水丸驗(yàn)證方案

1、水丸生產(chǎn)工藝驗(yàn)證方案目錄1 目的2 驗(yàn)證小組成員與分工3 工藝介紹4 設(shè)備介紹5 公共設(shè)施6 工藝流程圖7 工藝驗(yàn)證計(jì)劃及合格標(biāo)準(zhǔn)8 驗(yàn)證結(jié)果判定方法9 驗(yàn)證結(jié)果確認(rèn)評(píng)價(jià)10 驗(yàn)證報(bào)告11 再驗(yàn)證周期12 驗(yàn)證證書(shū)的簽發(fā)1. 目的:本方案為水丸生產(chǎn)工藝驗(yàn)證,生產(chǎn)本產(chǎn)品的廠房為三十萬(wàn)級(jí)潔凈廠房（用于中藥、 粉碎的廠房亦同30萬(wàn)級(jí)管理）。所用設(shè)備（設(shè)施）等均已經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，符合生產(chǎn)工藝條件。 本方案用以確認(rèn)本產(chǎn)品生產(chǎn)工藝規(guī)程、生產(chǎn)環(huán)境、生產(chǎn)設(shè)備（設(shè)施），生產(chǎn)全過(guò)程所制 定的標(biāo)準(zhǔn)操作程序（SOP、設(shè)備清潔等仍然符合生產(chǎn)的要求。2. 驗(yàn)證小組成員與分工：驗(yàn)證小組成員的組成及分工姓名部門(mén)所承擔(dān)的工作起草驗(yàn)證

2、方案和報(bào)告，負(fù)責(zé)小組協(xié)調(diào)工藝驗(yàn)證的技術(shù)支持儀器、儀表的預(yù)先校正，設(shè)備的正常運(yùn)轉(zhuǎn)制定取樣計(jì)劃，安排取樣樣品的分析和數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)3. 工藝介紹:凈藥材，經(jīng)過(guò)粉碎機(jī)粉碎后，過(guò) 90目篩，然后經(jīng)三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)混勻后濕熱滅菌 依照工藝規(guī)程要求加入煉蜜和坨制丸。再經(jīng)自動(dòng)泡罩機(jī)包裝而成。4. 設(shè)備介紹：名稱(chēng)型號(hào)設(shè)備編碼驗(yàn)證文件編號(hào)自控粉碎機(jī)ZKF 3SYH 1000型三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)HD 1500 型GH系列槽形混合機(jī)CH-150臥式中藥制丸機(jī)WZ - 180顆粒包裝機(jī)DXDP熱打碼機(jī)HP241B濕熱火菌柜HYMI-1.2隧道式微波干燥火菌機(jī)DWB-20A5. 公共設(shè)施:驗(yàn)證狀態(tài)驗(yàn)證文件編號(hào)潔凈廠房已驗(yàn)證空調(diào)系統(tǒng)

3、已驗(yàn)證純化水系統(tǒng)已經(jīng)驗(yàn)證壓縮空氣系統(tǒng)已經(jīng)驗(yàn)證6. 水丸生產(chǎn)工藝水丸工藝流程圖7. 工藝驗(yàn)證計(jì)劃及合格標(biāo)準(zhǔn)：7.1 原輔料、包裝材料的檢驗(yàn)：按原輔包材料檢驗(yàn)SOP及抽樣方法對(duì)本產(chǎn)品所用原輔料、包裝材料進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)。原輔、包材質(zhì)量確認(rèn)表7.2 粉碎過(guò)篩：實(shí)驗(yàn)條件：篩網(wǎng)選擇 90目與 100 目進(jìn)行比較。 評(píng)估項(xiàng)目：篩網(wǎng)對(duì)處方物料粉碎效果的影響。7.3 總混：實(shí)驗(yàn)條件設(shè)計(jì) :在裝量：2/3-1/2 ，軸心轉(zhuǎn)速： 400r/min ，每次取樣 5 個(gè)點(diǎn)，取樣 方式：用取樣器在總混罐邊上和中心取樣評(píng)估項(xiàng)目：混合時(shí)間對(duì)混合均勻度的影響，混合時(shí)間分別為 10 分鐘， 20 分鐘，30 分鐘。粉碎到總混完畢的

4、藥粉收率。檢查標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)顏色均勻度(或含量均勻度)來(lái)檢查。收率90-100%。7.4 濕熱滅菌：實(shí)驗(yàn)條件設(shè)計(jì)：溫度121C，時(shí)間30分鐘，每次取樣5個(gè)點(diǎn)，四角和中間。 評(píng)估項(xiàng)目：在設(shè)定溫度時(shí)間下滅菌效果是否符合工藝要求。 檢查標(biāo)準(zhǔn)：微生物限度符合中間體內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。7.5 合坨：實(shí)驗(yàn)條件設(shè)計(jì) ： 依照工藝規(guī)程混合后的藥粉與純化水或煎液混合。評(píng)估項(xiàng)目：混合時(shí)間對(duì)混合均勻度的影響，每次混合時(shí)間分別為 5分鐘， 10分鐘， 15分鐘進(jìn)行目測(cè)。檢查標(biāo)準(zhǔn)：煉蜜和坨根據(jù)軟硬均勻來(lái)檢查。7.6 制丸：實(shí)驗(yàn)條件設(shè)計(jì) ： 。使用水丸模具，調(diào)節(jié)出條孔徑， 直徑 5.2mm(±0.1mm)。 評(píng)估項(xiàng)目：丸

