護肝藥精簡版

1、v 木蘭科果實木蘭科果實( (尤核仁尤核仁) )：降酶最強：降酶最強( (短期短期) )v 適應(yīng)癥：適應(yīng)癥：慢肝慢肝( (輕中度輕中度) )的心理治療的心理治療 不提倡不提倡急肝、肝硬化；濕熱急肝、肝硬化；濕熱( (黃疸、血脂黃疸、血脂)及及ASTASTv 不良反應(yīng)：不良反應(yīng)： 胃刺激胃刺激 ALT ALT反跳，反跳，ASTAST持續(xù)異常，少數(shù)出現(xiàn)黃疸持續(xù)異常，少數(shù)出現(xiàn)黃疸 病理改善不同步，動物肝纖維化？病理改善不同步，動物肝纖維化？v近年認識：近年認識： 五仁醇五仁醇五仁醇、動物膽汁粉五仁醇、動物膽汁粉五味子丙素五味子丙素 25mg tid，療程療程6個月以上個月以上 必要時加至必要時加至5

2、0mg tid甘草酸甘草酸結(jié)構(gòu)式：結(jié)構(gòu)式： 1 1分子甘草次酸分子甘草次酸 2 2分子葡萄糖醛酸分子葡萄糖醛酸甘草次酸甘草次酸葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸 -葡糖苷酶葡糖苷酶分解分解有效成分：有效成分： 甘草次酸甘草次酸膜磷脂膜磷脂CH2-O-脂肪酸脂肪酸CH-O-花生四烯酸花生四烯酸CH2-O-磷酸膽堿磷酸膽堿花生四烯酸花生四烯酸CH2-O-脂肪酸脂肪酸CH2OHCH2-O-磷酸膽堿磷酸膽堿甘草次酸甘草次酸抑制抑制抑制抑制脂加氧酶脂加氧酶環(huán)加氧酶環(huán)加氧酶白三烯白三烯前列腺素前列腺素磷脂酶磷脂酶A2v甘草酸二胺甘草酸二胺( () ) 150mg 靜點靜點 qd 口服口服 150mg(3#) tid v

3、甘草酸甘草酸單銨單銨 ( () ) 體甘草酸、半胱氨酸、甘氨酸體甘草酸、半胱氨酸、甘氨酸 80-160mg 靜點靜點 qdv復(fù)方甘草甜素復(fù)方甘草甜素( () ) 體甘草酸、半胱體甘草酸、半胱/ /蛋氨酸、甘氨酸蛋氨酸、甘氨酸 40mg 靜點靜點 qd 最大劑量不超過最大劑量不超過120mg v其他：其他：等等v 降酶療效：降酶療效：確切確切v 不良反應(yīng)：不良反應(yīng)：長期大量用藥時可能出現(xiàn)長期大量用藥時可能出現(xiàn)( (尤高齡患者尤高齡患者) ) 類醛固酮癥類醛固酮癥( (低鉀、浮腫、低鉀、浮腫、HTNHTN) )： 合用抗醛固酮劑、補鉀、高鉀水果合用抗醛固酮劑、補鉀、高鉀水果 休克休克( (特異體質(zhì)

4、者特異體質(zhì)者) ) 皮疹皮疹v 鞏固療效：鞏固療效：不應(yīng)驟停，宜減量維持不應(yīng)驟停，宜減量維持v 增強療效：增強療效：與多種藥物聯(lián)合與多種藥物聯(lián)合v 無效處理：無效處理：不宜盲目增量或同類聯(lián)用不宜盲目增量或同類聯(lián)用 v 菊科草本植物菊科草本植物( (原產(chǎn)南歐原產(chǎn)南歐/ /北非民間草藥北非民間草藥) )v 保護和穩(wěn)定肝細胞膜作用，對肝損傷有保護，解保護和穩(wěn)定肝細胞膜作用，對肝損傷有保護，解毒功能毒功能 v 常用品種常用品種： 水飛薊素水飛薊素+ +五仁醇五仁醇 2-4# tid 德國水飛薊素種子德國水飛薊素種子v 機理：機理： 酶酶誘導(dǎo)劑誘導(dǎo)劑：胞內(nèi)：胞內(nèi)Y Y蛋白蛋白( (膽紅素轉(zhuǎn)換膽紅素轉(zhuǎn)換)

