某藥制公司產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧和實(shí)例分析(共79頁(yè)).ppt

1、產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧 阿斯利康制藥有限公司肖志堅(jiān) 2內(nèi)容內(nèi)容 什么是產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧？什么是產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧？ 為什么要做產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧？為什么要做產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧？ 產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧報(bào)告包括那些內(nèi)容？產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧報(bào)告包括那些內(nèi)容？ 實(shí)例分析實(shí)例分析 3歲末年初的工作歲末年初的工作總結(jié)今年工作總結(jié)今年工作制訂明年計(jì)劃制訂明年計(jì)劃 4總結(jié)什么？總結(jié)什么？ 財(cái)務(wù)表現(xiàn)財(cái)務(wù)表現(xiàn) 法規(guī)符合法規(guī)符合 安全、環(huán)境狀況安全、環(huán)境狀況 各部門表現(xiàn)各部門表現(xiàn) 個(gè)人業(yè)績(jī)表現(xiàn)個(gè)人業(yè)績(jī)表現(xiàn) 為什么要總結(jié)？為什么要總結(jié)？ 與年初計(jì)劃比較與年初計(jì)劃比較給股東（投資者）交待給股東（投資者）交待激勵(lì)員工激勵(lì)員

2、工發(fā)現(xiàn)潛在問(wèn)題發(fā)現(xiàn)潛在問(wèn)題制訂改進(jìn)計(jì)劃制訂改進(jìn)計(jì)劃 5產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧 通過(guò)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的諸多影響因素，如原輔料、工通過(guò)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的諸多影響因素，如原輔料、工藝、設(shè)施、環(huán)境，以及中間控制參數(shù)、成品檢驗(yàn)藝、設(shè)施、環(huán)境，以及中間控制參數(shù)、成品檢驗(yàn)結(jié)果以及穩(wěn)定性數(shù)據(jù)等的定期回顧，形成書面報(bào)結(jié)果以及穩(wěn)定性數(shù)據(jù)等的定期回顧，形成書面報(bào)告，以確定生產(chǎn)過(guò)程和控制手段的有效性，并及告，以確定生產(chǎn)過(guò)程和控制手段的有效性，并及時(shí)發(fā)現(xiàn)可能存在的問(wèn)題，制定改進(jìn)措施，不斷提時(shí)發(fā)現(xiàn)可能存在的問(wèn)題，制定改進(jìn)措施，不斷提高產(chǎn)品質(zhì)量高產(chǎn)品質(zhì)量 6年度回顧的目的年度回顧的目的 確認(rèn)工藝的有效性確認(rèn)工藝的有效性產(chǎn)品標(biāo)

3、準(zhǔn)工藝及控制手段再驗(yàn)證 發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品改進(jìn)或成本降低的機(jī)會(huì)發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品改進(jìn)或成本降低的機(jī)會(huì) 檢驗(yàn)變更控制的有效性檢驗(yàn)變更控制的有效性 為法規(guī)檢查提供幫助為法規(guī)檢查提供幫助 與管理層溝通產(chǎn)品質(zhì)量情況與管理層溝通產(chǎn)品質(zhì)量情況 7國(guó)外國(guó)外GMP對(duì)年度回顧的要求對(duì)年度回顧的要求FDA 1979年年3月生效，月生效，21CFR211.180(e) ICH Q7a, API GMP APR (Annual Product Review) EU2006年年1月生效月生效EU GMP 第一章第一章 1.5節(jié)節(jié)PQR (Product Quality Review) 8產(chǎn)品質(zhì)量年度回顧的內(nèi)容產(chǎn)品質(zhì)量年度回顧的內(nèi)容 概述概

4、述 產(chǎn)品批次產(chǎn)品批次 原輔料、包裝材料原輔料、包裝材料 檢驗(yàn)數(shù)據(jù)檢驗(yàn)數(shù)據(jù) 變更變更 穩(wěn)定性數(shù)據(jù)穩(wěn)定性數(shù)據(jù) 偏差偏差 返工批次返工批次 報(bào)廢批報(bào)廢批 產(chǎn)品投訴產(chǎn)品投訴 召回召回 退貨退貨 相關(guān)設(shè)施設(shè)備的驗(yàn)證相關(guān)設(shè)施設(shè)備的驗(yàn)證 其他，如質(zhì)量協(xié)議其他，如質(zhì)量協(xié)議 結(jié)論及建議結(jié)論及建議 9概述概述 年度回顧的時(shí)間段，包括的產(chǎn)品批數(shù)年度回顧的時(shí)間段，包括的產(chǎn)品批數(shù) 對(duì)第一次回顧報(bào)告中相關(guān)措施的落實(shí)情況對(duì)第一次回顧報(bào)告中相關(guān)措施的落實(shí)情況 本次回顧的結(jié)論以及建議的措施本次回顧的結(jié)論以及建議的措施 10產(chǎn)品批次范圍產(chǎn)品批次范圍 回顧期間所有的批次回顧期間所有的批次 不包括臨床試驗(yàn)批次不包括臨床試驗(yàn)批次 11

