新版GMP驗(yàn)證方案編寫標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

1、2010版GMP 驗(yàn)證方案編寫標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程目的：為使驗(yàn)證方案編制、實(shí)施科學(xué)、規(guī)范化，使驗(yàn)證工作具有更強(qiáng)的操作性，制訂本規(guī)程。范圍：本規(guī)范適用于設(shè)備、設(shè)施、產(chǎn)品工藝等各種驗(yàn)證。職責(zé)：由驗(yàn)證小組有資格的專業(yè)技術(shù)人員制訂； 質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)人審核； 總經(jīng)理批準(zhǔn)； 質(zhì)量管理部、產(chǎn)品開(kāi)發(fā)部、制造部、質(zhì)量控制部、供應(yīng)部、倉(cāng)庫(kù)、各車間工藝、設(shè)備主管技術(shù)員執(zhí)行。內(nèi)容：1 總則 為使驗(yàn)證方案形成一致的格式，規(guī)范管理，便于使用，現(xiàn)根據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范對(duì)驗(yàn)證的要求，參照2010版GMP指南的范例，結(jié)合本公司實(shí)際狀況，制訂本規(guī)程。 本規(guī)程適用于設(shè)備、設(shè)施、產(chǎn)品工藝等驗(yàn)證。 驗(yàn)證工作包括廠房、設(shè)施及設(shè)備的安裝確認(rèn)、運(yùn)

2、行確認(rèn)、性能確認(rèn)和工藝、產(chǎn)品驗(yàn)證，均需制定驗(yàn)證方案。 主要有以下驗(yàn)證方案： 空氣凈化系統(tǒng) 工藝用水系統(tǒng)（包括純化水、注射用水、清潔蒸汽、滅菌注射用水） 生產(chǎn)工藝 生產(chǎn)設(shè)備設(shè)備清洗 潔凈壓縮空氣系統(tǒng) 其他的驗(yàn)證、確認(rèn)、檢查項(xiàng)目的方案和報(bào)告，可參照本規(guī)程編寫。驗(yàn)證方案的編寫由驗(yàn)證小組負(fù)責(zé)組織與管理。 原則上每個(gè)方案由兩人負(fù)責(zé)，其中一人是工藝（檢驗(yàn)）人員，一人是設(shè)備人員：一人編寫，另一人審核。 驗(yàn)證方案由驗(yàn)證小組成員(質(zhì)量管理部、制造部、產(chǎn)品開(kāi)發(fā)部及有關(guān)車間)會(huì)簽，由驗(yàn)證小組副組長(zhǎng)批準(zhǔn)后實(shí)施。2 驗(yàn)證方案的內(nèi)容 驗(yàn)證方案應(yīng)包括項(xiàng)目名稱、目的、范圍、標(biāo)準(zhǔn)、方法、步驟、記錄表格等。這些內(nèi)容可視項(xiàng)目具體狀

3、況增刪或有適當(dāng)?shù)脑斅浴?由于設(shè)備驗(yàn)證與工藝驗(yàn)證內(nèi)容區(qū)別較大，分兩部分予以敘述，但使用時(shí)，兩個(gè)部分的內(nèi)容要相互照應(yīng)。3 設(shè)備或系統(tǒng)的驗(yàn)證方案內(nèi)容3.1 項(xiàng)目名稱 盡量采用規(guī)范且符合GMP要求的稱謂；至少要用設(shè)計(jì)、施工、生產(chǎn)中較通用的科學(xué)稱謂。3.2 概述 設(shè)備或系統(tǒng)的基本狀況：設(shè)備或系統(tǒng)的基本原理、過(guò)程及其主要特點(diǎn)、特性；在生產(chǎn)、檢驗(yàn)過(guò)程中的作用用途；生產(chǎn)能力、技術(shù)水平描述。 設(shè)備或系統(tǒng)適用于生產(chǎn)工藝和符合GMP要求的基本狀況，進(jìn)行驗(yàn)證的原因和根據(jù)，驗(yàn)證的目的和意義。3.3 驗(yàn)證的目標(biāo)和范圍 可以下列三個(gè)部分描述：3.3.1 按生產(chǎn)工藝的要求，介定設(shè)備或系統(tǒng)應(yīng)該驗(yàn)證的功能和性能的范圍。3.3.2