5、 )、UDPGUDPG轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶( (結(jié)合結(jié)合) )、 毛細膽管膜毛細膽管膜Na/K-ATPNa/K-ATP酶酶( (分泌分泌) )、膽固醇降解酶、膽固醇降解酶( (膽酸膽酸)v 適應(yīng)癥：適應(yīng)癥： 肝內(nèi)膽汁郁積，移換酶活性低下肝內(nèi)膽汁郁積，移換酶活性低下( (GilbertGilbert、肝炎后高膽紅素血癥等、肝炎后高膽紅素血癥等) )v 注意：注意： 長期應(yīng)用有肝損可能長期應(yīng)用有肝損可能( (重癥不宜重癥不宜) ) 減少膽酸再吸收：合用氫氧化鋁凝膠或消膽胺減少膽酸再吸收：合用氫氧化鋁凝膠或消膽胺v 用法用法 常用常用30-60mg tid 總療程4-8W v 機理：機理： 雙羥基膽汁酸雙羥

6、基膽汁酸( (親水性親水性) )，降膽酸治瘙癢，降膽酸治瘙癢( (阻斷膽鹽阻斷膽鹽腸腸- -肝循環(huán)肝循環(huán)) )v 應(yīng)用及注意點：應(yīng)用及注意點： PSC/PBC PSC/PBC療效確切療效確切 忌鋁劑忌鋁劑/ /消膽胺消膽胺( (影響影響UDCAUDCA吸收吸收) ) 急性膽道感染、膽道梗阻、孕婦忌急性膽道感染、膽道梗阻、孕婦忌 血膽汁酸血膽汁酸？ 10 mg/（kg.d）v中藥中藥苦豆子苦豆子中提取的一種生物堿中提取的一種生物堿v常用品種：常用品種： ( (軟膠囊軟膠囊) )v機理：機理： 清熱利膽、疏肝退黃清熱利膽、疏肝退黃( (用于陽黃，濕熱黃疸用于陽黃，濕熱黃疸) )v針劑針劑( (苦參

7、、大黃苦參、大黃) ) ( (茵陳、梔子、黃芩、金銀花茵陳、梔子、黃芩、金銀花) )10-20ml 10-20ml 靜點靜點 qdqd ( (茵梔黃、靈芝茵梔黃、靈芝) ) ( (麝香、郁金、冰片、薄荷腦等麝香、郁金、冰片、薄荷腦等) )v注意點：注意點： 常用于急黃肝。注意胃腸道反應(yīng)、過敏反應(yīng)常用于急黃肝。注意胃腸道反應(yīng)、過敏反應(yīng)v 口服制劑：口服制劑： ( (麝香、牛黃、蛇丹、三七等麝香、牛黃、蛇丹、三七等) ) ( (麝香、牛黃、蛇丹、三七、郁金、黃芩麝香、牛黃、蛇丹、三七、郁金、黃芩/ /連連/ /柏等柏等) ) ( (熟大黃、土敝蟲等熟大黃、土敝蟲等) ) ( (龍膽、柴胡、黃芩等龍

8、膽、柴胡、黃芩等) ) v機理：機理： 雙向調(diào)節(jié)血管張力雙向調(diào)節(jié)血管張力( (解痙解痙/ /維持低阻力維持低阻力) ) 受體激活，和受體激活，和/ /或血栓素或血栓素( (TX)B2TX)B2合成合成 改善血液流變性：改善血液流變性：TX-A2TX-A2合成合成 抑制血小板及白細胞聚集，降脂，降粘抑制血小板及白細胞聚集，降脂，降粘v 常用品種：常用品種： 西藥制劑西藥制劑： 中藥制劑中藥制劑： v載體靶向藥物載體靶向藥物（脂微球載體制劑）（脂微球載體制劑）v藥物轉(zhuǎn)運系統(tǒng)藥物轉(zhuǎn)運系統(tǒng)( (DTT)DTT)卵磷脂卵磷脂前列地爾前列地爾 軟基質(zhì)油軟基質(zhì)油v作用：作用： 改善微循環(huán)改善微循環(huán)( (雙向

