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1、內(nèi)分泌系統(tǒng)內(nèi)分泌系統(tǒng)第十二章第十二章第一節(jié)第一節(jié) 概述概述 內(nèi)分泌系統(tǒng)與神經(jīng)系統(tǒng)在功能上緊密聯(lián)系,內(nèi)分泌系統(tǒng)與神經(jīng)系統(tǒng)在功能上緊密聯(lián)系,相互作用,共同實現(xiàn)對機體各器官的調(diào)節(jié),維相互作用,共同實現(xiàn)對機體各器官的調(diào)節(jié),維持內(nèi)環(huán)境的相對穩(wěn)定。持內(nèi)環(huán)境的相對穩(wěn)定。機體重要的內(nèi)分泌腺有腦垂體機體重要的內(nèi)分泌腺有腦垂體、甲狀腺甲狀腺、甲甲狀旁腺狀旁腺、胰島、腎上腺和性腺等。胰島、腎上腺和性腺等。 現(xiàn)在認為現(xiàn)在認為,機體許多器官機體許多器官、組織都有內(nèi)分泌組織都有內(nèi)分泌的功能的功能,故有胃腸內(nèi)分泌故有胃腸內(nèi)分泌、心臟內(nèi)分泌心臟內(nèi)分泌、腎臟內(nèi)腎臟內(nèi)分泌和神經(jīng)內(nèi)分泌等。分泌和神經(jīng)內(nèi)分泌等。內(nèi)分泌系統(tǒng)內(nèi)分泌系統(tǒng):
2、 :內(nèi)分泌腺內(nèi)分泌腺散在的內(nèi)分泌細胞散在的內(nèi)分泌細胞 一一 激素的作用方式與分類激素的作用方式與分類 激素激素:由內(nèi)分泌腺或散在的內(nèi)分泌細胞所分泌由內(nèi)分泌腺或散在的內(nèi)分泌細胞所分泌的高效能的生物活性物質(zhì),經(jīng)血液或組織液傳遞,的高效能的生物活性物質(zhì),經(jīng)血液或組織液傳遞,發(fā)揮其調(diào)節(jié)作用的化學(xué)物質(zhì)發(fā)揮其調(diào)節(jié)作用的化學(xué)物質(zhì)- -激素激素(hormone) (hormone) 。 遠距分泌遠距分泌:經(jīng)血液運輸至遠距離的靶組織而發(fā):經(jīng)血液運輸至遠距離的靶組織而發(fā)揮作用的方式。揮作用的方式。 旁分泌旁分泌:不經(jīng)血液運輸,僅由組織液擴散而作:不經(jīng)血液運輸,僅由組織液擴散而作用于臨近細胞的方式。用于臨近細胞的方
3、式。 自分泌自分泌:內(nèi)分泌細胞所分泌的激素在局部擴散:內(nèi)分泌細胞所分泌的激素在局部擴散又返回作用于自身的方式。又返回作用于自身的方式。 激素作用的特定部位稱為激素作用的特定部位稱為靶器官、靶組織、靶靶器官、靶組織、靶細胞細胞。激素的作用方式:激素的作用方式: 遠距分泌(遠距分泌(telacrinetelacrine) 旁分泌(旁分泌(paracrineparacrine)自分泌(自分泌(autocrineautocrine) 神經(jīng)內(nèi)分(神經(jīng)內(nèi)分(neurocrineneurocrine) 激素的作用方式:激素的作用方式: 遠距分泌(遠距分泌(telacrinetelacrine)自分泌(自分泌
4、(telacrinetelacrine)( (二二) )、激素的分類、激素的分類按其化學(xué)結(jié)構(gòu)分三類按其化學(xué)結(jié)構(gòu)分三類:一一蛋白質(zhì)和肽類激素蛋白質(zhì)和肽類激素 1.1.肽類和蛋白質(zhì)類激素肽類和蛋白質(zhì)類激素: : 主要有下丘腦調(diào)節(jié)肽、降鈣素、胃腸激素等。主要有下丘腦調(diào)節(jié)肽、降鈣素、胃腸激素等。 2.2.胺類激素胺類激素: : 有腎上腺素、去甲腎上腺素、甲狀腺素。有腎上腺素、去甲腎上腺素、甲狀腺素。二二類固醇類固醇( (甾體甾體) )激素激素 由腎上腺皮質(zhì)和性腺分泌的激素,如皮質(zhì)醇、由腎上腺皮質(zhì)和性腺分泌的激素,如皮質(zhì)醇、醛固酮、雌激素、孕激素、雄激素等。醛固酮、雌激素、孕激素、雄激素等。三三脂類激素
