支氣管舒張藥物概述

1、支氣管舒張藥物支氣管舒張藥物支氣管舒張藥物支氣管舒張藥物 受體激動劑受體激動劑 茶堿類茶堿類 抗膽堿藥抗膽堿藥-受體激動劑受體激動劑 ACPKAG蛋白蛋白cAMPATPCa2+ 支氣管平滑肌松弛支氣管平滑肌松弛作用機制作用機制藥物分類藥物分類 非選擇性非選擇性受體激動藥受體激動藥 腎上腺素腎上腺素 異丙腎上腺素異丙腎上腺素 氯丙那林氯丙那林 選擇性選擇性22受體激動藥受體激動藥 短效：沙丁胺醇、特布他林短效：沙丁胺醇、特布他林 長效：福莫特羅、沙美特羅長效：福莫特羅、沙美特羅 腎上腺素（腎上腺素（adrenalineadrenaline） 皮下注射用于哮喘急性發(fā)作皮下注射用于哮喘急性發(fā)作 異丙

2、腎上腺素（異丙腎上腺素（isoprenalineisoprenaline） 吸入控制哮喘急性發(fā)作；長期應(yīng)用吸入控制哮喘急性發(fā)作；長期應(yīng)用 嚴(yán)重心律失常嚴(yán)重心律失常 氯丙那林（氯丙那林（clorprenalineclorprenaline） 作用稍弱，可口服或氣霧吸入給藥作用稍弱，可口服或氣霧吸入給藥選擇性2受體激動劑臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 對呼吸道有高選擇性；對呼吸道有高選擇性； 對支氣管平滑肌對支氣管平滑肌 2 2受體的作用遠(yuǎn)大于對心臟受體的作用遠(yuǎn)大于對心臟 1 1受體的作用；受體的作用； 擴張支氣管作用與異丙腎上腺素相近，但作用更持久；擴張支氣管作用與異丙腎上腺素相近，但作用更持久； 氣霧吸入氣

3、霧吸入迅速緩解哮喘癥狀迅速緩解哮喘癥狀 口服口服控制頻發(fā)性或慢性哮喘控制頻發(fā)性或慢性哮喘沙丁胺醇沙丁胺醇【藥理作用藥理作用】沙丁胺醇沙丁胺醇【藥藥 動動 學(xué)學(xué)】口服后口服后65%-84%65%-84%被吸收，血漿濃度的達(dá)峰時間被吸收，血漿濃度的達(dá)峰時間1-3h1-3h，t t1/21/2為為2.7-5h2.7-5h氣霧吸入后約氣霧吸入后約10-15min10-15min作用達(dá)高峰，維持作用達(dá)高峰，維持3-4h3-4h，t t1/21/2為為1.7-7.1h1.7-7.1h主要在肝內(nèi)代謝，通過腎臟排泄。主要在肝內(nèi)代謝，通過腎臟排泄。 1.1.心臟反應(yīng)：一般治療量少見，如超過治療量數(shù)倍至數(shù)十倍，可

4、見竇性心臟反應(yīng)：一般治療量少見，如超過治療量數(shù)倍至數(shù)十倍，可見竇性心動過速。心動過速。2.2.骨骼肌震顫：骨骼肌震顫：好發(fā)于四肢和面頸部，可隨用藥時間延長而逐漸減輕或好發(fā)于四肢和面頸部，可隨用藥時間延長而逐漸減輕或消失。由于興奮了骨骼肌慢收縮纖維的受體使其收縮加快，干擾快消失。由于興奮了骨骼肌慢收縮纖維的受體使其收縮加快，干擾快慢收縮纖維之間的融合。慢收縮纖維之間的融合。3.3.血鉀降低：過量應(yīng)用或與糖皮質(zhì)激素合用時可降低血鉀，必要時補充血鉀降低：過量應(yīng)用或與糖皮質(zhì)激素合用時可降低血鉀，必要時補充鉀鹽。鉀鹽。4.4.低敏感性：長期應(yīng)用可使部分病例療效降低，停藥低敏感性：長期應(yīng)用可使部分病例療效

5、降低，停藥1-21-2周后可恢復(fù)敏周后可恢復(fù)敏感性。感性?！静涣挤磻?yīng)不良反應(yīng)】沙丁胺醇沙丁胺醇 心絞痛、心肌梗死、甲狀腺功能亢進(jìn)、嗜鉻細(xì)胞瘤禁用心絞痛、心肌梗死、甲狀腺功能亢進(jìn)、嗜鉻細(xì)胞瘤禁用 長期使用可產(chǎn)生耐藥性，停藥長期使用可產(chǎn)生耐藥性，停藥7 71010日后耐受性可消失日后耐受性可消失 不應(yīng)與腎上腺素同時使用，可以交替使用，不應(yīng)與腎上腺素同時使用，可以交替使用， 心律失常并伴有心動過速；糖尿?。桓哐獕荷饔眯穆墒С２橛行膭舆^速；糖尿??；高血壓慎用 洋地黃中毒所致的心動過速慎用洋地黃中毒所致的心動過速慎用【注意事項注意事項】沙丁胺醇沙丁胺醇長效長效2受體激動藥受體激動藥 作用強而持久作用強

