復(fù)方五指柑膠囊藥效學(xué)研究

1、復(fù)方五指柑膠囊藥效學(xué)研究    【摘要】  目的探討復(fù)方五指柑膠囊（WZGC）的主要藥效。方法采用扭體法、熱板法、二甲苯致耳廓腫脹及腹腔注射醋酸方法分別觀察WZGC的鎮(zhèn)痛及抗炎作用；采用離體回腸觀察對(duì)兔腸平滑肌的影響。運(yùn)用炭末法觀察對(duì)小腸蠕動(dòng)的影響，采用大黃致瀉法觀察止瀉的作用。結(jié)果WZGC能明顯降低腹腔液的吸光度、減輕耳廓腫脹，減少扭體次數(shù)及顯著提高熱致痛時(shí)小鼠的痛閾值。明顯抑制乙酰膽堿引起的回腸平滑肌收縮，縮短炭末在小腸的推進(jìn)距離，減少大黃致小鼠腹瀉時(shí)的排便次數(shù)及延長(zhǎng)排便時(shí)間。論文學(xué)術(shù)科研網(wǎng)結(jié)論WZGC對(duì)痙攣狀態(tài)的腸管平滑肌具有解痙作用，并

2、減緩腸蠕動(dòng)功能，且表現(xiàn)出明顯的鎮(zhèn)痛、抗炎消腫、止瀉作用。 【關(guān)鍵詞】  復(fù)方五指柑膠囊 急性胃腸炎 抗炎 鎮(zhèn)痛 解痙 止瀉復(fù)方五指柑膠囊是在部頒標(biāo)準(zhǔn)收載品種復(fù)方五指柑片的基礎(chǔ)上研制而成，處方由五指柑、功勞木等藥材組成，治療急性胃腸炎、風(fēng)熱感冒等疾病，臨床療效較好。本實(shí)驗(yàn)采用抗炎鎮(zhèn)痛、解痙、腸蠕動(dòng)等方法探討復(fù)方五指柑膠囊的藥效，對(duì)其清熱解表，燥濕止瀉的功效作出評(píng)價(jià)，并與片劑進(jìn)行了對(duì)比，為該制劑進(jìn)一步開發(fā)和臨床應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。    1  材料與儀器    1.1   動(dòng)物  NIH小鼠

3、、SD大鼠由廣東省醫(yī)藥動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心提供（合格證號(hào)：26-2003A001、26-2003A003）。    1.2  材料 復(fù)方五指柑膠囊（0.48g/粒，批號(hào)：030409，國(guó)家中藥現(xiàn)代化工程技術(shù)研究中心提供）；復(fù)方五指柑片（0.23 g/片，國(guó)藥準(zhǔn)字Z24402162，麗珠集團(tuán)利民制藥廠提供，批號(hào)：020904）；消炎痛（25mg/片，山西省臨汾生化制藥廠生產(chǎn)，批號(hào):990808405）；阿托品（中國(guó)醫(yī)藥公司廣東省廣州市公司分裝，批號(hào)：920202）；二甲苯（中國(guó)人民解放軍第九0六六工廠生產(chǎn)，批號(hào)：932082）；伊文思藍(lán)（上?；瘜W(xué)試劑采購(gòu)供應(yīng)站經(jīng)銷

4、，批號(hào)：82-11-02）。    1.3  儀器 722光柵分光光度計(jì)（上海第三分析儀器廠）；ANGPING JA1023電子天平（上海天平儀器廠）；BL-420智能型生物信號(hào)采集（四川成都泰盟科技）。    2  方法與結(jié)果    2.1   復(fù)方五指柑膠囊的抗炎作用    2.1.1  對(duì)毛細(xì)血管通透性的影響1選用體重為1822 g NIH小鼠72只，雌雄各半，隨機(jī)分為6組，即對(duì)照組，復(fù)方五指柑膠囊高、中、低劑量組，復(fù)方

5、五指柑片組，消炎痛組。各給藥組按20 ml/kg體重容積灌胃給藥，對(duì)照組灌服等量的蒸餾水，1次/d，連續(xù)4 d。于末次藥后1 h，按毛細(xì)血管通透性實(shí)驗(yàn)法實(shí)驗(yàn)，給各組小鼠靜脈注射定量的1.0%伊文思藍(lán)生理鹽水，同時(shí)腹腔注射定量的醋酸，15 min后處死小鼠，打開腹腔，用生理鹽水沖洗腹腔，用722分光光度計(jì)測(cè)定小鼠腹腔洗出液伊文思藍(lán)的含量。實(shí)驗(yàn)結(jié)果作t檢驗(yàn)。結(jié)果顯示，高、中、低劑量的復(fù)方五指柑膠囊均可顯著減少醋酸致小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增加時(shí)伊文思藍(lán)的滲出量，與對(duì)照組比較(P<0.050.01)，表明復(fù)方五指柑膠囊能降低毛細(xì)血管的通透性，有一定的抗炎作用。其作用比復(fù)方五指柑片強(qiáng)(P<0

