炎癥與修復(fù)1(修改)

1、.第六章炎癥與修復(fù)吳翠環(huán)撰寫(xiě)部分楊麗敏撰寫(xiě)部分第一節(jié)炎癥的基本病理變化第二節(jié) 炎癥介質(zhì)一、變質(zhì)一、細(xì)胞釋放的炎癥介質(zhì)二、滲出（一）血管活性胺三、增生（二）花生四烯酸代謝產(chǎn)物（三）細(xì)胞因子第三節(jié)急性炎癥一、急性炎癥特點(diǎn)（四）血小板激活因子二、血管反應(yīng)（五）溶酶體成分三、液體滲出（六）一氧化氮四、炎癥細(xì)胞的種類(lèi)和功能二、體液產(chǎn)生的炎癥介質(zhì)五、急性炎癥類(lèi)型（一）激肽系統(tǒng)（一）漿液性炎（二）補(bǔ)體系統(tǒng)（二）纖維素性炎（三）凝血系統(tǒng)（三）化膿性炎1膿腫第三節(jié)急性炎癥2蜂窩織炎四、白細(xì)胞滲出3表面化膿和積膿（一）趨化作用（二）白細(xì)胞聚集（三）吞噬作用整理版本.（四）出血性炎第五節(jié)修復(fù)一、慢性炎癥特點(diǎn)一、再生

2、二、肉芽腫的形態(tài)學(xué)特征（一）再生的調(diào)控三、肉芽腫性炎中有關(guān)細(xì)胞1.細(xì)胞周期和增生四、肉芽腫性炎的類(lèi)型及其主要病理變化2.細(xì)胞周期和細(xì)胞分裂（一）細(xì)菌及螺旋體感染3.細(xì)胞生長(zhǎng)和分化1.結(jié)核肉芽腫二、纖維性修復(fù)2.麻風(fēng)肉芽腫（一）肉芽組織3.梅毒樹(shù)膠（二）纖維化4.傷寒肉芽腫（三）瘢痕改建（二）寄生蟲(chóng)三、創(chuàng)傷愈合1.血吸蟲(chóng)病第六節(jié)炎癥與修復(fù)研究的新動(dòng)向2.絲蟲(chóng)?。ㄈ┱婢ㄋ模m肺1矽肺2石棉肺3農(nóng)民肺（五）原因不明五、炎性息肉六、炎性假癌整理版本.第六章炎癥與修復(fù)炎癥（ inflammation）是具有血管系統(tǒng)的活體組織對(duì)損傷因子所發(fā)生的防御反應(yīng)。具有減輕機(jī)體受損程度，限制損傷因子在體內(nèi)擴(kuò)散和對(duì)

3、損傷組織進(jìn)行修復(fù)的作用。人類(lèi)的許多疾病都屬于炎癥，即使動(dòng)脈粥樣硬化本質(zhì)上也是炎癥。隨著人類(lèi)醫(yī)療實(shí)踐和科學(xué)實(shí)驗(yàn)的不斷深入，對(duì)炎癥的發(fā)生、發(fā)展的認(rèn)識(shí)有了長(zhǎng)足的進(jìn)步，如新的炎癥介質(zhì)的不斷發(fā)現(xiàn)，闡明了血管反應(yīng)、白細(xì)胞游出和吞噬作用以及再生修復(fù)過(guò)程的分子機(jī)制也將為疾病的治療帶來(lái)新的希望。第一節(jié)炎癥的基本病理變化任何炎癥性疾病，其發(fā)病原因、發(fā)生部位可能不同，但均有它們的共同點(diǎn)，即局部組織的變質(zhì)（ alteration）、滲出（exudation）和增生（Proliferation）這一基本病理變化。在炎癥過(guò)程中它們以一定的先后順序發(fā)生，且可同時(shí)存在。一般說(shuō)來(lái)變質(zhì)是損傷性過(guò)程，而滲出和增生是對(duì)損傷的防御反應(yīng)

4、和修復(fù)過(guò)程。病理學(xué)家通常根據(jù)炎癥局部變質(zhì)、整理版本.滲出和增生哪一種病變占優(yōu)勢(shì)，而將炎癥概括地分為變質(zhì)性炎、滲出性炎和增生性炎。一、變質(zhì)炎癥局部組織發(fā)生的變性和壞死稱(chēng)為變質(zhì)。變質(zhì)既可發(fā)生于實(shí)質(zhì)細(xì)胞，也可見(jiàn)于間質(zhì)。實(shí)質(zhì)細(xì)胞常出現(xiàn)的變化為水變性、脂肪變性、凝固性壞死或液化性壞死等。間質(zhì)結(jié)締組織可發(fā)生粘液樣變性和纖維素樣變性或壞死等。必須指出，組織和細(xì)胞的變性或壞死在其他病理過(guò)程（如缺氧）中也能見(jiàn)到，所以這種改變并非炎癥所特有。變質(zhì)的程度取決于致炎因子的性質(zhì)、強(qiáng)度和機(jī)體的反應(yīng)性。例如強(qiáng)酸、強(qiáng)堿的作用，對(duì)任何個(gè)體均造成局部組織的嚴(yán)重變質(zhì)；肝炎病毒有時(shí)使肝細(xì)胞發(fā)生變性，壞死輕，有時(shí)則使肝細(xì)胞發(fā)生廣泛壞死

5、。這種差異，與患者感染病毒的量和免疫反應(yīng)的不同有關(guān)。變質(zhì)由致炎因子直接作用，或由于炎癥發(fā)展過(guò)程中形成局部血液循環(huán)障礙和炎癥反應(yīng)產(chǎn)物的間接作用引起。炎癥局部組織細(xì)胞損傷的機(jī)制，隨致炎因子的不同亦各異，如高溫使細(xì)胞膜發(fā)生熱凝固；細(xì)菌毒素卵磷脂酶可以分解細(xì)胞的主要構(gòu)成部分卵磷脂，導(dǎo)致細(xì)胞膜斷裂；致病株阿米巴具有膜結(jié)合磷脂酶A，促使滋養(yǎng)體表面植物血凝素樣粘附分子與靶細(xì)胞膜上相應(yīng)糖基配體結(jié)合，轉(zhuǎn)化為溶血性卵磷脂，使細(xì)胞膜溶解等，均是直接損傷細(xì)胞膜。流行性乙型腦炎時(shí)，軟化灶的形成，除病毒或免疫反應(yīng)對(duì)神經(jīng)組織造成的損害外，病灶的局灶性分布可能與局部血液循環(huán)障礙有關(guān)。在炎癥過(guò)程中，激活后的白細(xì)胞在吞噬過(guò)程中的