5、原輔料和包裝材料原輔料和包裝材料 回顧關(guān)鍵質(zhì)量參數(shù)，如原料藥、主要輔料、內(nèi)包回顧關(guān)鍵質(zhì)量參數(shù)，如原料藥、主要輔料、內(nèi)包裝材料裝材料 供應(yīng)商資質(zhì)，定期審計(jì)情況，物料供應(yīng)質(zhì)量情況供應(yīng)商資質(zhì)，定期審計(jì)情況，物料供應(yīng)質(zhì)量情況 12檢驗(yàn)數(shù)據(jù)檢驗(yàn)數(shù)據(jù) 關(guān)鍵的中間控制和成品標(biāo)準(zhǔn)的檢驗(yàn)項(xiàng)關(guān)鍵的中間控制和成品標(biāo)準(zhǔn)的檢驗(yàn)項(xiàng) 可進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析可進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 任何任何OOS，不良趨勢(shì)應(yīng)進(jìn)行分析原因，制定糾偏，不良趨勢(shì)應(yīng)進(jìn)行分析原因，制定糾偏措施措施 13有數(shù)據(jù)不是目的有數(shù)據(jù)不是目的 決策決策 以知識(shí)為前提 知識(shí)知識(shí) 是多種信息源的綜合結(jié)果 信息信息 用統(tǒng)計(jì)分析方法由數(shù)據(jù)得出 數(shù)據(jù)數(shù)據(jù) 從有代表性的樣品，經(jīng) 驗(yàn)證的方

6、法得出數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)信息信息知識(shí)知識(shí)決策決策 14示例：某產(chǎn)品的含量示例：某產(chǎn)品的含量 15工藝能力工藝能力Cp = 2T /6 16工藝能力工藝能力Cpk = (T- X)/3 如如 1.0, 1.5, 工藝能力好工藝能力好 17趨勢(shì)趨勢(shì) 18數(shù)據(jù)分析要回答兩個(gè)問(wèn)題數(shù)據(jù)分析要回答兩個(gè)問(wèn)題 工藝是否有能力？工藝是否有能力？ 工藝是否受控？工藝是否受控？ 19示例：某產(chǎn)品的釋放度示例：某產(chǎn)品的釋放度 20變更變更 列出回顧期間的主要變更列出回顧期間的主要變更 對(duì)于工藝或分析方法，列出所有的變更對(duì)于工藝或分析方法，列出所有的變更 評(píng)估這些變更對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量或驗(yàn)證狀態(tài)的影響評(píng)估這些變更對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量或驗(yàn)證狀態(tài)的影

7、響 21穩(wěn)定性數(shù)據(jù)穩(wěn)定性數(shù)據(jù) 期間已完成及期間已完成及 正在進(jìn)行的穩(wěn)定性試驗(yàn)數(shù)據(jù)正在進(jìn)行的穩(wěn)定性試驗(yàn)數(shù)據(jù) 任何穩(wěn)定性數(shù)據(jù)的異常情況及措施任何穩(wěn)定性數(shù)據(jù)的異常情況及措施 任何原輔料、工藝的改變對(duì)穩(wěn)定性的影響任何原輔料、工藝的改變對(duì)穩(wěn)定性的影響 22偏差偏差 列出所有重大的偏差列出所有重大的偏差 糾正及預(yù)防措施的有效性糾正及預(yù)防措施的有效性 可參照相關(guān)的報(bào)告可參照相關(guān)的報(bào)告 23返工批次返工批次 主要返工批次主要返工批次 措施及有效性措施及有效性 24不合格批次不合格批次 所有不合格批的列表所有不合格批的列表 各批不合格的原因各批不合格的原因 措施及有效性措施及有效性 25投訴投訴 所有內(nèi)外部的投

