生產(chǎn)設(shè)備清潔后取樣方法和檢驗(yàn)方法驗(yàn)證方案(精品)_第1頁(yè)
生產(chǎn)設(shè)備清潔后取樣方法和檢驗(yàn)方法驗(yàn)證方案(精品)_第2頁(yè)
生產(chǎn)設(shè)備清潔后取樣方法和檢驗(yàn)方法驗(yàn)證方案(精品)_第3頁(yè)
生產(chǎn)設(shè)備清潔后取樣方法和檢驗(yàn)方法驗(yàn)證方案(精品)_第4頁(yè)
生產(chǎn)設(shè)備清潔后取樣方法和檢驗(yàn)方法驗(yàn)證方案(精品)_第5頁(yè)
已閱讀5頁(yè),還剩9頁(yè)未讀, 繼續(xù)免費(fèi)閱讀

下載本文檔

版權(quán)說(shuō)明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請(qǐng)進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)

文檔簡(jiǎn)介

1、生產(chǎn)設(shè)備清潔后取樣方法和檢驗(yàn)方法驗(yàn)證方案111. 概述2. 目的3. 驗(yàn)證小組成員與職責(zé)3.1 驗(yàn)證小組成員3.2 驗(yàn)證小組職責(zé)4. 驗(yàn)證正文4.1 驗(yàn)證前確認(rèn)4.2 驗(yàn)證方法描述4.3 驗(yàn)證內(nèi)容4.3.1 檢測(cè)方法驗(yàn)證部分4.3.2 綜合回收率驗(yàn)證5. 偏差總結(jié)6. 再驗(yàn)證情況7. 補(bǔ)充與修定8. 評(píng)價(jià)與結(jié)論9. 附錄1 .概述生產(chǎn)過(guò)程中所用的生產(chǎn)設(shè)備均可能有殘留物遺留,為了最大程度的避免由于上一批 次生產(chǎn)產(chǎn)品的殘留影響下一批次或其他品種,故必須對(duì)生產(chǎn)所用的設(shè)備進(jìn)行清潔。 清潔后要對(duì)該清洗方法進(jìn)行取樣檢測(cè)殘留量。一般通常的取樣方法為棉簽擦拭法和 淋洗法。2 .目的本驗(yàn)證方案的目的是考察清洗驗(yàn)

2、證涉及取樣過(guò)程和所用檢測(cè)方法的過(guò)程,是對(duì)人員 取樣操作、殘留物轉(zhuǎn)移、測(cè)試過(guò)程的考察,考察項(xiàng)目最低定量限、線性、綜合回收 率等。3 .驗(yàn)證小組成員與職責(zé)3.1 驗(yàn)證小組成員組長(zhǎng):xxx組員:xxx、xxx3.2 驗(yàn)證小組職責(zé)組長(zhǎng):質(zhì)量副總經(jīng)理xxx,負(fù)責(zé)批準(zhǔn)驗(yàn)證方案和驗(yàn)證報(bào)告。組員:xxx,參與驗(yàn)證方案的制定,對(duì)驗(yàn)證操作過(guò)程監(jiān)督檢查,收集驗(yàn)證資料和數(shù)據(jù), 參與起草驗(yàn)證方案和驗(yàn)證報(bào)告。組員:xxx,負(fù)責(zé)參與驗(yàn)證方案的制定,對(duì)所取樣品進(jìn)行化驗(yàn),收集數(shù)據(jù)并報(bào)告結(jié)果, 審核驗(yàn)證報(bào)告。組員:xxx,負(fù)責(zé)審核驗(yàn)證方案,審核清潔驗(yàn)證方案和報(bào)告,協(xié)助驗(yàn)證方案的實(shí)施, 并審核驗(yàn)證報(bào)告。4 .驗(yàn)證正文4.1 驗(yàn)證前

