不同亞型T細(xì)胞淋巴瘤與EB病毒的關(guān)系

1、    不同亞型T細(xì)胞淋巴瘤與EB病毒的關(guān)系        摘要目的：探討不同組織學(xué)類型T細(xì)胞淋巴瘤(TCL)與EBV感染的關(guān)系。方法：對(duì)83例(6種類型)TCL進(jìn)行研究，包括低度惡性30例(其中小多形21例、小淋巴細(xì)胞性9例)，高度惡性53例(其中大/中多形31例、淋巴母細(xì)胞性9例、間變性大細(xì)胞性7例、透明細(xì)胞性6例)。采用PCR檢測(cè)EBV特征性的DNA序列(EBV-DNA)和ISH法檢測(cè)EBV編碼的RNA(EBER 1/2)。結(jié)果：每種類型TCL均有EBV的陽性表達(dá)，低度

2、惡性組與高度惡性組之間EBER 1/2表達(dá)率差別有顯著性(P<0.05)。結(jié)論：各種類型TCL的發(fā)生發(fā)展均與EBV感染有關(guān)，但高度惡性組EBER 1/2的表達(dá)比低度惡性組更顯著。關(guān)鍵詞淋巴瘤，T細(xì)胞；皰疹病毒4型，人；聚合酶鏈反應(yīng)；原位雜交中分類號(hào)R733.4； R 373文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼A文章編號(hào)1001-7399(2000)02-0114-03 The study of relationship between different subtype T-lymphomas and Epstein-Barr virusGuo Ruizhen, He Miaoxia(Dept of Pathol

3、, Zunyi Medical College，Zunyi563003)ABSTRACTPurposeTo research the relationship between EBV and different T-cell lymphomas. MethodsEighty-three cases(6 types) TCL were studied, low grade 30 cases (pleomorphic small cell 21 cases and small cell 9 cases), high grade 53 cases(pleomorphic medium and lar

4、ge 31 cases, chronic lymphoblastic 9 cases, anaplastic large cell 7 cases,clear cell type 6 cases). Expressions of EBV specific DNA(EBV DNA) and EBV encoded RNA(EBER1/2) were detected with polymerase chain reaction(PCR) and RNA in situ hybridization(ISH-RNA) respectively. ResultsThe positivity rate

5、of EBV was detected in the every types. The positivity rate of EBER1/2 had significant difference between low grade and high grade TCL(P<0.05). ConclusionEvery type TCL is strong associated with EBV. The high grade has more related to EBV than the low one.KEY WORDSlymphoma,T-cell; herpesvirus 4,

6、human; polymerase chain reaction; in situ hybridizationEBV與許多腫瘤的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，大量資料表明它與T細(xì)胞淋巴瘤(TCL)的關(guān)系非常密切。本研究用聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)、原位雜交(ISH)方法檢測(cè)貴州遵義地區(qū)100例TCL EBV感染情況，結(jié)果表明EBV與TCL關(guān)系很密切，而且EBV的感染有部位限制性1，2。然而EBV感染與不同組織學(xué)類型TCL的關(guān)系以往研究較少，有的認(rèn)為EBV與周圍TCL有關(guān)，與中央TCL無關(guān)35，有的報(bào)道與病變部位有關(guān)，與組織學(xué)類型無關(guān)4。作者對(duì)6種不同類型的TCL進(jìn)行EBV檢測(cè)并統(tǒng)計(jì)分析。1材料與方法1.1組織學(xué)類

7、型經(jīng)PCR和ISH檢測(cè)EBV的100例TCL(經(jīng)CD45、CD20、CD45RO、CD30等單克隆抗體標(biāo)記證實(shí))，參照最新Kiel分類7分成15種亞型，從中選出病例數(shù)相對(duì)集中的6種類型(83例)提供研究：包括低度惡性組30例(小多形性21例、小淋巴細(xì)胞性9例)，高度惡性組53例(大/中多形性31例、淋巴母細(xì)胞性9例、間變性大細(xì)胞性7例、透明細(xì)胞性6例)。1.2臨床資料男57例，女26例，年齡3.576歲，中位數(shù)45歲。淋巴結(jié)內(nèi)28例，淋巴結(jié)外55例(面中線45例、消化道6例、腹膜后、眼、骨、睪丸各1例)。1.3方法PCR法檢測(cè)EBV特征性的DNA序列(EBV-DNA)，ISH法檢測(cè)EBV編碼的

8、RNA(EBER1/2)，EBER1/2陽性信號(hào)位于細(xì)胞核內(nèi)，呈黑色，細(xì)胞膜、細(xì)胞質(zhì)呈伊紅色。PCR及ISH方法步驟詳見參考文獻(xiàn)1。1鼻咽多形性TCL,瘤細(xì)胞EBER1/2陽性,細(xì)胞核呈黑色,胞質(zhì),胞膜呈伊紅色。原位雜交×1 0002間變性大細(xì)胞性TCL，瘤細(xì)胞EBER1/2陽性。原位雜交×1 0003淋巴母細(xì)胞性TCL，瘤細(xì)胞EBER1/2陽性。原位雜交×1 0002結(jié)果6種不同類型TCL均有EBV陽性表達(dá)(13)，其中多形T 52例(62.7%)，該型EBER1/2陽性33例(63.5%)，33例中25例(75.8%)來自面中線，7例(21.2%)來自淋巴結(jié)，