6、脫顆粒階段可向細(xì)胞外間隙釋放溶酶體酶、活性氧自由基、前列腺素和白細(xì)胞三烯，這些產(chǎn)物可引起組織的變質(zhì)，加重炎癥過(guò)程中細(xì)胞和組織損傷。因此，在治療此類(lèi)疾病時(shí)適當(dāng)控制白細(xì)胞的滲出具有一定意義。炎癥局部組織細(xì)胞不僅出現(xiàn)變性、壞死的形態(tài)變化，而且還可發(fā)生一系列代謝變化。分解代謝增強(qiáng)是發(fā)炎組織的一個(gè)代謝特點(diǎn)。在炎癥的初期，局部組織的耗氧量增整理版本.加，氧化過(guò)程增強(qiáng)，以后由于血液循環(huán)障礙和酶系統(tǒng)功能障礙，耗氧量和氧的利用減少，使各種氧化不全的代謝產(chǎn)物，如乳酸、脂肪酸、酮體及氨基酸等酸性產(chǎn)物堆積，使炎癥局部氫離子濃度升高，出現(xiàn)局部酸中毒。一般來(lái)說(shuō)，局部酸中毒在炎癥中心部較明顯，炎癥越急劇越明顯。在組織分解增

7、強(qiáng)時(shí)，細(xì)胞內(nèi)的K + 也逸出至細(xì)胞外，造成炎癥局部的 K + 濃度升高，加重組織變質(zhì)。此外，在炎癥變質(zhì)過(guò)程中還可導(dǎo)致炎癥介質(zhì)的形成與釋放。二、滲出炎癥局部組織血管內(nèi)的液體、蛋白質(zhì)和白細(xì)胞通過(guò)血管壁進(jìn)入組織間質(zhì)、體腔或至體表，粘膜表面的過(guò)程稱(chēng)為滲出。所滲出的液體和細(xì)胞總稱(chēng)為滲出物或滲出液（ exudate）,其內(nèi)蛋白質(zhì)含量較高， 并有較多的細(xì)胞成分及它們的崩解成分即細(xì)胞碎片。因而由炎癥所引起的漿膜腔滲出液，比重高于 1.018，細(xì)胞含量多，外觀常顯渾濁。這些有別于在心力衰竭、靜脈回流受阻等情況下，由于血管腔壁內(nèi)外流體靜壓平衡失調(diào)所形成的漏出液 (transudate)。無(wú)論滲出還是漏出都可在組織

8、間質(zhì)造成水腫（ edema）、或在漿膜腔造成積液（ hydrops）。通過(guò)對(duì)水腫液的檢測(cè)有助于確定水腫發(fā)生的原因。炎癥滲出是由于局部血管通透性升高和白細(xì)胞主動(dòng)游出所致。以血管反應(yīng)為中心的滲出性病變是炎癥的重要標(biāo)志，在局部具有重要的防御作用。三、增生在致炎因子、組織崩解產(chǎn)物或某些理化因子的刺激下，炎癥局部定居組織內(nèi)的巨噬細(xì)胞（如肝的Kupffer 細(xì)胞、骨組織的破骨細(xì)胞、腦的小膠質(zhì)細(xì)胞、滑膜的A 型細(xì)胞等）、內(nèi)皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞增生。在某些情況下，炎癥灶周?chē)纳掀ぜ?xì)胞或?qū)嵸|(zhì)細(xì)胞和間質(zhì)也可發(fā)生增生。如在病毒性肝炎時(shí)，壞死肝細(xì)胞周?chē)３霈F(xiàn)肝細(xì)胞再生，炎癥嚴(yán)重時(shí)，肝小葉的網(wǎng)狀支架塌陷，則再生的肝細(xì)胞因

9、失去支架而不能成條索狀排列，整理版本.且呈團(tuán)塊，即肝細(xì)胞結(jié)節(jié)狀再生。此外，間質(zhì)細(xì)胞也可伴隨反應(yīng)性增生，其kupffer 細(xì)胞增生、肥大，并可變?yōu)橛巫叩耐淌杉?xì)胞，參與炎細(xì)胞浸潤(rùn)。以后，成纖維細(xì)胞增生并參與修復(fù)。一般來(lái)講在炎癥早期增生較輕微，炎癥后期和慢性炎癥時(shí)增生較明顯。但少數(shù)炎癥初期增生現(xiàn)象就比較突出，如急性彌漫性增生性腎小球腎炎時(shí)，腎小球毛細(xì)血管的內(nèi)皮細(xì)胞和系膜細(xì)胞明顯增生；傷寒早期，腸壁淋巴組織的巨噬細(xì)胞增生等。實(shí)質(zhì)細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞的增生與相應(yīng)的生長(zhǎng)因子（如EGF 、PDGF 、FGF、 MDGF 等）的作用有關(guān)。炎癥增生是一種防御反應(yīng)，可以限制炎癥的蔓延，如急性炎癥時(shí)，局部淋巴結(jié)腫大、充血

10、，淋巴竇擴(kuò)張，淋巴索和淋巴濾泡中的網(wǎng)狀細(xì)胞和淋巴細(xì)胞增生，這些增生的細(xì)胞具有很強(qiáng)的吞噬作用，能吞噬和消化病原微生物，消除壞死的細(xì)胞并釋放溶酶體酶和溶菌酶等。又如成纖維細(xì)胞和毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞增生所形成的肉芽組織，是炎癥后期組織修復(fù)和創(chuàng)傷愈合的基礎(chǔ)。然而，增生過(guò)程亦非都對(duì)機(jī)體有利，如風(fēng)濕性心內(nèi)膜炎時(shí)，如果瓣膜的粘連、機(jī)化和纖維組織增生嚴(yán)重，?？蓪?dǎo)致瓣膜狹窄或關(guān)閉不全，繼而引起心臟功能不全的嚴(yán)重后果；廣泛或反復(fù)的肝細(xì)胞損傷時(shí)，肝細(xì)胞結(jié)節(jié)狀再生，此外，在Kupffer 細(xì)胞、肝細(xì)胞、膽管上皮細(xì)胞等產(chǎn)生的細(xì)胞因子（TNF-、TNF-、白細(xì)胞介素等） 及細(xì)胞外基質(zhì)的破壞和毒素的刺激下，位于 Dissel間

11、隙中貯 存維生素 A的貯脂 細(xì)胞（ Ito 細(xì) 胞）可演化為 肌成纖 維細(xì)胞樣細(xì)胞（ myofibroblastlike cell）產(chǎn)生過(guò)多的膠原，使肝小葉結(jié)構(gòu)和血液循環(huán)途徑被改建而形成肝硬化，影響肝功能，嚴(yán)重者可因肝昏迷而死亡。 。第二節(jié)炎癥介質(zhì)某些致炎因子可直接引起局部組織發(fā)生急性炎癥反應(yīng)，但許多急性炎癥反應(yīng)過(guò)程是由一系列內(nèi)源性化學(xué)因子介導(dǎo)實(shí)現(xiàn)的，這類(lèi)化學(xué)因子被稱(chēng)為炎癥介質(zhì)（inflammatorymediator）。整理版本.按照炎癥介質(zhì)的來(lái)源分為細(xì)胞源性和血漿源性的炎癥介質(zhì)。細(xì)胞源性炎癥介質(zhì)常以顆粒的形式儲(chǔ)存于細(xì)胞內(nèi)，需要時(shí)釋放到細(xì)胞外，或在致炎因子的作用下由細(xì)胞合成并釋放；血漿源性的