6、而持久 一次吸入給藥后作用可持續(xù)一次吸入給藥后作用可持續(xù)12h12h 擴張支氣管平滑肌擴張支氣管平滑肌 抗炎抗炎 慢性哮喘與慢阻肺的維持治療與預(yù)防發(fā)作慢性哮喘與慢阻肺的維持治療與預(yù)防發(fā)作代表藥物：福莫特羅、沙美特羅代表藥物：福莫特羅、沙美特羅茶堿類藥物茶堿類藥物1.1.舒張支氣管平滑肌舒張支氣管平滑肌 抑制磷酸二酯酶（抑制磷酸二酯酶（PDEPDE），使支氣管平滑肌細(xì)胞），使支氣管平滑肌細(xì)胞內(nèi)內(nèi)cAMPcAMP水平升高水平升高 阻斷內(nèi)源性腎上腺素釋放阻斷內(nèi)源性腎上腺素釋放 阻斷腺苷受體阻斷腺苷受體 2.2.增加呼吸?。跫。┦湛s力增加呼吸肌（膈?。┦湛s力3.3.強心利尿作用強心利尿作用4.4.抗

7、炎作用抗炎作用作用機制作用機制臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 支氣管哮喘（急性哮喘、慢性哮喘、夜間哮喘）支氣管哮喘（急性哮喘、慢性哮喘、夜間哮喘） 慢性阻塞性肺病慢性阻塞性肺?。╟hronic obstructive pulmonary disease chronic obstructive pulmonary disease ， COPD） 心源性哮喘心源性哮喘不良反應(yīng)不良反應(yīng)【不良反應(yīng)】 急性毒性急性毒性 胃腸道癥狀胃腸道癥狀 中樞興奮中樞興奮 心血管系統(tǒng)癥狀心血管系統(tǒng)癥狀不良反應(yīng)不良反應(yīng)茶堿毒性血清濃度茶堿毒性血清濃度15-20g/ml15-20g/ml，早期多見惡心、嘔吐、易激動、，早期多見惡心、嘔

8、吐、易激動、失眠等失眠等20g/ml20g/ml，可出現(xiàn)心動過速、心律失常，可出現(xiàn)心動過速、心律失常40g/ml40g/ml，發(fā)熱、失水、驚厥等，嚴(yán)重呼吸、，發(fā)熱、失水、驚厥等，嚴(yán)重呼吸、心跳停止致死心跳停止致死氨茶堿稀釋后緩慢靜注！氨茶堿稀釋后緩慢靜注！注意事項注意事項 靜脈注射時應(yīng)充分稀釋，并且緩慢注射靜脈注射時應(yīng)充分稀釋，并且緩慢注射 定期監(jiān)測血清茶堿濃度，保證最大療效而不發(fā)生血藥濃定期監(jiān)測血清茶堿濃度，保證最大療效而不發(fā)生血藥濃度過高度過高 腎功能或肝功能不全的患者，茶堿清除率減低者，血清腎功能或肝功能不全的患者，茶堿清除率減低者，血清茶堿濃度的維持時間往往顯著延長茶堿濃度的維持時間往

9、往顯著延長 茶堿制劑可致心律失常和（或）使原有的心律失常惡化；茶堿制劑可致心律失常和（或）使原有的心律失常惡化；患者心率和（或）節(jié)律的任何改變均應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測和研究患者心率和（或）節(jié)律的任何改變均應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測和研究 消化道潰瘍病史的患者慎用本品消化道潰瘍病史的患者慎用本品氨茶堿氨茶堿 茶堿與二乙胺的復(fù)鹽，水溶解度較茶堿大茶堿與二乙胺的復(fù)鹽，水溶解度較茶堿大2020倍，倍，注射劑注射劑 堿性較強，口服后易引起胃腸道刺激癥狀堿性較強，口服后易引起胃腸道刺激癥狀 重癥患者靜脈注射本品以迅速控制癥狀重癥患者靜脈注射本品以迅速控制癥狀二羥丙茶堿二羥丙茶堿 水溶性較高水溶性較高 作用較弱作用較弱 對胃腸刺激性小