6、.05)。結(jié)果見表1。表1  復(fù)方五指柑膠囊對(duì)毛細(xì)血管通透性的影響與對(duì)照組比較，* P<0.05，*P<0.01；與復(fù)方五指柑片組比較，# P<0.05；n=12    2.1.2   對(duì)二甲苯致小鼠耳廓炎癥反應(yīng)的影響1選用體重為1822 g NIH小鼠78只，雌雄各半，分組與給藥方法與“2.1.1”項(xiàng)相同，于末次藥后1 h，按小鼠耳廓腫脹法給各組小鼠左耳滴等量的二甲苯致炎，15 min脫頸椎處死小鼠，沿耳廓基線剪取兩耳，并于同一部位用打孔器打下耳片，用電子天平稱重，以兩耳重量差值為炎癥腫脹度。實(shí)驗(yàn)結(jié)果作t檢驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)

7、結(jié)果顯示，高劑量的復(fù)方五指柑膠囊可顯著減輕二甲苯致小鼠耳廓炎癥反應(yīng)的腫脹度，與對(duì)照組比較（P<0.05），表明復(fù)方五指柑膠囊有一定的抗炎作用。其作用與復(fù)方五指柑片比較無(wú)顯著差異（P>0.05）。結(jié)果見表2。表2  復(fù)方五指柑膠囊對(duì)二甲苯致小鼠耳廓炎癥反應(yīng)的影響與對(duì)照組比較，*P<0.05，*P<0.01；n=13學(xué)術(shù)科研網(wǎng)    2.2  復(fù)方五指柑膠囊的鎮(zhèn)痛作用    2.2.1  對(duì)醋酸致痛的影響（扭體法）1選用體重為1822gNIH小鼠60只，雌雄各半，分組與給藥方法與“2.

8、1.1”項(xiàng)相同，于末次藥后1 h，按化學(xué)刺激法（小鼠扭體法），給各組小鼠腹腔注射0.6%醋酸致痛，并立即觀察記錄小鼠扭體反應(yīng)出現(xiàn)時(shí)間及10 min內(nèi)扭體反應(yīng)次數(shù)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果作t檢驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，高劑量的復(fù)方五指柑膠囊可減少醋酸致痛時(shí)小鼠扭體反應(yīng)的次數(shù)，與對(duì)照組比較，P<0.05，表明復(fù)方五指柑膠囊有一定的鎮(zhèn)痛作用。其作用與復(fù)方五指柑片比較無(wú)顯著差異，P>0.05。結(jié)果見表3。    2.2.2   對(duì)熱致痛的影響（熱板法）1按熱板法挑選合格（30s內(nèi)出現(xiàn)舔后足）的雌性小鼠60只，隨機(jī)分為6組，給藥方法與“2.1.1”項(xiàng)相同，末次藥后

9、每隔30 min再按熱板法測(cè)定各鼠痛閾值，共5次，（若小鼠60 s仍無(wú)痛覺反應(yīng)，則停止測(cè)試，痛閾值按60 s計(jì)算）。實(shí)驗(yàn)結(jié)果作t檢驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，高、中劑量的復(fù)方五指柑膠囊藥后30，60，90，120 min均可顯著提高熱致痛時(shí)小鼠的痛閾值，與對(duì)照組比較(P<0.050.01)，表明復(fù)方五指柑膠囊有一定的鎮(zhèn)痛作用，其作用與復(fù)方五指柑片比較無(wú)顯著差異(P>0.05)。結(jié)果見表4。表3  復(fù)方五指柑膠囊對(duì)化學(xué)刺激致痛的影響（與對(duì)照組比較，P<0.05，*P<0.01；n=10表4  復(fù)方五指柑膠囊對(duì)熱刺激致痛的影響表示降低；表示提高；與對(duì)照組比較，*P

10、<0.05，*P<0.01；n=10    2.3   復(fù)方五指柑膠囊對(duì)胃腸蠕動(dòng)的影響    2.3.1  對(duì)小鼠小腸炭末推進(jìn)率的影響1選用體重為1822 g NIH小鼠72只，各半，隨機(jī)分為6組，給藥方法與“2.1.1”項(xiàng)相同，末次藥后按小腸炭末推進(jìn)試驗(yàn)法給各組小鼠禁食24 h，然后給小鼠灌服含有5%炭末的藥液20 ml/kg，藥后15 min處死小鼠，按小腸炭末推進(jìn)試驗(yàn)法計(jì)算小鼠小腸炭末推進(jìn)率。實(shí)驗(yàn)結(jié)果作t檢測(cè)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，高劑量的復(fù)方五指柑膠囊可顯著抑制小鼠小腸炭末推進(jìn)率，與對(duì)照組比較

