第二十九章外用膏劑

1、第二十九章 外用膏劑第一節(jié)概述第二節(jié)軟膏劑第三節(jié)膏藥第四節(jié)貼膏劑第一節(jié)概一 . 外用膏劑的含義、特點(diǎn)與分類二. 外用膏劑的經(jīng)皮吸收機(jī)理三. 影響經(jīng)皮吸收的因素一外用膏劑的含義、特點(diǎn)與分類1. 含義 ： 采用適宜的基質(zhì)與藥物制成 專供外用的半固體近似固體的一類劑 型。2. 分類 ： 按基質(zhì)及形態(tài)分為： 軟膏劑 (ointments) 乳膏、油膏、糊劑、眼膏劑 硬膏劑 (plasters) 膏藥 貼膏劑橡膠硬膏、巴布劑、貼劑 TDS( TTS) transdermal therapeutic systems3. 特點(diǎn) 廣泛用于皮膚科與外科； 易涂布或粘貼于皮膚、黏膜或創(chuàng)面上，可保護(hù)創(chuàng)面、潤(rùn)滑皮膚或

2、起局部治療作用； 可以透過(guò)皮膚和黏膜起全身治療作用。二外用膏劑的經(jīng)皮吸收外用膏劑的 經(jīng) 皮 吸收 指其中的藥物通過(guò) 皮膚進(jìn)入血液的過(guò) 程。包括 釋放、穿透及吸收進(jìn)入血循環(huán)三個(gè)階段。1. 皮膚的構(gòu)造1. 表皮 可分角質(zhì)層、透明層、顆粒層、棘層及基底層等。2. 真皮 內(nèi)有毛細(xì)血管、淋巴管、神經(jīng)、皮脂腺及汗腺等。3. 皮下脂肪組織2. 經(jīng)皮吸收途徑3. 影響透皮吸收的因素 主要影響因素包括藥物的 理化性質(zhì)、 基質(zhì)組成、給藥部位的 特性等：可用下式說(shuō)明透皮吸收與因素關(guān)系：（一）皮膚條件1. 皮膚的用藥部位。耳廓后部腹股溝顱頂蓋腳背前下肢足底2. 皮膚破損有利于藥物穿透。 吸收速度增大，但刺激性和毒副作

3、用也增加3. 皮膚溫度增加有利于藥物吸收。4. 皮膚角質(zhì)層的水合作用能增加藥物吸收。（二）藥物性質(zhì) 既具有一定的油溶性又具有適當(dāng)水溶性的藥物的穿透作用最 大。分配系數(shù)愈大，愈有利于吸收，但高度親油的藥物可能聚積 在角質(zhì)層而不被吸收。分子量愈大，吸收愈慢。（三）基質(zhì)組成1. 基質(zhì)的類型乳 劑型吸水性基質(zhì)油脂烴類 水溶性基質(zhì)釋放快，但難吸收2. 基質(zhì)對(duì)藥物的親合力3. 基質(zhì)的pH離子型藥物一般不易透過(guò)角質(zhì)層 非離子型藥物有較高的滲透性4. 基質(zhì)對(duì)皮膚的水合作用（四）附加劑1. 表面活性劑改變藥物的分配系數(shù) 增加皮膚的潤(rùn)濕度 改變皮膚屏障的性質(zhì)2. 穿透促進(jìn)劑 （penetration enhanc

4、ers） 二甲基亞砜（ DMS）O氮酮（ azone） 某些促進(jìn)劑 （ 多元醇、揮發(fā)油 ） 等（五）其他因素1. 藥物濃度（ C）2. 應(yīng)用面積（ A）3. 應(yīng)用次數(shù)（ n）4. 接觸時(shí)間（ t ）5. 年齡、性別等第二節(jié) 軟膏劑一. 概述二. 軟膏劑常用的基質(zhì)三. 軟膏劑的制備四. 外用凝膠劑五. 眼膏劑六. 軟膏劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)與包裝一. 概述1.軟膏劑（ointments）:將藥物及其提取物與適宜的基質(zhì)混合制成 的外用半固體劑型。2. 質(zhì)量要求：軟膏劑應(yīng)色澤均勻，質(zhì)地細(xì)膩；具適當(dāng)黏稠性，易涂布于皮膚或粘膜，無(wú)刺激性；無(wú)酸敗、異臭等變質(zhì)現(xiàn)象；理想的基質(zhì)具有適宜的稠度、粘著性和涂展性，無(wú)刺激性。

