工業(yè)藥劑學(xué)實(shí)驗(yàn)講義

1、實(shí)驗(yàn)一 參觀藥廠一、目的和要求1了解藥廠的工作內(nèi)容，車間科室設(shè)置，各車間的主要設(shè)備，藥品衛(wèi)生措施與方法，保證藥品質(zhì)量的措施。2 掌握藥廠的總體布局及主要?jiǎng)┬偷墓に嚵鞒獭? 熟悉藥學(xué)工作者在制藥廠中發(fā)揮的作用及其職責(zé)。4 通過參觀驗(yàn)證和鞏固課堂上講授的理論知識(shí)，進(jìn)一步掌握已學(xué)過的各種劑型的生產(chǎn)工藝流程。二、參觀內(nèi)容(一)中藥制劑1前處理和提取(1)了解前處理和提取車間布局和工藝流程。(2)掌握中藥材炮制、粉碎、切割、浸提、蒸發(fā)和干燥的方法與設(shè)備。2口服液制劑(1)了解口服液制劑生產(chǎn)工藝流程、車間布局及環(huán)境區(qū)域劃分情況。(2)掌握口服液生產(chǎn)中割瓶、洗瓶、配制、過濾、灌封、滅菌、質(zhì)檢等工序中使用的設(shè)

2、備及使用時(shí)注意事項(xiàng)。(3)了解口服液生產(chǎn)過程中質(zhì)量控制要點(diǎn)和方法。3沖劑(1)了解沖劑生產(chǎn)工藝流程、車間布局及環(huán)境區(qū)域劃分情況。(2)掌握粉碎、過篩、混合、制軟材、制粒、干燥、整粒、分裝、包裝等工序使用的設(shè)備及使用時(shí)注意事項(xiàng)。(3)了解沖劑生產(chǎn)過程中質(zhì)量控制要點(diǎn)和方法。(二)片劑(1)了解片劑生產(chǎn)工藝流程、車間布局及環(huán)境區(qū)域劃分情況。(2)掌握粉碎、過篩、配料、制粒、干燥、整粒、壓片、分裝、包裝等工序使用的設(shè)備及使用時(shí)注意事項(xiàng)。(3)了解片劑生產(chǎn)過程中質(zhì)量控制要點(diǎn)和方法。(三)注射劑1安瓿注射劑(1)了解安瓿注射劑生產(chǎn)工藝流程、車間布局及環(huán)境區(qū)域劃分情況。(2)掌握水處理、割瓶、洗瓶、配制、過

3、濾、滅菌、燈檢、印字、包裝等工序使用的設(shè)備及使用時(shí)注意事項(xiàng)。(3)了解安瓿注射劑生產(chǎn)過程中質(zhì)量控制要點(diǎn)和方法。2輸液(1)了解輸液工藝流程、車間布局及環(huán)境區(qū)域劃分情況。(2)掌握輸液瓶處理、配料、過濾、灌裝、加塞、壓口、滅菌、燈檢、帖簽、包裝等工序使用的設(shè)備及使用時(shí)注意事項(xiàng)。(3)了解輸液生產(chǎn)過程中質(zhì)量控制要點(diǎn)和方法。三、思考題1提取車間有幾種主要設(shè)備？使用時(shí)應(yīng)注意哪些問題？2中藥口服液工藝如何？貯存時(shí)產(chǎn)生爆破原因是什么？如何控制質(zhì)量？3中藥沖劑的生產(chǎn)工藝如何？制粒方法有幾種?影響制粒的因素？4安瓿劑生產(chǎn)工藝如何？濾過裝置有幾種？灌封后半成品應(yīng)在多長時(shí)間內(nèi)滅菌？5 影響輸液產(chǎn)品質(zhì)量的因素？蒸餾

4、器種類有哪些？特點(diǎn)是什么？輸液滅菌時(shí)應(yīng)注意什么？對(duì)注射用水的貯藏及管理要求如何？6 片劑的生產(chǎn)工藝如何？如何制軟材？應(yīng)注意什么？影響片得差異的因素有哪些？壓片機(jī)和包衣機(jī)的構(gòu)造如何？維護(hù)和保養(yǎng)有哪些規(guī)定。實(shí)驗(yàn)二 參觀醫(yī)院藥局及制劑室一、目的和要求了解醫(yī)院藥局科室設(shè)置情況及藥劑人員在其中發(fā)揮的作用，工作范圍，規(guī)章制度，調(diào)劑室的布局，制劑室主要設(shè)備等。二、參觀內(nèi)容1了解醫(yī)院藥劑科的組織機(jī)構(gòu)、任務(wù)、各級(jí)藥學(xué)人員的職責(zé)。2掌握藥品的管理、采購、庫存、供應(yīng)及使用。3熟悉調(diào)劑科的業(yè)務(wù)管理工作：處方審查、發(fā)藥等。4了解醫(yī)院制劑室的工作范圍、管理、質(zhì)量控制、檢查方法。5了解該醫(yī)院臨床藥學(xué)內(nèi)容，藥物治療監(jiān)測。6了