12、炎癥介質(zhì)主要來(lái)自血漿內(nèi)凝血，纖溶，激肽和補(bǔ)體四個(gè)系統(tǒng)的活化產(chǎn)物，纖維蛋白肽，纖維蛋白降解產(chǎn)物，緩激肽和活化的補(bǔ)體都屬于此類(lèi)。血漿來(lái)源的炎癥介質(zhì)常以前體的形式存在于血漿中，必須經(jīng)一系列蛋白水解酶裂解才能被激活。大多數(shù)炎癥介質(zhì)通過(guò)與靶細(xì)胞表面的特異性受體結(jié)合發(fā)揮其生物活性，但也有某些炎癥介質(zhì)本身具有酶活性或介導(dǎo)氧代謝產(chǎn)物造成組織損傷等效應(yīng)。炎癥介質(zhì)作用于靶細(xì)胞可使靶細(xì)胞產(chǎn)生第二級(jí)炎癥介質(zhì)，后者的作用可以與原炎癥介質(zhì)相同或相似，也可以截然相反，即可發(fā)生放大或拮抗效應(yīng)。炎癥介質(zhì)一旦被激活或由細(xì)胞釋放，存在的時(shí)間很短，迅速被降解、滅活、或被抑制。一、細(xì)胞釋放的炎癥介質(zhì)（一）血管活性胺（ vascular

13、 amines）包括組胺和 5-羥色胺 (5-HT)。它們是炎癥過(guò)程中第一批釋放的介質(zhì)。1組胺主要存在于血管周?chē)姆蚀蠹?xì)胞，也存在于血液中的嗜堿性粒細(xì)胞和血小板的顆粒內(nèi)。組織和血液中組胺含量與組織中肥大細(xì)胞和血液中嗜堿性粒細(xì)胞的數(shù)量呈正相關(guān)。肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞釋放的組胺是由左旋組氨酸在組氨酸脫羧酶作用下形成的，通常組胺與肝素結(jié)合以顆粒的形式儲(chǔ)存在細(xì)胞中，當(dāng)受到創(chuàng)傷、寒冷、熱等物理因素，免疫反應(yīng)，補(bǔ)體片段C3a和 C5a，及來(lái)自白細(xì)胞的組胺釋放蛋白，神經(jīng)多肽 (如 P 物質(zhì) )，細(xì)胞因子 (如 IL-l 和 IL-8)以及白細(xì)胞的組胺釋放因子 （histamine releasefactor

14、，HRF ）等刺激時(shí)，即以通過(guò)脫顆粒的方式釋放出來(lái)。它不依賴(lài)于IgE 或其它刺激性抗原的激活。組織細(xì)胞膜上存在組胺受體（H1、H2、 H3），組胺通過(guò)于細(xì)胞膜上的組胺受體整理版本.結(jié)合發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)。 H1 受體興奮主要表現(xiàn)為支氣管和血管平滑肌的收縮，還可以使血管內(nèi)皮細(xì)胞收縮，血管通透性增加。組胺還可以直接作用內(nèi)皮細(xì)胞使其瞬間表達(dá)選擇素 P，并釋放 PGI2、PAF 和 LTB 4。H2 受體興奮，主要表現(xiàn)為血管平滑肌舒張和支氣管黏液分泌增加，因此，組胺生物學(xué)效應(yīng)是H1 受體和 H2 受體激動(dòng)后綜合作用的結(jié)果。在炎癥中，組胺主要使細(xì)動(dòng)脈擴(kuò)張和細(xì)靜脈通透性升高，對(duì)嗜酸性粒細(xì)胞有趨化作用。25-羥

15、色胺又稱(chēng)血清素（ serotonin）, 人類(lèi)的 5-HT 主要存在于血小板和腸嗜鉻細(xì)胞中。5-HT 是由體內(nèi)色氨酸經(jīng)羥化酶作用先形成5-羥色氨酸，再經(jīng)脫羧酶作用形成。5-HT 是由血小板與血栓素， ADP, 膠原和抗原抗體復(fù)合物結(jié)合后發(fā)生凝集而被釋放，也可受血小板活化因子刺激而釋放，其作用與組胺類(lèi)似，主要與血管通透性升高有關(guān)。3花生四烯酸的代謝產(chǎn)物花生四烯酸 (arachidonicacid，AA) 是二十碳不飽和酸，廣泛存在于體內(nèi)多種器官如前列腺、腦、腎、肺和腸等的細(xì)胞內(nèi)。正常細(xì)胞內(nèi)無(wú)游離的 AA 存在，而是以脂化的形式與細(xì)胞的膜磷脂結(jié)合。在致炎因子(化學(xué)、物理因子及 C5a等)作用下，細(xì)

16、胞的磷脂酶被激活，使AA 從膜磷脂中釋放。炎癥時(shí)，磷脂酶主要來(lái)源于嗜中性粒細(xì)胞的溶酶體。AA 本身無(wú)炎癥介質(zhì)作用，當(dāng)AA 釋放后經(jīng)不同代謝途徑生成前列腺素，白三烯和脂毒素，通過(guò)不同的方式和途徑參與并影響炎癥過(guò)程。從而發(fā)揮其炎癥介質(zhì)的作用。（1）前列腺素（ prostaglandin，PG）AA 是 PG 前體，它經(jīng)過(guò)環(huán)加氧酶途徑產(chǎn)生各種 PG，AA 的環(huán)加氧酶途徑是在環(huán)加氧酶作用下，最初形成不穩(wěn)定的環(huán)內(nèi)過(guò)氧化物，即 PGG2 和 PGH2,它們有收縮血管和聚集血小板作用，但不穩(wěn)定。PGH 2 在 PGE2/PGD 2異構(gòu)酶作用下生成穩(wěn)定的PGE2 和 PGD 2，PGH2 在還原酶的作用下生成

17、PGF2。已知PGD 2、PGE2 、PGF2三者具有使血管擴(kuò)張、 通透性升高及引起發(fā)熱、 疼痛等作用。 PGE2整理版本.是痛覺(jué)過(guò)敏物質(zhì)，通過(guò)增強(qiáng)皮膚對(duì)疼痛的敏感性而導(dǎo)致疼痛，同時(shí)它也是一種強(qiáng)致熱劑。臨床上應(yīng)用解熱鎮(zhèn)痛類(lèi)藥物如阿司匹林、消炎痛等就是通過(guò)抑制環(huán)氧化酶途徑，減少 PG 的合成而達(dá)到治療目的。PGH2 在血管內(nèi)皮細(xì)胞的前列腺素合成酶作用下生成PGI 2, PGI2 是一種血管擴(kuò)張劑和血小板聚集抑制劑，并能明顯增強(qiáng)血管通透性和其它炎癥介質(zhì)的釋放。 PGH 2 在血小板血栓素合成酶作用下生成血栓素A2(TXA 2), TXA 2 是已知的作用最強(qiáng)引起血管收縮和血小板聚集的物質(zhì)之一。由于