9、調(diào)節(jié)雙向調(diào)節(jié)) ) 改善血液流變性：抑制血小板及白細胞聚集，改善血液流變性：抑制血小板及白細胞聚集， 降脂，降粘；防止缺血再灌注損傷降脂，降粘；防止缺血再灌注損傷 護肝：改善肝代謝；肝細胞再生；抗纖維化護肝：改善肝代謝；肝細胞再生；抗纖維化 抗炎：阻止免疫細胞釋放抗炎：阻止免疫細胞釋放TNFTNF等；抑制等；抑制Ag-AbAg-Ab 利尿排鈉利尿排鈉v注意點：注意點： 無臟器選擇性無臟器選擇性( (不良反應(yīng)大，可合用激素不良反應(yīng)大，可合用激素) ) 半衰期短半衰期短( (需持續(xù)給藥需持續(xù)給藥) )v類糖胺聚糖：類糖胺聚糖：19171917年開始作抗凝藥，生物學(xué)功能復(fù)雜年開始作抗凝藥，生物學(xué)功能

10、復(fù)雜v作用：作用： 降粘防肝竇微血栓形成，肝血供降粘防肝竇微血栓形成，肝血供，微細膽管排泄，微細膽管排泄 其他其他( (抗炎、抗病毒、抗腫瘤、抑制膠元合成抗炎、抗病毒、抗腫瘤、抑制膠元合成) )v近年認識：近年認識： 提高療效：合用低分子右旋糖酐提高療效：合用低分子右旋糖酐 新品種：低分子肝素鈉新品種：低分子肝素鈉( (速碧林、法安明、克賽速碧林、法安明、克賽) ) 特點特點：抗：抗a a因子活性強于抗凝血酶因子活性強于抗凝血酶( (肝素等同肝素等同) ) 半衰期長肝素半衰期長肝素4 4倍倍 v 分子結(jié)構(gòu)：分子結(jié)構(gòu)： 谷氨酸谷氨酸- -半胱氨酸半胱氨酸- -甘氨酸甘氨酸v 品種：品種：( (含

11、活性巰基的甘氨酸衍生物含活性巰基的甘氨酸衍生物) ) 100-200mg tid100-200mg tidv - - GTGT：GSHGSH跨膜轉(zhuǎn)運的關(guān)鍵酶跨膜轉(zhuǎn)運的關(guān)鍵酶v藥動學(xué)特點：藥動學(xué)特點： 快速進入細胞快速進入細胞 5 5 分鐘分鐘 細胞內(nèi)發(fā)揮作用細胞內(nèi)發(fā)揮作用 血漿中迅速降解血漿中迅速降解 15 15分鐘分鐘 不影響其它藥物的使用不影響其它藥物的使用v吞噬細胞浸潤吞噬細胞浸潤大量氧自由基大量氧自由基彌散進入肝細胞彌散進入肝細胞損傷生物膜、蛋白質(zhì)、損傷生物膜、蛋白質(zhì)、DNADNA肝細胞死亡肝細胞死亡v氧化應(yīng)激氧化應(yīng)激吞噬細胞核轉(zhuǎn)錄因子吞噬細胞核轉(zhuǎn)錄因子Kappa BKappa B激活