5、解藥學(xué)監(jiān)護(hù)等內(nèi)容。三、思考題1藥劑科的工作范圍？2制劑室的規(guī)章制度？3該院臨床藥學(xué)開展情況？實(shí)驗(yàn)三 參觀藥檢部門一、目的和要求了解藥檢部門責(zé)任及工作范圍、規(guī)章制度、科室布局。二、參觀內(nèi)容1藥檢部門各科室劃分情況及工作責(zé)能。2常規(guī)檢測內(nèi)容、儀器、設(shè)備及使用情況。 3詳細(xì)了解各科室工作范圍。三、思考題 1中藥室的工作范圍? 2. 科室的劃分情況？實(shí)驗(yàn)四 蓖麻油微囊膠束的制備一、實(shí)驗(yàn)?zāi)康?掌握復(fù)凝聚法制備微型膠囊的方法。2了解影響成囊的因素。二、實(shí)驗(yàn)原理利用兩種具有相反電荷的高分子材料作囊材，將囊心物分散在囊材的水溶液中，在一定條件下，相反電荷的高分子材料互相交聯(lián)形成復(fù)合物后，溶解度降低，自溶液中凝

6、聚析出成囊。本實(shí)驗(yàn)所用阿拉伯膠帶負(fù)電，而A型明膠在等電點(diǎn)以上帶負(fù)電，等電點(diǎn)以下帶正電。如果將待包的藥物先與阿拉伯膠制成乳濁液或混懸液，然后在一定溫度下與等量明膠溶液混合，用醋酸調(diào)pH在4.0-4.1左右，則明膠帶正電，與帶負(fù)電的阿拉伯膠相互凝聚而包在藥物周圍，成為微囊。三、實(shí)驗(yàn)內(nèi)容1儀器與藥品：顯微鏡（1040倍）、500ml燒杯、乳缽、溫度計(jì)、水浴、布氏漏斗、100ml量筒、10ml量筒、蒸發(fā)皿、阿拉伯膠、明膠（A型）、37%甲醛、甘油、蓖麻油、10%醋酸、10%氫氧化鈉2 方法：處方 蓖麻油 3ml阿拉伯膠 3g明膠 3g37%甲醛溶液 4ml10%醋酸 Qs10%氫氧化鈉 Qs制法取阿拉

7、伯膠3g置于干燥乳缽中研細(xì)，加3ml蓖麻油研勻，加水5ml研磨至初乳，移置量筒中，加水至100ml，攪拌均勻，測pH值。取制好的乳劑放入燒杯中加等量3%明膠溶液（pH=8），混勻，將混合液置水浴中，溫度45-50，上述混合液在不斷攪拌下，用10%醋酸溶液調(diào)節(jié)pH為4.0左右，鏡下觀察是否成囊。然后在不斷攪拌下，加入2倍量冷水稀釋，待溫度降至32-35時(shí)，將微囊液置于冰水浴中，不斷攪拌，急速降溫至5左右，加入37%甲醛溶液4ml，攪拌20min，用10%氫氧化鈉溶液調(diào)至pH8，攪拌30min，鏡下觀察結(jié)果。靜置，待微囊下沉，抽濾，用蒸餾水洗至無甲醛味，加入6%左右淀粉，用20目篩制粒，于50以下

8、干燥，稱重。四、注意事項(xiàng)1成囊時(shí)pH調(diào)節(jié)不要過高或過低，一般調(diào)pH至4.0左右，此時(shí)明膠全部帶正電荷。2 攪拌速度要適宜。速度過快，囊膜易破壞，過慢則微囊易粘連。速度不一，則成囊大小不均勻。3 加入甲醛使囊膜變性，用量多少直接影響變性程度。用10%氫氧化鈉調(diào)pH=8。攪拌30min，以增加甲醛與明膠的交聯(lián)作用，使凝膠的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)孔隙縮小。五、結(jié)果繪 圖調(diào)pH前調(diào)pH后六、思考題1微型膠囊的特點(diǎn)？2加入甲醛的目的？實(shí)驗(yàn)五 脂質(zhì)體的制備一、實(shí)驗(yàn)?zāi)康?掌握注入法制備脂質(zhì)體的工藝。2掌握脂質(zhì)體包封率的測定方法。二、實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)脂質(zhì)體是將藥物包封于類脂質(zhì)雙分子層內(nèi)而形成的微型包囊，也有人稱脂質(zhì)體為類脂小球或微

9、型包囊。根據(jù)脂質(zhì)體所包類脂質(zhì)雙分子層的層數(shù)，分為單室脂質(zhì)體和多室脂質(zhì)體。脂質(zhì)體具有靶向性和淋巴定向性、緩釋性、細(xì)胞親和性與組織相容性、降低藥物毒副作用及提高藥物穩(wěn)定性的特點(diǎn)。制備脂質(zhì)體的材料主要是磷脂，包括天然磷脂，如豆磷脂、卵磷脂；合成磷脂，如二棕櫚酰磷脂酰膽堿、二硬脂酰磷脂酰膽堿等。磷脂在水中能形成脂質(zhì)體是由其結(jié)構(gòu)決定的。磷脂具有兩條較長的疏水烴鏈和一個(gè)親水基團(tuán)。當(dāng)較多的磷脂加到水或水性溶液中，磷脂分子定向排列，其親水基團(tuán)面向兩側(cè)的水相，疏水的烴鏈彼此對(duì)向締合形成雙分子層，形成橢圓形或球狀結(jié)構(gòu)的脂質(zhì)體。常用的附加劑為膽固醇，它也是兩親性物質(zhì)，與磷脂混合使用，可制備穩(wěn)定的脂質(zhì)體，其作用是調(diào)節(jié)