4、 檢查和測(cè)試這些功能、性能對(duì)實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)工藝和保證產(chǎn)品質(zhì)量的適應(yīng)性和可靠性，并做出狀況描述或明確其度量指標(biāo)及其允許的偏差范圍。 3.3.3 檢查實(shí)現(xiàn)設(shè)備或系統(tǒng)功能、性能的軟件的正確性、可靠性和完善程度，并提出必要的修正和補(bǔ)充文件，予以驗(yàn)證或確認(rèn)，形成符合GMP要求的技術(shù)資料和管理文件。這些資料、文件主要有：設(shè)計(jì)資料及圖紙商務(wù)資料施工記錄和竣工圖（包括技術(shù)更改、工程聯(lián)絡(luò)單等）設(shè)備及系統(tǒng)的FAT方案、FAT報(bào)告廠方提供的操作手冊(cè)、說(shuō)明書(shū)。 設(shè)備及系統(tǒng)的SAT方案、SAT報(bào)告、圖紙及其他技術(shù)資料。設(shè)備或系統(tǒng)的操作規(guī)程、操作法。以上資料、文件視具體情況增刪項(xiàng)目和內(nèi)容，列出明細(xì)表（清單）。明細(xì)表應(yīng)有文件資料

5、的名稱和檔案編號(hào)及存放地點(diǎn)。3.4 驗(yàn)證的標(biāo)準(zhǔn)3.4.1 引用標(biāo)準(zhǔn)及文件驗(yàn)證引用國(guó)家或行業(yè)具有法定效力的標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)范及本企業(yè)已驗(yàn)證和確認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)程、SOP應(yīng)以明細(xì)表列出其名稱和編號(hào)。3.4.2 國(guó)際、國(guó)內(nèi)醫(yī)藥界、科學(xué)界已公認(rèn)的慣例可參照?qǐng)?zhí)行。3.4.3 其他標(biāo)準(zhǔn)必須經(jīng)驗(yàn)證小組認(rèn)定方可參照?qǐng)?zhí)行。3.5 儀器儀表 凡驗(yàn)證中使用的儀器儀表，除法定計(jì)量部門發(fā)放的標(biāo)準(zhǔn)儀器、儀表外，都要寫明本工程的校驗(yàn)報(bào)告名稱及其文件編號(hào)。3.6 驗(yàn)證的步驟和方法3.6.1 予確認(rèn) a) 設(shè)計(jì)資料：包括各種計(jì)算資料，其中有本廠的設(shè)想、計(jì)劃，設(shè)計(jì)院、廠商的設(shè)想、計(jì)劃的各種方案和正式的計(jì)劃書(shū)、可行性報(bào)告和最終的設(shè)計(jì)說(shuō)明以及設(shè)

6、計(jì)圖紙。 b) 選型資料 包括各方面、各種方式提供的產(chǎn)品、技術(shù)資料、會(huì)議記錄、考察報(bào)告、選型報(bào)告。 c) 商務(wù)資料：招標(biāo)會(huì)、商務(wù)洽談?dòng)涗洝?bào)告、合同和合同執(zhí)行中的文件、指令、電話、傳真資料。 予確認(rèn)的文件資料主要是整理歸檔，應(yīng)保持原始狀態(tài)，不得修飾，但可作必要的、單獨(dú)的補(bǔ)充說(shuō)明。這些材料由經(jīng)辦人簽字，設(shè)備主管人員核定簽字，由該項(xiàng)目驗(yàn)證負(fù)責(zé)人審定簽字即歸檔生效。3.6.2 安裝確認(rèn) 安裝確認(rèn)的根本目標(biāo)是確認(rèn)設(shè)備或系統(tǒng)的安裝狀況對(duì)完成產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程的可靠性。 設(shè)備或系統(tǒng)的安裝應(yīng)符合： a) 廠商指明的安裝方式和要求 b) 設(shè)計(jì)院的圖紙和技術(shù)要求 c) 有關(guān)國(guó)家的標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范要求 d) 本廠生產(chǎn)操作的要