5、脂類激素 維生素維生素D3二.激素作用的一般特征: ( (一一) ) 信使作用信使作用: : ( (二二) )高效性高效性: : ( (三三) )相對特異性相對特異性: : ( (四四) ) 激素間相互作用激素間相互作用: : 1. 信使作用: 能將某種信息以化學(xué)方式傳遞給靶組織,從而加強或減弱靶細胞內(nèi)原有的代謝過程及功能活動。起著“化學(xué)信使”的作用2. 相對特異性: 某種激素能有選擇地作用于 某些器官和組織細胞并產(chǎn)生特定的生理效應(yīng) 組織特異性 效應(yīng)(功能)特異性 促甲狀腺激素 甲狀腺腺泡細胞 甲狀腺激素細胞的氧化代謝 生長激素細胞的分化繁殖3.高效性: 微量激素可引起顯著作用 (高效的生物放
6、大系統(tǒng)) 0.1g (CRH) 1g ACTH 40 g 糖皮質(zhì)激素下丘腦下丘腦腺垂體腺垂體腎上腺腎上腺CRH 0.1 gACTH 1 g糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素 40 g信息的放大作用信息的放大作用4.激素間的相互作用: 1.)相互協(xié)調(diào): 生長素 血糖 腎上腺素 血糖 胰高血糖素 血糖 2.)相互拮抗: 胰島素 血糖 胰高血糖素血糖激素間的相互作用: 3.)允許作用允許作用(permissive action): 激素對某個反應(yīng)并無直接影響,但它的存在可使別的激素效應(yīng)得以實現(xiàn)或明顯增強。如糖皮質(zhì)激素本身對平滑肌無收縮作用,但可增強 NE對平滑肌的收縮效應(yīng)。 三、激素作用的機制三、激素作用的機制:
7、( (一一) )激素的受體激素的受體 1.受體的分類受體的分類 (1)(1)細胞膜受體細胞膜受體:非脂溶性激素與這類受體結(jié)合非脂溶性激素與這類受體結(jié)合發(fā)揮作用。發(fā)揮作用。 (2)(2)細胞內(nèi)受體細胞內(nèi)受體:脂溶性激素與這類受體結(jié)合發(fā)脂溶性激素與這類受體結(jié)合發(fā)揮作用。這類受體分胞漿受體與核受體。揮作用。這類受體分胞漿受體與核受體。 2.受體的調(diào)節(jié)受體的調(diào)節(jié) 指對受體的數(shù)量及與受體的親和力的調(diào)指對受體的數(shù)量及與受體的親和力的調(diào)控和影響??睾陀绊憽Dね饽ね釴 N端:識別、結(jié)合端:識別、結(jié)合第一信使第一信使膜內(nèi)膜內(nèi)C C端:激活端:激活G G蛋白蛋白( (二二) )含氮激素的作用機制含氮激素的作用機制
8、第二信使學(xué)說第二信使學(xué)說 1.G1.G蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)- -第二信使模式第二信使模式神經(jīng)遞質(zhì)、激素等神經(jīng)遞質(zhì)、激素等(第一信使(第一信使)興奮性興奮性G蛋白蛋白(GS)(GS)激活腺苷酸環(huán)化酶激活腺苷酸環(huán)化酶(AC)(AC)ATPATPcAMPcAMP(第二信使)(第二信使)細胞內(nèi)生物效應(yīng)細胞內(nèi)生物效應(yīng)激活激活cAMPcAMP依賴的依賴的PKAPKA結(jié)合結(jié)合G蛋白偶聯(lián)蛋白偶聯(lián) 受體受體激活激活G蛋白蛋白 (其他第二信使物質(zhì):其他第二信使物質(zhì):cGMP 、 三磷酸肌醇(三磷酸肌醇(IP3)二酰甘油(二酰甘油(DG )、)、Ca2+( (二二) )類固醇激素的作用機制類固醇激素的作
9、用機制 基因表達學(xué)說基因表達學(xué)說 激素進入細胞膜激素進入細胞膜與胞漿受體結(jié)合與胞漿受體結(jié)合H-R復(fù)合物復(fù)合物H-R復(fù)合物進入核內(nèi)復(fù)合物進入核內(nèi)H-R復(fù)合物與核內(nèi)受體結(jié)合復(fù)合物與核內(nèi)受體結(jié)合此復(fù)合物結(jié)合在染色質(zhì)此復(fù)合物結(jié)合在染色質(zhì)的非蛋白質(zhì)的特異位點上的非蛋白質(zhì)的特異位點上調(diào)控調(diào)控DNA轉(zhuǎn)錄過程轉(zhuǎn)錄過程細胞內(nèi)生物效應(yīng)細胞內(nèi)生物效應(yīng)H-R復(fù)合物復(fù)合物第二節(jié)下丘腦與垂體第二節(jié)下丘腦與垂體一一下丘腦與垂體:下丘腦與垂體:下丘腦下丘腦N N垂體垂體下丘腦垂體束下丘腦垂體束下丘腦下丘腦腺垂體腺垂體垂體門脈垂體門脈下丘腦調(diào)節(jié)肽下丘腦調(diào)節(jié)肽(hypothalamus regulatory peptide,HR