12、激活 TNFTNF- - 等合成增加等合成增加肝細胞損傷肝細胞損傷v主要機制主要機制：清除氧自由基，對抗吞噬細胞引起的急性：清除氧自由基，對抗吞噬細胞引起的急性 肝損傷肝損傷ROOH GSH NADP+ROH GSSG NADPH+H+ GSH-ReGSH-PX(H2O2)(H2O)v減輕肝細胞氧化損傷減輕肝細胞氧化損傷lKupfferKupffer細胞是引發(fā)肝臟炎癥的主要效應(yīng)細胞細胞是引發(fā)肝臟炎癥的主要效應(yīng)細胞l主要致炎因子：自由基和細胞因子主要致炎因子：自由基和細胞因子( (TNF-TNF- 等等) )l作用機制：作用機制：清除自由基，抑制清除自由基，抑制KupfferKupffer細胞合

13、成過多的細胞合成過多的細胞因子細胞因子v加強肝細胞解毒功能加強肝細胞解毒功能藥物、毒物藥物、毒物氧化、羥化氧化、羥化與與GSH結(jié)合結(jié)合肝臟細胞色素肝臟細胞色素 P 代謝酶系代謝酶系 直接結(jié)合直接結(jié)合小分子結(jié)合物小分子結(jié)合物 膽汁排出膽汁排出 大分子結(jié)合物大分子結(jié)合物降解后腎排出降解后腎排出 潛在致癌物潛在致癌物的滅活清除的滅活清除v加強肝細胞轉(zhuǎn)甲基和轉(zhuǎn)丙胺基反應(yīng)加強肝細胞轉(zhuǎn)甲基和轉(zhuǎn)丙胺基反應(yīng)轉(zhuǎn)甲基反應(yīng)轉(zhuǎn)甲基反應(yīng)n合成輔酶An合成肉毒堿n滅活雌激素轉(zhuǎn)丙胺基反應(yīng)轉(zhuǎn)丙胺基反應(yīng)n合成蛋白質(zhì)n合成多胺類n合成核糖核酸v預(yù)防肝纖維化預(yù)防肝纖維化 氧化應(yīng)激氧化應(yīng)激NF-KB激活Kupffer細胞發(fā)揮效應(yīng) 星

14、狀細胞激活 肌成纖維細胞 纖維化產(chǎn)生肝細胞損傷肝細胞損傷GSHv對抗內(nèi)毒素引起的肝細胞損傷對抗內(nèi)毒素引起的肝細胞損傷l內(nèi)毒素內(nèi)毒素細胞色素細胞色素P450P450水平水平 氧自由基氧自由基 l內(nèi)毒素內(nèi)毒素激活吞噬細胞激活吞噬細胞NF-KB NF-KB 細胞因子細胞因子 外源性外源性GSHGSH肝細胞內(nèi)GSH 清除氧自由基， 抑制吞噬細胞NF-KB顯著減輕內(nèi)毒素肝損 應(yīng)用：應(yīng)用：盡早保護未受損的肝細胞 足量對應(yīng)于強烈的氧化損傷 多次持續(xù)發(fā)揮藥效v 急慢性肝細胞損傷急慢性肝細胞損傷 病毒性肝炎、病毒性肝炎、藥物性肝病、酒精性肝病、免疫性肝病等藥物性肝病、酒精性肝病、免疫性肝病等v 肝細胞功能紊亂肝

15、細胞功能紊亂v 肝纖維化肝纖維化v 肝細胞癌變肝細胞癌變v 共同作用共同作用參與細胞代謝、產(chǎn)能、解毒參與細胞代謝、產(chǎn)能、解毒 機理機理：加速糖酵解：加速糖酵解( (肝病常缺氧肝病常缺氧) )；改善膜極化狀態(tài)；改善膜極化狀態(tài)； 改善細胞氧供及微循環(huán)改善細胞氧供及微循環(huán) 不足：不易進入肝細胞、腎損？不足：不易進入肝細胞、腎損？( (ATP+CoA+ATP+CoA+胰島素胰島素4 4U)U)( (復(fù)合輔酶，復(fù)合輔酶，NADNAD、GSHGSH、Ade-SD4Ade-SD4、ATPATP、CoACoA、FDP) FDP) ( (次黃嘌呤核苷次黃嘌呤核苷) ) 0.4-0.8 tid, 100-200m