7、求 安裝確認(rèn)就是證明設(shè)備或系統(tǒng)符合這些文件的要求，從而確認(rèn)其在根本上符合GMP的要求。 安裝確認(rèn)文件按以下內(nèi)容編寫： a) 到貨和開(kāi)箱驗(yàn)收 主要是到貨接收單設(shè)備裝運(yùn)單檢查記錄（HB-P81-077） 和開(kāi)箱驗(yàn)收單設(shè)備開(kāi)箱驗(yàn)收記錄及安裝通知單（HB-P81-071），其它相關(guān)的原件、記錄、報(bào)告、交涉信函等，由設(shè)備主管人員簽字歸檔。 b) 安裝 安裝環(huán)境是否符合要求 建筑及結(jié)構(gòu)：面積、高度是否符合操作、維修需要；材料、門窗是否符合衛(wèi)生和安全要求。 衛(wèi)生狀況：地面、天棚、墻是否整齊清潔，涂層均勻，無(wú)雜亂反光，便于清洗；空氣是否符合潔凈室或一般工況要求，或設(shè)備、工藝的特殊要求；照明照度是否符合潔凈室或

8、一般工業(yè)廠房要求。穿墻管線、設(shè)備是否堵封嚴(yán)密，符合潔凈室要求。 安全狀況：防火設(shè)施是否符合要求，有無(wú)水、電、火、汽等安全隱患；毒害物質(zhì)是否有排放裝置。 安裝技術(shù)要求 從3.6.2項(xiàng)列出的四方面列表對(duì)照要求與實(shí)際安裝狀況的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，并作必要的說(shuō)明。 公用工程安裝要求 按3.6.2項(xiàng)列出的四方面列表予以確認(rèn)規(guī)格、數(shù)量及技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。特別注意流體壓力級(jí)別的銜接，保證設(shè)備及系統(tǒng)的安全；注意介質(zhì)的質(zhì)量、流量、溫度、純度，保證工藝要求和設(shè)備正常運(yùn)行，不受損害；電源接線應(yīng)對(duì)照電壓、電流、相線制、方向檢查；自控和安全設(shè)置的可靠性檢查；儀表齊全、安裝正確、靈敏度、精度、刻度范圍檢查。 c) 文件檢查 下列文件資料應(yīng)

9、齊全，予以確認(rèn)： 安裝竣工圖（特別注意隱蔽工程圖紙）： 設(shè)備總圖 安裝及基礎(chǔ)圖 P&ID圖 部件裝配圖 電器及自控線路圖 管路圖（必要時(shí)應(yīng)有軸測(cè)圖） 易損件零件圖。 成套系統(tǒng)、設(shè)備應(yīng)有： 設(shè)備平面布置圖 設(shè)備工藝流程圖 設(shè)備聯(lián)合組裝圖 操作使用手冊(cè)（廠商提供） 操作規(guī)程（包括操作法）維修養(yǎng)護(hù)手冊(cè)（廠商提供） 維護(hù)檢修規(guī)程 備品備件目錄（應(yīng)有管理規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、圖紙及產(chǎn)地） 清潔規(guī)程 設(shè)備產(chǎn)品合格證 壓力容器設(shè)計(jì)制造資格證書(shū) 壓力容器合格證書(shū) 壓力容器測(cè)試報(bào)告（廠商提供） 以上資料按文件編號(hào)要求進(jìn)行編號(hào)，由設(shè)備檔案人員簽字歸檔。 d) 安裝確認(rèn)文件由設(shè)備主管人員簽字，制造部經(jīng)理批準(zhǔn)簽字歸

10、檔。3.6.3運(yùn)行確認(rèn) 運(yùn)行確認(rèn)的根本目標(biāo)是檢查確認(rèn)設(shè)備或系統(tǒng)的部件或整機(jī)的功能、運(yùn)行技術(shù)指標(biāo)（參數(shù)）在生產(chǎn)工藝要求的范圍內(nèi)，保證生產(chǎn)過(guò)程的可靠性。 運(yùn)行確認(rèn)一般可在空載狀態(tài)下進(jìn)行，但必要時(shí)應(yīng)在荷載狀態(tài)下測(cè)試。 a) 運(yùn)行確認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)（指標(biāo)） 制定運(yùn)行確認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)的依據(jù)主要是標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，參照廠商提供的使用說(shuō)明，執(zhí)行國(guó)家或醫(yī)藥界/技術(shù)界規(guī)定或公認(rèn)的指標(biāo)。 由設(shè)備主管人員會(huì)同工藝主管人員制訂，制造部主管（工程和生產(chǎn)工藝的經(jīng)理）會(huì)簽，經(jīng)驗(yàn)證小組批準(zhǔn)后執(zhí)行。 b) 運(yùn)行確認(rèn)的項(xiàng)目 運(yùn)行確認(rèn)項(xiàng)目?jī)?nèi)容視設(shè)備或系統(tǒng)實(shí)際狀況而定，可按下列幾方面列出： 儀器儀表校驗(yàn) 部件或整機(jī)功能及其可靠性 運(yùn)行技術(shù)指標(biāo)（參數(shù)）及