8、訴所有內(nèi)外部的投訴 分類，如醫(yī)學(xué)、質(zhì)量，假藥投訴除外分類，如醫(yī)學(xué)、質(zhì)量，假藥投訴除外 分析趨勢(shì)，總結(jié)是否有共同原因分析趨勢(shì)，總結(jié)是否有共同原因 措施及有效性措施及有效性 26 歪斜歪斜 模糊模糊 粘貼不牢粘貼不牢 漏文字漏文字 破損破損 漏標(biāo)簽漏標(biāo)簽 漏標(biāo)簽漏標(biāo)簽 歪斜歪斜 模糊模糊 粘貼不牢粘貼不牢 漏文字漏文字 破損破損 27召回召回 召回產(chǎn)品列表召回產(chǎn)品列表 原因原因 措施及有效性措施及有效性 28相關(guān)設(shè)施設(shè)備的驗(yàn)證狀態(tài)相關(guān)設(shè)施設(shè)備的驗(yàn)證狀態(tài) 關(guān)鍵設(shè)施設(shè)備，如空調(diào)系統(tǒng)，水系統(tǒng)，環(huán)境、壓關(guān)鍵設(shè)施設(shè)備，如空調(diào)系統(tǒng)，水系統(tǒng)，環(huán)境、壓縮空氣縮空氣 進(jìn)行數(shù)據(jù)分析進(jìn)行數(shù)據(jù)分析 可以按生產(chǎn)區(qū)域分可以按

9、生產(chǎn)區(qū)域分 可以參見其他的報(bào)告可以參見其他的報(bào)告 任何主要變更以及在驗(yàn)證情況任何主要變更以及在驗(yàn)證情況 29結(jié)論和建議結(jié)論和建議 結(jié)論結(jié)論工藝過(guò)程受控推薦改進(jìn)措施必需糾偏措施 任何改變或再驗(yàn)證要求任何改變或再驗(yàn)證要求 30FDA與歐盟年度回顧要求的區(qū)別與歐盟年度回顧要求的區(qū)別原料藥原料藥（美（美/歐）歐） 半成品和半成品和成品（美）成品（美）半成品和半成品和成品（歐）成品（歐）分包裝分包裝（歐）（歐）1概述概述2產(chǎn)品批次產(chǎn)品批次3原輔料原輔料/包材包材4檢驗(yàn)數(shù)據(jù)檢驗(yàn)數(shù)據(jù)5變更變更6穩(wěn)定性穩(wěn)定性7偏差偏差8返工返工9不合格批不合格批 31FDA與歐盟年度回顧要求的區(qū)別與歐盟年度回顧要求的區(qū)別原料

10、藥原料藥（美（美/歐）歐） 半成品和半成品和成品（美）成品（美）半成品和半成品和成品（歐）成品（歐）分包裝分包裝（歐）（歐）10投訴投訴11召回召回12退貨退貨13QA協(xié)議協(xié)議14相關(guān)設(shè)施設(shè)備相關(guān)設(shè)施設(shè)備驗(yàn)證驗(yàn)證15與前次回顧的與前次回顧的對(duì)照對(duì)照16結(jié)論和建議結(jié)論和建議 32FDA與歐盟年度回顧要求的區(qū)別與歐盟年度回顧要求的區(qū)別 組織形式組織形式FDA 以產(chǎn)品分類EU 以產(chǎn)品的劑型分類，如固體制劑，液體制劑，無(wú)菌制劑 33年度回顧報(bào)告制定方法年度回顧報(bào)告制定方法 SOP，規(guī)定其內(nèi)容，格式，負(fù)責(zé)部門規(guī)定其內(nèi)容，格式，負(fù)責(zé)部門/人，各部門人，各部門的職責(zé)，起草、審核、批準(zhǔn)程序的職責(zé)，起草、審核、

11、批準(zhǔn)程序 成立小組，包括質(zhì)量、生產(chǎn)、工藝、驗(yàn)證、工程、成立小組，包括質(zhì)量、生產(chǎn)、工藝、驗(yàn)證、工程、注冊(cè)等部門注冊(cè)等部門 制訂協(xié)調(diào)負(fù)責(zé)人制訂協(xié)調(diào)負(fù)責(zé)人 管理層的重視管理層的重視 34實(shí)例實(shí)例 35PQR帶來(lái)的好處帶來(lái)的好處 PQR是質(zhì)量體系持續(xù)改進(jìn)的一個(gè)手段是質(zhì)量體系持續(xù)改進(jìn)的一個(gè)手段減少OOS降低返工風(fēng)險(xiǎn)降低設(shè)備故障率，提高生產(chǎn)率減少召回風(fēng)險(xiǎn)法規(guī)的符合性增進(jìn)生產(chǎn)、工程、質(zhì)量等部門間的交流 36作為結(jié)語(yǔ)作為結(jié)語(yǔ) 只是針對(duì)產(chǎn)品只是針對(duì)產(chǎn)品/工藝的年度總結(jié)工藝的年度總結(jié) 是工藝的年度回顧性驗(yàn)證是工藝的年度回顧性驗(yàn)證 功夫在平時(shí)，體現(xiàn)動(dòng)態(tài)監(jiān)控功夫在平時(shí)，體現(xiàn)動(dòng)態(tài)監(jiān)控 根據(jù)企業(yè)的情況，注重實(shí)效，多用圖表