5、能與藥物的水溶液或油溶液互相混合，并能吸收分泌液。能作為藥物的良好載體，有利于藥物的釋放和吸收。不與藥物發(fā)生配伍禁忌，久貯穩(wěn)定。不妨礙皮膚的正常功能與傷口的愈合。易洗除，不污染衣服。二. 軟膏劑的基質(zhì)（一）油脂性基質(zhì)（二）乳劑型基質(zhì)（creams）（三）水溶性基質(zhì)（一）油脂性基質(zhì)共同特點(diǎn)：潤(rùn)滑、無(wú)刺激性，保護(hù)及軟化作用比其他基質(zhì)強(qiáng)；吸水性差與分泌液不易混合；對(duì)藥物的釋放、穿透性亦較其他基質(zhì)??；油膩性較大，不易洗除，且妨礙皮膚的正常功能。各類油脂性基質(zhì)1. 油脂類：動(dòng)物油、植物油、氫化植物油2. 類脂類：羊毛脂、蜂蠟、蟲(chóng)白蠟、鯨蠟3. 烴類：凡士林、固體石蠟、地蠟、液體石蠟4. 硅酮類潤(rùn)滑作用好

6、，無(wú)刺激，疏水性強(qiáng)對(duì)眼有刺激，不宜用作眼膏基質(zhì)（二）乳劑型基質(zhì)共同特點(diǎn)：易于涂布，油膩性小或無(wú)，容易清洗； 基質(zhì)對(duì)水和油均有一定的親合力，可與創(chuàng)面滲出物或分泌物 混合，對(duì)皮膚正常功能影響??；藥物釋放和穿透較其他基質(zhì)快； 注意遇水不穩(wěn)定的藥物或分泌物較多的皮膚病不宜用此類基 質(zhì)。乳劑型基質(zhì)分類可分為：W O型冷霜Q/ WS似雪花膏常用乳化劑有：1. Q/W型乳化劑（1）一價(jià)皂一價(jià)堿或一價(jià)有機(jī)堿與脂肪酸生成的新生皂HLB 值為 1518處方硬脂酸120g，單硬脂酸甘油酯35g,液體石蠟60g，凡士林10g,羊毛脂 50g ，三乙醇胺 4g ，尼泊金乙酯 1g ，蒸餾水加至 1000g。（2）脂肪醇

7、硫酸酯 （ 鈉）類十二烷基硫酸鈉HLB直40，常用量0.5-2%，常用高級(jí)脂肪醇調(diào)節(jié) HLB直處方鯨蠟醇250g，白凡士林250g，十二烷基硫酸鈉10g，甘油120g， 尼泊金乙酯1g，蒸餾水加至1000g。（ 3）聚山梨酯 （tweens） 類HLB較大，為O/W型乳化劑對(duì) 粘膜刺激性小，并能與電解質(zhì)配合。能與某些酚類藥物作用使乳劑破壞； 與某些防腐劑絡(luò)合而使之部分失去活性；處方白凡士林120g，硬脂酸150g，甘油75g，吐溫-80 30g，單 硬脂酸甘油酯35g，防腐劑適量，蒸餾水加至 1000g。（4）聚氧乙烯醚的衍生物類1. 平平加O:脂肪醇聚氧乙烯醚類，HLB 16.52. 乳化劑

