濟脈通和硝苯地平對清醒腎性高血壓大鼠血壓的影響

1、濟脈通和硝苯地平對清醒腎性高血壓大鼠血壓的影響                       作者：呂良忠 方晴霞 余晟 呂圭源 陳素紅 吳曉冬 First try, and then trust.  【摘要】  觀察濟脈通與硝苯地平合用對RHR血壓及波動性（BPV）的影響。方法建

2、立兩腎一夾型腎性高血壓大鼠模型，設立空白組、模型組、濟脈通組（450mg/kg）、濟脈通與硝苯地平聯(lián)合用藥組（300mg/kg0.5mg/kg）。給藥后，應用清醒自由活動大鼠血壓的連續(xù)監(jiān)測裝置，觀察各給藥組對RHR的血壓及BPV的影響。結果給藥后，與模型組比較，聯(lián)合用藥組可降低RHR的24h收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）和平均動脈壓（MAP）；聯(lián)合用藥組還可降低RHR的24h短期收縮壓波動性（SBPV）、短期舒張壓波動性（DBPV）和短期平均動脈壓波動性（MAPV）；而濟脈通組僅對24h短期MAPV有影響()。結論濟脈通與硝苯地平聯(lián)合用藥具有降低腎性高血壓大鼠24h血壓及24h血壓波動性的

3、作用，與單獨給藥相比，具有顯著優(yōu)勢。 He who would search for pearls must dive below(or deep).  【關鍵詞】  濟脈通；腎性高血壓；硝苯地平；血壓波動性；聯(lián)合用藥；大鼠            Fund project：Item supported Zhejiang Provincial Natural Scientific

4、 Foundation（No：2007CA097脈通片是由浙江中醫(yī)藥大學藥物研究所研制的中藥復方制劑，該制劑是決明子、夏枯草等中藥復方的提取物，具有清肝熱、平肝陽、養(yǎng)肝腎，輔以清熱瀉火、涼血散結的功效，可用于肝陽亢盛型原發(fā)性高血壓的治療。本文選用中藥復方制劑濟脈通片聯(lián)合硝苯地平，通過對清醒腎性高血壓大鼠（RHR）的血壓及血壓波動性的測定，分析其聯(lián)合應用的合理性和優(yōu)勢，為臨床用藥和開發(fā)利用提供參考。1  實驗材料和方法1.1  材料 Early mistakes are the seeds of future trouble. 

5、; 試驗藥物：濟脈通片，浙江中醫(yī)藥大學藥物研究自制，批號：090106；硝苯地平片，浙江萬馬藥業(yè)有限公司，批號：080607。實驗試劑：0.9%氯化鈉注射液，民生制藥廠，批號為：40807242；肝素鈉注射液，常州千紅生化制藥有限公司，批號為：080526。戊巴比妥鈉，國藥集團化學試劑有限公司，批號為：F20041117。主要實驗儀器：CODA多通道無創(chuàng)測壓系統(tǒng)，美國Kent Scientific CorPoration；ALC壓力傳感器，上海奧爾科特生物科技有限公司；WZ-50C6微量注射泵，浙江大學醫(yī)學儀器有限公司；LP123電子天平，常熟市衡器廠(醫(yī)藥學/臨床醫(yī)學論文

6、 )。實驗動物：SD大鼠，雄性，體重160180g，由浙江省醫(yī)學科學院實驗動物中心提供。動物自由飲水和攝食，動物室溫度為2025，濕度為60%70%。The love of money is the root of all evil.  1.2  實驗方法1.2.1  兩腎一夾（2K1C）型腎血管性高血壓大鼠（RHR）模型制備12 Take a pain for a pleasure all wise men can.  選用SD大鼠，體重160180g，用戊巴比妥鈉（40mg/kg）腹腔注射麻醉后，仰臥固定，剪去腹部手術野

7、毛，皮膚消毒后于劍突下1.5cm沿腹中線切開皮膚及肌層，右食指伸入腹腔觸及腎臟，左手指從腹部外側配合將腎臟擠出，用浸有生理鹽水棉花包住，然后用左手食指與拇指將其固定。右手用自制的玻璃分針小心分離腎蒂部筋膜，沿腎靜脈下方分離腎動脈，在近主動脈端用U形銀夾（內徑為0.2mm）套上，最后分層縫合手術切口，術后青霉素5萬單位/只，腹腔注射，連續(xù)應用3天，以預防感染。68周后，收縮壓>150mmHg的SD大鼠被選入本試驗。1.2.2  中西藥合用的劑量選擇試驗 A useful trade is a mine of gold.  給藥前先進行劑量確定預實驗，