10、Phypothalamus regulatory peptide,HRP) 由下丘腦促垂體區(qū)肽能神經(jīng)元分泌的,調(diào)節(jié)腺垂由下丘腦促垂體區(qū)肽能神經(jīng)元分泌的,調(diào)節(jié)腺垂體活動的肽類激素,統(tǒng)稱為下丘腦調(diào)節(jié)肽體活動的肽類激素,統(tǒng)稱為下丘腦調(diào)節(jié)肽9 9種調(diào)節(jié)性多肽種調(diào)節(jié)性多肽3對對3個個( (二二) )下丘腦調(diào)節(jié)肽下丘腦調(diào)節(jié)肽 促甲狀腺素釋放激素(促甲狀腺素釋放激素(TRHTRH) 作用:促進作用:促進TSHTSH和催乳素釋放和催乳素釋放促性腺激素釋放激素(促性腺激素釋放激素(GnRHGnRH) 1.1.促進促進FSHFSH和和LHLH釋放(以釋放(以LHLH為主)為主) 2.2.藥理劑量,直接抑制性腺的作
11、用藥理劑量,直接抑制性腺的作用。 釋放特征:呈脈沖式釋放特征:呈脈沖式 促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRHCRH) 作用:促進作用:促進ACTHACTH的合成與釋放的合成與釋放 釋放特點:釋放特點:呈脈沖式釋放,有晝夜節(jié)律呈脈沖式釋放,有晝夜節(jié)律 生長激素釋放抑制激素生長激素釋放抑制激素( (GIHGIH、GHRIH)GHRIH), 又稱為又稱為生長抑素(生長抑素(SMSM)(1 1)抑制)抑制GHGH、FSHFSH、LHLH,TSHTSH、PRLPRL、ACTHACTH、胰島素、胰島素、 PTHPTH、CTCT、胰高血糖素、胃腸激素的分泌、胰高血糖素、胃腸激素的分泌(
12、2 2)抑制胃腸運動)抑制胃腸運動(3 3)在)在CNSCNS起遞質(zhì)或調(diào)質(zhì)作用起遞質(zhì)或調(diào)質(zhì)作用 生長素釋放激素(生長素釋放激素(GHRHGHRH) 通過通過cAMPcAMP、CaCa2+2+促進促進GHGH的分泌。的分泌。 催乳素釋放抑制因子催乳素釋放抑制因子PIFPIF: 抑制抑制PRLPRL分泌分泌 催乳素釋放因子催乳素釋放因子PRF PRF : 促進促進PRLPRL分泌分泌PIFPIF起主要和經(jīng)常性作用起主要和經(jīng)常性作用 促黑激素釋放因子促黑激素釋放因子MRFMRF: 促進促進MSHMSH釋放釋放 促黑激素釋放抑制因子促黑激素釋放抑制因子MIFMIF: : 抑制抑制MSHMSH釋放釋放
13、腦垂體(三三)、腺垂體激素、腺垂體激素7 7種種生長激素生長激素黑色細胞生成素黑色細胞生成素催乳素催乳素促激素促激素促腎上腺激素(促腎上腺激素(ACTH)促甲狀腺激素(促甲狀腺激素(TSH)促性腺激素促性腺激素黃體生成素(黃體生成素(LH)卵泡刺激素(卵泡刺激素(FSH)腺垂體促激素腺垂體促激素 2 2 生長激素生長激素(GHGH) 靜息狀態(tài)下,血清中成年男性靜息狀態(tài)下,血清中成年男性GHGH濃度為濃度為1 15g/L(5g/L(女性略高于男性女性略高于男性) )。 GHGH的分泌呈脈沖節(jié)律性的分泌呈脈沖節(jié)律性(1(14h/4h/脈沖脈沖) ),睡眠時分,睡眠時分泌明顯增加。泌明顯增加。 1.
14、1.生長素的作用生長素的作用: (1)(1)促進生長發(fā)育:促進生長發(fā)育: 去垂體去垂體 幼年時期缺乏幼年時期缺乏侏儒癥;侏儒癥; 幼年時期過多幼年時期過多巨人癥;巨人癥; 成年后過多成年后過多肢端肥大癥。肢端肥大癥。巨人癥巨人癥 gigantism 肢端肥大癥肢端肥大癥 (acromegaly)侏儒癥(侏儒癥(dwarfism) (2) (2)對代謝影響對代謝影響, ,促進物質(zhì)代謝:促進物質(zhì)代謝: 蛋白質(zhì):促進蛋白質(zhì)的合成。蛋白質(zhì):促進蛋白質(zhì)的合成。 脂肪:脂肪:GHGH能促進脂肪分解,增強脂肪酸氧化,能促進脂肪分解,增強脂肪酸氧化,減少組織的脂肪量。減少組織的脂肪量。GHGH過量因脂肪酸氧化