10、雙分子層流動(dòng)性，降低脂質(zhì)體膜的通透性。其它附加劑還有十八胺、磷脂酸等，這兩種附加劑可改變脂質(zhì)體表面電荷的性質(zhì)。脂質(zhì)體包封率的測定，包封率的定義可用下式表示：包封率%=（C總-C游離）/C總100%式中C總-脂質(zhì)體混懸液中總的藥物濃度，C游離-未包入脂質(zhì)體中的藥物濃度。影響脂質(zhì)體包封率的因素很多，如磷脂的種類，組成比例，制備方法及介質(zhì)的離子強(qiáng)度等。包封率的測定方法有凝膠過濾法，常用凝膠為Sephadex G50、G100或Sephrouse 4B、6B。超速離心法、透析法、超濾膜過濾法等，可根據(jù)條件加以選擇。脂質(zhì)體的制備方法有膜分散法、注入法、超聲波分散法、逆相蒸發(fā)法、冷凍干燥法等。本實(shí)驗(yàn)采用注

11、入法制備脂質(zhì)體，以安定為模型藥物，用乙醇注入法制備脂質(zhì)體。脂質(zhì)體混懸液一般可保留1020%乙醇，注入法適用于實(shí)驗(yàn)室小量制備脂質(zhì)體。三、實(shí)驗(yàn)內(nèi)容1制備處方 安定（100目） 2.5g 豆磷脂(精制) 2g 膽固醇 0.2g 生理鹽水 加至50ml制法(1)生理鹽水的配制：稱取注射用NaCl 0.9g，加蒸餾水適量使成100ml。(2)磷脂、膽固醇乙醚溶液的配制：取處方量的豆磷脂、膽固醇于1520ml的乙醚中，即得。(3)安定脂質(zhì)體的制備：取生理鹽水約30ml于50ml燒杯中，置磁力攪拌器上，加熱至5060，將含豆磷脂、膽固醇的乙醚液慢慢滴加于生理鹽水中（滴加時(shí)間約30min）后繼續(xù)攪拌約10mi

12、n，使乙醚完全蒸發(fā)除去，加入安定粉，再繼續(xù)攪拌2h，加生理鹽水至50ml，取下磁力攪拌器，鏡檢，即得。2操作注意(1)溶解磷脂和膽固醇的乙醚溶液應(yīng)澄清，否則需過濾除去雜質(zhì)。(2)乙醚的注入，可用1ml的注射器或細(xì)滴管滴至生理鹽水的內(nèi)部，每滴一滴，須使產(chǎn)生的泡沫消失后再加第二滴。(3)整個(gè)實(shí)驗(yàn)過程中，溫度可控制在5060，操作中始終伴隨著攪拌，加入安定后攪拌的時(shí)間不得少于2h，因脂質(zhì)體形成有個(gè)過程，溫度、滴加速度和攪拌時(shí)間對(duì)脂質(zhì)體的形成均有影響。3質(zhì)量檢查與評(píng)定(1)脂質(zhì)體的形態(tài)和粒度 在光學(xué)顯微鏡下（使用油鏡或放大倍數(shù)接近的鏡頭）觀察脂質(zhì)體的形態(tài)，并測定最大和最多的脂質(zhì)體粒徑。(2)異物 在顯

13、微鏡下觀察是否存在有色斑塊、棒狀結(jié)晶等。(3)包封率測定： 超濾膜過濾，取35ml安定脂質(zhì)體混懸液置超濾器上，加壓過濾，收集濾液。取0.1ml濾液置25ml量瓶內(nèi),加0.5%硫酸的甲醇溶液稀釋至刻度,搖勻,按分光光度法在248nm處測定吸光度,按C16H13CINO2的吸收系數(shù)(E1%1cm)為454計(jì)算未包入脂質(zhì)體中安定的濃度。另取1ml安定脂質(zhì)體混懸液置10ml量瓶中，加生理鹽水稀釋至刻度、搖勻。取1ml上述稀釋液置25ml量瓶內(nèi)，以下操作同未包封安定濃度的測定，計(jì)算出安定脂質(zhì)體混懸液中安定濃度。按上式計(jì)算脂質(zhì)體包封率。四、實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論1繪制脂質(zhì)體的形態(tài)圖，說明脂質(zhì)體的性狀與乳滴有何不同

14、。2記錄鏡下測定的脂質(zhì)體的粒徑。最大粒徑（） 最多粒徑（ ）3包封率（%）五、思考題 1注入法制備脂質(zhì)體成敗的關(guān)鍵是什么？2制備脂質(zhì)體時(shí)，加入膽固醇的目的是什么？ 實(shí)驗(yàn)六 薄荷油/-環(huán)糊精包合物的制備及檢查一、實(shí)驗(yàn)?zāi)康牧私?環(huán)糊精（-CD）的性質(zhì)、應(yīng)用及包合物的檢查方法。二、實(shí)驗(yàn)原理環(huán)糊精（cyclodextrin，簡稱CD）是一種新型水溶性包合材料，是淀粉經(jīng)酶解得到的一種產(chǎn)物。這些分子中有628個(gè)葡萄糖殘基，分別簡稱-、-、-環(huán)糊精，其中-環(huán)糊精使用較為廣泛。-CD具筒狀結(jié)構(gòu)，筒內(nèi)壁空腔直徑約7，筒內(nèi)側(cè)顯疏水性，可將一些體積和形態(tài)合適的藥物分子或部分基團(tuán)借助范德華力包合在疏水區(qū)內(nèi)，形成的包合