12、根據(jù)企業(yè)的情況，注重實(shí)效，多用圖表內(nèi)部審計(jì)內(nèi)部審計(jì) （GMP自檢）自檢）肖志堅(jiān)肖志堅(jiān) 38內(nèi)容內(nèi)容 什么是什么是GMP自檢自檢 GMP規(guī)范對(duì)自檢的要求規(guī)范對(duì)自檢的要求 自檢的目的和原則自檢的目的和原則 自檢的計(jì)劃、組織、實(shí)施和跟蹤自檢的計(jì)劃、組織、實(shí)施和跟蹤 自檢人員和培訓(xùn)自檢人員和培訓(xùn) 39什么是什么是GMP自檢？自檢？ 由質(zhì)量管理部門組織的具有一定獨(dú)立性的由質(zhì)量管理部門組織的具有一定獨(dú)立性的GMP檢檢查，用以監(jiān)測(cè)所有可能影響產(chǎn)品質(zhì)量或病人安全查，用以監(jiān)測(cè)所有可能影響產(chǎn)品質(zhì)量或病人安全的生產(chǎn)活動(dòng)，以保證質(zhì)量管理體系的有效運(yùn)作來(lái)的生產(chǎn)活動(dòng)，以保證質(zhì)量管理體系的有效運(yùn)作來(lái)達(dá)到公司在其相應(yīng)的政策、

13、標(biāo)準(zhǔn)或規(guī)程中所闡述達(dá)到公司在其相應(yīng)的政策、標(biāo)準(zhǔn)或規(guī)程中所闡述的目標(biāo)和要求的目標(biāo)和要求 40中國(guó)中國(guó)GMP98版第十三章版第十三章 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)定期定期組織自檢。自檢應(yīng)按組織自檢。自檢應(yīng)按預(yù)定的預(yù)定的程序程序，對(duì)，對(duì)人員、廠房、設(shè)備、文件、生產(chǎn)、質(zhì)量人員、廠房、設(shè)備、文件、生產(chǎn)、質(zhì)量控制、藥品銷售、用戶投訴和產(chǎn)品收回的處理控制、藥品銷售、用戶投訴和產(chǎn)品收回的處理等等項(xiàng)目定期進(jìn)行檢查，以證實(shí)與本規(guī)范的項(xiàng)目定期進(jìn)行檢查，以證實(shí)與本規(guī)范的一致性一致性。 自檢應(yīng)有自檢應(yīng)有記錄記錄。自檢完成后應(yīng)形成自檢報(bào)告，內(nèi)。自檢完成后應(yīng)形成自檢報(bào)告，內(nèi)容包括自檢的結(jié)果、評(píng)價(jià)的結(jié)論以及改進(jìn)措施和容包括自

14、檢的結(jié)果、評(píng)價(jià)的結(jié)論以及改進(jìn)措施和建議建議 41歐盟歐盟GMP第九章第九章 應(yīng)進(jìn)行自檢以確保應(yīng)進(jìn)行自檢以確保GMP的實(shí)施和符合性，并提出的實(shí)施和符合性，并提出必要的整改措施必要的整改措施 應(yīng)定期對(duì)人員、設(shè)施、設(shè)備、文件、生產(chǎn)、質(zhì)量應(yīng)定期對(duì)人員、設(shè)施、設(shè)備、文件、生產(chǎn)、質(zhì)量控制、產(chǎn)品分發(fā)、投訴和產(chǎn)品收回、自檢等項(xiàng)目控制、產(chǎn)品分發(fā)、投訴和產(chǎn)品收回、自檢等項(xiàng)目進(jìn)行檢查，以證實(shí)與質(zhì)量保證原則的一致性進(jìn)行檢查，以證實(shí)與質(zhì)量保證原則的一致性 自檢應(yīng)有企業(yè)內(nèi)部特定的人員進(jìn)行并保持一定的自檢應(yīng)有企業(yè)內(nèi)部特定的人員進(jìn)行并保持一定的獨(dú)立性，也可利用外部的獨(dú)立檢查員獨(dú)立性，也可利用外部的獨(dú)立檢查員 所有的自檢活動(dòng)應(yīng)