18、體內(nèi)各種組織細(xì)胞具有不同的異構(gòu)酶，還原酶和合成酶， 各種細(xì)胞產(chǎn)生的 PG的種類(lèi)有所不同。炎癥時(shí)，體內(nèi)產(chǎn)生的前列腺素多為PGE2， PGI 2 和 TXA 2。嗜中性粒細(xì)胞，肥大細(xì)胞和血小板因富含磷脂酶，故是 PG 的主要來(lái)源。 PG 作為炎癥調(diào)節(jié)介質(zhì)，它既可以促進(jìn)炎癥的發(fā)生， 又可以抑制炎癥反應(yīng)。 PG 的致炎作用表現(xiàn)在幾個(gè)方面： PGE2可使血管擴(kuò)張，血管通透性增加，并可引起發(fā)熱。PGI 2 可以抑制血小板凝集。 PG 還是PGE1，PGE2 可加強(qiáng)白細(xì)胞的趨化作用，增加血管通透性，增加溶酶體酶的釋放，促進(jìn)炎癥反應(yīng)；而 PGF1可以減少白細(xì)胞的趨化作用， 抑制某些炎癥介質(zhì)和溶酶體酶的釋放，從

19、而使炎癥反應(yīng)減輕。前列腺素生物合成的關(guān)鍵酶是環(huán)加氧酶(cyclooxygenase,COX), COX 有兩種類(lèi)型，COX-1 和 COX-2。COX-1 基因是一種看家基因，幾乎所有組織在生理?xiàng)l件下都可以表達(dá)。通過(guò) COX-1 產(chǎn)生的 PG 主要參于調(diào)節(jié)正常的生理功能，例如減少胃酸分泌保持胃黏膜完整性、調(diào)節(jié)正常的血小板功能和調(diào)節(jié)腎血流量等。COX-2 基因可以被迅速誘導(dǎo)，但同時(shí)也受到嚴(yán)格的調(diào)節(jié)。生理?xiàng)l件下，COX-2 的表達(dá)受到限制，但是在炎癥過(guò)程中，COX-2 可由 NO 、白介素 1 和 TNF 等細(xì)胞因子誘導(dǎo)，參與局部炎癥和疼痛的產(chǎn)生。非甾體抗炎藥物在臨床上可以通過(guò)抑制COX 從而減少

20、了前列腺素的合成達(dá)到緩解疼痛和發(fā)揮抗炎作用。 然而，這些藥物在抑制COX-2 的同時(shí)，也抑制了 COX-1，使 COX-1整理版本.不能發(fā)揮正常的生理作用，從而產(chǎn)生副作用，如血小板功能障礙、胃潰瘍等。非甾體抗炎藥物還可以抑制其他炎癥介質(zhì)的表達(dá)，如：IL-1, TNF- , iNOS，發(fā)揮抗炎作用。同時(shí)這類(lèi)藥物還可以使一些抗炎因子（脂調(diào)素-1）的表達(dá)增加，脂調(diào)素-1（lipocortin-1）可以抑制 AA 從膜磷脂中釋放，從而抑制某些炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生。（2）白細(xì)胞三烯 (1eukotrene，LT)AA 通過(guò)脂質(zhì)加氧酶途徑生成LT ，嗜中性粒細(xì)胞內(nèi)的 5-脂質(zhì)加氧酶（5-lipoxygenase

21、s, 5-LO）轉(zhuǎn)運(yùn)至核膜上與5-脂質(zhì)加氧酶活化蛋白（FLAP）相互作用生成活化的酶體復(fù)合物，AA 在其作用下產(chǎn)生5-氫過(guò)氧花生四烯酸（5-HPETE ）, 5-HPETE 去氧還原為 5-羥花生四烯酸（ 5-HETE ）, 5-HETE 再生成一系列的 LT, 包括 LTB4、 LTC4、LTD4 和 LTE4 等。 LTB4 是嗜中性粒細(xì)胞的趨化因子，引起嗜中性粒細(xì)胞粘附， 聚集于血管內(nèi)皮細(xì)胞， 并產(chǎn)生氧自由基， 釋放溶酶體酶。 LTB4還具有多種免疫調(diào)節(jié)功能，抑制單核細(xì)胞、CD4+ T 細(xì)胞和 B 細(xì)胞的增生；抑制CD8+ T細(xì)胞產(chǎn)生干擾素。 LTC4、LTD4 和 LTE4 能引起強(qiáng)烈

22、的血管收縮、 支氣管痙攣和血管通透性增高。臨床使用類(lèi)固醇激素類(lèi)藥物可抑制AA 從膜磷脂中釋放，從而減輕炎癥反應(yīng)。還可以通過(guò)下調(diào)COX2、IL 1、TNF 和iNOS 等基因的表達(dá)或上調(diào)抗炎蛋白基因的表達(dá)等機(jī)制來(lái)實(shí)現(xiàn)其抗炎的目的。（3）脂毒素 (Lipoxins)也是由 AA 產(chǎn)生的生物活性物質(zhì)，它們主要是通過(guò)轉(zhuǎn)細(xì)胞生物合成機(jī)制形成。血小板本身不能形成脂毒素，只有當(dāng)其與白細(xì)胞相互作用時(shí)由嗜中性粒細(xì)胞衍生的中間介質(zhì)形成脂毒素。如脂毒素A4 和 B4(LXA4 、 LXB4)就是由血小板 12-脂氧化酶作用于嗜中性粒細(xì)胞產(chǎn)生的 LTA4 所形成的代謝產(chǎn)物。細(xì)胞與細(xì)胞間的接觸可增強(qiáng)轉(zhuǎn)細(xì)胞合成機(jī)制；如果

23、阻斷細(xì)胞間的粘附，脂毒素的產(chǎn)生則受抑制。脂毒素可抑制嗜中性粒細(xì)胞的粘附及趨化作用， 但卻能促進(jìn)單核細(xì)胞的粘附。 LXA4 有刺激血管擴(kuò)張作用從而削弱 LTC4 引起的血管收縮作用。 脂毒素的量與形成的 LT 的量成負(fù)整理版本.相關(guān)，也就是說(shuō)脂毒素可能是體內(nèi)LT 活動(dòng)的負(fù)調(diào)節(jié)因子。3細(xì)胞因子和趨化因子（1）細(xì)胞因子 (cytokine)主要由激活的淋巴細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，也可來(lái)自?xún)?nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞和結(jié)締組織中的細(xì)胞。這些細(xì)胞因子在免疫和炎癥反應(yīng)過(guò)程中產(chǎn)生，并通過(guò)與靶細(xì)胞上特異性受體結(jié)合而發(fā)揮作用。它們除參與免疫反應(yīng)外，還可以影響和調(diào)節(jié)其它炎性細(xì)胞的功能，從而在急、慢性炎癥中發(fā)揮重要作用。細(xì)胞

24、因子種類(lèi)很多，根據(jù)其作用的靶細(xì)胞及主要功能可分成下列類(lèi)型：調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞生長(zhǎng)、分化和激活淋巴細(xì)胞的細(xì)胞因子，如IL-2 和 IL-4, 它們對(duì)淋巴細(xì)胞起到正性調(diào)節(jié)的作用，而 IL-10,TGF- 起到負(fù)性調(diào)節(jié)的作用。調(diào)節(jié)與自然免疫有關(guān)的細(xì)胞因子；如腫瘤壞死因子 1 (TNF- 1)和 IL-l ，I型干擾素 (1FN-和 IFN- )及 IL-6 ；在細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)中，激活巨噬細(xì)胞的因子， 如 I 型干擾素 (1FN-)、IFN- 、IFN- 、IL-5 、IL-10 和 IL-12等；刺激造血、調(diào)節(jié)未成熟白細(xì)胞生長(zhǎng)、分化的因子，如IL-3、IL-7 、集落刺激因子(CSF)和干細(xì)胞因子等。