8、使用CODA無創(chuàng)血壓測量系統(tǒng)，在原有多次試驗的基礎上，選定濟脈通片和硝苯地平的降壓無效劑量分別為300mg/kg和0.5mg/kg。將這兩個劑量進行單用和合用試驗，為確定聯(lián)合給藥組的劑量提供依據(jù)。實驗結果顯示，將兩藥物無效劑量合用后，降壓效果明顯，因此，我們確定聯(lián)合用藥的劑量為300mg/kg（濟脈通）和0.5mg/kg（硝苯地平）。One cannot be in two place at once.  1.2.3  清醒自由活動大鼠血壓連續(xù)監(jiān)測34 RHR動脈、靜脈插管術后恢復2天，接上記錄系統(tǒng)，采用計算機化清醒自由活動大鼠血壓連續(xù)監(jiān)測技術，實時記錄

9、每搏收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、平均動脈壓（MAP）心動間期（HP）等。連續(xù)記錄24h，而后脫機分析相關指標。1.2.4  RHR分組及給藥方法 One cannot be in two place at once.  使用CODA多通道無創(chuàng)測壓系統(tǒng)選取收縮壓>150mmHg的RHR24只，并根據(jù)血壓對其進行分組，共分為3組，即模型組，濟脈通組（JMT），濟脈通硝苯地平聯(lián)合用藥組（LHYY）。另取8只正常SD大鼠作為空白對照組。濟脈通組的給藥劑量為450mg/kg，聯(lián)合用藥組的給藥劑量為300mg/kg（濟脈通）和0.5mg/kg（硝苯地平

10、），模型組和空白對照組給予生理鹽水（0.5ml/kg）。分組后，將RHR在清醒動物實驗活動籠適應20h，第一次灌胃給藥后用計算機連續(xù)記錄血壓24h，脫機分析數(shù)據(jù)。呂良忠，等:  濟脈通和硝苯地平對清醒腎性高血壓大鼠血壓的影響 論文教育信息網(wǎng)  1.2.5  血壓波動性及心率變異性的計算方法56 記錄時間按順序每30min為一個時間段，將全部記錄的一天24h連續(xù)劃分為48個時間段，先計算出每個30min時間段內血壓的平均值，共48個平均值，求出這48個平均值的標準差，即為長期波動性。若先求出每個30min時間段內血壓的標準差，

11、再計算出這48個標準差的平均值，即為短期波動性。因此，長期波動性表示每30min之間血壓的波動程度，短期波動性表示每30min之內血壓波動程度。心率變異性以心動周期的變異性來表示，其長期與短期變異性的計算方法同血壓波動性。Knowledge will not be aquired without pain and application.  1.2.6  統(tǒng)計學處理  計量資料以（x±s）表示，給藥前后的比較采用配對t檢驗，組間比較采用單因素方差分析。When love puts in, friendship is gone.

12、0; 2  實驗結果2.1  對RHR的24h血壓的影響 直接灌胃給予RHR藥物后，與空白組相比，模型組24h收縮壓、舒張壓和平均動脈壓顯著升高（P<0.01）。與模型組相比，聯(lián)合用藥組能顯著降低RHR的24h收縮壓，舒張壓和平均動脈壓（P<0.01）。濟脈通組對RHR的24h收縮壓、舒張壓和平均動脈壓無顯著影響（P>0.05）。結果見表1。表1  對清醒RHR大鼠24h血壓的影響（略）    模型組與空白組比較P<0.05，P<0.01；給藥組與模型組比