15、有文件記錄，自檢報(bào)告應(yīng)記錄所有的自檢活動(dòng)應(yīng)有文件記錄，自檢報(bào)告應(yīng)記錄自檢中發(fā)現(xiàn)的所有問(wèn)題并應(yīng)有相應(yīng)的整改措施和自檢中發(fā)現(xiàn)的所有問(wèn)題并應(yīng)有相應(yīng)的整改措施和后續(xù)跟蹤后續(xù)跟蹤 42美國(guó)美國(guó)FDAFDA（21 CFR Parts 820.2221 CFR Parts 820.22） 各企業(yè)應(yīng)建立質(zhì)量審計(jì)（自檢）的程序，以確保各企業(yè)應(yīng)建立質(zhì)量審計(jì)（自檢）的程序，以確保質(zhì)量體系符合要求及其實(shí)施的有效程度。質(zhì)量審質(zhì)量體系符合要求及其實(shí)施的有效程度。質(zhì)量審計(jì)應(yīng)由與被審計(jì)單位工作職責(zé)無(wú)直接相關(guān)的人員計(jì)應(yīng)由與被審計(jì)單位工作職責(zé)無(wú)直接相關(guān)的人員負(fù)責(zé)進(jìn)行，對(duì)缺陷項(xiàng)目應(yīng)有整改措施，必要時(shí)應(yīng)負(fù)責(zé)進(jìn)行，對(duì)缺陷項(xiàng)目應(yīng)有整改措

16、施，必要時(shí)應(yīng)進(jìn)行再次審計(jì)。每次審計(jì)和再審計(jì)應(yīng)有書面報(bào)告進(jìn)行再次審計(jì)。每次審計(jì)和再審計(jì)應(yīng)有書面報(bào)告記錄審計(jì)時(shí)間和結(jié)果，并呈報(bào)被審計(jì)單位的負(fù)責(zé)記錄審計(jì)時(shí)間和結(jié)果，并呈報(bào)被審計(jì)單位的負(fù)責(zé)人。人。 43GMP自檢的發(fā)展背景自檢的發(fā)展背景 適應(yīng)適應(yīng)“法規(guī)符合性法規(guī)符合性”的要求的要求 法規(guī)符合法規(guī)符合 符合質(zhì)量和法規(guī)的要求符合質(zhì)量和法規(guī)的要求 cGMP要求不斷提高（管理層的要求，業(yè)務(wù)需求，法規(guī)環(huán)境，產(chǎn)品復(fù)雜度，企業(yè)對(duì)法規(guī)風(fēng)險(xiǎn)的承受度）企業(yè)的GMP符合程度需要通過(guò)自檢進(jìn)行不斷評(píng)價(jià)，是一個(gè)持續(xù)改進(jìn)的過(guò)程 健全的質(zhì)量體系能有效提高法規(guī)符合性，客戶滿健全的質(zhì)量體系能有效提高法規(guī)符合性，客戶滿意度以及企業(yè)運(yùn)行利潤(rùn)

17、意度以及企業(yè)運(yùn)行利潤(rùn) 44質(zhì)量管理生命周期圖質(zhì)量管理生命周期圖計(jì)劃計(jì)劃實(shí)實(shí)施施檢查檢查改改進(jìn)進(jìn)質(zhì)量計(jì)劃質(zhì)量計(jì)劃質(zhì)量系統(tǒng)質(zhì)量系統(tǒng)質(zhì)量方針質(zhì)量方針管理策略；相關(guān)法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)；管理策略；相關(guān)法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)；客戶要求；行業(yè)環(huán)境客戶要求；行業(yè)環(huán)境企業(yè)運(yùn)行特點(diǎn)；企業(yè)運(yùn)行特點(diǎn)；產(chǎn)品種類；產(chǎn)品種類；工藝過(guò)程的可變性工藝過(guò)程的可變性檢查質(zhì)量系統(tǒng)的缺陷；檢查質(zhì)量系統(tǒng)的缺陷；檢查質(zhì)量系統(tǒng)執(zhí)行情況檢查質(zhì)量系統(tǒng)執(zhí)行情況管理層對(duì)檢查結(jié)果的管理層對(duì)檢查結(jié)果的承諾；承諾；對(duì)系統(tǒng)和資源的投資對(duì)系統(tǒng)和資源的投資 45三種質(zhì)量體系審核三種質(zhì)量體系審核名稱名稱審核類別審核類別執(zhí)行者執(zhí)行者審核依據(jù)審核依據(jù)第一方審核第一方審核內(nèi)部質(zhì)量審核內(nèi)部

