多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況

1、起源于骨髓血細(xì)胞，為起源于骨髓血細(xì)胞，為b淋巴細(xì)胞樣惡性疾病淋巴細(xì)胞樣惡性疾病約占所有惡性腫瘤的約占所有惡性腫瘤的1%，血液系統(tǒng)惡性腫瘤的，血液系統(tǒng)惡性腫瘤的10%（列第二位）（列第二位）中位診斷年齡中位診斷年齡62歲，歲，85%在在50歲以后發(fā)病歲以后發(fā)病發(fā)病率逐年增加發(fā)病率逐年增加黑人發(fā)病率高于歐裔白種人，東南亞裔發(fā)病率最低黑人發(fā)病率高于歐裔白種人，東南亞裔發(fā)病率最低男性患者多于女性男性患者多于女性 (23:1)單克隆蛋白單克隆蛋白骨髓浸潤(rùn)細(xì)胞因子釋放骨質(zhì)破壞無(wú)功能性免疫球蛋白免疫缺陷感染骨痛貧血神經(jīng)系統(tǒng)癥狀高鈣血癥腎功能衰竭高粘血癥淀粉樣變性 全血計(jì)數(shù)及血涂片全血計(jì)數(shù)及血涂片 (60%

2、貧血貧血) 骨髓活檢骨髓活檢 (100%) 血漿粘度血漿粘度 血清及尿的電泳，輔以免疫固定電泳及定量血清及尿的電泳，輔以免疫固定電泳及定量 血清白蛋白血清白蛋白 血清尿素氮血清尿素氮, 電解質(zhì)及肌酐電解質(zhì)及肌酐 肌酐清除率肌酐清除率 血清尿酸血清尿酸 血鈣血鈣 骨骼檢查骨骼檢查 常規(guī)骨常規(guī)骨x-rays檢查檢查 mri：懷疑有脊髓壓迫得病人懷疑有脊髓壓迫得病人 ct：骨外病變骨外病變主要標(biāo)準(zhǔn)主要標(biāo)準(zhǔn)組織學(xué)活檢證實(shí)漿細(xì)胞瘤骨髓漿細(xì)胞增多 30%過(guò)量m蛋白存在igg 3.5 g/dl（血清）iga 2 g/dl （血清）輕鏈 (本周氏蛋白) 1 g/24 小時(shí)次要標(biāo)準(zhǔn)次要標(biāo)準(zhǔn)骨髓漿細(xì)胞增多 102

3、9%m蛋白存在，但未達(dá)到主要標(biāo)準(zhǔn)中的規(guī)定溶骨性病變血清中正常免疫球蛋白減少(低丙種球蛋白血癥)igm 50 mg/dliga 100 mg/dligg 600 mg/dl要確診多發(fā)性骨髓瘤，患者必須至少符合：1個(gè)主要標(biāo)準(zhǔn)+1個(gè)次要標(biāo)準(zhǔn)，或3個(gè)次要標(biāo)準(zhǔn)（） 非分泌型骨髓瘤非分泌型骨髓瘤 惰性骨髓瘤惰性骨髓瘤 冒煙型骨髓瘤冒煙型骨髓瘤 漿細(xì)胞白血病漿細(xì)胞白血病 根據(jù)四個(gè)因素對(duì)多發(fā)性骨髓瘤進(jìn)行分期根據(jù)四個(gè)因素對(duì)多發(fā)性骨髓瘤進(jìn)行分期 血清或尿中血清或尿中m蛋白的數(shù)量蛋白的數(shù)量 血鈣水平血鈣水平 血紅蛋白水平血紅蛋白水平 溶骨性病變的數(shù)量溶骨性病變的數(shù)量低腫瘤負(fù)荷、腎功能適當(dāng)（血肌酐小于低腫瘤負(fù)荷、腎功

4、能適當(dāng)（血肌酐小于2 mg/2 mg/dldl）的患者）的患者中位生存期大約是中位生存期大約是5 5年年高腫瘤負(fù)荷、腎功能不全的患者高腫瘤負(fù)荷、腎功能不全的患者中位生存期為中位生存期為1515個(gè)月個(gè)月分期分期特征特征i期低腫瘤負(fù)荷( 10 g/dlm蛋白合成率低igg 5 g/dliga 3 g/dl尿或輕鏈 1.2 1012個(gè)細(xì)胞/m2)符合下列至少任何一項(xiàng)：血紅蛋白 7 g/dliga 5 g/dl尿或輕鏈 12 g/24 小時(shí)血鈣 12.0 mg/dl溶骨性病變多于3處亞型 a：腎功能正常（肌酐 10 mg/l) r 腎功不全腎功不全 (肌酐肌酐 2 mg/dl) a 貧血貧血(hb 1