8、0P烷基酚聚氧乙烯醚類， HLB 14.53. 柔軟劑SG硬脂酸聚氧乙烯酯，HLB 102. W/0型乳化劑（1）多價(jià)皂二、三價(jià)堿成脂肪酸生成的多價(jià)皂HLB直低于6,較一價(jià)皂形成的基質(zhì)更穩(wěn)定處方硬脂酸12.5g，單硬脂酸甘油酯17g，蜂蠟5g，地蠟75g，液 狀石蠟410g，雙硬脂酸鋁10g，Ca（OHRg，白凡士林67.7g， 尼泊金乙酯1g，蒸餾水加至1000g。（ 2）脂肪酸山梨坦類（ spans）脫水山梨醇脂肪酸酯類HLB值4.3-8.6 之間處方：白凡士林400g，硬脂酸180g，倍半油酸山梨醇酯5g，尼泊金 乙酯1g，尼泊金甲酯1g，蒸餾水加至1000g（3）蜂蠟、膽甾醇、硬脂醇等

9、均為弱W/O型乳化劑處方：蜂蠟30g，硬脂醇30g，膽甾醇30g，白凡士林加至1000g （親 水凡士林）（三）水溶性基質(zhì)共同特點(diǎn)： 能與水性液體混合，吸收組織滲出液； 一般釋放藥物較快，無(wú)油膩性，易涂展和洗滌； 對(duì)皮膚和粘膜無(wú)刺激性； 潤(rùn)滑作用較差，易失水干涸。水溶性基質(zhì)聚乙二醇（ PEG） 分子量300-6000 ,v 700為液體，2000為固體 性質(zhì)穩(wěn)定，吸濕性強(qiáng)，易溶于水PEG 3350?aPEG 400三軟膏劑的制備 軟膏劑的制法可歸納為三種： 研和法 熔合法 乳化法1. 研和法將藥物細(xì)粉用等量基質(zhì)研勻或用適宜液體研磨成糊狀，再遞 加其余基質(zhì)研勻的方法。適于基質(zhì)較軟，常溫下經(jīng)過(guò)研磨

10、即能與藥物均勻混合；主藥 不宜加熱者。2. 熔合法： 將基質(zhì)先加熱熔化，再將藥物分次逐漸加入，邊加邊攪拌， 直至冷凝的制備方法。適于基質(zhì)熔點(diǎn)不同，在常溫下不能均勻混合者；主藥可溶于 基質(zhì)；藥材須用基質(zhì)加熱浸取其有效成分時(shí)。3. 乳化法：油、水混合方法：兩相同時(shí)摻合分散相加到連續(xù)相中 連續(xù)相加到分散相中 軟膏中藥物加入的方法不溶性藥物或藥材，須粉碎成最細(xì)粉，與其他基質(zhì)混勻； 可溶于基質(zhì)的藥物，用基質(zhì)組分溶解； 中藥煎劑、流浸膏等濃縮后，再與其他基質(zhì)混勻； 含共熔組分應(yīng)先共熔，再與基質(zhì)混合；揮發(fā)性、易升發(fā)的藥物等，在基質(zhì)冷卻至40C左右，再加入。軟膏劑舉例徐長(zhǎng)聊軟膏丹皮酚1g，硬脂酸15g，三乙醇

11、胺2g，甘油4g，羊毛脂2g， 液體石蠟25ml，蒸餾水加至50ml.四凝膠劑 指藥物與能形成凝膠的基質(zhì)制成均一、混懸或乳劑型的乳膠 稠厚液體或半固體劑型。水性凝膠基質(zhì)卡波姆 (carbomer) 、纖維素衍生物、明膠、淀粉、西黃芪膠等。 油性凝膠基質(zhì)液體石蠟與聚氧乙烯或脂肪油與膠體硅或鋁皂制成。五眼膏劑 指藥物與適宜基質(zhì)制成供眼用的滅菌軟膏劑。 均勻、細(xì)膩，易涂布于眼部，對(duì)眼部無(wú)刺激性，無(wú)細(xì)菌污染， 不得檢出致病菌藥材直接加入要粉碎成極細(xì)粉六軟膏劑的質(zhì)量評(píng)價(jià) 軟膏劑應(yīng)色澤均勻，質(zhì)地細(xì)膩，具適當(dāng)粘稠性，易 涂布于皮膚或粘膜上而不融化， 但能軟化， 無(wú)不良刺 激，無(wú)粗糙感。(一)軟膏劑的質(zhì)量檢查