18、質(zhì)量審核供方自己的審供方自己的審核員或雇請(qǐng)人核員或雇請(qǐng)人員員內(nèi)部或外部質(zhì)內(nèi)部或外部質(zhì)量體系標(biāo)準(zhǔn)量體系標(biāo)準(zhǔn)第二方審核第二方審核外外部部質(zhì)質(zhì)量量審審核核需方對(duì)供需方對(duì)供方方需方自己或其需方自己或其委托人委托人質(zhì)量體系標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量體系標(biāo)準(zhǔn)和需方對(duì)供方和需方對(duì)供方的要求的要求第三方審核第三方審核獨(dú)立第三獨(dú)立第三方方獨(dú)立的認(rèn)證機(jī)獨(dú)立的認(rèn)證機(jī)構(gòu)或法規(guī)部門構(gòu)或法規(guī)部門認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)或法認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)或法規(guī)要求規(guī)要求 46GMP自檢的目的自檢的目的 檢查質(zhì)量體系與檢查質(zhì)量體系與GMP規(guī)范以及企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)的符規(guī)范以及企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)的符合性合性 檢查質(zhì)量體系運(yùn)行的有效性檢查質(zhì)量體系運(yùn)行的有效性 通過(guò)指出差距，為被檢部門提供質(zhì)量的持

19、續(xù)改進(jìn)通過(guò)指出差距，為被檢部門提供質(zhì)量的持續(xù)改進(jìn)的動(dòng)力和機(jī)會(huì)的動(dòng)力和機(jī)會(huì) 接受官方機(jī)構(gòu)接受官方機(jī)構(gòu)GMP檢查的準(zhǔn)備檢查的準(zhǔn)備 47自檢能帶來(lái)的益處自檢能帶來(lái)的益處 及早識(shí)別、消除和預(yù)防質(zhì)量體系中的問(wèn)題及早識(shí)別、消除和預(yù)防質(zhì)量體系中的問(wèn)題 降低返工、損耗或召回降低返工、損耗或召回 降低客戶的投訴降低客戶的投訴 持續(xù)改進(jìn)持續(xù)改進(jìn) 爭(zhēng)取資源（投資或人員）爭(zhēng)取資源（投資或人員）接受檢查的部門是自檢的最直接受益者接受檢查的部門是自檢的最直接受益者 48GMP自檢的原則自檢的原則 客觀客觀法定的標(biāo)準(zhǔn)，企業(yè)內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)，SOP，獨(dú)立的自檢人員 專業(yè)專業(yè)質(zhì)量管理，制藥工藝，工程技術(shù)，分析技術(shù) 交流交流良好溝通 培

20、訓(xùn)培訓(xùn)明確法規(guī)和企業(yè)的要求 行動(dòng)行動(dòng)落實(shí)和跟蹤 49GMP自檢的范圍自檢的范圍 涉及質(zhì)量體系運(yùn)行和可能影響產(chǎn)品質(zhì)量和安全的涉及質(zhì)量體系運(yùn)行和可能影響產(chǎn)品質(zhì)量和安全的所有方面，包括：所有方面，包括：人員，廠房和設(shè)備，原料、輔料、包裝材料（包括標(biāo)簽）和成品的管理，生產(chǎn)及過(guò)程控制，質(zhì)量控制，文件系統(tǒng)，清潔衛(wèi)生，驗(yàn)證和再驗(yàn)證，校驗(yàn)，投訴和產(chǎn)品的召回有目的，有重點(diǎn)產(chǎn)品的特點(diǎn)偏差情況投訴情況趨勢(shì)分析自檢或官方檢查發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題新的項(xiàng)目和設(shè)施設(shè)備新的法規(guī)或公司內(nèi)部要求 50GMP自檢的頻率自檢的頻率 每年一次？每年一次？ 依公司的需要和規(guī)模而定依公司的需要和規(guī)模而定 日常性的工作，是質(zhì)量管理體系的重要一環(huán)日常性