15、過量因脂肪酸氧化抑糖氧化。抑糖氧化。 糖:糖:GHGH生理量可刺激胰島素分泌生理量可刺激胰島素分泌加強糖利加強糖利用;用;GHGH過量則抑制糖的利用過量則抑制糖的利用血糖血糖垂體性糖尿垂體性糖尿病。病。生長素的分泌調(diào)節(jié)生長素的分泌調(diào)節(jié):下丘腦激素:下丘腦激素:GHGH、IGFIGF的反饋調(diào)節(jié):的反饋調(diào)節(jié):代謝產(chǎn)物:代謝產(chǎn)物:睡眠:睡眠:運動運動、應(yīng)激應(yīng)激、性激素:性激素:覺醒覺醒GH GH 的的 睡睡 眠眠 周周 期期慢波睡眠慢波睡眠快波睡眠快波睡眠ZZZGHGH GHRH GHRIH下丘腦下丘腦腺垂體腺垂體GH IGF-I脂肪酸脂肪酸 ( (二二) )催乳素催乳素(prolaction (p
16、rolaction PRLPRL) )1.PRL1.PRL的作用的作用:促進乳腺生長發(fā)育,引起和維持:促進乳腺生長發(fā)育,引起和維持成熟的乳腺泌乳;調(diào)節(jié)月經(jīng)周期。成熟的乳腺泌乳;調(diào)節(jié)月經(jīng)周期。 對乳腺的作用:青春期乳腺的發(fā)育主要依靠雌對乳腺的作用:青春期乳腺的發(fā)育主要依靠雌激素和孕激素的作用。激素和孕激素的作用。 妊娠期乳腺的發(fā)育是催乳素、雌激素、孕激素共妊娠期乳腺的發(fā)育是催乳素、雌激素、孕激素共同作用,但此時雌激素卻拮抗催乳素的生乳作用。因同作用,但此時雌激素卻拮抗催乳素的生乳作用。因此,只有分娩后雌激素此,只有分娩后雌激素催乳素才具有生乳作用。催乳素才具有生乳作用。對卵巢的作用:在女性,刺激
17、對卵巢的作用:在女性,刺激LH受體受體生成,促進排卵、黃體生成及孕激素和生成,促進排卵、黃體生成及孕激素和雌激素的分泌;在男性,促進前列腺素雌激素的分泌;在男性,促進前列腺素及精囊生長,增強及精囊生長,增強LH對間質(zhì)細胞的作用,對間質(zhì)細胞的作用,增加睪酮合成。增加睪酮合成。免疫調(diào)節(jié)作用參與應(yīng)激反應(yīng)免疫調(diào)節(jié)作用參與應(yīng)激反應(yīng)對胎兒生長發(fā)育的影響對胎兒生長發(fā)育的影響催乳素分泌催乳素分泌( (三三) )促黑促黑( (素細胞素細胞) )激素激素 MSHMSH 1 1生理作用生理作用:促進黑色素合成:促進黑色素合成 2 2分泌調(diào)節(jié):分泌調(diào)節(jié): 受受MRFMRF和和MIFMIF的雙重調(diào)節(jié)的雙重調(diào)節(jié) 與與AC
18、THACTH共同受皮質(zhì)醇的負反饋調(diào)節(jié)共同受皮質(zhì)醇的負反饋調(diào)節(jié) 二、下丘腦與神經(jīng)二、下丘腦與神經(jīng)垂體垂體 視上核主要合成視上核主要合成抗利尿抗利尿激素激素(antidiuretic hormone, (antidiuretic hormone, ADHADH) ) ;室旁核主要合成室旁核主要合成催催產(chǎn)素產(chǎn)素(oxytocin(oxytocin,OXTOXT) )。 神經(jīng)垂體不含腺體細神經(jīng)垂體不含腺體細胞,不能合成激素;是貯胞,不能合成激素;是貯存和釋放激素的部位。存和釋放激素的部位。 ( (一一) )血管升壓素血管升壓素 (Vasopressin,VP)(Vasopressin,VP)或或 抗利
19、尿激素抗利尿激素(Antiduretic Homone,ADH)(Antiduretic Homone,ADH) 血漿中正常血漿中正常 1.0 1.0 1.5 ng/L1.5 ng/L 主要生理作用主要生理作用: : 1. 1. 促進腎遠端小管和集合管對水的通透性,促進腎遠端小管和集合管對水的通透性, 抗利尿作用。抗利尿作用。 2. 2. 在失血、血漿滲透壓升高時在失血、血漿滲透壓升高時, VP , VP 分泌增多,分泌增多, 具有縮血管具有縮血管, , 升血壓的作用。升血壓的作用。 ( (二二) )催產(chǎn)素催產(chǎn)素(oxytocin(oxytocin,OXTOXT) )1.1.OXTOXT的作用
20、的作用:OXTOXT具有刺激乳腺和子宮的雙重作具有刺激乳腺和子宮的雙重作用,以刺激乳腺的作用為主。用,以刺激乳腺的作用為主。(1)(1)對乳腺的作用:使乳腺泡和導(dǎo)管肌上皮收縮,對乳腺的作用:使乳腺泡和導(dǎo)管肌上皮收縮,乳汁排出。乳汁排出。OXTOXT還可維持乳腺繼續(xù)泌乳,不致萎縮。還可維持乳腺繼續(xù)泌乳,不致萎縮。(2)(2)對子宮的作用:對妊娠子宮有強烈收縮作用對子宮的作用:對妊娠子宮有強烈收縮作用; ;對非孕子宮的收縮作用較小對非孕子宮的收縮作用較小, ,但利于精子的運行。但利于精子的運行。 2.2.OXTOXT的分泌調(diào)節(jié)的分泌調(diào)節(jié): (1)(1)吸吮乳頭引起的吸吮乳頭引起的N-N-體液反射體