12、（二）藥物釋放、穿透與吸收（一） 軟膏劑的質(zhì)量檢查外觀性狀藥物含量測(cè)定稠度水值酸堿度粒度 （ 180um）穩(wěn)定性刺激性質(zhì)量檢查 23. 黏度與稠度 具有牛頓流體流動(dòng)性質(zhì)的液體可測(cè)定其黏度；非牛頓流體 可用插度計(jì)測(cè)定其稠度。4、水值：指在規(guī)定溫度下100g基質(zhì)能容納的最大水量（g ）。質(zhì)量檢查 35、酸堿度檢查方法取樣品加適量溶劑振搖，所得溶液遇酚酞或甲基橙不得變色。乳劑基質(zhì)要求WC型乳劑基質(zhì)pH 8.5Q/V型乳劑基質(zhì)pH 8.3質(zhì)量檢查 46、穩(wěn)定性耐熱耐寒試驗(yàn)分別置于恒溫箱（39士 1C）、室溫（25 1C）及冰箱（0士 1C） 離心試驗(yàn)2500rpm, 30min,不分層。質(zhì)量檢查 57

13、、刺激性皮膚測(cè)定法家兔貼敷試驗(yàn)手臂或大腿內(nèi)側(cè)黏膜測(cè)定法家兔眼黏膜 （二）藥物釋放、穿透與吸收 1體外實(shí)驗(yàn)法凝膠擴(kuò)散法薄膜擴(kuò)散法垂直型擴(kuò)散池模型如Franz擴(kuò)散池封閉型擴(kuò)散池模型 如Valia-Chien擴(kuò)散池（六）藥物釋放、穿透與吸收2體內(nèi)試驗(yàn)法體液與組織器官中藥物含量的分析 生理反應(yīng)法組織檢查法3放射性示蹤原子法第三節(jié) 膏 藥膏藥系指藥材、食用植物油與紅丹或?qū)m粉煉制成膏料，攤涂 于裱背材料上，供貼敷于皮膚的外用劑型。紅丹：又稱章丹、鉛丹、黃丹、東丹、陶丹，主要成分為 P&Q,含量在95%以上。特點(diǎn)保護(hù)、封閉和治療作用（外、內(nèi)治）膏層較厚，作用持久使用前必須預(yù)熱. 基質(zhì)的原料與處理植物油以麻油

14、為好紅丹應(yīng)為干燥細(xì)粉，過(guò)五號(hào)篩，防聚成顆粒藥料的處理二. 黑膏藥的制法1. 提取藥料2. 煉油（關(guān)鍵）要求：煉至270-320 C ?滴水成珠？。 注意：防？。老？土、防?嫩？、防著火。3. 下丹成膏：要求：膏不粘手，又稠度適當(dāng)。 防太嫩、過(guò)老。4. 去？?；鸲荆?. 攤涂藥膏三. 黑膏藥的質(zhì)量要求1. 外觀烏黑發(fā)亮，油潤(rùn)細(xì)膩老嫩適宜，攤涂均勻，無(wú)紅斑，無(wú) 飛邊缺口。2. 貼于皮膚上要有適宜的黏性及不移動(dòng)位置，對(duì)皮膚無(wú)刺激 性。3. 同種膏藥的攤涂量要一致，重量差異不超過(guò)5%。4. 在常溫下，二年內(nèi)不變質(zhì)，不失去黏性。四. 黑膏藥舉例狗皮膏止痛膏生川烏150g 生草烏150g 生南星150g

15、洋金花150g 細(xì) 辛50g 松節(jié)油15ml 香油250g樟丹120g第四節(jié) 貼膏劑貼膏劑：指中藥提取物或化學(xué)藥物與適宜基質(zhì)和基材制成的供皮膚貼敷，可產(chǎn)生局部或全身作用的一類片狀外用制劑。一、橡膠膏劑二、巴布膏劑三、貼劑一、橡膠膏劑橡膠膏劑：指藥物或藥材提取物與橡膠為主的基質(zhì)混合后，涂 布于裱背材料上的外用劑型。特點(diǎn)：（ 1）橡膠膏劑黏著力強(qiáng)，不預(yù)熱可直接貼于皮膚。 （2）不污染衣物，攜帶使用方便。（3）但膏層較薄，藥效維持時(shí)間較短。（一）橡膠膏劑的組成裱背材料膏料層 膏面覆蓋物（二）橡膠膏劑的基質(zhì)1橡膠 主要基質(zhì)，具有彈性，低傳熱性，不透氣不透水。2增黏劑多為樹(shù)脂類，常用松香。代用品：甘油松