21、的工作，是質(zhì)量管理體系的重要一環(huán) 以下情況應(yīng)考慮增加自檢以下情況應(yīng)考慮增加自檢嚴(yán)重的偏差或質(zhì)量事故工藝、設(shè)備發(fā)生重大改變企業(yè)組織機(jī)構(gòu)、質(zhì)量政策及其他重大質(zhì)量影響因素的重大改變 接受官方GMP檢查前 51成功自檢的兩個(gè)要素成功自檢的兩個(gè)要素 具備足夠技能的檢查人員具備足夠技能的檢查人員 好的檢查流程好的檢查流程 52自檢的流程自檢的流程計(jì)劃和方案計(jì)劃和方案自檢前的準(zhǔn)備自檢前的準(zhǔn)備自檢的實(shí)施自檢的實(shí)施總結(jié)報(bào)告總結(jié)報(bào)告整改措施跟蹤整改措施跟蹤 53自檢的計(jì)劃自檢的計(jì)劃 年度自檢計(jì)劃年度自檢計(jì)劃年初制定年度自檢計(jì)劃，并經(jīng)質(zhì)量部門負(fù)責(zé)人和企業(yè)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)確定自檢的時(shí)間，部門/區(qū)域，各自檢項(xiàng)目負(fù)責(zé)人 自檢方

22、案自檢方案明確自檢的目的確定自檢的范圍（質(zhì)量體系要素，物理位置）確定自檢小組成員，確認(rèn)自檢具體時(shí)間確定自檢的流程，明確要求被檢部門參與的人員和需準(zhǔn)備的文件 54自檢前的準(zhǔn)備自檢前的準(zhǔn)備 至少在兩周前將自檢方案提供給受檢部門至少在兩周前將自檢方案提供給受檢部門 自檢小組成員的準(zhǔn)備工作自檢小組成員的準(zhǔn)備工作明確檢查的范圍、標(biāo)準(zhǔn)了解被檢查部門的基本情況（組織機(jī)構(gòu)，運(yùn)行模式，主要職責(zé)）和相關(guān)規(guī)程（SOP，工藝規(guī)程，生產(chǎn)記錄）歷次自檢和外部檢查的結(jié)果，偏差發(fā)生情況任何的新的變化或特殊要求準(zhǔn)備檢查清單或備忘錄 55自檢小組自檢小組 組長(zhǎng)組長(zhǎng)授權(quán)經(jīng)驗(yàn)可來(lái)自公司內(nèi)部或外部 成員，可包括成員，可包括熟悉相關(guān)領(lǐng)域

23、熟悉GMP技術(shù)專家（微生物學(xué)專家，化學(xué)分析專家， 工藝、設(shè)備或驗(yàn)證專家等）可來(lái)自公司內(nèi)部或外部自檢小組應(yīng)包括質(zhì)量管理部門的成員 56自檢的實(shí)施自檢的實(shí)施 開場(chǎng)會(huì)議開場(chǎng)會(huì)議 進(jìn)行自檢進(jìn)行自檢 自檢小組的決議自檢小組的決議 總結(jié)會(huì)議總結(jié)會(huì)議詳盡了解，及時(shí)記錄，全面溝通 57開場(chǎng)會(huì)議開場(chǎng)會(huì)議 向被檢部門人員介紹自檢小組成員向被檢部門人員介紹自檢小組成員 確認(rèn)范圍和目的確認(rèn)范圍和目的 簡(jiǎn)述自檢方法和程序簡(jiǎn)述自檢方法和程序 確定每日會(huì)議和總結(jié)會(huì)議的時(shí)間確定每日會(huì)議和總結(jié)會(huì)議的時(shí)間 特殊事項(xiàng)特殊事項(xiàng) 被檢部門的簡(jiǎn)單介紹（包括安全和行政守則）被檢部門的簡(jiǎn)單介紹（包括安全和行政守則）開場(chǎng)會(huì)議是了解被檢人員的機(jī)

24、會(huì)開場(chǎng)會(huì)議是了解被檢人員的機(jī)會(huì)（緊張或放松？合作或好挑戰(zhàn)？經(jīng)理占主導(dǎo)？）（緊張或放松？合作或好挑戰(zhàn)？經(jīng)理占主導(dǎo)？） 58進(jìn)行自檢進(jìn)行自檢 現(xiàn)場(chǎng)檢查（檢查項(xiàng)目清單，相關(guān)活動(dòng)的觀察）現(xiàn)場(chǎng)檢查（檢查項(xiàng)目清單，相關(guān)活動(dòng)的觀察） 面談和提問(wèn)面談和提問(wèn) 文件檢查文件檢查 自檢問(wèn)題的記錄自檢問(wèn)題的記錄現(xiàn)場(chǎng)檢查：現(xiàn)場(chǎng)檢查： 確定缺陷或好的做法確定缺陷或好的做法 確定文件的缺陷確定文件的缺陷 確認(rèn)前次自檢整改措施的落實(shí)情況確認(rèn)前次自檢整改措施的落實(shí)情況 確認(rèn)自檢過(guò)程中人員的敘述真實(shí)度確認(rèn)自檢過(guò)程中人員的敘述真實(shí)度文件檢查：文件檢查： SOP 檢驗(yàn)報(bào)告檢驗(yàn)報(bào)告驗(yàn)證報(bào)告驗(yàn)證報(bào)告 偏差報(bào)告偏差報(bào)告投訴投訴 59自檢小