3、確認(rèn)棉花/棉簽材質(zhì):棉簽紫外分光光度計(jì)編號(hào):天平編號(hào):校驗(yàn)有效期校驗(yàn)有效期接受口不接受接受口不接受批號(hào):4.2 檢測(cè)方法描述4.2.1 檢測(cè)過(guò)程結(jié)構(gòu)中含有很強(qiáng)的紫外吸收官能團(tuán),如雙鍵的苯環(huán)等,故可采用紫外分光光度法。1cm比色皿,在合適的最大的吸收波長(zhǎng)處,以甲醇為空白,測(cè)定樣品溶液的吸收度。 根據(jù)測(cè)得的吸收度來(lái)計(jì)算樣品殘留的量。4.2.2 貯備液的配制取對(duì)照品約10mg,精密稱定,置于200ml容量瓶中,用甲醇溶解并稀釋至刻度,混勻,得貯備液(50 g/mb4.2.3 計(jì)算測(cè)定時(shí)同時(shí)進(jìn)行對(duì)照品的測(cè)定,根據(jù)朗伯比爾定律,按下列公式計(jì)算:A樣C樣=X C對(duì)A對(duì)A:分別為樣品和貯備液的吸收度C:分別

4、為樣品和貯備液的溶液濃度4.3 驗(yàn)證內(nèi)容4.3.1 檢測(cè)方法驗(yàn)證部分為了保證清洗驗(yàn)證和日常清洗結(jié)果的可靠性,故對(duì)本方案采用的紫外分析方法考察了最大吸收波長(zhǎng)確定、最低檢測(cè)限/定量限、線性和范圍、精密度、回收率。其中線性和范圍、精密度和回收率項(xiàng)目考察合并在綜合回收率考察中,見(jiàn)4.3.2章節(jié)。4.3.1.1 最大吸收波長(zhǎng)的確定取貯備液,以甲醇為空白,采用紫外分光光度儀,在400nm到190nm范圍內(nèi)進(jìn)行掃描,找出最合適的最大吸收波長(zhǎng),并考察溶劑是否干擾。結(jié)果:最合適的最大吸收波長(zhǎng)為: nm,吸收?qǐng)D譜見(jiàn)附錄34.3.1.2 最低檢測(cè)限/定量限采用50 pg/ml的貯備液逐級(jí)稀釋成不同濃度的溶液測(cè)定吸收

5、度,如25pg/M10g/ml 5.0 n g/ml 2.5仙g/m等,直至最低定量限。檢測(cè)限以1/3的最低定量限計(jì)算。濃度(卜g/m)吸收度5025105.0濃度(從g/mJ吸收度2.5最低定量限LOQ最低檢測(cè)限LOD4.3.1.3 線性和范圍精密稱取適量對(duì)照品,用甲醇制成 5個(gè)不同濃度溶液,作為研究溶液。5個(gè)不同濃度 的溶液及其確定依據(jù)見(jiàn)附錄1描述。并以濃度(Ng/ml為橫坐標(biāo),吸收度為縱坐標(biāo)的線性關(guān)系曲線,得到的R2應(yīng)0.99線性曲線見(jiàn)附錄4。濃度(pg/mJ吸收度吸收曲線方程R24.2.2.4 結(jié)論:4.3.2 綜合回收率驗(yàn)證4.3.2.1 棉簽擦拭法綜合回收率驗(yàn)證A.試驗(yàn)溶液配制精密

6、稱取適量對(duì)照品,用甲醇制成 5個(gè)不同濃度溶液,作為研究溶液。5個(gè)不同濃度的溶液及其確定依據(jù)見(jiàn)附錄2描述。B.驗(yàn)證過(guò)程B1.準(zhǔn)備一塊平整光滑的不銹鋼板材,尺寸為30cmX30cm。在鋼板上劃出20cmX20cm的區(qū)域。將此區(qū)域分割成5cmX5cm的16個(gè)小塊。分別將約10ml試驗(yàn)溶液定量裝入噴霧器,盡量均勻地噴在 20cmx20cm的區(qū)域內(nèi),根據(jù)實(shí)際 噴出的溶液量計(jì)算單位面積上產(chǎn)品的量。82 .自然晾干不銹鋼板。83 .將棉簽用無(wú)水甲醇潤(rùn)濕,除去棉簽上多余的溶液,按照擦拭法和淋洗法取樣程序”進(jìn)行。擦拭區(qū)域選擇整個(gè)噴涂面的中心區(qū)域單位面積(5cm溝cm),整個(gè)擦拭采用同一根棉簽。每個(gè)濃度平行試驗(yàn)

