吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移宮頸癌的臨床研究

1、    吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移宮頸癌的臨床研究作者：楊芳俠,翟乃會,孫鳳云 作者單位：眉縣人民醫(yī)院,陜西 眉縣 722320【摘要】目的：評價晚期復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的宮頸癌患者應(yīng)用吉西他濱(健擇)與順鉑聯(lián)合化療的臨床療效，及健擇聯(lián)合應(yīng)用的安全性。結(jié)果：35例可評價療效的患者中完全緩解(CR)1例、部分緩解(PR)13例、無變化(NC)13例、進(jìn)展(PD)8例。中位緩解時間7.2個月?？傆行蕿?0.0(14/35)。毒副反應(yīng)以骨髓抑制為主，III-IV度白細(xì)胞下降為28.6，III-IV度血小板下降為31.4。無嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生。結(jié)論：吉西他濱聯(lián)合

2、順鉑可作為治療晚期復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的宮頸癌有效的一線聯(lián)合化療方案?！娟P(guān)鍵詞】 吉西他濱 宮頸腫瘤 藥物療法 毒副反應(yīng)宮頸癌是死亡率僅次于乳腺癌的婦科常見腫瘤，對化療相對抗拒，早期治療以手術(shù)和放療為主。但隨著新藥的出現(xiàn)，新方案的應(yīng)用，特別是中晚期子宮頸癌，復(fù)發(fā)及高危宮頸癌術(shù)前或放療前“新輔助化療”患者從中明顯受益。但目前有效的藥物、最佳方案、劑量、用藥途徑都在不斷的探索之中。本組研究采用健擇聯(lián)合順鉑方案(GP方案)治療晚期局部復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移的宮頸癌患者35例，密切觀察其臨床近期療效和毒副反應(yīng)，取得了較好的療效。1 資料與方法1.1 一般情況 本組患者平均年齡48.6歲(32歲60歲)，根據(jù)初治時的臨床病理

3、特征，按照國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)分期，其中Ib期1例，IIa期8例，IIb期15例，III期9例，IV期2例。病理類型：鱗癌25例、腺癌8例、腺鱗癌2例。分化程度：低分化20例，中-高分化15例。既往接受過手術(shù)治療和(或)放射治療，未曾接受過化療，其中22例;手術(shù)13例，因腫瘤晚期行全量放療后出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。中位緩解期(Disease-free Survival, DFS) 7.2個月。經(jīng)病理組織學(xué)、細(xì)胞學(xué)及影像診斷學(xué)證實為復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的宮頸癌，Karnofsky評分均在70分以上。血象、心臟、肝腎功能正常，均具有可測量的臨床或CT掃描觀察病灶并可評價療效，預(yù)計生存期3個月，可持續(xù)隨訪，無其

4、他嚴(yán)重疾病。1.2 復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移部位 進(jìn)入本研究的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的腫瘤病灶分布如下：陰道殘端9例，盆腔14例，腹膜后淋巴結(jié)3例，膀胱后壁4例、輸尿管2例，肺3例。1.3 治療方法 健擇1 250 mg/m2靜滴30 min,共8 d，順鉑25 mg/m2靜滴共3 d，化療后白細(xì)胞數(shù)降至3.0×109/L以下，中性粒細(xì)胞絕對值降至1.6×109/L以下，則給予G-CSF治療，并在下個周期治療時預(yù)防性予G-CSF治療;血小板下降至75×109/L以下使用重組白介素-治療;血紅蛋白低于80 g/L時予EPO治療。21 d為一個周期，至少治療2個周期，每周期給藥前復(fù)查血象和生化指標(biāo)

5、，在正常范圍內(nèi)則進(jìn)行下一周期化療，否則延期給藥。1.4 觀察指標(biāo) 定期復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能、心電圖;觀察化療后患者的自覺癥狀以及不良反應(yīng);每2個周期結(jié)束后，行體檢和影像學(xué)檢查，以觀察腫瘤變化，測量腫瘤病灶;已經(jīng)取得CR或PR者在4周后再做臨床和影像學(xué)檢查，測量腫瘤病灶，如仍達(dá)CR或PR標(biāo)準(zhǔn)，則該CR或PR被確認(rèn)，從緩解日至腫瘤進(jìn)展或出現(xiàn)新病灶計算緩解期。1.5 評定標(biāo)準(zhǔn) 連續(xù)應(yīng)用2個周期后評定療效。療效評定標(biāo)準(zhǔn)按照WHO制定的實體瘤客觀療效評定標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)，穩(wěn)定(NC)、進(jìn)展(PD)，CR+PR為總有效率。生活質(zhì)量變化，按Karnofsky評分衡量生活質(zhì)量，治療

6、前后進(jìn)行比較，凡周期結(jié)束后評分較前增加>10分計為生活質(zhì)量改善，減少>10分計為下降，變化<10分計為穩(wěn)定。不良反應(yīng)按WHO抗癌藥物毒性分類0-IV度標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評估。2 結(jié)果2.1 近期療效 本組35例共用GP方案151個周期，平均每例4.3個周期(2個周期6個周期)，每例患者完成2個周期3個周期化療后進(jìn)行臨床及影像學(xué)檢查，以評價療效?？傆行蕿?0.0，其中CR 1例，PR13例(37.1)，NC 13例(37.1)，PD 8例(22.9)。2.2 生活質(zhì)量評價 按Karnofsky評分衡量生活質(zhì)量，本組患者中5例(14.3)生活質(zhì)量改善，24例(67.8)穩(wěn)定，6例(17.