11、其允許的偏差范圍 部件的可操作性（是否便于操作，是否利于安全） 控制、報(bào)警系統(tǒng)的可靠性 安全性能 c) 運(yùn)行確認(rèn)的方法步驟 運(yùn)行確認(rèn)的操作方法應(yīng)根據(jù)設(shè)備或系統(tǒng)的實(shí)際狀況制訂。一般按下列順序進(jìn)行： 儀器儀表校驗(yàn) 部件功能測(cè)試 安全功能、性能檢測(cè) 整機(jī)、系統(tǒng)功能測(cè)試 控制、報(bào)警功能測(cè)試 運(yùn)行技術(shù)指標(biāo)測(cè)試 d) 運(yùn)行確認(rèn)結(jié)束后，進(jìn)行綜合分析評(píng)價(jià)，出具報(bào)告。提出對(duì)設(shè)備操作規(guī)程、清洗規(guī)程、維修規(guī)程的修改意見(jiàn)，由驗(yàn)證小組批準(zhǔn)后實(shí)施。 報(bào)告由設(shè)備主管人員會(huì)同工藝主管人員提出，制造部會(huì)簽后歸檔。3.6.4 性能確認(rèn) 性能確認(rèn)是檢查確認(rèn)設(shè)備或系統(tǒng)滿足生產(chǎn)工藝要求的適用性和可靠性。 性能確認(rèn)一般在工藝條件下荷載進(jìn)

12、行工藝試驗(yàn)、產(chǎn)品試驗(yàn)或模擬試驗(yàn)，也可在空態(tài)下測(cè)試。 性能確認(rèn)是一種綜合性的試驗(yàn)測(cè)試工作，需要有充分、完善的基礎(chǔ)工作，既包括上述安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)的基礎(chǔ)資料，還包括相關(guān)的工藝設(shè)計(jì)、工藝驗(yàn)證的基礎(chǔ)資料；既包括設(shè)備或系統(tǒng)本身的性能、也包括公用工程的性能保證和相關(guān)設(shè)備或系統(tǒng)，輔助設(shè)備或系統(tǒng)的協(xié)同作用的保證；甚至包括采用的原輔材料、試劑、指示劑的性能質(zhì)量問(wèn)題。因此性能確認(rèn)應(yīng)作周密細(xì)致的考察，列出這些相關(guān)因素的標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)程，以保證性能確認(rèn)結(jié)果評(píng)定的正確性和客觀性。 性能確認(rèn)如果是在生產(chǎn)工藝所設(shè)定工藝條件下進(jìn)行，其實(shí)質(zhì)就是生產(chǎn)過(guò)程驗(yàn)證，也是設(shè)備或系統(tǒng)的部分或全部性能的驗(yàn)證，在這種狀況下性能確認(rèn)就是性能驗(yàn)證。

13、a) 性能確認(rèn)的目標(biāo)和范圍 性能確認(rèn)的范圍是指生產(chǎn)工藝要求的設(shè)備或系統(tǒng)應(yīng)具有的性能項(xiàng)目及其應(yīng)達(dá)到的技術(shù)指標(biāo)（參數(shù)）或技術(shù)狀況的范圍。 目標(biāo)和范圍應(yīng)根據(jù)具體設(shè)備或系統(tǒng)及其生產(chǎn)過(guò)程的內(nèi)容來(lái)確定，一般考慮以下幾方面： 保證產(chǎn)品的生產(chǎn)和質(zhì)量的性能或功能的指標(biāo)及其偏差范圍。 保證產(chǎn)品的生產(chǎn)和質(zhì)量的工作狀況。 關(guān)鍵儀器儀表的正確性和可靠性。 控制記錄系統(tǒng)的正確運(yùn)行及控制狀態(tài)。 b) 性能確認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn) 儀器儀表、測(cè)量工具應(yīng)采用標(biāo)準(zhǔn)品或經(jīng)校正確認(rèn)的，注明文件號(hào)。 試劑、指示劑應(yīng)經(jīng)檢驗(yàn)試驗(yàn)確認(rèn)，注明文件號(hào)。 原輔料經(jīng)過(guò)檢驗(yàn)確認(rèn)，注明檢驗(yàn)報(bào)告及文件號(hào)。 采用的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程應(yīng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，注明文件號(hào)。 國(guó)家或行業(yè)部門的標(biāo)