16、香酯、氫化松香、B-蒎烯材料等3軟化劑 使生膠軟化，增加可塑性，增加膠漿的柔軟性和成品的耐寒性，改善膠漿的黏 性。4填充劑常用氧化鋅、鋅鋇白（立德粉）（三）橡膠膏劑的制法溶劑法制備過(guò)程提取藥料制備膠漿（1）壓膠（2）浸膠（3）打膏 涂布膏料回收溶劑切割加襯橡膠膏劑舉例傷濕止痛膏 氧化鋅橡皮膏 （ 膠布）天然橡膠24.0 kg 松香27.7 kg 氧化鋅29.5 kg 凡士林10.7 kg 液體石蠟1.0 kg 汽油77.0 kg橡膠膏劑質(zhì)量檢查外觀含膏量按100cm2的含量計(jì)算黏著強(qiáng)度試驗(yàn)應(yīng)為8- 15g以上耐熱性試驗(yàn)（60 C, 2h） 耐寒性試驗(yàn)（冰箱中， 72h）二. 巴布膏劑巴布膏劑

17、（cataplasmata） 指藥材提取物、 藥物與適宜的親水性 基質(zhì)混勻后，涂布于裱背材料上制得的外用劑型。特點(diǎn)： 載藥量大，尤其適于中藥浸膏； 與皮膚生物相容性好，透氣、耐汗，無(wú)致敏、無(wú)刺激； 藥物釋放性能好； 使用方便，不污染衣物，反復(fù)帖敷仍能保持原有黏性。巴布膏劑的組成裱背層防黏層膏體黏合劑保濕劑填充劑 滲透促進(jìn)劑巴布膏劑的制備巴布劑的質(zhì)量檢查外觀含膏量賦形性黏附性三、貼 劑 指中藥提取物或化學(xué)藥物與適宜高分子材料制成的一種薄片狀貼膏 劑。特點(diǎn) 無(wú)肝臟首過(guò)效應(yīng)，不受胃排空速率等影響，生物利用度高； 使用方便，無(wú)疼痛，可隨時(shí)撤消或中斷治療； 給藥劑量準(zhǔn)確，吸收面積固定，血藥濃度穩(wěn)定； 無(wú)

18、松香等增黏劑，對(duì)皮膚刺激性小； 延長(zhǎng)作用時(shí)間，減少用藥次數(shù)。三、貼 劑(一)貼劑的常用材料 膜聚合物與骨架材料 乙烯-醋酸乙烯 共聚物 (EVA) 穩(wěn)定無(wú)刺激性，生物相容性好，但耐油性較差 可用熱塑法或溶劑法制備膜材聚氯乙烯 (PVC) 熱塑性材料，穩(wěn)定性高，機(jī)械性能好 制膜時(shí)應(yīng)加 30-70% 增塑劑 對(duì)油性液體相容性強(qiáng)(一)貼劑的常用材料 膜聚合物與骨架材料 聚丙烯 (PP)結(jié)晶度和熔點(diǎn)均高的熱塑材料，吸水性差 具有良好的透明性、強(qiáng)度和耐熱性 聚乙烯 (PE)優(yōu)良的耐低溫和耐化學(xué)腐蝕性能聚對(duì)苯二甲酸乙二酯 （PET） 機(jī)械性能好，耐酸堿和多種有機(jī)溶劑，吸水性差 有較高的熔點(diǎn)和玻璃化溫度（一）貼劑的常用材料壓敏膠聚異丁烯類壓敏膠 無(wú)定形線性聚合物，在烴類溶劑中溶解 外觀色淺而透明，性能穩(wěn)定，耐熱，耐水丙烯酸類壓敏膠 溶液型：膠