15、物對(duì)藥物起到穩(wěn)定（抗氧化、抗紫外線、防止揮發(fā)、吸濕等）或提高溶解度等作用。薄荷油中主要成分為薄荷腦、薄荷酮等成分，具有發(fā)汗、抗菌、解痙等作用，但容易揮發(fā)，制成-CD的包合物再制成制劑可以延緩和減少其揮發(fā)。三、實(shí)驗(yàn)內(nèi)容1儀器與藥品：帶塞錐形瓶（100ml）、標(biāo)準(zhǔn)滴管、玻璃棒、量筒（100ml）、展開槽、干燥器、薄層板、水浴、電爐、-CD、薄荷油、無水乙醇、硅膠G、-Al2O3、1%香莢蘭醛硫酸液、乙酸乙酯、石油醚等。2實(shí)驗(yàn)方法：處方 -CD 4g薄荷油 1ml蒸餾水 50ml制法稱取-CD4g置100ml帶塞錐形瓶中，加水50ml，加熱溶解，降溫至50，滴加薄荷油1ml，恒溫?cái)嚢?.5h，有白色

16、沉淀析出，待沉淀完全后過濾，用無水乙醇5ml洗滌3次，至表面近無油跡，將包合物置干燥器中干燥即得。四、包合物檢查1薄層法檢查包合物(1)樣品制備：取包合物0.5g，加入95%乙醇2ml，振搖后過濾，得樣品A。另取薄荷油2滴，加入95%乙醇2ml，混全溶解，得樣品B。(2)制板：取硅膠G和水以1：3的比例研磨、鋪板、自然干燥，置烘箱中105活化1小時(shí)，備用。(3)點(diǎn)樣：以毛細(xì)管吸取樣品A和B各10l，點(diǎn)樣。(4)展開：展開劑為乙酸乙酯-石油醚（15：85）共溶劑系統(tǒng)。將點(diǎn)樣后的硅膠板放入展開槽中飽和5min，再斜行展開。(5)顯色：噴1%香莢蘭醛硫酸液，烘干，比樣A、B斑點(diǎn)異同。2包合物收得率測

17、定包合物收得率=100%五、注意事項(xiàng)1.本實(shí)驗(yàn)采用飽和水溶液法（亦稱共沉淀法）制備包合物，-CD的水溶解度為1.79%（25），但在45時(shí)溶解度可增加至3.1%。故在實(shí)驗(yàn)過程中，應(yīng)控制好溫度。包合完成后降低溫度，使其從水中析出沉淀。2.包合率取決于環(huán)糊精種類、藥物與環(huán)糊精的配比量及包合時(shí)間，應(yīng)按照實(shí)驗(yàn)內(nèi)容的要求進(jìn)行操作。六、思考題1制備包合物時(shí)應(yīng)注意哪些關(guān)鍵操作和問題？2除本實(shí)驗(yàn)采用的方法，還有哪些方法可以制備包合物，各有何優(yōu)缺點(diǎn)？3包合物在藥物制劑中有何意義？實(shí)驗(yàn)七 碘-聚維酮共沉淀物的制備及其溶出度的測定一、實(shí)驗(yàn)?zāi)康? 了解共沉淀物的制備方法。2 了解共沉淀物提高溶出速率的原理和應(yīng)用。二、

18、實(shí)驗(yàn)原理對(duì)于難溶性藥物來說，在一定溫度下，固體的溶解度和溶出速度與其比表面積成正比。當(dāng)比表面積增大時(shí)，溶解度和溶出速度均隨之增加。減小粒子大小，可以增加固體表面積。 粒子大小與溶出速度之間的關(guān)系可用Noyes-Whitney方程表示。 =(Cs-Ci)。顯然在溶解過程中，當(dāng)攪拌速度與溶媒量一定時(shí)，則溶出速度與界面積A成正比。固體分散技術(shù)是減少一些難溶性藥物粒子大小的一項(xiàng)新技術(shù)。將難溶性藥物高度分散在一種或幾種生理惰性、易溶于水的固體載體中得到的分散物稱為固體分散體。固體分散體提高溶出速度的機(jī)理是：(1)藥物在載體中以微細(xì)粒子甚至以分子水平分散，表面積增大。(2)易溶載體包裹在粒子外圍，增加粒子

19、的潤濕性。(3)載體與藥物形成可溶性復(fù)合物，增加藥物的溶解度。(4)藥物在載體中形成亞穩(wěn)定晶形，溶解度增加。固體分散體制備方法有：熔融法、共沉淀法、熔融-溶劑法等。常用的載體為聚維酮、脫氧膽酸、聚乙二醇、尿素、琥珀酸、枸櫞酸等。三、實(shí)驗(yàn)內(nèi)容1儀器與藥品：分析天平、水浴、電爐、方盤、刮刀、藥篩（16目）、乳缽、燒杯、攪拌器、過濾器、溶出度測定儀、碘、聚維酮、95%乙醇等。2方法：(1) 碘-聚維酮共沉淀物制備：分別稱取碘1g、3g置50ml燒杯中，置60水浴中。加適量95%乙醇溶解，然后各加3g、1g聚維酮攪拌至溶，在沸水浴上蒸發(fā)乙醇近干。取出置瓷盤中鋪成薄層，在50真空干燥2-3h，取出凝固物