25、上述細(xì)胞因子中IL-l 和 TNF 是介導(dǎo)炎癥的主要細(xì)胞因子。IL-l和 TNF- 主要由活化的巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，TNF- 主要由活化的T 淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，又稱(chēng)為淋巴毒素。內(nèi)毒素，免疫復(fù)合物，毒素，物理?yè)p傷和一系列炎癥反應(yīng)可以刺激IL-l和 TNF 的分泌。它們可以引起內(nèi)皮細(xì)胞表面的粘附分子表達(dá)增多，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞與白細(xì)胞的粘著、促進(jìn)嗜中性粒細(xì)胞的趨化作用、聚集和激活間質(zhì)釋放蛋白酶，使細(xì)胞外基質(zhì)降解，引起組織損傷，它們還可以引起急性炎癥時(shí)的發(fā)熱，厭食，嗜睡，外周血白細(xì)胞升高， ACTH 的釋放等癥狀。特別是 TNF 可降低血管抵抗性，引起高血壓，心率加快等。（2）趨化因子 (chemokine)趨化因

26、子超家族是一類(lèi)分子量為8-10kD 的小分子蛋白，它可以引起白細(xì)胞的定向遷移和活化。趨化因子結(jié)構(gòu)的顯著特點(diǎn)是具有相似的氨整理版本.基酸序列，蛋白分子內(nèi)部含有4 個(gè)半胱氨酸殘基 （Cysteine）并形成了兩個(gè)內(nèi)部二硫鍵，根據(jù)這些保守的半胱氨酸殘基不同，趨化因子超家族分為四大類(lèi)。每一類(lèi)都可以與內(nèi)皮細(xì)胞表面的硫酸肝素糖蛋白結(jié)合，主要對(duì)黏附在血管內(nèi)皮細(xì)胞上的白細(xì)胞發(fā)揮趨化作用： C-X-C 亞家族（又稱(chēng)亞家族）：該家族由激活的單核細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、纖維母細(xì)胞及巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，主要作用于嗜中性粒細(xì)胞。如白細(xì)胞介素-8(IL-8)，它由活化的巨噬細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞分泌，可以引起嗜中性粒細(xì)胞的定向遷移和活化，卻限

27、制單核細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞的活化，并且它還是IL-1 和 TNF- 重要的誘導(dǎo)因子。 C-C 亞家族（又稱(chēng)亞家族）：該亞家族多由活化的T 細(xì)胞產(chǎn)生，包括單核細(xì)胞趨化蛋白 （MCP-1、MCP-2、MCP-3）,單核細(xì)胞炎性蛋白1（MIP-1）,RANTES，它們主要是趨化單核細(xì)胞，淋巴細(xì)胞，嗜酸性粒細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞，而對(duì)嗜中性粒細(xì)胞沒(méi)有趨化作用。RANTES 是一種主要由正常T 細(xì)胞表達(dá)和分泌的趨化因子，血小板、腎小管上皮細(xì)胞、腎小球系膜細(xì)胞、肝臟和脾臟的細(xì)胞也可產(chǎn)生，當(dāng)細(xì)胞活化后，其生成反而減少。C亞家族（又稱(chēng)亞家族）：如淋巴細(xì)胞趨化蛋白（lymphotactin）主要對(duì)淋巴細(xì)胞具有特異趨化

28、作用。 CX3C 亞家族（又稱(chēng)亞家族）：該亞家族以?xún)煞N形式存在：一種是細(xì)胞表面蛋白結(jié)合形式，由內(nèi)皮細(xì)胞的炎癥介質(zhì)誘導(dǎo)所產(chǎn)生，能促使單核細(xì)胞及T 細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞黏附。另一種是可溶形式，由膜結(jié)合蛋白水解產(chǎn)生，既有黏附活性又有趨化活性。4 血小板激活因子 (Platelet-Activating Fator，PAF)PAF 是具有生物活性的磷脂類(lèi)炎癥介質(zhì)，來(lái)源于血小板、嗜堿性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、嗜中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞。除能激活血小板外，還可參與炎癥過(guò)程的許多環(huán)節(jié)，PAF 可以引起血管收縮，支氣管痙攣，即使在PAF 較低濃度時(shí)也可以使血管通透性增加，其作用是組胺引起血管通透性升高的100-10

29、000倍。PAF 還可以促使白細(xì)胞粘著、 白細(xì)胞脫顆粒及趨化整理版本.作用等。此外， PAF 還可刺激白細(xì)胞及其它細(xì)胞合成前列腺素和白細(xì)胞三烯。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明血小板激活因子的拮抗劑可抑制炎癥反應(yīng)。香煙煙霧可以刺激產(chǎn)生大量的氧化的 PAF 衍生物，它們可以引起血小板，嗜中性粒細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的粘附，增強(qiáng)炎癥反應(yīng)及潛在的血栓栓塞的危險(xiǎn)。 PAF 的上述作用是由含有成對(duì)受體的單個(gè)G 蛋白所介導(dǎo)，并受一類(lèi)能滅活PAF 的乙?；饷傅恼{(diào)控。5溶酶體成分 (Lysosomal constituents) 嗜中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的死亡及吞噬過(guò)程中的酶類(lèi)外溢均可導(dǎo)致溶酶體酶的釋放，從而引起炎癥反應(yīng)。溶酶體成分包

30、括有兩種類(lèi)型特異性顆粒和嗜天青顆粒。特異性顆粒體積小、電子密度低，包括有：溶菌酶、膠原酶、乳鐵蛋白、組氨酶、堿性磷酸酶等，占總顆粒的80；嗜天青顆粒體積大，電子密度高，包括有：髓過(guò)氧化物酶、酸性水解酶、中性蛋白酶、陽(yáng)離子蛋白、溶菌酶、磷脂酶 A2 等。部分溶酶體成分可通過(guò)增加血管通透性和增強(qiáng)趨化作用促發(fā)炎癥。但更主要的作用則是破壞組織，如酸性蛋白酶在吞噬溶酶體的酸性環(huán)境下，能降解細(xì)菌和吞噬的組織碎片。 中性蛋白酶 (彈力蛋白酶、膠原酶、組織酶等 )通過(guò)破壞膠原纖維、彈性蛋白、纖維蛋白、基底膜及軟骨而降解各種細(xì)胞外成分，導(dǎo)致諸如化膿性及其它破壞性炎癥過(guò)程中組織的嚴(yán)重壞死和溶解。中性蛋白酶可以直接