7、3次。84 .取樣結(jié)束后,將棉簽分別放入 25ml的試管中,用10ml無(wú)水甲醇稀釋至刻度, 并標(biāo)注相關(guān)取樣信息。85 .將上述15份樣品溶液和試驗(yàn)溶液依次按照本方案中描述檢測(cè)方法進(jìn)行測(cè)定。86 .回收率計(jì)算公式回收率()=實(shí)際測(cè)得值 訓(xùn)論測(cè)得值M00%C.接受標(biāo)準(zhǔn)綜合回收率:>70%綜合回收率RSD: <15%D.實(shí)驗(yàn)結(jié)果棉簽擦拭法綜合回收率結(jié)果系列檢測(cè)溶液實(shí) 際測(cè)得值a g/ml對(duì)應(yīng)試驗(yàn)濃度 實(shí)際測(cè)得值a g/ml理論加入濃度 11 g/ml回收率試驗(yàn)濃度1123試驗(yàn)濃度2123試驗(yàn)濃度3123試驗(yàn)濃度4123試驗(yàn)濃度5123平均回收率% >70%系列檢測(cè)溶液實(shí) 際測(cè)得值a

8、 g/ml對(duì)應(yīng)試驗(yàn)濃度 實(shí)際測(cè)得值a g/ml理論加入濃度 11 g/ml回收率試驗(yàn)濃度1123試驗(yàn)濃度2123試驗(yàn)濃度3123試驗(yàn)濃度4123試驗(yàn)濃度5123平均回收率% >70%回收率RSD%<15%備注:1.檢測(cè)溶液實(shí)際測(cè)得值為經(jīng)噴灑、稀釋后得到的檢測(cè)樣品;2.對(duì)應(yīng)試驗(yàn)濃度實(shí)際測(cè)得值為由檢測(cè)得到的數(shù)值轉(zhuǎn)換至噴灑至表面上未擦 拭前的濃度。E.結(jié)論4.3.2.1淋洗法綜合回收率驗(yàn)證A.試驗(yàn)溶液配制精密稱取適量對(duì)照品,用甲醇制成 5個(gè)不同濃度溶液,作為研究溶液。5個(gè)不同濃度的溶液及其確定依據(jù)見(jiàn)附錄 2描述。B.驗(yàn)證過(guò)程B1.精密吸取1ml試驗(yàn)溶液置于50ml圓底燒瓶中,并旋轉(zhuǎn)燒瓶使

9、試驗(yàn)溶液均勻地 分布在燒瓶下部?jī)?nèi)表面上。自然干燥或在30c下溫和干燥。B2.向燒瓶中加入50ml甲醇,使之延壁快速留下,同時(shí)不斷轉(zhuǎn)動(dòng)燒瓶。輕微搖晃燒瓶使溶液均勻。作為測(cè)試溶液。每個(gè)濃度平行試驗(yàn)3次。B3.將上述15份樣品溶液和試驗(yàn)溶液依次按照 4.2.1.1檢測(cè)方法進(jìn)行測(cè)定。B4.回收率計(jì)算公式回收率()=實(shí)際測(cè)得值 訓(xùn)論測(cè)得值M00%C.接受標(biāo)準(zhǔn)綜合回收率:>70%綜合回收率RSD: <15%D.實(shí)驗(yàn)結(jié)果淋洗法綜合回收率結(jié)果系列檢測(cè)溶液實(shí) 際測(cè)得值a g/ml對(duì)應(yīng)試驗(yàn)濃度 實(shí)際測(cè)得值a g/ml理論加入濃度 11 g/ml回收率試驗(yàn)濃度1123試驗(yàn)濃度2123試驗(yàn)濃度3123試驗(yàn)

10、濃度4123試驗(yàn)濃度5123平均回收率% >70%回收率RSD%015%E.結(jié)論6. 偏差總結(jié)如果出現(xiàn)偏差請(qǐng)?jiān)敿?xì)記錄,若沒(méi)有以 N/A 表示。7. .再驗(yàn)證情況如果存在下列情形之一時(shí),須進(jìn)行設(shè)備清潔程序的再驗(yàn)證。? 清洗方法發(fā)生本質(zhì)性的改變時(shí);? 設(shè)備體積、材質(zhì)等參數(shù)發(fā)生改變會(huì)影響清潔效果時(shí);8. 修改與補(bǔ)充如果出現(xiàn)修訂于補(bǔ)充,請(qǐng)?jiān)敿?xì)記錄,若沒(méi)有以 N/A 表示。9. 評(píng)價(jià)與結(jié)論根據(jù)獲得的驗(yàn)證數(shù)據(jù)情況進(jìn)行評(píng)價(jià)。10. 附錄附錄1線性范圍測(cè)試溶液濃度的確定附錄2回收率驗(yàn)證測(cè)試溶液濃度的確定附錄3最大吸收波長(zhǎng)掃描圖附錄4線性和范圍關(guān)系曲線附錄1線性范圍測(cè)試溶液濃度的確定本次研究線性范圍濃度點(diǎn)