20、，研磨，過60目篩，收集粉末，即得1：3和3：1兩種比例的碘-聚維酮共沉淀物各4g。(2)碘-聚維酮簡單混合物制備：按3：1和1：3比例，將碘和聚維酮放入乳缽中混合研磨，制得碘-聚維酮混合物各4g,過60目篩，收集粉末。(3)溶出速度測定：分別精密稱取50mg碘和相當(dāng)于50mg碘的共沉淀物和混合物，放入盛有0.1mol/l鹽酸溶液500ml燒杯中，用漿法在轉(zhuǎn)速50rpm、水浴溫度370.5的情況下，測定藥物溶出速度。從藥粉接觸介質(zhì)開始計(jì)時(shí)，按下列間隔時(shí)間每次取樣5ml,并補(bǔ)加5ml介質(zhì)，吸取1ml樣液用0.1mol/l鹽酸溶液稀釋至10ml，在經(jīng)過25分鐘取樣后，將溶液全部轉(zhuǎn)移至燒杯中，在10

21、0加熱攪拌2-3分鐘，放冷至37，按上述方法取樣稀釋，全部樣液在751型分光光度計(jì)的波長282nm處，以蒸餾水空白，測定稀釋液吸收值Et,以最后一份稀釋液的吸收值E為100%溶出，記錄數(shù)據(jù)。取樣時(shí)間（min）吸收值I I-PVP機(jī)械混合物 I-PVP(1:3)共沉淀 I-PVP(3:1)共沉淀13 5 12 25 按下式計(jì)算各時(shí)間的溶出度：溶出度=EA/E100%,以時(shí)間（t）為橫坐標(biāo)，吸收值比EA/E100%為縱坐標(biāo)作圖，比較各種樣品溶出速度（直線斜率）和溶出度。四、注意事項(xiàng)1共沉淀物中藥物的分散性質(zhì)不僅與所選擇載體性質(zhì)有關(guān)，也與使用的載體量有關(guān)，在本實(shí)驗(yàn)中選擇1：3和3：1兩種比例量。對(duì)不

22、同藥物及載體比例量各不相同。2在制備共沉淀物時(shí)，所加乙醇以能溶解藥物和聚維酮為限，多量醇的存在不利于共沉淀物的快速結(jié)晶和分散。3 蒸發(fā)乙醇可在近沸水浴中進(jìn)行并攪拌，以使乙醇快速蒸發(fā)并使藥物均勻分散。4 應(yīng)趁熱將分散物迅速轉(zhuǎn)移至冷卻的瓷盤中并鋪成薄層，以利于熔融分散物的快速冷凝。冷凝后的共沉淀物應(yīng)真空干燥，揮盡液體，但不易在超過50以上干燥，以免共沉淀物受熱熔融改變藥物分散性質(zhì)。5 為了比較相等粒徑范圍的共沉淀物和藥物等溶出速度，應(yīng)注意研磨平行操作。五、思考題1比較實(shí)驗(yàn)結(jié)果，可以得出哪些結(jié)論？2為什么實(shí)驗(yàn)選用共沉淀法而不選用熔融法?3制備固體分散體時(shí)對(duì)載體的選擇有哪些考慮？實(shí)驗(yàn)八 山楂泡騰顆粒劑

23、的制備一、實(shí)驗(yàn)?zāi)康恼莆罩兴幗鲋苿┨崛》椒邦w粒劑的制備工藝。二、實(shí)驗(yàn)原理顆粒劑是指藥材的提取物與適宜輔料或與部分藥材細(xì)粉混勻，制成的干燥顆粒狀劑型，凡單劑量顆粒壓制成塊狀的可稱塊狀沖劑。顆粒劑分為水溶性顆粒劑、酒溶性顆粒劑、混懸性顆粒劑、泡騰性顆粒劑及塊狀沖劑。泡騰性顆粒劑是利用有機(jī)酸與弱堿遇水作用產(chǎn)生二氧化碳?xì)怏w，使藥液產(chǎn)生氣泡呈泡騰狀態(tài)的一種顆粒劑。由于酸與堿中和反應(yīng)產(chǎn)生二氧化碳，使顆粒疏松，崩裂，具速溶性，同時(shí)二氧化碳溶于水后呈酸性，能刺激味蕾，因而可達(dá)到矯味的作用，若再配有甜味劑和芳香劑，可以得到碳酸飲料的風(fēng)味。常用的有機(jī)酸枸櫞酸、酒石酸等。弱堿有碳酸氫鈉、碳酸鈉等。 泡騰顆粒劑工藝