5、0 g/dl) b 骨病變骨病變 (溶骨性改變?nèi)芄切愿淖?或或 骨質(zhì)疏松骨質(zhì)疏松)防止進(jìn)一步的器官損傷防止進(jìn)一步的器官損傷療效判定是根據(jù)可測(cè)量疾病的存在或消失，由以下變化療效判定是根據(jù)可測(cè)量疾病的存在或消失，由以下變化決定：決定： 血和尿中的血和尿中的m m蛋白含量蛋白含量 骨髓中漿細(xì)胞百分比骨髓中漿細(xì)胞百分比 漿細(xì)胞瘤、溶骨性病變或其他癥狀的存在漿細(xì)胞瘤、溶骨性病變或其他癥狀的存在常用的療效判定標(biāo)準(zhǔn)常用的療效判定標(biāo)準(zhǔn) swog (swog (西南腫瘤工作組西南腫瘤工作組) )標(biāo)準(zhǔn)：使用時(shí)間較久，現(xiàn)為標(biāo)準(zhǔn)：使用時(shí)間較久，現(xiàn)為改良的改良的swogswog標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)， bladblad標(biāo)準(zhǔn)：較新，但

6、更為嚴(yán)格。標(biāo)準(zhǔn)：較新，但更為嚴(yán)格。療效分類療效分類定義定義完全緩解（cr)符合以下兩種情況： 血和尿中單克隆蛋白消失持續(xù)至少6周 骨髓內(nèi)漿細(xì)胞不超過(guò) 3%緩解(remission）符合以下兩種情況： 單克隆蛋白水平或合成速度下降75%，至少經(jīng)過(guò)間隔6周的2次測(cè)定 如果存在本周氏蛋白，需減少到初始水平的10%以下部分緩解(pr) 單克隆蛋白水平或生成速度減少50%疾病穩(wěn)定(sd) 單克隆蛋白水平或生成速度減少25%49%疾病進(jìn)展 （pd） 血清或尿中m蛋白水平增加，新出現(xiàn)高鈣血癥，或進(jìn)展性骨骼病變療效療效 療效標(biāo)準(zhǔn)療效標(biāo)準(zhǔn)完全緩解完全緩解 crcr( (crcrifif) ) 間隔6周的2次免疫

7、固定電泳測(cè)定血液和尿中的單克?。╩）蛋白消失 骨髓漿細(xì)胞5 溶骨性病變的大小或數(shù)量無(wú)增加 至少6周無(wú)漿細(xì)胞瘤 接近完全緩解接近完全緩解ncrncr(cr(crif+if+) ) crif+，血清和尿中的m蛋白完全消失(非免疫固定電泳測(cè)定） 部分緩解部分緩解prpr 免疫固定電泳測(cè)定m蛋白減少50，持續(xù)6周 間隔6周2次測(cè)定24小時(shí)尿輕鏈分泌減少90或者5 發(fā)生了新的溶骨性病變或者軟組織的漿細(xì)胞瘤 殘留骨骼病變的大小明確增加 高鈣血癥的發(fā)生 未達(dá)到最小反應(yīng)或疾病進(jìn)展的標(biāo)準(zhǔn) 評(píng)估時(shí)各項(xiàng)數(shù)值變化穩(wěn)定在上下25之內(nèi)，維持至少3個(gè)月 m蛋白增加25，且絕對(duì)值增加5g/l，并隨后確認(rèn) 24小時(shí)尿輕鏈分泌增

8、加25，且絕對(duì)值增加200mg/24小時(shí)，并隨后確認(rèn) 骨髓中漿細(xì)胞數(shù)量增加25，絕對(duì)值增加至少10 溶骨性病變或者漿細(xì)胞瘤的大小明確增加 發(fā)生了新的骨骼病變或者漿細(xì)胞瘤 出現(xiàn)高鈣血癥 11.5 mg/dl 1. blad et al. br j haematol. 1998;102(5):1115-232. salmon et al. jco, 1983;1:453-461 療效分類療效分類 定義定義 療效分類療效分類定義定義 療效分類療效分類定義定義所有mm病人100%i 期27% (0-70%)ii期 和/或 iii期73% (30-100%)進(jìn)展ttp: 1-3 年一線治療92% (60

9、-100%)觀察 (觀察 & 等待) 較年輕病人：較年輕病人： vad, m2 老年、體質(zhì)差者：老年、體質(zhì)差者：mp 或單用或單用 馬法蘭（馬法蘭（m） 通常通常 60 歲歲 “生理生理”年齡和體力狀況很重要年齡和體力狀況很重要 可達(dá)可達(dá) 65-70歲歲? 以馬法蘭作為預(yù)處理以馬法蘭作為預(yù)處理 限于限于55 歲以下的病人歲以下的病人 移植相關(guān)死亡發(fā)生率高移植相關(guān)死亡發(fā)生率高 以以ctx + tbi作為預(yù)處理作為預(yù)處理復(fù)發(fā)復(fù)發(fā) 療效短暫療效短暫 生存期生存期 1-3年年診斷診斷 生存期生存期 3-5 年年 生存期生存期 12個(gè)月個(gè)月 不治療不治療復(fù)發(fā)及難治復(fù)發(fā)及難治 對(duì)所有治療抵抗對(duì)所有治療抵抗 通常為致死性通常為致死性 生存生存 6-9個(gè)月個(gè)月 一線一線 ： vad mp 移植5年死亡率: 75%; 10年死亡率: 95-98%二線二線 ：難治難治: 支持或姑息治療 試驗(yàn)性治療. 緩解率緩解率50 - 75%全部會(huì)復(fù)發(fā)全部會(huì)復(fù)發(fā)臨床需要有效的治