21、液反射( (射乳反射射乳反射) ): (2)(2)分娩時產(chǎn)道壓迫引起的分娩時產(chǎn)道壓迫引起的N-N-體液反射:體液反射:吸吮乳頭吸吮乳頭產(chǎn)道壓迫產(chǎn)道壓迫下丘腦下丘腦N N垂體垂體N-N-體液反射體液反射OXTOXT合成分泌合成分泌 催乳素和催產(chǎn)素的區(qū)別催乳素和催產(chǎn)素的區(qū)別 催乳素催乳素 催產(chǎn)素催產(chǎn)素分泌部位:分泌部位: 腺垂體腺垂體 室旁核室旁核 神經(jīng)垂體貯存、釋放神經(jīng)垂體貯存、釋放作用:促進乳汁分泌作用:促進乳汁分泌 促進乳汁排出促進乳汁排出 刺激刺激LHLH受體生成受體生成 促進子宮收縮促進子宮收縮 參與應(yīng)激反應(yīng)參與應(yīng)激反應(yīng)第三節(jié)第三節(jié) 主要內(nèi)分泌腺的功能主要內(nèi)分泌腺的功能 一、一、 甲狀腺
22、甲狀腺位置位置 位于頸前位于頸前正中,上達甲正中,上達甲狀軟骨中部,狀軟骨中部,下抵第下抵第6 6氣管氣管軟骨環(huán),甲狀軟骨環(huán),甲狀腺峽位于第腺峽位于第2-2-4 4氣管軟骨環(huán)氣管軟骨環(huán)前方前方甲狀腺甲狀腺腺泡腔的膠質(zhì)腺泡腔的膠質(zhì)腺泡腺泡濾泡旁細胞(濾泡旁細胞(C細胞)細胞)上皮細胞上皮細胞甲狀腺激素合成與釋放部位甲狀腺激素合成與釋放部位主為甲狀腺球蛋白主為甲狀腺球蛋白甲狀腺激素的貯存庫甲狀腺激素的貯存庫分泌分泌CT 甲狀腺激素主要有:四碘甲腺原氨酸甲狀腺激素主要有:四碘甲腺原氨酸(T4)-又又稱甲狀腺素,三碘甲腺原氨酸稱甲狀腺素,三碘甲腺原氨酸(T3),逆三碘甲腺,逆三碘甲腺原氨酸原氨酸(rT
23、3) 。 在腺體或血液中在腺體或血液中T4的含量占絕大多數(shù),但的含量占絕大多數(shù),但T3的活性比的活性比T4強約強約10倍。倍。 一、甲狀腺激素的合成與代謝一、甲狀腺激素的合成與代謝甲狀腺激素是以碘和甲狀腺激素是以碘和酪氨酸為原料在甲狀腺腺酪氨酸為原料在甲狀腺腺泡細胞內(nèi)合成的。泡細胞內(nèi)合成的。( (一一) )甲狀腺激素的合成甲狀腺激素的合成 甲狀腺激素甲狀腺激素的合成步驟的合成步驟: 腺泡聚碘腺泡聚碘; I-活化活化; 酪氨酸碘化酪氨酸碘化; 碘化酪氨酸碘化酪氨酸的偶聯(lián)的偶聯(lián)(縮合縮合)。 I ( (二二) )甲狀腺激素的貯存甲狀腺激素的貯存、釋放釋放、運輸和代謝運輸和代謝 1.1.貯存貯存 合
24、成后的合成后的T T3 3、T T4 4仍然結(jié)合在仍然結(jié)合在TGTG分子上,貯存于分子上,貯存于腺泡腔內(nèi)。(貯量腺泡腔內(nèi)。(貯量T T4 4T T3 3) 2.2.釋放釋放 當(dāng)甲狀腺受到當(dāng)甲狀腺受到TSHTSH刺激后,腺泡細胞將腺泡腔內(nèi)刺激后,腺泡細胞將腺泡腔內(nèi)的的TGTG胞飲攝入細胞內(nèi),胞飲攝入細胞內(nèi),TGTG與溶酶體融合,在溶酶體與溶酶體融合,在溶酶體蛋白水解酶的作用下,分離出蛋白水解酶的作用下,分離出T T3 3和和T T4 4, ,釋放入血,釋放入血,MITMIT和和DITDIT在脫碘酶作用下而脫碘,脫下的碘供重新在脫碘酶作用下而脫碘,脫下的碘供重新合成甲狀腺素。合成甲狀腺素。 3.3
25、.運輸運輸 T3T3、T4T4釋放入血后,以結(jié)合狀態(tài)釋放入血后,以結(jié)合狀態(tài)( (與與3 3種血漿蛋種血漿蛋白結(jié)合白結(jié)合) )和游離狀態(tài)二種形式運輸。和游離狀態(tài)二種形式運輸。T4T4主要以結(jié)合型主要以結(jié)合型存在存在( (占占9999以上以上) ),T3T3主要以游離型存在。主要以游離型存在。 只有游離型才有生物活性,只有游離型才有生物活性,T3T3的生物活性比的生物活性比T4T4約大約大5 5倍。倍。 結(jié)合型與游離型可以互相轉(zhuǎn)換,使游離型的結(jié)合型與游離型可以互相轉(zhuǎn)換,使游離型的T4T4與與T3T3在血中保持一定濃度。在血中保持一定濃度。 4. 4.代謝代謝 T3T3的半衰期為的半衰期為1.51.