14、準(zhǔn)、規(guī)范，注明文件號(hào)或版本。 國(guó)際、國(guó)內(nèi)醫(yī)藥界、技術(shù)界公認(rèn)的指標(biāo)。 其他。 操作：由質(zhì)量管理部提出，制造部、開(kāi)發(fā)部、化驗(yàn)室協(xié)助制訂，經(jīng)驗(yàn)證小組討論，組長(zhǎng)批準(zhǔn)后實(shí)施。 c) 驗(yàn)證的方法步驟 根據(jù)驗(yàn)證項(xiàng)目的具體情況，按照工藝規(guī)程、設(shè)備操作規(guī)程、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程制訂。 操作：由設(shè)備主管人員、工藝主管人員共同制訂，制造部會(huì)簽、質(zhì)量管理部審定后實(shí)施。 d) 性能確認(rèn)或驗(yàn)證報(bào)告 主要內(nèi)容： 驗(yàn)證目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)情況及其偏差范圍。 數(shù)據(jù)處理。 各項(xiàng)關(guān)鍵性數(shù)據(jù)應(yīng)經(jīng)統(tǒng)計(jì)和處理，原始記錄作為附件。 偏差分析。 偏差原因分析、異常狀況說(shuō)明以及處理意見(jiàn)。 圖表。 對(duì)有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)程的修正報(bào)告。 文件資料目錄。 e) 確認(rèn)或驗(yàn)證報(bào)

15、告由驗(yàn)證小組提出，會(huì)簽后，質(zhì)量管理部經(jīng)理審定，經(jīng)驗(yàn)證小組討論組長(zhǎng)批準(zhǔn)后歸檔。4 工藝驗(yàn)證方案內(nèi)容4.1 工藝名稱 要盡量采用有關(guān)規(guī)范且符合GMP要求的稱謂，至少應(yīng)采用醫(yī)藥界、技術(shù)界公認(rèn)的稱謂，注意與國(guó)際上接軌。4.2 概述4.2.1工藝簡(jiǎn)介 工藝的基本原理，工藝流程盡量用方塊圖表達(dá)，控制要點(diǎn)，采用的主要設(shè)備或系統(tǒng)、主要的儀器儀表，最終達(dá)到的結(jié)果，如狀況、中間體或產(chǎn)品的質(zhì)量等。4.2.2 本工藝進(jìn)行驗(yàn)證的原因、根據(jù)、目的和意義。4.3 驗(yàn)證的目標(biāo)和范圍 工藝驗(yàn)證的根本目標(biāo)是證明該工藝在特定的控制狀態(tài)下，能恒定達(dá)到設(shè)定的狀態(tài)，能始終如一地生產(chǎn)出符合預(yù)先規(guī)定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的中間體或產(chǎn)品。 因此，工藝驗(yàn)證是

16、有范圍的，它僅適用于特定的產(chǎn)品或項(xiàng)目，僅適用于特定的工藝環(huán)境和特定的設(shè)備及控制狀況。簡(jiǎn)言之，范圍是指產(chǎn)品、項(xiàng)目、環(huán)境和工藝控制條件，包括適用的設(shè)備或系統(tǒng)等。 驗(yàn)證目標(biāo)：4.3.1 工藝參數(shù)控制及其允許的波動(dòng)范圍，并證明其能始終如一地達(dá)到預(yù)定的結(jié)果。4.3.2 提出標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和其他管理文件。包括工藝規(guī)程、標(biāo)準(zhǔn)操作法、原輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、中間體標(biāo)準(zhǔn)、產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以及相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和其它管理文件。4.4驗(yàn)證的標(biāo)準(zhǔn)4.4.1 法定標(biāo)準(zhǔn) 國(guó)家藥典、GMP以及部門頒布的標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范、已向上級(jí)注冊(cè)批準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)。4.4.2 國(guó)際公認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)及先進(jìn)國(guó)家的標(biāo)準(zhǔn)、FDA、WHO的規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)、USP、BP、JP。4.4.3