31、裂解C3 和 C5，釋放過(guò)敏毒素和激肽。溶酶體成分經(jīng)脫顆粒過(guò)程才能發(fā)揮作用。當(dāng)吞噬溶酶體形成后，特異性顆粒和嗜天青顆粒在相應(yīng)的介質(zhì)作用下排空內(nèi)容物，對(duì)被吞噬物的殺傷和降解；或在吞噬細(xì)胞死亡崩解后顆粒內(nèi)成分溢出而發(fā)揮作用。巨噬細(xì)胞內(nèi)還包含有酸性水解酶，膠原酶，彈性蛋白酶，磷脂酶，纖溶酶原激活劑等，這些酶在慢性炎癥反應(yīng)中也起到一定的作用。人體的血清和組織液中同時(shí)也存在抗蛋白酶系統(tǒng)，如 1抗胰蛋白酶(1-antitrysin)主要對(duì)嗜嗜中性粒細(xì)胞的彈性蛋白酶起抑制作用。1-抗胰蛋白酶缺乏的病人，臨床常整理版本.出現(xiàn)以組織損傷為主的炎癥反應(yīng)。同樣，人體內(nèi)也存在抗氧化保護(hù)機(jī)制，避免或減輕白細(xì)胞的氧代謝產(chǎn)

32、物引起組織損傷。6一氧化氮 (nitric oxide， NO)NO 是一種可溶性氣體，主要由內(nèi)皮細(xì)胞，巨噬細(xì)胞和腦內(nèi)的特異性神經(jīng)細(xì)胞產(chǎn)生。NO 是由 L-精氨酸、分子氧、 NADPH 及其它輔助因子在不同類(lèi)型一氧化氮合成酶(NOS)的作用下生成。形成的 NO 通過(guò) cGMP 的介導(dǎo)以旁分泌途徑作用于靶細(xì)胞發(fā)揮炎癥介質(zhì)作用。NOS 有三種不同的類(lèi)型，即內(nèi)皮細(xì)胞型(eNOS)、神經(jīng)細(xì)胞型 (nNOS)和細(xì)胞因子誘導(dǎo)型 (iNOS)。它們的激活方式有所不同， eNOS和 nNOS 是由細(xì)胞內(nèi) (Ca2+ )激活，通常僅有少量表達(dá)，在鈣調(diào)素存在的情況下，當(dāng)細(xì)胞內(nèi)大量 ca2+ 進(jìn)入即迅速被激活而大量

33、表達(dá)，并快速產(chǎn)生NO 。由 eNOS 生成的 NO 在調(diào)節(jié)心血管功能起到一定的作用，可以維持足夠的血流量，調(diào)節(jié)微血管的通透性，調(diào)節(jié)血小板的粘附和聚集。而存在于巨噬細(xì)胞內(nèi)的iNOS 的激活則是由細(xì)胞因子 (TNF-a、IFN)或其它因子激活時(shí)誘導(dǎo)發(fā)生，無(wú)細(xì)胞內(nèi)鈣的增加，由iNOS 產(chǎn)生的 NO 在炎癥反應(yīng)中起到一定的作用。NO 作為炎癥介質(zhì)的主要作用是松弛血管平滑肌、使血管擴(kuò)張。此外，它可減少血小板的凝集和粘附、抑制肥大細(xì)胞誘發(fā)的炎癥反應(yīng)，并作為白細(xì)胞募集的調(diào)節(jié)因子。實(shí)驗(yàn)證明，阻斷NO 的產(chǎn)生，可促進(jìn)白細(xì)胞在毛細(xì)血管后小靜脈內(nèi)的滾動(dòng)和粘著；而由 iNOS 生成 NO 可以減少急性炎癥灶內(nèi)白細(xì)胞的

34、聚集，還參與膿毒敗血癥的發(fā)病。許多研究證明，抑制內(nèi)源性 NO 合成可加重急性炎癥，而外源性 NO 則可保護(hù)毒物剌激下的胃腸道黏膜。因此，NO 在抗感染過(guò)程中也發(fā)揮重要作用：參與NO 合成的物質(zhì)本身具有抵抗微生物的作用。 NO 是一種抗氧化劑，可能是其抗炎另一因素，首先當(dāng) NO 與白細(xì)胞的活性氧代謝產(chǎn)物結(jié)合后可形成多種能殺滅微生物的代謝產(chǎn)物如過(guò)氧亞硝酸鹽 (OONO )和二氧化氮 (N02)等。這些物質(zhì)通過(guò)破壞微生物的DNA 、蛋白整理版本.質(zhì)和脂類(lèi)發(fā)揮殺滅作用。 炎癥局部浸潤(rùn)的嗜中性粒細(xì)胞是氧化劑的重要來(lái)源。其次 NO是一種抗粘附分子， 抑制嗜中性粒細(xì)胞局部聚集，減少氧化物質(zhì)的主要來(lái)源。 并且

35、 NO抑制嗜中性粒細(xì)胞內(nèi)NADPH 酶減少氧化物質(zhì)合成，從而達(dá)到抗氧化的作用。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)， iNOS 基因的失活增強(qiáng)了微生物的復(fù)制，而細(xì)胞內(nèi)高濃度的NO 卻可限制細(xì)菌、寄生蟲(chóng)的生存和病毒的復(fù)制。在抗感染的同時(shí)，NO 也可對(duì)細(xì)胞和組織造成損傷。7氧自由基 （Oxygen-derived free radicals）氧自由基是嗜中性粒細(xì)胞， 巨噬細(xì)胞在殺滅病原微生物時(shí)所釋放產(chǎn)生的活性氧代謝產(chǎn)物，包括超氧負(fù)離子(O2 )、過(guò)氧化氫(H202)和羥自由基 (0H )。這些代謝產(chǎn)物在細(xì)胞內(nèi)可與一氧化氮(NO) 結(jié)合形成活性氮中間產(chǎn)物，如： OONO 和 NO 2 等，它們具有炎癥介質(zhì)的作用。這些介質(zhì)少量釋

36、放到細(xì)胞外時(shí)就能使白介素 -8、某些細(xì)胞因子及內(nèi)皮細(xì)胞和白細(xì)胞粘附分子的表達(dá)增加，促進(jìn)炎癥的級(jí)聯(lián)反應(yīng)；當(dāng)其大量釋放到細(xì)胞外時(shí)則可引起宿主細(xì)胞的損傷。表現(xiàn)為介導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，增加血管通透性，激活嗜中性粒細(xì)胞，產(chǎn)生更多的氧化物質(zhì)，它還可以直接破壞紅細(xì)胞和實(shí)質(zhì)細(xì)胞，并能滅活抗蛋白酶(如 -抗胰蛋白酶 )，導(dǎo)致蛋白酶含1量增加，破壞細(xì)胞外基質(zhì)。人體中還存在抗氧化保護(hù)機(jī)制，減輕氧自由基對(duì)機(jī)體組織的損傷。在血清、組織液和靶細(xì)胞中均存在一類(lèi)抗氧化劑，如：血漿銅藍(lán)蛋白、過(guò)氧化物歧化酶（ SOD）和谷胱甘肽過(guò)氧化物酶等。8神經(jīng)肽 (neuropeptides) 神經(jīng)肽屬于中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)的速激膚(tachy