9、1例(3%)來自消化道。低度惡性組和高度惡性組EBV DNA陽性率分別為56.7%(17/30)和73.5%(39/53)，兩組陽性率2=2.5，P>0.05。EBER1/2陽性表達(dá)率分別為43.3%(13/30)、67.9%(36/53)，兩組陽性率2=4.79，P<0.05。PCR及ISH檢測(cè)結(jié)果詳見表1。表1各種類型TCL EBV DNA和EBER1/2陽性表達(dá)率(%)組織學(xué)類型nEBV DNA +(%)EBER1/2+(%)面中線EBER1/2+(%)低度惡性小淋巴細(xì)胞性92/92/92小多形細(xì)胞性2115(71.4)11(52.4)11(52.4)高度惡性大/中多形細(xì)胞性

10、3122(70.9)21(67.7)14(45.2)淋巴母細(xì)胞性97/96/93間變性大細(xì)胞74/74/71透明細(xì)胞性66/65/61合計(jì)8356(67.57)49(59.0)32(38.6)3討論以往的研究認(rèn)為淋巴母細(xì)胞性TCL EBV感染幾乎均為陰性，6/45例歐洲病例3、6/56例臺(tái)灣病例4、3/42例中國(guó)病例5均未檢出EBV。而本組檢測(cè)的9例EBV-DNA陽性7例，EBER 1/2陽性6例，這一結(jié)果說明EBV在本地區(qū)淋巴母細(xì)胞性TCL的發(fā)生發(fā)展中同樣起一定作用。淋巴母細(xì)胞性淋巴瘤系胸腺T淋巴細(xì)胞(中央T淋巴細(xì)胞)發(fā)生，在Wartry等8的研究中闡明EBV受體由正常人胸腺細(xì)胞的亞型來表達(dá)

11、，并能為適當(dāng)?shù)目贵w所阻斷，在長(zhǎng)期的細(xì)胞培養(yǎng)中，EBV穩(wěn)定地寄居在胸腺細(xì)胞內(nèi)，說明EBV可以感染胸腺T細(xì)胞，可能是通過C3d受體而感染，從而導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。這一論點(diǎn)可支持淋巴母細(xì)胞性淋巴瘤是EBV相關(guān)性淋巴瘤。本組這一型TCL有EBV表達(dá)，提示本地區(qū)淋巴瘤的病因?qū)W和流行病學(xué)方面有一定的特點(diǎn)。de Bruin等3對(duì)不同部位(鼻、皮膚、腸、肺)而組織學(xué)類型相同(多形T 25例、間變性大細(xì)胞性15例)的40個(gè)病例進(jìn)行EBV檢測(cè)，結(jié)果多形T EBV陽性表達(dá)率28%(7/25)；7例EBV陽性的多形T，5例來自鼻(5/5)，2例來自肺(2/6)；皮膚和腸無1例表達(dá)陽性(0/14)，而間變性大細(xì)胞性為8.3

12、%(1/5)；于是作者認(rèn)為EBV感染與病變部位有關(guān)，而與組織學(xué)類型無類。本組對(duì)不同部位(面中線、淋巴結(jié)和胃腸道等)，但組織學(xué)類型相同的52例多形T進(jìn)行EBV結(jié)果分析，EBER1/2陽性表達(dá)率為63.5%(33/52)，較其他幾種類型高，33例中25例(75.8%)來自面中線。另外，高度惡性組EBER1/2表達(dá)率較低度惡性組更顯著(P<0.05)。這些資料說明，本組EBV感染與病變部位和腫瘤惡性程度有關(guān)，與組織學(xué)類型的關(guān)系，待積累更多其他類型病例進(jìn)行比較說明9。本組9例小淋巴細(xì)胞性淋巴瘤EBV陽性僅2例，較其它類型低。就病毒病因?qū)W而言，認(rèn)為這一型主要與人類T細(xì)胞白血病病毒(HTLV-1)有

13、關(guān)，故有作者認(rèn)為EBV在這一型淋巴瘤的發(fā)生發(fā)展上其作用是有限的10。EBV與間變性大細(xì)胞性淋巴瘤之間的關(guān)系已經(jīng)得到肯定，但檢出率均很低(19%38%)11，12，本組4/7例檢出EBV。透明細(xì)胞性淋巴瘤與EBV同樣有關(guān)系，這在目前尚未見報(bào)道。本組檢測(cè)6種類型TCL都有EBV表達(dá)，說明EBV無所不在，與TCL關(guān)系密切。無論是中央TCL還是周圍TCL，其發(fā)生均與EBV感染有關(guān)。總而言之，本地區(qū)TCL發(fā)病率較高，我們將積累更多的資料進(jìn)一步探討EBV與各類型之間的關(guān)系?；痦?xiàng)目：貴州省科學(xué)技術(shù)基金資助項(xiàng)目(No 973111)作者簡(jiǎn)介：郭瑞珍，女，49歲，教授，碩士生導(dǎo)師。研究方向：腫瘤(淋巴瘤)研究

14、作者單位：郭瑞珍（遵義醫(yī)學(xué)院病理學(xué)教研室，遵義563003）何妙俠（遵義醫(yī)學(xué)院病理學(xué)教研室，遵義563003）參考文獻(xiàn)1，何妙俠，梁國(guó)楨，郭瑞珍等. T細(xì)胞淋巴瘤與EB病毒關(guān)系的研究. 貴州醫(yī)藥，1998；22(6)：4014032，郭瑞珍，梁國(guó)楨，何妙俠等. EB病毒潛伏感染在不同部位T細(xì)胞淋巴瘤中的表達(dá). 臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志，1998；14(4)：3403423，de Bruin PC， Jiwa M, Van der Walk P et al. Detection of Epstein-Barr virus nucleic acid sequences and protein in n

15、odal T-cell lymphomas:relation between latent membrane protein-1 positivity and clinical course. Histopathology, 1993;23(6):5095184，Su IJ, Hisch HC, Lin KH et al. Aggressive perihperal T-cell lymphomas containing Epstein-Barr virus DNA:a clinicopathology and molecular analysis. Blood, 1991;77(4):799

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