24、包括有效成分提取、精制、濃縮、制顆粒、干燥、包裝。其中制粒分為兩步，一部分加堿制顆粒，另外一部分加酸制顆粒，再混勻。三、實(shí)驗(yàn)內(nèi)容1儀器與藥品：電飯鍋、500ml燒杯、60目篩、12目篩、烘箱、山楂、陳皮、枸櫞酸、碳酸氫鈉、香精2 制備方法：將山楂、陳皮粉碎，水煎煮2次，第1次1h,第2次0.5h，過濾，濾液濃縮成40ml備用。將白砂糖烤干，粉碎，過60目篩，取糖粉62.5g，加入碳酸氫鈉，混勻，蒸餾水噴霧潤濕，以12目篩制粒，70左右干燥，整粒（60目篩去細(xì)粉，14目篩整粒）。將剩余的62.5g白砂糖粉加入山楂、陳皮濃縮液，混合均勻（如太干，可噴適量蒸餾水）。以12目篩制粒，70左右干燥，整粒

25、。將上述兩種干燥顆粒合并，用噴霧法加入香精，再加入枸櫞酸混勻，過12目篩，分裝于袋內(nèi)，每袋30g。3 質(zhì)量檢查(1)外觀：干燥，色澤一致，無吸潮、軟化現(xiàn)象。(2)重量差異限度檢查。(3)溶化性：加入后應(yīng)立即產(chǎn)生二氧化碳?xì)怏w，并呈泡騰狀。四、思考題制備泡騰顆粒劑的要點(diǎn)是什么？實(shí)驗(yàn)九 乳劑的制備及蓖麻油所需HLB值的測定一、實(shí)驗(yàn)?zāi)康?掌握乳劑的制備及乳劑型鑒別方法。2測定蓖麻油所需HLB值。3比較三種液體石蠟乳劑的穩(wěn)定性并討論影響乳劑穩(wěn)定性的因素。二、實(shí)驗(yàn)原理乳劑為兩種互不相溶的液體組成的分散體系，其中一種液體以小滴的形式均勻地分散在另一種液體中形成的供內(nèi)服或外用的液體制劑。乳劑根據(jù)分散相與分散介

26、質(zhì)不同，共分為O/W或W/O型兩種類型。乳劑只所以能形成穩(wěn)定體系，是因?yàn)榧尤肓四苎杆俳档陀退缑鎻埩Φ娜榛瘎?。乳化劑的種類很多，但根據(jù)親水、親油強(qiáng)弱可分為親水性和親油性乳化劑。通常小量實(shí)驗(yàn)室制備乳劑時(shí)，可在乳缽中研磨或在瓶中振搖制得。工廠大量生產(chǎn)時(shí)多用乳勻機(jī)，高速攪拌機(jī)，膠體磨設(shè)備。選擇乳化劑的方法有很多的經(jīng)驗(yàn)，Criffin和Drvies建議一種尋找混合乳化劑的HLB值和測定被降乳化的油所需HLB值的方法。這種方法是基于每一種乳化劑都具有一定HLB值，而每一種被乳化的油又都有一個(gè)所需HLB值。當(dāng)選用具有最適宜HLB值。乳化劑并符合油所需HLB值后，就有利于制成比較穩(wěn)定的乳劑，但是，單個(gè)乳劑所

27、具有的HLB值不定恰好與被乳化油所需要HLB值相適宜，因此常將兩種不同HLB值的乳化劑混合使用，其平均值可按下式計(jì)算。HLB混合=A、B分別為兩種已知HLB值的單個(gè)乳化劑測定油所需HLB的方法，是將兩種已知HLB值的單一乳化劑，按上式以不同重量比例配算成具有一系列HLB值的乳化劑，然后再配成一系列乳劑。在室溫條件或采取加速實(shí)驗(yàn)的方法，觀察分散液滴的分散度、均勻度及乳析速度，由穩(wěn)定性最佳的乳劑的HLB值即可測定油所需HLB值，不難看出這種方法仍具有某種經(jīng)驗(yàn)性，但它比早期選擇乳化劑的方法有很大的進(jìn)步。三、實(shí)驗(yàn)內(nèi)容(一)乳劑的制備1干膠法制備蓖麻油乳處方 蓖麻油 12.4g阿拉伯膠（細(xì)粉） 3.1g

28、西黃蓍膠(細(xì)粉） 0.17g蒸餾水加至 25ml制法將阿拉伯膠與蓖麻油置于干燥乳缽中稍加研磨后，按油：水：膠為4：2：1的比例一次加入蒸餾水62ml，迅速向同一方向研磨，直至產(chǎn)生特別的劈裂聲，即可制成稠厚的初乳劑。然后再加入西黃蓍膠（取0.3g膠置干燥帶塞刻度試管中，加乙醇0.5ml搖勻后，一次加入蒸餾水10ml強(qiáng)力振搖，取用5ml）與適量蒸餾水使成25ml，攪勻即得。2石灰搽劑的制備處方 飽和氫氧化鈣溶液 3ml蓖麻油 3ml制法 取試管一支，混合氫氧化鈣溶液與蓖麻油用力振搖使成乳劑。(二)蓖麻油所需HLB值的測定為了將蓖麻油制成O/W型乳劑，除采用前述天然的親水性膠體作乳化劑外，還可選用表