11、確定依據(jù)以LOQ濃度點(diǎn)為最低濃度點(diǎn),最大允許殘留量(Ld)為最高濃度點(diǎn)來(lái)設(shè)定線性范 圍的濃度點(diǎn)。最低濃度點(diǎn)確定由于LOQ即為在檢測(cè)時(shí)該方法能檢測(cè)到的最低濃度, 故直接將LOQ濃度最為最低 濃度點(diǎn)。最高濃度點(diǎn)確定采用擦拭法和淋洗法兩種方式下最大允許殘留量相對(duì)應(yīng)于可供檢測(cè)時(shí)的最高濃度 點(diǎn)作為線性研究時(shí)的最高濃度。1 .擦拭法方式下最高濃度點(diǎn)確定根據(jù)“產(chǎn)品生產(chǎn)設(shè)備清潔程序驗(yàn)證方案”中計(jì)算得到的擦拭法下的最大允許殘留量,Ld為71.3仙g /cr2i;在清洗后取樣檢測(cè)時(shí)溶液中濃度為 178.25叱g/ml說(shuō)明:在按25cm2擦拭后取樣后,需要用10ml甲醇溶解后才能測(cè)定, 在假定DOND3回收率在10

12、0%的情況下(即被甲醇100%提?。?, 此時(shí)擦拭前的濃度至少達(dá)到178.25(i g/ml時(shí)方能保證置于最大允 許殘留量的限度(Ld為71.3仙g兒向;故在擦拭法方式下最大允許殘留量對(duì)應(yīng)的檢測(cè)時(shí)濃度為178.25 g/mb2 .淋洗法方式下最高濃度點(diǎn)確定根據(jù)“產(chǎn)品生產(chǎn)設(shè)備清潔程序驗(yàn)證方案”中計(jì)算得到的淋洗法下的最大允許殘留量, 最大Ld為109.0 N gmi,最小Ld為32.9 N gmi;該濃度即為在清洗后取樣檢測(cè)時(shí)的 濃度。故在淋洗法方式下最大允許殘留量對(duì)應(yīng)的檢測(cè)時(shí)濃度為109.0仙g/ml本次研究線性范圍濃度點(diǎn)最高濃度點(diǎn):178.25卜g/ml最低濃度點(diǎn):LOQ (如LOQ小于32.9

13、 pgmi時(shí),以32.9仙g mi為最低濃度)另外中間3個(gè)濃度點(diǎn)在范圍內(nèi)最高和最低濃度范圍內(nèi)合理均衡布置附錄2回收率驗(yàn)證測(cè)試溶液濃度的確定本次研究回收率濃度點(diǎn)確定依據(jù)以LOQ濃度點(diǎn)為最低濃度點(diǎn),最大允許殘留量(Ld)為最高濃度點(diǎn)來(lái)設(shè)定回收率 的濃度點(diǎn)。擦拭法回收率測(cè)試溶液濃度的確定1 .最高濃度點(diǎn)最大允許殘留量(Ld)來(lái)設(shè)定根據(jù)“產(chǎn)品生產(chǎn)設(shè)備清潔程序驗(yàn)證方案”中計(jì)算得到的擦拭法下的最大允許殘留量,Ld為71.3仙g /cr2i;在清洗后取樣檢測(cè)時(shí)溶液中濃度為178.25叱g/ml說(shuō)明:在按25c療擦拭后取樣后,需要用10ml甲醇溶解后才能測(cè)定, 在假定3回收率在100%的情況下(即被甲醇100