37、kinin)、神經(jīng)肽家族。如 P 物質(zhì) (substance P)，神經(jīng)肽 A(neurokinin A)。P 物質(zhì)存在于肺和胃腸道的神經(jīng)纖維內(nèi)，其功能包括痛覺(jué)信號(hào)的傳遞、血壓的調(diào)節(jié)及免疫細(xì)胞和內(nèi)分泌細(xì)胞的激活，但更突出的則是在炎癥初始階段對(duì)血管壁通透性升高方面的作用, 它與血管活性胺和 AA 代謝產(chǎn)物一起構(gòu)成了炎癥過(guò)程第一批釋放的介質(zhì)。G 蛋白是 P 物質(zhì)特異性受體，缺乏該受體的小鼠當(dāng)受到足以引起肺毛細(xì)血管滲透性增加的刺激后，小鼠可不發(fā)整理版本.生相應(yīng)反應(yīng)。二、血漿中的炎癥介質(zhì)補(bǔ)體系統(tǒng)、激肽系統(tǒng)和凝血系統(tǒng)是存在于血漿中，互相關(guān)聯(lián)的三類(lèi)重要炎癥介質(zhì)。1補(bǔ)體系統(tǒng) (complement syst

38、em) 補(bǔ)體系統(tǒng)是存在于血清和組織液中的一組具有酶活性的蛋白質(zhì)，由30 多種可溶性或膜結(jié)合蛋白(包括它們的裂解產(chǎn)物 )組成。在血漿中補(bǔ)體濃度最高，大部分由肝細(xì)胞合成；而在炎癥組織中的補(bǔ)體主要來(lái)源于巨噬細(xì)胞。補(bǔ)體的生成除了受細(xì)胞自身的調(diào)節(jié)外，還受多種因素的影響，如：IL 1、IL6、TNF 和IFN 等。血漿中補(bǔ)體以未活化的形式存在，激活補(bǔ)體的因素很多，與病原微生物有關(guān)的是革蘭氏陰性細(xì)菌的內(nèi)毒素、細(xì)菌產(chǎn)生的酶類(lèi)及它們的抗原成分與抗體的結(jié)合物。此類(lèi)物質(zhì)都可通過(guò)經(jīng)典途徑或替代途徑激活補(bǔ)體C3 和 C5。壞死組織釋放的酶類(lèi)、激肽以及纖維蛋白形成系統(tǒng)和降解系統(tǒng)的中間產(chǎn)物也能激活補(bǔ)體。補(bǔ)體系統(tǒng)中以 C3

39、和 C5 的激活最為重要， 其裂解片斷 C3a、C5a是該系統(tǒng)最重要的炎癥介質(zhì)。 它們?cè)谘装Y過(guò)程中的作用主要表現(xiàn)在三個(gè)方面： 血管狀態(tài)的改變： C3a和 C5a通過(guò)引起肥大細(xì)胞釋放組胺導(dǎo)致血管擴(kuò)張和血管通透性升高， C5a還能激活嗜中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞的花生四烯酸脂質(zhì)氧化酶代謝途徑，促進(jìn)炎癥介質(zhì)的進(jìn)一步釋放。白細(xì)胞的粘附，趨化和活化作用： C5a是嗜中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞強(qiáng)有力的趨化因子， 它還可通過(guò)激活嗜中性粒細(xì)胞增加整合素的表達(dá)， 促進(jìn)其與內(nèi)皮細(xì)胞的粘著。 吞噬作用： C3b 和 C3bi是調(diào)理素的重要成分，吞噬過(guò)程中附著在細(xì)菌等的表面的C3b 受體，從而增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬活性。C3a 和

40、C5a 除能由經(jīng)典和替代途徑激活外，還可被炎性滲出物中的中性粒細(xì)胞釋放的血漿酶和溶酶體酶等激活。炎癥過(guò)程中嗜中性粒細(xì)胞的游出受補(bǔ)體C5a 等趨化作用的影響；反之，嗜中性粒細(xì)胞釋放的溶酶體酶又能激活補(bǔ)體，因而形成了一個(gè)嗜中整理版本.性粒細(xì)胞游出的自我促進(jìn)的一個(gè)正反饋。蛋白抑制劑可以調(diào)節(jié)補(bǔ)體系統(tǒng)的激活，蛋白抑制劑在宿主細(xì)胞膜的出現(xiàn)有利于區(qū)別宿主和病原微生物，保護(hù)宿主細(xì)胞免受不必要的細(xì)胞裂解。這些調(diào)節(jié)機(jī)制的平衡能夠有效的攻擊外來(lái)病原微生物，并且保護(hù)宿主細(xì)胞免受破壞。其調(diào)節(jié)機(jī)制包括兩個(gè)方面： C3 和 C5 蛋白轉(zhuǎn)化酶的調(diào)節(jié)：如DAF, 它可以加快 C3 和 C5 的裂解，從而調(diào)節(jié)經(jīng)典和替代途徑激活。

41、抑制物通過(guò)與活化的補(bǔ)體成分結(jié)合，從而抑制補(bǔ)體途徑的激活，如 C1 抑制物（ C1INH ）。2 激肽系統(tǒng)(kinin system)激肽系統(tǒng)中能 發(fā)揮炎癥介質(zhì) 作用 的是緩 激肽(bradykinin)，它是由血漿中激肽原 (kininogens)經(jīng)以下機(jī)制激活而產(chǎn)生。第因子首先被膠原和基底膜激活，產(chǎn)生的a 段使前激肽釋放酶(prekallikrein)轉(zhuǎn)變成激肽釋放酶(kallikrein)，激肽原在激肽釋放酶作用下最終裂解為有生物活性的緩激肽。緩激肽的主要作用是增加血管的通透性，還可使除血管以外的平滑肌收縮及在炎癥局部產(chǎn)生疼痛。緩激肽的作用十分短暫，隨血流通過(guò)肺時(shí)迅速被滅活。另外，激肽釋放

42、酶也對(duì)第因子有較強(qiáng)的激活作用，從而使原始刺激放大。激肽釋放酶本身還具有趨化作用，且能直接使 C5 轉(zhuǎn)化為 C5a。3凝血系統(tǒng) (clottingsystem)和纖維蛋白溶解系統(tǒng) (fibrinalytic system)被激活的第因子在啟動(dòng)激肽系統(tǒng)的同時(shí)，還能啟動(dòng)凝血系統(tǒng)和纖維蛋白溶解系統(tǒng)。激活的凝血系統(tǒng)中有兩類(lèi)特殊成分具有炎癥介質(zhì)活性：凝血酶(thrombin)和纖維蛋白多肽 (fibrinopeptides)，在第因子作用下凝血酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槟?，后者使纖維蛋白原形成不溶性的纖維蛋白并釋放出纖維蛋白多肽。凝血酶可促使白細(xì)胞粘著和纖維母細(xì)胞增生，纖維蛋白多肽能誘導(dǎo)血管通透性升高，并對(duì)白細(xì)胞有趨

43、化作用； Xa 因子，由內(nèi)，外源性凝血過(guò)程中的第X 因子轉(zhuǎn)化而成。 Xa 因子與介導(dǎo)急性炎癥的效應(yīng)細(xì)胞蛋整理版本.白酶受體 -1(effector cell protease receptor-1)結(jié)合后可引起血管通透性升高及促進(jìn)白細(xì)胞的滲出。纖維蛋白溶解系統(tǒng)的激活在第因子激活凝血系統(tǒng)的同時(shí)也被激活，并且它的激活還與激肽系統(tǒng)的激活密切相關(guān)。前述的激肽釋放酶使纖維蛋白溶解酶原轉(zhuǎn)變成纖維蛋白解酶，后者的炎癥活性表現(xiàn)為：纖維蛋白溶解酶可以降解C3，形成 C3a；纖維蛋白溶解酶溶解纖維蛋白所形成的纖維蛋白降解產(chǎn)物具有增加血管通透性的作用。纖維蛋白溶解酶可以激活第因子啟動(dòng)凝血系統(tǒng)。綜上所述，血漿中四個(gè)系