7、1)下降。2.3 毒副反應(yīng)2.3.1 血液學(xué)毒性 健擇的劑量限制性毒性為骨髓抑制，本組35例中白細(xì)胞減少27例(77.1)，其中III-IV度10例(28.6)，血小板減少19例(54.3)，其中III-IV度11例(31.4)，血紅蛋白下降9例(25.7)，其中III-IV度占2例(5.7)，(見表1)。表1 GP方案治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性宮頸癌毒副反應(yīng)評價(略)2.3.2 非血液學(xué)毒性 本組35例中，出現(xiàn)腹瀉3例(8.6)，惡心嘔吐23例(65.7)，多為順鉑引起，不同程度的肝功能損害(轉(zhuǎn)氨酶升高)3例(8.6)。3 討論宮頸癌仍然是全球范圍內(nèi)威脅婦女健康的重要疾病之一，病死率僅次于乳腺癌。過去宮

8、頸癌化療主要作為晚期或復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移病人的姑息治療。近十年來，宮頸癌的化療已經(jīng)有許多進(jìn)步和發(fā)展，它可以作為“新輔助化療”用于原發(fā)腫瘤直徑大于4 cm的I期或II期病人，其次還可以和放療綜合應(yīng)用以提高晚期宮頸癌的控制。化療治療宮頸癌是近年來一個重要進(jìn)展，數(shù)據(jù)表明與單純采用放射治療相比，同時應(yīng)用化療使荷瘤性子宮頸癌的5 a生存率提高了12，這是子宮頸癌治療歷史上的又一進(jìn)步4。健擇治療局部晚期或轉(zhuǎn)移的宮頸鱗癌，單藥有效率為11 (ASCO1996第819號)，與鉑類聯(lián)合有效率為445,6。本組35例晚期復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的宮頸癌患者首次曾接受過手術(shù)或放射治療，平均復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移時間為20.4個月，經(jīng)健擇聯(lián)合化療后有4

9、0.0的患者達(dá)到客觀緩解，中位緩解時間7.2個月。1例完全緩解為腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者，既往經(jīng)過放療后出現(xiàn)盆腔照射部位復(fù)發(fā)的10例患者反應(yīng)不佳。本組方案主要毒副反應(yīng)為血液學(xué)毒性，其中血小板減少和白細(xì)胞減少相對突出，但不需輸血治療，大部分經(jīng)G-CSF治療可縮短血細(xì)胞減少持續(xù)時間及程度而不必延期或減量化療。血紅蛋白減少亦不少見，早期使用EPO后可以糾正。非血液毒性反應(yīng)有脫發(fā)、惡心、嘔吐、轉(zhuǎn)氨酶升高等，經(jīng)處理后很快恢復(fù)。我們認(rèn)為此聯(lián)合化療方案，有良好的療效，毒性反應(yīng)尚可，能耐受，值得進(jìn)一步研究和推廣，但對盆腔復(fù)發(fā)性宮頸癌患者，療效不理想，仍有待進(jìn)一步大樣本深入研究。【參考文獻(xiàn)】1 Gefitinib

10、in Combination With Gem citabine and Cisplatin in Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer,A Phase III TrialJ.Clinl Oncol,2004,22:777-784.2 苗勁蔚,孔為民,張為華,等.吉西他濱對人子宮頸癌HeLa細(xì)胞的放射增敏作用及其機(jī)理研究 J . 中華婦產(chǎn)科雜志, 2004, 39(5):342-345.3 Termrungruanglert W,Tresukosol D,Vasuratna A,et al.Neoadjuvant gem citabine andcisplat

11、in followed by radical surgery in (bulky)squamouscell carcinoma of cervix stage IB2J. Gynecol Oncol,2005,97(2):576-581.4 Duenas-G onzalez A, Cetina- Perez L, Lopez-Graniel C, et al.Pathologic response and toxicity assessment of chemoradiotherapy with cisplatin versus cisplatin plus gemcitabine in ce

12、rvical cancer:a randomized phase II studyJ.Int J Radiat Oncol Biol Phys,2005,61:817-823.5 Gemignani M, Leitao M, Venkatraman E,et al.Radical surgical resection and combined high dose intra-operative radiation therapy(IORT) in patients with recurrent gynecologic cancersJ.pros of ASCO,1999,18(A):1443.6 Burnett A F , Ro