29、面活性劑類的乳化劑，來選擇最適宜HLB值。處方 蓖麻油 5g司盤-80吐溫-80 共5%蒸餾水加至 10ml制法先將吐溫-80和司盤-80分別溶于水和蓖麻油中配成10%的溶液備用。計(jì)算按不同比例配HLB值分別為5、10、14左右的乳化劑系列所需10%吐溫-80和司盤-80溶液的重量，然后取三支試管，按處方規(guī)定量，用稱量法分別加入上述三種HLB值的10%司盤-80的蓖麻油溶液和蓖麻油，10%的吐溫-80的溶液和水，依次配好分別振搖1min（注意做功的大小應(yīng)相對(duì)一致）放置。1取樣稀釋扣，顯微鏡下觀察并記錄分散液滴的分散度和均勻度。2記錄開始分層時(shí)間。3根據(jù)觀察結(jié)果，產(chǎn)生最佳乳劑的HLB值即為蓖麻油

30、所需HLB值。實(shí)驗(yàn)記錄1組成 處方號(hào)蓖麻油0.82.94.610%司盤-80溶液4.72.30.510%吐溫-80溶液0.32.74.5蒸餾水加至10ml10ml10mlHLB值5.010.014.0實(shí)驗(yàn)記錄2處方號(hào)分散度均勻度乳析時(shí)間結(jié)論(三)比較不同處方組成的液體石蠟乳的穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)處方按下表所列數(shù)量制備三種液體石蠟乳處 處方 方組 號(hào)成液體石蠟13ml13ml13ml吐溫-800.7g1.2g0.7g司盤-800.5g0.1g0.5g西黃蓍膠0.1g0.06g-蒸餾水加至25ml25ml25mlHLB值10.51410.5制法取干燥試管按表所示依次加入成分，（注意西黃蓍膠可先用適量乙醇濕潤

31、以助其分散均勻）加水至足量，再加塞猛烈振搖1min，乳劑則形成。放置觀察各乳析的時(shí)間及高度、記錄顯微鏡下觀察到的散相液滴的分散度和均勻度。實(shí)驗(yàn)記錄記錄項(xiàng)處方號(hào)分散度均勻度分析時(shí)間結(jié)論(四)乳劑類型的鑒別1染色法：將上述兩種乳劑分別涂在載玻片上，加油溶性蘇丹紅或水溶性亞甲藍(lán)染色，鏡下觀察，判斷乳劑類型。2稀釋法：取試管2支，分別加入液體石蠟乳劑和石灰搽劑各1滴，加蒸餾水5ml，振搖后，是否混合均勻，根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果判斷乳劑類型并畫圖。四、思考題1同一處方，兩種方法制備的液體石蠟乳劑，哪個(gè)質(zhì)量較好，哪種方法制成初乳所用時(shí)間短，乳化效果好。2根據(jù)什么判斷魚肝油所需HLB值為3根據(jù)本實(shí)驗(yàn)液體石蠟乳的不同配

32、方所顯示的不穩(wěn)定性，試分析設(shè)計(jì)一穩(wěn)定的乳劑處方應(yīng)考慮哪些因素？4鑒別乳劑類型除上述兩種方法外，還有哪些方法？各法原理如何？實(shí)驗(yàn)十 氯化鈉注射液的制備及評(píng)價(jià)一、實(shí)驗(yàn)?zāi)康?掌握注射劑的生產(chǎn)工藝過程及操作要點(diǎn)。2熟悉注射劑質(zhì)量評(píng)定方法。二、實(shí)驗(yàn)原理本品供靜脈滴注，故配制時(shí)所用的原料必須是注射用品，不得采用其它試劑。但如無注射用原料，可用化學(xué)試劑來精制。精制的工藝如下：a. 取化學(xué)試劑氯化鈉溶于蒸餾水中，加適量碳酸鉀試液，加熱攪拌，直至溶液中檢查鋇、鈣、鎂等離子均呈陰性反應(yīng)為止，靜置并濾過，除去沉淀。b. 取上述溶液，加以適量氯化鋇試液攪拌，至溶液中檢查硫酸根和酸根呈陰性反應(yīng)為止。放置1-1.5h，濾

33、去沉淀。溶液蒸發(fā)、烘干、質(zhì)量檢查。三、實(shí)驗(yàn)內(nèi)容處方 氯化鈉 1g注射用水加至 100ml制法 稱取精制氯化鈉，加注射用水50ml（約60）攪拌溶解，再加0.03-0.1%活性碳攪勻后，先經(jīng)粗濾除去活性碳，再用G3垂熔玻璃漏斗濾至澄明，加注射用水至100ml，測pH（5.5-6.4）合格后灌封，用1Kg/cm2熱壓滅菌30min，而得。質(zhì)量檢查1澄明度檢查：按照藥典2000年版附錄注射劑澄明度檢查的方法。2熱原檢查：按照藥典2000年版附錄熱原檢查法。四、思考題1加活性碳的目的？2注射劑成品檢查內(nèi)容與方法有哪些？實(shí)驗(yàn)十一 乙酰水楊酸片的制備及溶出度的測定一、實(shí)驗(yàn)?zāi)康? 了解濕法制顆粒壓片的工藝流