44、統(tǒng)被激活所形成的產(chǎn)物C3a 和 C5a、緩激肽、凝血酶、纖維蛋白多肽、 Xa 因子和纖維蛋白溶解酶所發(fā)揮的炎癥介質(zhì)作用既廣泛又十分重要，而且彼此間又有著十分密切的關(guān)系。如激活的第因子可以啟動(dòng)或間接啟動(dòng)血漿中與炎癥反應(yīng)有關(guān)的四大系統(tǒng)（補(bǔ)體系統(tǒng)，激肽系統(tǒng)，凝血系統(tǒng)和纖維蛋白溶解系統(tǒng)）。部分中間產(chǎn)物，尤其是激肽釋放酶能反饋激活第因子，使啟動(dòng)效應(yīng)進(jìn)一步放大。因而使血漿中的這些炎癥介質(zhì)在炎癥過(guò)程中發(fā)揮的作用顯得十分突出。目前，凝血過(guò)程與炎癥之間的關(guān)系受到重視。二者均為機(jī)體防御反應(yīng)的一部分。一方面，凝血過(guò)程中產(chǎn)生的炎癥介質(zhì)促進(jìn)炎癥的發(fā)展，另一方面，炎癥過(guò)程中產(chǎn)生的細(xì)胞因子也可促進(jìn)凝血、抑制抗凝血反應(yīng)。TN

45、F 和 IL-1 可剌激內(nèi)皮細(xì)胞和單核細(xì)胞產(chǎn)生組織因子，使生理?xiàng)l件下主要存在于血管外的組織因子在血管內(nèi)表達(dá)增加，從而促進(jìn)凝血。 TNF 和 IL-1 還可引起內(nèi)皮細(xì)胞表面的血栓調(diào)節(jié)蛋白和蛋白C 受體缺失，抑制抗凝反應(yīng)。另外， IL-6 可剌激新生血小板形成，由于這些新生的血小板對(duì)凝血酶的敏感性增加，因此可促進(jìn)凝血。凝血過(guò)程與炎癥之間存在多種分子聯(lián)系，二者相互促進(jìn)，可以形成炎癥一凝血環(huán)。使它們的作用不斷放大，從而可能導(dǎo)致嚴(yán)重后果。4急性期蛋白機(jī)體在炎癥反應(yīng)的過(guò)程中， 常伴有遠(yuǎn)離炎癥部位的一些反應(yīng)和多整理版本.器官功能障礙等系統(tǒng)性變化，這種由局部炎癥所觸發(fā)的系統(tǒng)性反應(yīng)，在急性和慢性炎癥中都能見(jiàn)到，

46、稱(chēng)之為急性時(shí)相反應(yīng)（acute phase response， APR），而在急性時(shí)相反應(yīng)期內(nèi)合成的一組蛋白稱(chēng)為急性期蛋白（acute phase protein， APP）。APP 是炎癥反應(yīng)的生物學(xué)標(biāo)志，也是炎癥反應(yīng)過(guò)程的調(diào)節(jié)因子。急性期蛋白存在與血漿中，主要由肝細(xì)胞合成，在組織損傷的急性期合成增多，血漿內(nèi)的濃度迅速增高。在急性時(shí)相反應(yīng)期中，血漿蛋白濃度增加超過(guò)25的稱(chēng)為正性 APP，而在急性時(shí)相反應(yīng)期中，血漿蛋白降低 25以上的則稱(chēng)為負(fù)性APP。APP 增加或減少主要源于肝細(xì)胞蛋白合成的改變，在 APR 過(guò)程中 APP 的變化幅度相差很大， 如血漿銅蘭蛋白可增加 50，而 C反應(yīng)蛋白及血

47、清淀粉樣蛋白 A（SAA）可以增加 1000倍以上。正性 APP 包括有補(bǔ)體系統(tǒng)、凝血纖溶系統(tǒng)、抗蛋白酶系統(tǒng)、 CRP、血清淀粉樣蛋白 A、1酸性糖蛋白、纖維連接蛋白、鐵蛋白、血管緊張素原等。 負(fù)性 APP 包括有白蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白、 Transthyretin、2-HS糖蛋白、 甲胎蛋白、甲狀腺素結(jié)合球蛋白、胰島素樣生長(zhǎng)因子、XII 因子等。在炎癥反應(yīng)中， 炎癥部位的單核細(xì)胞巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子是APP 的主要調(diào)節(jié)因子，包括IL-6 、 IL- 1、 TNF、 IFN 、 TGFIL-8、等。 APP 在炎癥過(guò)程中發(fā)揮的生物學(xué)效應(yīng)主要是協(xié)助損傷的組織恢復(fù)并維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。（ 1） C反應(yīng)蛋

48、白（ C reactive protein，CRP） 組織損傷的急性期，血漿中 CRP的濃度急劇升高，比靜止期高100 1000 倍，在炎癥過(guò)程中發(fā)揮的重要作用。CRP 在炎癥過(guò)程中具有雙重作用：一方面CRP可減輕炎癥的發(fā)生發(fā)展。CRP 與病原體上多糖或壞死細(xì)胞表面的配體結(jié)合后，通過(guò)經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體，促進(jìn)巨噬細(xì)胞對(duì)病原體的吞噬。 CRP 可以激活補(bǔ)體 C1、C2、C3 和 C4，并可消耗少量的C5 9。與配體結(jié)合后的CRP增強(qiáng)替代途徑及對(duì)C5 轉(zhuǎn)化酶的調(diào)節(jié)。 C 反應(yīng)蛋白通過(guò)減少C5a和 C5b9 的產(chǎn)生，發(fā)揮抑制補(bǔ)體的調(diào)理作用和溶細(xì)胞作用，從而限制過(guò)度的炎癥反應(yīng)，減輕組織損傷。C整理版本.反應(yīng)蛋白下調(diào)L-選擇素的表達(dá)，抑制中性粒細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞粘附，同時(shí)抑制中性粒細(xì)胞產(chǎn)生超氧陰離子。另一方面，CRP 可誘導(dǎo)單核細(xì)胞產(chǎn)生炎癥因子與組織因子促進(jìn)炎癥的發(fā)生發(fā)展。（2）脂多糖結(jié)合蛋白 (lipopolysaccharidebinding protein,LBP)是一種由肝細(xì)胞合成并釋放于血漿中的一種急性期蛋白。LBP 的生物學(xué)功能主要表現(xiàn)在對(duì)內(nèi)毒素的識(shí)別、抗原呈遞及誘導(dǎo)細(xì)胞因子的釋放。脂多糖廣泛存在于血液中，其受體包括單核細(xì)胞分化抗原 CD14