10、對胃腸刺激性小 適用于因胃腸道刺激癥狀明顯而不能耐受氨茶堿適用于因胃腸道刺激癥狀明顯而不能耐受氨茶堿膽茶堿膽茶堿 茶堿與膽堿的復(fù)鹽，水溶性更大茶堿與膽堿的復(fù)鹽，水溶性更大 胃腸道刺激反應(yīng)較輕胃腸道刺激反應(yīng)較輕 患者易耐受患者易耐受多索茶堿多索茶堿 無腺苷受體阻斷作用無腺苷受體阻斷作用 對心血管、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用輕對心血管、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用輕 還具有一定的鎮(zhèn)咳作用還具有一定的鎮(zhèn)咳作用膽堿能拮抗劑膽堿能拮抗劑異丙托溴銨異丙托溴銨對支氣管平滑肌選擇性較高；對支氣管平滑肌選擇性較高；對心血管系統(tǒng)的作用不明顯，對痰液分泌和痰液對心血管系統(tǒng)的作用不明顯，對痰液分泌和痰液粘稠度無明顯影響；粘稠度無明顯影

11、響；對伴有迷走神經(jīng)功能亢進(jìn)的哮喘和喘息性支氣管對伴有迷走神經(jīng)功能亢進(jìn)的哮喘和喘息性支氣管炎患者療效較好；炎患者療效較好； 2 2受體激動藥的替代藥。受體激動藥的替代藥。【藥理作用藥理作用】短效膽堿能拮抗劑短效膽堿能拮抗劑【藥藥 動動 學(xué)學(xué)】吸入后吸入后5-105-10分鐘即產(chǎn)生作用，對呼吸道的作用可持續(xù)分鐘即產(chǎn)生作用，對呼吸道的作用可持續(xù)5-6 h5-6 h，吸入極低劑量對呼吸道即有局部作用，而無全，吸入極低劑量對呼吸道即有局部作用，而無全身作用，特異性特別高。身作用，特異性特別高。半衰期為半衰期為3-4 h3-4 h，一次單劑量吸入，一次單劑量吸入500500g g，24h24h從尿液從尿液

12、僅排出僅排出2.8%2.8%，從糞便排出，從糞便排出48%48%。異丙托溴銨異丙托溴銨異丙托溴銨異丙托溴銨【適適 應(yīng)應(yīng) 證證】 防治支氣管哮喘及慢性支氣管炎，尤其是對防治支氣管哮喘及慢性支氣管炎，尤其是對受受體激動藥引起的肌肉震顫、心動過速等不能耐受患者體激動藥引起的肌肉震顫、心動過速等不能耐受患者更為適用。更為適用。 【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】 可見口干、喉部刺激，偶可引起支氣管痙可見口干、喉部刺激，偶可引起支氣管痙 攣，加重尿潴留；偶有變態(tài)反應(yīng)。攣，加重尿潴留；偶有變態(tài)反應(yīng)。噻托溴銨噻托溴銨【藥理作用藥理作用】特異選擇性的抗膽堿藥物，它通過抑制平滑肌特異選擇性的抗膽堿藥物，它通過抑制平滑肌M3

13、受體，產(chǎn)生支氣管擴張作用。受體，產(chǎn)生支氣管擴張作用。臨床研究表明，首次給藥很臨床研究表明，首次給藥很30min內(nèi)能使肺功能得內(nèi)能使肺功能得到顯著改善，到顯著改善，1周內(nèi)達(dá)藥效學(xué)穩(wěn)態(tài)。周內(nèi)達(dá)藥效學(xué)穩(wěn)態(tài)。能顯著改善早、晚峰值呼氣流速（能顯著改善早、晚峰值呼氣流速（PEFR）。并且）。并且在在1年的給藥期內(nèi)一直保持其支氣管擴張作用，而年的給藥期內(nèi)一直保持其支氣管擴張作用，而無耐受現(xiàn)象發(fā)生無耐受現(xiàn)象發(fā)生長效膽堿能拮抗劑長效膽堿能拮抗劑 【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】 最常見的不良反應(yīng)為口干（最常見的不良反應(yīng)為口干（10%）；其次為便秘、）；其次為便秘、念珠菌感染、鼻竇炎、咽炎（念珠菌感染、鼻竇炎、咽炎（1%）；少見全身過敏反）；少見全身過敏反應(yīng)、心動過速、心悸、排尿困難、尿潴留（應(yīng)、心動過速、心悸、排尿困難、尿潴留（0.1%）;亦亦有關(guān)于惡心、聲音嘶啞和頭暈的報道；此外還可能誘發(fā)有關(guān)于惡