26、5天,天,T4T4的半衰期為的半衰期為7 7天。天。T3T3與與T4T4的的2020在肝臟、在肝臟、8080在靶組織中被脫碘酶脫碘降在靶組織中被脫碘酶脫碘降解。解。(三)、甲狀腺激素的生物學(xué)作用(三)、甲狀腺激素的生物學(xué)作用1 1、對代謝的影響對代謝的影響 (1 1). .產(chǎn)熱效應(yīng)產(chǎn)熱效應(yīng) (三)、甲狀腺激素的生物學(xué)作用(三)、甲狀腺激素的生物學(xué)作用1 1、對代謝的影響對代謝的影響 (1 1). .產(chǎn)熱效應(yīng)產(chǎn)熱效應(yīng) 1mgT4=產(chǎn)熱產(chǎn)熱4200kJ BMR提高提高28% 機制:機制:與與Na+-K+-ATP酶活性有關(guān)酶活性有關(guān) 脂肪酸氧化脂肪酸氧化 產(chǎn)熱產(chǎn)熱 甲亢甲亢:產(chǎn)熱增加:怕熱:產(chǎn)熱增加
27、:怕熱 甲低甲低:產(chǎn)熱下降:畏寒:產(chǎn)熱下降:畏寒 2 2對物質(zhì)代謝的影響對物質(zhì)代謝的影響 (1 1)蛋白質(zhì)代謝)蛋白質(zhì)代謝 生理劑量:促進蛋白質(zhì)合成生理劑量:促進蛋白質(zhì)合成 大劑量:促進蛋白質(zhì)分解大劑量:促進蛋白質(zhì)分解 小劑量:小劑量:蛋白質(zhì)合成(蛋白質(zhì)合成(甲低甲低 粘液性水腫粘液性水腫)機制:核受體刺激機制:核受體刺激mRNAmRNA合成,蛋白合成增合成,蛋白合成增 加,正氮平衡加,正氮平衡2 2、糖代謝、糖代謝 促進糖吸收促進糖吸收 促進糖原分解促進糖原分解 血糖血糖 促進其它激素升糖作用促進其它激素升糖作用 血糖變化不大血糖變化不大 促進糖的利用促進糖的利用血糖血糖3 3、脂肪代謝、脂
28、肪代謝 * *促進脂肪酸氧化促進脂肪酸氧化 * *促進膽固醇合成促進分解促進膽固醇合成促進分解2 2、對生長發(fā)育的影響、對生長發(fā)育的影響 T T4 4、T T3 3促進生長發(fā)育的機制促進生長發(fā)育的機制: 誘導(dǎo)某些生長因子的合成,促進誘導(dǎo)某些生長因子的合成,促進N N元軸突和書突元軸突和書突的形成,促進髓鞘及膠質(zhì)細胞的生長;的形成,促進髓鞘及膠質(zhì)細胞的生長; 促進長骨的生長發(fā)育;促進長骨的生長發(fā)育; 促進腺垂體分泌促進腺垂體分泌DHDH和對和對GHGH有允許作用。有允許作用。 嬰幼兒缺乏甲狀腺素將患呆小病。嬰幼兒缺乏甲狀腺素將患呆小病。 預(yù)防呆小病應(yīng)從妊娠期開始,積極治療甲減和地預(yù)防呆小病應(yīng)從妊
29、娠期開始,積極治療甲減和地方性甲狀腺腫的孕婦;治療呆小病必須在出生方性甲狀腺腫的孕婦;治療呆小病必須在出生3 3個月個月前補充前補充T T4 4、T T3 3, ,否則難以奏效。否則難以奏效。嬰幼兒缺乏甲狀腺素將患呆小病。嬰幼兒缺乏甲狀腺素將患呆小病。(cretinism,克汀病)克汀?。┐粜“Y呆小癥( (三三) )對各器官系統(tǒng)的作用對各器官系統(tǒng)的作用1.1.神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng) T T4 4、T T3 3具有促進具有促進CNSCNS和交感神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性。和交感神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性。2.2.心血管系統(tǒng)心血管系統(tǒng) T T4 4、T T3 3能使心率能使心率,心縮力心縮力,心輸出量,心輸出量。 T T3
30、 3能增加心肌細胞膜上的能增加心肌細胞膜上的受體的數(shù)量,增強受體的數(shù)量,增強腎上腺素刺激心肌細胞內(nèi)腎上腺素刺激心肌細胞內(nèi)cAMPcAMP的生成;促進肌質(zhì)網(wǎng)的生成;促進肌質(zhì)網(wǎng)CaCa2+2+釋放釋放,增強心縮力。,增強心縮力。 3.其他其他 甲狀腺素可增加消甲狀腺素可增加消化管的運動和消化腺的化管的運動和消化腺的分泌。分泌。 甲狀腺素對甲狀腺素對NENE的溶的溶解脂肪作用、解脂肪作用、GHGH的長骨的長骨生長作用具有允許作用。生長作用具有允許作用。 甲狀腺激素對維持甲狀腺激素對維持正常的月經(jīng)及泌乳也有正常的月經(jīng)及泌乳也有作用。作用。patients SymptomsHyperthyroidism