5、重差異。檢查標(biāo)準(zhǔn)：丸粒色澤混勻，外觀圓整。7.7 篩丸、選丸、干燥實(shí)驗(yàn)條件設(shè)計(jì)：調(diào)節(jié)篩丸滾筒孔直徑：5.2mm、使輸帶速度 0.5m/min，加熱溫度90-110C,開(kāi)機(jī)操作。每隔60分鐘檢測(cè)一次水分，干燥滅菌后的藥丸厚度約3-4cm評(píng)估項(xiàng)目：藥丸含水量。檢查標(biāo)準(zhǔn)：藥丸含水量小于 7.0%7.8晾丸：實(shí)驗(yàn)條件設(shè)計(jì)：溫度18-26 C,濕度45-65%。必要時(shí)開(kāi)啟除濕機(jī)。評(píng)估項(xiàng)目：藥丸含水量。檢查標(biāo)準(zhǔn)：含水量小于7.0%。7.9內(nèi)包：實(shí)驗(yàn)條件設(shè)計(jì)：復(fù)合膜包裝，縱封110度，橫封溫度130度；每30分鐘取樣10袋。評(píng)估項(xiàng)目：包裝效果檢查標(biāo)準(zhǔn)：包裝嚴(yán)密，打碼正確,微生物限度合格符合藥典要求。7.10

6、外包裝：實(shí)驗(yàn)條件設(shè)計(jì)：按外包裝崗位SOP操作，按照產(chǎn)品包裝規(guī)格進(jìn)行包裝、 封口、打包、 入庫(kù)。隨即抽樣。取樣10盒。評(píng)估項(xiàng)目：包裝效果檢查標(biāo)準(zhǔn)：打碼清晰正確，按照包裝規(guī)格包裝，包裝含說(shuō)明書(shū)、小盒、合格證，裝 箱單，檢驗(yàn)報(bào)告單7.11成品質(zhì)量：部頒標(biāo)準(zhǔn)和中國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)。7.12生產(chǎn)工藝經(jīng)濟(jì)核算：在完成所有工藝過(guò)程，其成品經(jīng)質(zhì)檢合格后，按成品入庫(kù)標(biāo)準(zhǔn)操作程序辦理入庫(kù)， 并按物料平衡管理SMP進(jìn)行試生產(chǎn)產(chǎn)品的物料衡算，以檢查生產(chǎn)的投入產(chǎn)出比，是否 符合規(guī)定的要求，以此評(píng)價(jià)本生產(chǎn)線、工藝的技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)的狀況。物料衡算詳情見(jiàn)批 記錄。可接受標(biāo)準(zhǔn)：成品收率95.0%。投入產(chǎn)出比結(jié)果統(tǒng)計(jì)表生產(chǎn)批號(hào)投入量理論產(chǎn)

7、出量實(shí)際產(chǎn)出量實(shí)際收率（%結(jié)論7.13批生產(chǎn)記錄的匯總與整理:經(jīng)過(guò)對(duì)生產(chǎn)三批的各工序的產(chǎn)品再驗(yàn)證，按本產(chǎn)品批生產(chǎn)記錄管理規(guī)程和批生 產(chǎn)記錄的格式，匯總整理三批批生產(chǎn)記錄，作為對(duì)驗(yàn)證結(jié)果的原始文件支撐。8. 驗(yàn)證結(jié)果判定方法：8.1 判定標(biāo)準(zhǔn)：如果一批不合格，應(yīng)增加兩個(gè)批次的驗(yàn)證，如果兩批不合格包括增 加批次，判定本次驗(yàn)證不合格。重新制定驗(yàn)證方案進(jìn)行驗(yàn)證。8.2 根據(jù)驗(yàn)證過(guò)程及三批產(chǎn)品的驗(yàn)證結(jié)果，確認(rèn)和調(diào)整工藝條件及參數(shù)。8.3 修改完善生產(chǎn)工藝規(guī)程和相應(yīng)的崗位操作規(guī)程。9. 驗(yàn)證結(jié)果確認(rèn)評(píng)價(jià)： 由驗(yàn)證小組出具驗(yàn)證結(jié)果確認(rèn)評(píng)價(jià)報(bào)遞交驗(yàn)證委員會(huì)，由驗(yàn)證委員會(huì)主任安排會(huì) 審。10. 驗(yàn)證報(bào)告：10.

8、1 在做驗(yàn)證報(bào)告時(shí)應(yīng)當(dāng)按照驗(yàn)證方案的內(nèi)容認(rèn)真校對(duì)和審查。10.2 檢查主要的驗(yàn)證試驗(yàn)是否按計(jì)劃完成。10.3 檢查驗(yàn)證方案在實(shí)施過(guò)程中有無(wú)修改，修改的理由是否明確并有批準(zhǔn)手續(xù)。10.4 重要試驗(yàn)結(jié)果的記錄是否完整。10.5 驗(yàn)證結(jié)果是否符合設(shè)定的標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)偏差的結(jié)果有否做過(guò)調(diào)整，是否有適當(dāng)?shù)?解釋并獲批準(zhǔn)。10.6 各階段確認(rèn)完成后， 驗(yàn)證小組將結(jié)果評(píng)價(jià)匯總， 以技術(shù)報(bào)告的形式匯總驗(yàn)證結(jié) 果，呈驗(yàn)證委員會(huì)審批。10.7 驗(yàn)證報(bào)告11. 再驗(yàn)證周期：11.1 每?jī)赡陸?yīng)做再驗(yàn)證。11.2 當(dāng)生產(chǎn)用原料、主要輔料更換時(shí)應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證。11.3 設(shè)備、公用系統(tǒng)等有重大變更時(shí)應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證。11.4 生產(chǎn)工藝過(guò)程變更