11、（P<0.05），表明復(fù)方五指柑膠囊有抑制小鼠胃腸蠕動(dòng)的作用。其作用與復(fù)方五指柑片比較無(wú)顯著差異（P>0.05）。結(jié)果見表5。    2.3.2    復(fù)方五指柑膠囊對(duì)離體兔腸平滑肌的影響1按離體豚鼠回腸實(shí)驗(yàn)法實(shí)驗(yàn)，取兔回腸34cm小段放入盛有30ml臺(tái)氏液恒溫（37±0.5）的容器內(nèi)，通氧氣，腸管一端系于吊鉤上；另一端系于換能器鉤子上。連接于BL-420智能型生物信號(hào)采集與處理系統(tǒng)，觀察與記錄離體兔腸平滑肌的收縮幅度及頻率。以給藥前后差值為實(shí)驗(yàn)指標(biāo)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果作t檢驗(yàn)。  實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，高、中劑量的復(fù)方

12、五指柑膠囊能顯著抑制正常及痙攣狀態(tài)的離體兔腸平滑肌的收縮力，與對(duì)照組比較（P<0.050.01），表明復(fù)方五指柑膠囊有松弛離體兔腸平滑肌的作用，其作用與復(fù)方五指柑片比較無(wú)顯著差異（P >0.05）。結(jié)果見表67。表5  復(fù)方五指柑膠囊對(duì)小鼠小腸炭末推進(jìn)率的影響表6  復(fù)方五指柑膠囊對(duì)離體兔腸蠕動(dòng)頻率的影響表7  復(fù)方五指柑膠囊對(duì)離體兔腸收縮力的影響    片-復(fù)方五指柑片，膠囊-復(fù)方五指柑膠囊；表示降低；表示提高；與對(duì)照組比較，*P<0.05，*P<0.01    2.4 

13、; 復(fù)方五指柑膠囊的止瀉作用（對(duì)大黃致瀉的影響）1選用1822 g NIH小鼠91只，各半，隨機(jī)分為7組，具體分組見表8。按20 ml/kg體重灌胃給藥，1次/d，連續(xù)4 d，空白對(duì)照組灌服等量的蒸餾水，藥后第3天，按炭末排出時(shí)間及糞便色點(diǎn)測(cè)定法，小鼠禁食不禁水24 h，除對(duì)照組外，其余6組按生大黃致瀉法給小鼠灌服100%大黃煎液（內(nèi)含0.5%炭末）0.5 ml/只，藥后紀(jì)錄小鼠排黑便的時(shí)間及3 h內(nèi)排便點(diǎn)數(shù)，3 h不排便的，排黑便的時(shí)間按3 h計(jì)算，便點(diǎn)數(shù)按1計(jì)算，實(shí)驗(yàn)結(jié)果作t檢測(cè)。    實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，高、中、低3個(gè)劑量的復(fù)方五指柑膠囊均能減少大黃致小鼠腹瀉時(shí)

14、的排便次數(shù)及延長(zhǎng)排便時(shí)間，與空白對(duì)照組比較P<0.050.01，表明復(fù)方五指柑膠囊有一定的止瀉作用，此作用與等效劑量片劑相近，兩者比較P>0.05。結(jié)果見表8。    3  結(jié)論    復(fù)方五指柑膠囊處方中五指柑解表散熱而化濕滯為主藥，十大功勞清熱燥濕以治瀉痢為臣藥，相互為用，外散表邪而內(nèi)清熱毒；再配以善清熱解毒、泄熱止咳、利咽生津的崗梅、山芝麻，四味合用，達(dá)到清熱解表、清肺利咽、燥濕止瀉之功，治療急性胃腸炎。以上藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，復(fù)方五指柑膠囊能顯著減少醋酸致小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增高時(shí)伊文思藍(lán)滲出量，減輕二甲苯致小鼠耳廓炎癥反應(yīng)的腫脹度，具有抗炎作用。能延長(zhǎng)醋酸致痛時(shí)小鼠扭體反應(yīng)次數(shù)，提高熱致痛時(shí)小鼠的痛閾值，具有鎮(zhèn)痛作用。該藥能抑制小鼠小腸炭末推進(jìn)率，抑制離體兔腸平滑肌的收縮力，減少大黃致小鼠腹瀉時(shí)的排便次數(shù)和延長(zhǎng)排便時(shí)間，具有抑制回腸平滑肌收縮、止瀉的作用。表8  復(fù)方五指柑膠囊對(duì)大黃致小鼠腹瀉的影響與對(duì)照組比較，* P<0.05，* P<0.01；與模型