13、較，*P<0.05，*P<0.012.2  對RHR的24h短期血壓波動性變異性的影響   與空白組相比，模型組能顯著升高24h短期收縮壓波動性，短期舒張壓波動性和平均動脈壓波動性（P<0.01）。與模型組相比，聯(lián)合用藥組能顯著降低RHR的24h短期收縮壓波動性（P<0.05）、短期舒張壓波動性（P<0.01）和短期平均動脈壓波動性（P<0.01）。濟脈通組不能降低RHR的24h短期收縮壓波動性（P>0.05）和短期舒張壓波動性（P>0.05），僅對24h短期平均動脈壓波動性有影響（P<0.05）。見

14、表2。表2  各給藥組對清醒RHR大鼠24h短期血壓波動性的影響（略）    模型組與空白組比較，P<0.05，P<0.01；給藥組與模型組比較，*P<0.05，*P<0.012.3  對RHR的24h長期血壓波動性變異性的影響 Make the night night, and the day day, and you will have a pleasant time of it.  與空白組相比，模型組24h長期收縮壓、長期舒張壓和長期平均動脈壓的波動性均無顯著性差

15、異（P>0.05）。與模型組相比，兩給藥組的24h長期收縮壓、長期舒張壓和長期平均動脈壓的波動性亦均無明顯差異（P>0.05）。見表3。表3  各給藥組對清醒RHR大鼠24h長期血壓波動性的影響（略）    模型組與空白組比較，P<0.05，P<0.01；給藥組與模型組比較，*P<0.05，*P<0.01Throw away the apple because of the core.  3  討論The peacock has fair feathers, but f

16、oul.      本實驗研究在模型制備方面采用SD大鼠制備2K1C型腎性高血壓大鼠模型。此模型具有病理生理與人類的高血壓相似、手術操作較簡便、造模后高血壓穩(wěn)定、對降壓藥物的反應與高血壓病人比較符合，適用于抗高血壓藥物篩選和療效評價5等特點。本實驗造模后RHR血壓升高，同時BPV增加，與文獻報道相一致6。2K1C腎性高血壓大鼠BPV增高主要來源于RAS，這種高血壓大鼠模型的交感神經功能，對BPV的準許控制作用較完整，因而能發(fā)揮部分削弱或掩蓋體液、局部調節(jié)等多重因素對BPV的作用。腎性高血壓大鼠BPV的增高，提示神經、體液因子對BPV調節(jié)作用的重

17、要性，BPV可能更能顯現(xiàn)各種類型高血壓的血流動力學特征。    本研究采用計算機化清醒自由活動大鼠動態(tài)血壓監(jiān)測技術，測得聯(lián)合用藥組可降低RHR的24hSBP、DBP和MAP。從治療觀點看，這對有效控制全天24h血壓升高有重要的治療意義。    本實驗結果顯示，濟脈通組可以降低24h短期MAPV，對24h長期SBPV波動性也有一定的作用；聯(lián)合用藥組可以降低24h短期SBPV、DBPV和MAPV；上述結果證實，濟脈通與硝苯地平聯(lián)合用藥具有降低血壓，降低BPV（穩(wěn)定血壓）的作用。   

18、60;由此可見，濟脈通與硝苯地平聯(lián)合用藥降低血壓，降低BPV（穩(wěn)定血壓）的作用，有助于改善TOD，減少高血壓并發(fā)癥發(fā)生率。這與抗高血壓中藥能良好的平穩(wěn)降壓，同時突出整體觀念，強調氣血、臟腑、陰陽平衡，在臨床上能保護及逆轉TOD相一致。    各給藥組對24h長期BPV沒有影響，原因可能是首次給藥后血藥濃度沒有達到穩(wěn)態(tài)，也可能是大鼠服藥后的活動性增強，活動頻繁所造成7，亦或是操作誤差而造成，所以各給藥組對24h長期BPV影響尚待進一步研究。研究結果提示，由于血藥濃度的變化，可以導致藥源性血壓不穩(wěn)定，抗高血壓治療藥物需要長期有規(guī)律地服用?！緟⒖嘉墨I】  1徐淑云，卞如濂，陳修.藥理實驗方法學M.第三版，北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：950951.2 孔憲波，蘇定馮.酮舍林對清醒高血壓大鼠動脈壓力感受性反射血壓控制的影響J.中國藥理學報，1992，13（6）：517520.3程勇，張洪，蘇定馮，等.計算機化清醒自由活動大鼠血流動力學測定技術J.中國藥理學通報，1990，6（6）：392396.4Su DF，Xu&