16、g iv qd 機理機理：入胞后轉(zhuǎn)成肌苷酸，激活丙酮酸氧化酶：入胞后轉(zhuǎn)成肌苷酸，激活丙酮酸氧化酶： 使無氧酵解使無氧酵解有氧氧化；防止細胞酸中毒有氧氧化；防止細胞酸中毒 E (抗氧化抗氧化)，B、C(解毒解毒)；水溶性；水溶性Vit() K(參與凝血酶原合成，促進凝血因子合成參與凝血酶原合成，促進凝血因子合成)10mg iv qd-bid ( (葡萄糖醛酸內(nèi)酯葡萄糖醛酸內(nèi)酯) )使肝糖增加，脂肪貯量減少，有解使肝糖增加，脂肪貯量減少，有解毒作用毒作用 0.1-0.2 tid( (二異丙胺、葡萄糖酸鈣二異丙胺、葡萄糖酸鈣) ) 提供甲基提供甲基( (合成卵磷脂、合成卵磷脂、B12B12、葉酸、肌

17、酸、核酸葉酸、肌酸、核酸) )；祛脂；祛脂乳果糖乳果糖( () )，乳梨醇，乳梨醇( () )v作用：作用： 蛋白合成蛋白合成(刺激刺激DNA)DNA)，能量代謝能量代謝 免疫免疫( (吞噬細胞吞噬細胞) 抗毒抗毒( (降低內(nèi)毒素并阻斷其誘生降低內(nèi)毒素并阻斷其誘生TNFTNF，抗脂質(zhì)過氧化抗脂質(zhì)過氧化) ) 抗纖維化抗纖維化v近年認識：近年認識： 暴肝否定暴肝否定( (HGFHGF高正常人高正常人2020倍，且來不及奏效倍，且來不及奏效) ) 與甲胎蛋白相關(guān)性？與甲胎蛋白相關(guān)性？v品種：品種：( (乳豬乳豬) )、( (乳豬乳豬) )、( (乳豬乳豬) )、 ( (小牛小牛) )、( (小牛血

18、清小牛血清) )、片片v 氨基酸營養(yǎng)療法近年高度重視：氨基酸營養(yǎng)療法近年高度重視：肝再生原料肝再生原料v 肝病氨基酸不平衡說：肝病氨基酸不平衡說：丙氨酸丙氨酸，支，支/ /芳芳v 促肝合成蛋白優(yōu)點促肝合成蛋白優(yōu)點( (較外源輸入較外源輸入) )： 合成肝細胞結(jié)構(gòu)蛋白、代謝酶：有助肝再生修復(fù)合成肝細胞結(jié)構(gòu)蛋白、代謝酶：有助肝再生修復(fù) 合成的白蛋白半衰期長：體現(xiàn)更好生理效應(yīng)合成的白蛋白半衰期長：體現(xiàn)更好生理效應(yīng) 合成其他功能蛋白：抗感染、凝血等合成其他功能蛋白：抗感染、凝血等v 常用品種：常用品種：肝安肝安v 用法：用法： 交替交替/ /序貫序貫肝損程度影響氨基酸失平衡模式肝損程度影響氨基酸失平衡模式 串聯(lián)：與葡萄糖串聯(lián)：與葡萄糖v 注意點：注意點： 過量：尿素排出過量：尿素排出、血氨、血氨 過快：惡心、心悸、胸悶過快：惡心、心悸、胸悶 長期：低鈣長期：低鈣( (因磷酸鹽因磷酸鹽) )且補鈣無效且補鈣無效v G-IG-I療法：療法：G(1mg)+I(10u) (G(1mg)+I(10u) (滴滴2-42-4周周) ) 近年否定：慢重肝療效差于暴肝近年否定：慢重肝療效差于暴肝常有高常有高G