17、 已經(jīng)本公司驗(yàn)證的規(guī)范、標(biāo)準(zhǔn)。4.4.4 國(guó)家或部門頒布的試劑、指示劑、原輔材料標(biāo)準(zhǔn)。4.4.5 其他符合全面質(zhì)量管理要求的標(biāo)準(zhǔn)可以作參照，要注意其可驗(yàn)證性、安全和可行性。 以上標(biāo)準(zhǔn)都要逐一寫明標(biāo)準(zhǔn)名稱、標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)、修訂編號(hào)、版本。 操作：由驗(yàn)證小組提出，會(huì)簽后質(zhì)量管理部審定，經(jīng)驗(yàn)證小組討論，由組長(zhǎng)批準(zhǔn)后執(zhí)行。4.5驗(yàn)證項(xiàng)目 按工藝規(guī)程內(nèi)容，對(duì)其中的影響結(jié)果的控制要素逐項(xiàng)列出驗(yàn)證原因、試驗(yàn)方法和判斷標(biāo)準(zhǔn)。至少應(yīng)對(duì)關(guān)鍵控制要素進(jìn)行試驗(yàn)和檢查。 驗(yàn)證原因：說(shuō)明該驗(yàn)證項(xiàng)目的目的和意義，它對(duì)工藝過(guò)程結(jié)果的影響狀況和程度，進(jìn)行試驗(yàn)檢查的必要性、重要性。 試驗(yàn)方法：試驗(yàn)檢查方法簡(jiǎn)要描述及引用的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。

18、 判斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)上述4項(xiàng)列出數(shù)據(jù)，不可度量的用文字描述。標(biāo)準(zhǔn)的允許偏差也可列出。 控制要素：是指操作條件、工藝參數(shù)和環(huán)境條件，包括設(shè)備、設(shè)施、環(huán)境條件、公用工程系統(tǒng)、原輔材料、人員衛(wèi)生等因素單獨(dú)或聯(lián)合作用對(duì)工藝過(guò)程的影響。關(guān)鍵控制要素是指那些最重要的、主要的，對(duì)工藝過(guò)程結(jié)果能引起明顯影響的因素。4.6 驗(yàn)證的方法步驟4.6.1 共性工藝 一般首先進(jìn)行共性工藝項(xiàng)目驗(yàn)證 a) 原輔材料的驗(yàn)證： 原輔材料經(jīng)檢驗(yàn)符合預(yù)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（進(jìn)廠標(biāo)準(zhǔn)）后，進(jìn)行小批量試生產(chǎn)，產(chǎn)品質(zhì)量檢查在可接受標(biāo)準(zhǔn)范圍，可以采用。 根據(jù)原輔材料衰變敏感的理化和微生物指標(biāo)狀況，進(jìn)行穩(wěn)定性考察。 批量生產(chǎn)三批，繼續(xù)進(jìn)行考察，并對(duì)其特

19、性變化對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響狀況評(píng)價(jià)。 進(jìn)行供貨商質(zhì)量審計(jì)，評(píng)價(jià)其產(chǎn)品質(zhì)量保證程度。 綜合分析，對(duì)原輔材料做出驗(yàn)證確認(rèn)結(jié)論。 b) 清洗的驗(yàn)證 清洗程序設(shè)計(jì)：包括清洗條件如時(shí)間、溫度、清潔劑選擇，清洗工具，清洗過(guò)程的監(jiān)測(cè)參數(shù)如流量、電導(dǎo)、pH等。 確定驗(yàn)證方法：建立正確的取樣方法和測(cè)試方法。洗液法即取最終洗液為檢測(cè)樣，適合于設(shè)備、管道內(nèi)部殘留物檢測(cè)，根據(jù)檢驗(yàn)靈敏度規(guī)定洗液取樣量。擦拭法適用于機(jī)械設(shè)備表面殘留物測(cè)試。測(cè)試方法與殘留物性質(zhì)有關(guān)。 確定認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)： 物理標(biāo)準(zhǔn)：最終洗液可見(jiàn)異物及不溶性微粒符合中國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)或始終的洗液可見(jiàn)異物和不溶微粒一致?；瘜W(xué)指標(biāo)：pH值洗液前后一致。考核指標(biāo)如下： 任何產(chǎn)品不能受到前一品種帶來(lái)超過(guò)其0.001的日劑量的污染。 污染不能超過(guò)10ppm（百萬(wàn)分之一） 不能有可見(jiàn)的殘留痕跡。 殘留活性成分限度建議按藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南P.298示例計(jì)算。 微生物指標(biāo)：（滅菌制劑需要） 數(shù)據(jù)處理 綜合評(píng)價(jià)、結(jié)論 c) 其他 其他共性工藝很多，不能逐項(xiàng)