14、%提取),止匕時(shí) 擦拭前的濃度至少達(dá)到178.25 n g/ml時(shí)方能保證置于最大允許殘 留量的限度(Ld為71.3 pg兒吊);由于在按本方案進(jìn)行模擬擦拭法回收率研究時(shí),需要將取研究溶液10ml噴在20cmX20cm的區(qū)域內(nèi),然后在5cmX5cm區(qū)域內(nèi)棉簽擦拭取樣,取樣后需要用10ml 甲醇溶解后才能測(cè)定,考慮到棉簽轉(zhuǎn)移和檢測(cè)方法的綜合回收率最低限為70%,故此時(shí)研究的溶液濃度須達(dá)到 4074仙g/m時(shí)方能保證在檢測(cè)時(shí)檢測(cè)濃度達(dá)到最大 允許殘留量的限度(Ld為71.3仙g /cm;擦拭后檢測(cè)時(shí)濃度178.25wg/m);計(jì)算如下:178.25 / g/mX (20cmX 20cm) x 10

15、ml/(5cmx 5cm) x 10ml x 70%) =4074 ii g/ml2 .最低濃度點(diǎn)以LOQ濃度來(lái)設(shè)定:由于在檢測(cè)時(shí)該方法能檢測(cè)到的最低濃度為L(zhǎng)OQ,由于在按本方案進(jìn)行模擬擦拭法回收率研究時(shí),需要將取研究溶液10ml噴在20cmx20cm的區(qū)域內(nèi),然后在5cmX5cm區(qū)域內(nèi)棉簽擦拭取樣,取樣后需要用10ml甲醇溶解后才能測(cè)定,考慮到 棉簽轉(zhuǎn)移和檢測(cè)方法的綜合回收率最低限為70%,故此時(shí)研究的溶液濃度須達(dá)到23LOQ時(shí)方能保證在檢測(cè)時(shí)檢測(cè)濃度達(dá)到最低濃度點(diǎn)以LOQ;計(jì)算如下:LOQX ( 20cmx 20cm) x 10ml/ (5cmx 5cm) x 10ml x 70%) =2

16、3 LOQ3. 故設(shè)定的濃度點(diǎn)為(即需要配制的取樣方法和檢驗(yàn)方法回收率研究溶液濃度) :最高濃度點(diǎn):4074仙g/ml最低濃度點(diǎn): 23 LOQ另外中間 3 個(gè)濃度點(diǎn)在范圍內(nèi)最高和最低濃度范圍內(nèi)合理均衡布置淋洗法回收率測(cè)試溶液濃度的確定1 .最高濃度點(diǎn)最大允許殘留量(Ld)來(lái)設(shè)定根據(jù) “產(chǎn)品生產(chǎn)設(shè)備清潔程序驗(yàn)證方案” 中計(jì)算得到的淋洗法下的最大允許殘留量,Ld為最小32.9仙gmi;最大109.0Ngmi。該濃度即為在清洗后取樣檢測(cè)時(shí)的濃度。由于在按本方案進(jìn)行模擬擦拭法回收率研究時(shí),需要將取研究溶液1ml 置于 50ml圓底燒瓶中,待干后加入 50ml 甲醇溶解提取后得到的溶液才能測(cè)定,考慮到棉簽轉(zhuǎn)移和檢測(cè)方法的綜合回收率最低限為 70% ,故此時(shí)研究的溶液濃度須分別達(dá)到2350 N g/m和7786 N g/ml時(shí)方能保證在檢測(cè)時(shí)檢測(cè)濃度達(dá)到最大允許殘留量的限度(Ld為最小32.9仙gmi;最大109.0仙gmi);計(jì)算如下:32.9 仙 g/mlx 50ml / 70%=2350 g/m109.0 業(yè) g/mX 50ml / 70%=7786 業(yè) g/ml2. 最低濃度點(diǎn)以 LOQ 濃度來(lái)設(shè)定由于在檢測(cè)時(shí)該方法能檢測(cè)到的最低濃度為 LOQ ,由于在按本方案進(jìn)行模擬擦拭法回收率研究時(shí),

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無(wú)特殊說(shuō)明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請(qǐng)下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請(qǐng)聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁(yè)內(nèi)容里面會(huì)有圖紙預(yù)覽,若沒(méi)有圖紙預(yù)覽就沒(méi)有圖紙。
  • 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 人人文庫(kù)網(wǎng)僅提供信息存儲(chǔ)空間,僅對(duì)用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對(duì)用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對(duì)任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
  • 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請(qǐng)與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時(shí)也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對(duì)自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

最新文檔

評(píng)論

0/150

提交評(píng)論