(yàn)證的要求清洗驗(yàn)證的要求n設(shè)備設(shè)備/產(chǎn)品產(chǎn)品n規(guī)程規(guī)程o驗(yàn)證方法驗(yàn)證方法n棉簽擦拭棉簽擦拭n沖洗水樣沖洗水樣n檢驗(yàn)方法檢驗(yàn)方法n回收率回收率o限度限度46清洗驗(yàn)證o清洗驗(yàn)證限度清洗驗(yàn)證

22、限度n 目視檢查：最低要求目視檢查：最低要求n 活性物質(zhì)活性物質(zhì)A-B的最大殘留量的最大殘留量o（A的最低治療劑量的最低治療劑量/安全因子）安全因子）*（B的最小批量的最小批量/B的最大日劑量的最大日劑量）n 非活性物質(zhì)非活性物質(zhì)A-B的最大殘留量的最大殘留量oA的非顯著劑量的非顯著劑量*成人平均體重成人平均體重*安全因子安全因子/（ B的最的最小批量小批量/B的最大日劑量的最大日劑量）n 工業(yè)水準(zhǔn)：工業(yè)水準(zhǔn)：10ppm47基本概念o 批準(zhǔn)的驗(yàn)證方案批準(zhǔn)的驗(yàn)證方案:n 確定驗(yàn)證試驗(yàn)所采用的規(guī)程和檢驗(yàn)方法確定驗(yàn)證試驗(yàn)所采用的規(guī)程和檢驗(yàn)方法 (例如，記錄方式和結(jié)果的評(píng)估方法例如，記錄方式和結(jié)果的評(píng)

23、估方法)n 確定收集哪些數(shù)據(jù)確定收集哪些數(shù)據(jù) (例如那些變量、樣品數(shù)例如那些變量、樣品數(shù)量等量等)n 清楚定義收集這些數(shù)據(jù)的目的清楚定義收集這些數(shù)據(jù)的目的n 指明為了證明工藝的重現(xiàn)性而進(jìn)行的重復(fù)試指明為了證明工藝的重現(xiàn)性而進(jìn)行的重復(fù)試驗(yàn)次數(shù)驗(yàn)次數(shù) n 提供工藝變量的評(píng)估方式提供工藝變量的評(píng)估方式 (例如統(tǒng)計(jì)分析例如統(tǒng)計(jì)分析)Module 2: Basics of Validation48基本概念o 批準(zhǔn)的書(shū)面驗(yàn)證方案批準(zhǔn)的書(shū)面驗(yàn)證方案(續(xù)續(xù)):n 列出所使用的設(shè)備設(shè)施以及校驗(yàn)狀態(tài)列出所使用的設(shè)備設(shè)施以及校驗(yàn)狀態(tài) (例如工例如工藝設(shè)備、測(cè)量和記錄設(shè)備藝設(shè)備、測(cè)量和記錄設(shè)備)n 工藝描述工藝描述 (例如流程圖例如流程圖) n 限度要求限度要求 (例如范圍例如范圍, 各種限度要求各種限度要求)n 時(shí)間表時(shí)間表 (工藝時(shí)間工藝時(shí)間, 儲(chǔ)存時(shí)間儲(chǔ)存時(shí)間)n 人員職責(zé)人員職責(zé)Module 2: Basics of Validation49基本概念o 實(shí)驗(yàn)條件實(shí)驗(yàn)條件:n 經(jīng)培訓(xùn)的人員經(jīng)培訓(xùn)的人員n 應(yīng)該包含工藝的上下限和環(huán)境應(yīng)該包含工藝的上下限和環(huán)境n “最差條件最差條件” 或或 “最適宜的挑戰(zhàn)條件最適宜的挑戰(zhàn)條件”n 關(guān)鍵工藝變量應(yīng)該監(jiān)控和記錄關(guān)鍵工藝變量