34、程，掌握質(zhì)量檢查方法。2 通過溶出度測定，了解制劑生物利用度的體外測定方法。二、實(shí)驗(yàn)原理乙酰水楊酸是多晶形藥物，除粒狀結(jié)晶可直接壓片外，針狀晶或片狀晶均需粉碎成細(xì)紛，并與其它成分混合備用。乙酰水楊酸難溶于水，在水中極易水解，同時(shí)遇熱也不穩(wěn)定，因此制粒時(shí)加入酒石酸或枸櫞酸可起穩(wěn)定作用。顆粒應(yīng)在40-60干燥，以免受熱破壞。崩解度是片劑的重要質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)之一。影響片劑崩解的因素很多，例如藥物性質(zhì)、粘合劑、潤滑劑、壓力及貯存條件等都有影響。阿斯匹林等藥物對(duì)水缺乏親和性，片劑的孔隙因而具有一定的疏水性，水不易透入，所以崩解度不良。加入強(qiáng)疏水性的硬脂酸鎂也會(huì)對(duì)其崩解有影響，所以不用硬脂酸鎂為潤滑劑。加入表面

35、活性劑則可以改變其疏水性，有利于崩解。淀粉在處方中可起崩解劑的作用。溶出速率是測定固體制劑中有效成分溶出速率的一種體外理化測定方法。固體制劑吸收過程包括：崩解、溶出、溶解、吸收。若藥物不易從制劑中釋放出來或溶解緩慢，則都影響吸收和療效。藥典中雖然規(guī)定了崩解時(shí)限，但這僅能控制片劑等固體劑型整個(gè)釋放過程的最初階段，對(duì)難溶藥物只用崩解度作為片劑吸收性的指標(biāo)不能完全反映制劑的內(nèi)在質(zhì)量。藥物的療效固然可以通過臨床觀察或測定體內(nèi)血藥、尿藥排泄速率及其代謝物等方法來評(píng)定，但以此作為產(chǎn)品質(zhì)量控制，不僅代價(jià)太大，且有實(shí)際困難。目前一些國家的藥典收載了一種操作簡便，設(shè)備要求不高，且能與體內(nèi)血藥或尿藥濃度測定結(jié)果相

36、關(guān)的體外測定方法即溶出速率測定。測定溶出速率方法很多，其中轉(zhuǎn)籃法結(jié)構(gòu)簡單，使用方便，故被廣泛采用。三、實(shí)驗(yàn)內(nèi)容1乙酰水楊酸片的制備處方 乙酰水楊酸 30g淀粉 3g枸櫞酸 0.5%（主藥量的）滑石粉 Qs10%淀粉糊 Qs制法將枸櫞酸溶于水，用從制成10%淀粉漿。取乙酰水酸細(xì)粉與淀粉混勻，加淀粉漿制成軟材，用14目篩制顆粒，顆粒在40-60干燥后，16目篩整粒，加滑石粉作潤滑劑，混勻后壓片。2檢查所制片的片重差異：應(yīng)符合藥典規(guī)定。3崩解時(shí)限檢查4乙酰水楊酸片的含量測定取10片合格的片研成細(xì)粉，精密稱取1片量細(xì)粉，懸浮于約600ml蒸餾水中，在40-50水浴中不斷攪拌溶解15-20min后冷卻，

37、補(bǔ)充蒸餾水至1000ml，搖勻，過濾，精密量取濾液2ml，于帶塞刻度管中，加水4ml，用0.1NNaOH調(diào)pH至9-10，在沸水浴中加熱水解5min，冷卻至室溫，0.1NHCl調(diào)節(jié)pH至3-4，加入硝酸鐵試液5滴顯色，加水至10ml，在540nm處測光密度。從所給乙酰水楊酸標(biāo)準(zhǔn)曲線上找出藥物量/ml，求出乙酰水楊酸百分量。含量%=100%5溶出速度的檢查(1)用測定儀，調(diào)節(jié)溫度（371），轉(zhuǎn)籃轉(zhuǎn)度50r/min。(2)取0.1mol/L鹽酸1000ml為釋放介質(zhì)，預(yù)熱至37于洹溫水浴保溫。(3)取乙酰水楊酸1片，稱重，裝入轉(zhuǎn)籃中，調(diào)好轉(zhuǎn)速，計(jì)時(shí)，按2、4、6、10、20、30、40、50min

38、取樣測含量。(4)每次取樣10ml，同時(shí)補(bǔ)入介質(zhì)10ml，過濾（初濾液棄去），精密吸取續(xù)濾液5ml，置50ml容量瓶中，加蒸餾水25ml，用0.1mol/L氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH9-10（以下同上）。四、結(jié)果時(shí)間（min）EC(mg/L)釋放百分率2461020304050釋放百分率=100%繪制乙酰水楊酸體外釋放曲線，并求乙酰水楊酸片30min釋放百分率。五、思考題1制備乙酰水楊酸片時(shí)，為什么加枸櫞酸？2乙酰水楊酸片能否用硬脂酸鎂作潤滑劑？為什么？3體外溶出率測定的意義？實(shí)驗(yàn)十二 水合氯醛栓劑的制備及評(píng)價(jià)一、實(shí)驗(yàn)?zāi)康恼莆罩苽渌▌┑倪^程及質(zhì)量評(píng)定。二、實(shí)驗(yàn)原理栓劑是由藥物與適宜基質(zhì)混合制成供塞入人體不同腔道的一種固體劑型。常用的有肛門栓與陰道栓兩種。栓劑按其作用可分為兩種。一種是在腔道內(nèi)起局部作用的；另一種是主要由腔道吸收至血液起