31、hypothyroidismgoiter 下丘腦下丘腦| |腺垂體腺垂體| | 甲狀腺軸:甲狀腺軸:自動控制自動控制 回路的調(diào)節(jié)回路的調(diào)節(jié)(四)、甲狀腺功能的調(diào)節(jié)(四)、甲狀腺功能的調(diào)節(jié) 自主神經(jīng)的影響自主神經(jīng)的影響 甲狀腺甲狀腺自身調(diào)節(jié)自身調(diào)節(jié)TSHT3 T4 應(yīng)激刺激應(yīng)激刺激 寒冷寒冷神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng) GHRH TRH 交感交感副交感副交感NEI-下丘腦下丘腦腺垂體腺垂體甲狀腺甲狀腺 雌激素雌激素生長素生長素, ,皮質(zhì)激素皮質(zhì)激素地方性甲狀腺腫地方性甲狀腺腫內(nèi)外環(huán)境刺激:內(nèi)外環(huán)境刺激:寒冷、應(yīng)激、妊娠寒冷、應(yīng)激、妊娠 T R HT R H 腺腺 垂垂 體體 T S HT S H 甲甲 狀狀
32、 腺腺 甲狀腺激素甲狀腺激素長長負負反反饋饋? 下下 丘丘 腦腦 1 1、下丘腦、下丘腦- -腺垂體腺垂體- -甲狀腺軸甲狀腺軸TRH的作用的作用 下 丘 腦 分 泌 的下 丘 腦 分 泌 的TRHTRH經(jīng)垂體門脈運輸,經(jīng)垂體門脈運輸,作用于腺垂體作用于腺垂體TSHTSH細細胞膜上的特異受體,胞膜上的特異受體,促進促進TSHTSH的合成與分的合成與分泌。泌。 T R HT R H 腺腺 垂垂 體體 T S HT S H 甲甲 狀狀 腺腺 甲狀腺激素甲狀腺激素長長負負反反饋饋? 下下 丘丘 腦腦 TSH的作用的作用 TSHTSH的作用是促進甲狀腺的作用是促進甲狀腺激素的合成與釋放;刺激甲狀激素的
33、合成與釋放;刺激甲狀腺腺細胞增生,腺體增大。腺腺細胞增生,腺體增大。 內(nèi)外環(huán)境刺激:內(nèi)外環(huán)境刺激:寒冷、應(yīng)激、妊娠寒冷、應(yīng)激、妊娠 T R HT R H 腺腺 垂垂 體體 T S HT S H 甲甲 狀狀 腺腺 甲狀腺激素甲狀腺激素長長負負反反饋饋? 下下 丘丘 腦腦 T3、T4的反饋調(diào)節(jié)的反饋調(diào)節(jié) 血液中游離的血液中游離的T3、T4濃濃度升高時,與腺垂體的度升高時,與腺垂體的TSHTSH細細胞核內(nèi)特異受體結(jié)合:胞核內(nèi)特異受體結(jié)合:誘導(dǎo)誘導(dǎo)某 種 抑 制 性 蛋 白 質(zhì) 的 合 成某 種 抑 制 性 蛋 白 質(zhì) 的 合 成TSHTSH的合成與釋放的合成與釋放;抑抑制制TFHTFH受體的合成受體
34、的合成TRHTRH受體數(shù)受體數(shù)量量TRHTRH作用作用。從而保持。從而保持T3、T4濃度相對恒定。濃度相對恒定。 內(nèi)外環(huán)境刺激:內(nèi)外環(huán)境刺激:寒冷、應(yīng)激、妊娠寒冷、應(yīng)激、妊娠 長期缺乏碘長期缺乏碘TT3 3、T T4 4的合的合成和釋放成和釋放T T3 3、T T4 4的負反饋的負反饋作用作用TSHTSH的合成與釋放的合成與釋放甲狀腺代償性增生甲狀腺代償性增生、腫大腫大= =地方地方性甲狀腺腫。性甲狀腺腫。甲狀腺腫大2.2.甲狀腺的自身調(diào)節(jié)甲狀腺的自身調(diào)節(jié) 血血I I2 2 T T3 3、T T4 4合成合成血血I I2 2 高水平高水平 T T3 3、T T4 4血血I I2 2 10mmo
35、l/L 10mmol/L T T3 3、T T4 4合成合成 (甲狀腺聚碘作用完全消失)(甲狀腺聚碘作用完全消失) 3 3、自主神經(jīng)對甲狀腺的調(diào)節(jié)、自主神經(jīng)對甲狀腺的調(diào)節(jié)交感神經(jīng)興奮,副交感神經(jīng)抑制。交感神經(jīng)興奮,副交感神經(jīng)抑制。 四、腎上腺四、腎上腺 左、右各一,左側(cè)近左、右各一,左側(cè)近半月形,右側(cè)近三角半月形,右側(cè)近三角形。位于腹膜后間隙,形。位于腹膜后間隙,腎的內(nèi)上方,與腎共腎的內(nèi)上方,與腎共同包在腎筋膜內(nèi)。其同包在腎筋膜內(nèi)。其前面有不顯著的門,前面有不顯著的門,是血管、神經(jīng)出入之是血管、神經(jīng)出入之處。處。一、腎上腺皮質(zhì)一、腎上腺皮質(zhì)( (一一) )皮質(zhì)激素的種類、運輸和滅活皮質(zhì)激素的種
36、類、運輸和滅活 1.種類種類 腎上腺皮質(zhì)由三層上皮細胞組成,從外向內(nèi)依腎上腺皮質(zhì)由三層上皮細胞組成,從外向內(nèi)依次為:球狀帶、束狀帶和網(wǎng)狀帶。次為:球狀帶、束狀帶和網(wǎng)狀帶。 球狀帶:鹽皮質(zhì)激素(醛固酮)球狀帶:鹽皮質(zhì)激素(醛固酮) 束狀帶:糖皮質(zhì)激素(皮質(zhì)醇)束狀帶:糖皮質(zhì)激素(皮質(zhì)醇) 網(wǎng)狀帶:性皮質(zhì)激素網(wǎng)狀帶:性皮質(zhì)激素( (少量的雄性激素和微少量的雄性激素和微量的雌二醇,量的雌二醇,亦可分泌皮質(zhì)醇亦可分泌皮質(zhì)醇) )。 這三類激素都是固醇衍生物,故統(tǒng)稱為甾體這三類激素都是固醇衍生物,故統(tǒng)稱為甾體激素。激素。 2.運輸運輸 皮質(zhì)醇皮質(zhì)醇分泌入血后,與血中皮質(zhì)類固醇結(jié)合球分泌入血后,與血中皮質(zhì)
37、類固醇結(jié)合球蛋白蛋白(CBG)(CBG)、白蛋白結(jié)合,其中以與、白蛋白結(jié)合,其中以與CBGCBG結(jié)合為主。結(jié)合為主。醛固酮醛固酮與血中白蛋白及與血中白蛋白及CBGCBG結(jié)合很少,主要以游結(jié)合很少,主要以游離狀態(tài)存在和運輸。離狀態(tài)存在和運輸。性激素性激素與其專一的結(jié)合蛋白結(jié)合后在血中運輸。與其專一的結(jié)合蛋白結(jié)合后在血中運輸。 3.滅活滅活腎上腺皮質(zhì)激素代謝滅活的主要場所是肝臟。腎上腺皮質(zhì)激素代謝滅活的主要場所是肝臟。 滅活產(chǎn)生葡萄糖醛酸脂和硫酸脂及非結(jié)合代謝滅活產(chǎn)生葡萄糖醛酸脂和硫酸脂及非結(jié)合代謝物,隨尿液排出。物,隨尿液排出。1.1.糖皮質(zhì)激素的生物學(xué)作用糖皮質(zhì)激素的生物學(xué)作用(1)(1)對物
38、質(zhì)代謝的影響對物質(zhì)代謝的影響1 1) 糖代謝糖代謝: :a.a.促進糖原異生促進糖原異生; ;b.b.抑制外周組織對糖的利用,提高血糖抑制外周組織對糖的利用,提高血糖過多會導(dǎo)致類固醇性糖尿病過多會導(dǎo)致類固醇性糖尿病腎上腺皮質(zhì)功能低下腎上腺皮質(zhì)功能低下,可發(fā)生低血糖可發(fā)生低血糖2)2)蛋白質(zhì)代謝:蛋白質(zhì)代謝:促進肝外組織特別是肌肉組織促進肝外組織特別是肌肉組織蛋白質(zhì)的分解蛋白質(zhì)的分解,加速氨基酸轉(zhuǎn)移至肝生成肝糖原加速氨基酸轉(zhuǎn)移至肝生成肝糖原出現(xiàn)肌肉消瘦,骨質(zhì)疏松、皮膚變薄、淋巴出現(xiàn)肌肉消瘦,骨質(zhì)疏松、皮膚變薄、淋巴組織萎縮等等組織萎縮等等皮質(zhì)功能亢進:皮質(zhì)功能亢進:3)3)脂肪代謝:脂肪代謝:促
39、進脂肪的分解促進脂肪的分解,增強脂肪酸在肝內(nèi)氧化過,增強脂肪酸在肝內(nèi)氧化過程,有利于糖異生作用程,有利于糖異生作用皮質(zhì)功能亢進時:皮質(zhì)功能亢進時:四肢脂肪組織分解增強,而腹、面、肩及背四肢脂肪組織分解增強,而腹、面、肩及背的脂肪合成有所增加,以致呈現(xiàn)面圓、背厚、的脂肪合成有所增加,以致呈現(xiàn)面圓、背厚、軀干部發(fā)胖而四肢消瘦的向心性肥胖的特殊軀干部發(fā)胖而四肢消瘦的向心性肥胖的特殊體形體形向心性肥胖向心性肥胖糖皮質(zhì)激素增多時,糖皮質(zhì)激素增多時,促進脂肪的分解促進脂肪的分解動員脂肪重新分布,動員脂肪重新分布,產(chǎn)生向心性肥胖。產(chǎn)生向心性肥胖。庫興氏綜合癥(2 2)對水鹽代謝的影響對水鹽代謝的影響保鈉排鉀
40、(弱);保鈉排鉀(弱);皮質(zhì)醇可調(diào)節(jié)腎對水的排泄,有利于水的排出皮質(zhì)醇可調(diào)節(jié)腎對水的排泄,有利于水的排出皮質(zhì)功能不全患者可出現(xiàn)皮質(zhì)功能不全患者可出現(xiàn)“水中毒水中毒”減少近球小管對減少近球小管對POPO4 43- 3- 的重吸收,排除的重吸收,排除POPO4 43-3-增多增多(3)(3)對血細胞的影響對血細胞的影響使紅細胞、血小板和中性粒細胞數(shù)量使紅細胞、血小板和中性粒細胞數(shù)量增加增加使淋巴細胞和嗜酸性粒細胞使淋巴細胞和嗜酸性粒細胞減少減少(4)(4)對循環(huán)系統(tǒng)的影響對循環(huán)系統(tǒng)的影響增強血管平滑肌對兒茶酚胺的敏感性增強血管平滑肌對兒茶酚胺的敏感性( (允許作用允許作用););降低毛細血管的通透
41、性,有利于維持血容量降低毛細血管的通透性,有利于維持血容量糖皮質(zhì)激素對維持正常血壓是必需的糖皮質(zhì)激素對維持正常血壓是必需的(5)(5)在應(yīng)激反應(yīng)中的作用在應(yīng)激反應(yīng)中的作用指當(dāng)機體受到各種有害刺激(如缺氧、創(chuàng)傷、指當(dāng)機體受到各種有害刺激(如缺氧、創(chuàng)傷、手術(shù)、饑餓、疼痛、寒冷以及精神緊張和焦慮手術(shù)、饑餓、疼痛、寒冷以及精神緊張和焦慮不安等)時,引起不安等)時,引起ACTHACTH與糖皮質(zhì)激素與糖皮質(zhì)激素分泌分泌增加增加而產(chǎn)生的使機體抵抗能力增強的反應(yīng)而產(chǎn)生的使機體抵抗能力增強的反應(yīng)應(yīng)激(應(yīng)激(stressstress)反應(yīng):)反應(yīng):能引起能引起ACTHACTH與糖皮質(zhì)激素分泌增加的各種刺激與糖皮質(zhì)激素分泌增加的各
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