25、組決議自檢小組決議 具體缺陷項(xiàng)目具體缺陷項(xiàng)目 缺陷項(xiàng)目的分類（重大、嚴(yán)重或輕微）缺陷項(xiàng)目的分類（重大、嚴(yán)重或輕微） 相對(duì)應(yīng)的有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和要求相對(duì)應(yīng)的有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和要求 其他的不符合要求的情況其他的不符合要求的情況每日小結(jié)會(huì)：每日小結(jié)會(huì)：小結(jié)當(dāng)日的結(jié)果，給與提供更多信息的機(jī)會(huì)小結(jié)當(dāng)日的結(jié)果，給與提供更多信息的機(jī)會(huì)檢查小組內(nèi)部小結(jié)取得一致意見檢查小組內(nèi)部小結(jié)取得一致意見審核檢查進(jìn)程審核檢查進(jìn)程 60總結(jié)會(huì)議總結(jié)會(huì)議 對(duì)自檢中觀察到的較好的方面進(jìn)行肯定對(duì)自檢中觀察到的較好的方面進(jìn)行肯定 解釋發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題和程度（簡(jiǎn)述）解釋發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題和程度（簡(jiǎn)述） 回顧問(wèn)題和意見回顧問(wèn)題和意見 如被檢查人員要求，應(yīng)提供建議和幫

26、助如被檢查人員要求，應(yīng)提供建議和幫助 避免重新產(chǎn)生討論避免重新產(chǎn)生討論 61自檢的報(bào)告自檢的報(bào)告 應(yīng)規(guī)定在一定的期限內(nèi)提交自檢報(bào)告應(yīng)規(guī)定在一定的期限內(nèi)提交自檢報(bào)告 自檢報(bào)告的內(nèi)容：自檢中發(fā)現(xiàn)的缺陷以及任何需自檢報(bào)告的內(nèi)容：自檢中發(fā)現(xiàn)的缺陷以及任何需要書面回復(fù)的問(wèn)題要書面回復(fù)的問(wèn)題 反饋時(shí)間表反饋時(shí)間表 自檢報(bào)告應(yīng)分發(fā)給被檢部門負(fù)責(zé)人自檢報(bào)告應(yīng)分發(fā)給被檢部門負(fù)責(zé)人必須詳盡、客觀，有依據(jù)必須詳盡、客觀，有依據(jù)序列號(hào)為 31-83-000003 的 Pharmatest 檢測(cè)儀, 其運(yùn)行記錄中記載2002年1月18日由于故障停止使用， 但其維護(hù)記錄中未見相關(guān)的信息和維修記錄。質(zhì)量管理部門對(duì)對(duì)照品的管

27、理不規(guī)范 62整改措施的落實(shí)和跟蹤整改措施的落實(shí)和跟蹤 被檢部門負(fù)責(zé)整改措施的落實(shí)被檢部門負(fù)責(zé)整改措施的落實(shí) 自檢負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)定期跟蹤整改措施的實(shí)施情況自檢負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)定期跟蹤整改措施的實(shí)施情況自檢報(bào)告和整改措施的提出并不是一次自檢的結(jié)束自檢報(bào)告和整改措施的提出并不是一次自檢的結(jié)束 63自檢中檢查人員的技能要求自檢中檢查人員的技能要求面談/提問(wèn)分析觀察記錄聆聽 64面談面談/提問(wèn)提問(wèn) 始終禮貌，耐心，專業(yè)始終禮貌，耐心，專業(yè) 不表現(xiàn)出對(duì)立態(tài)度不表現(xiàn)出對(duì)立態(tài)度 不感情用事不感情用事 使用開放性提問(wèn)使用開放性提問(wèn) 如果需要，要求舉出具體事例如果需要，要求舉出具體事例 不使用批評(píng)詞語(yǔ)不使用批評(píng)詞語(yǔ) 面談

28、結(jié)束時(shí)致以感謝面談結(jié)束時(shí)致以感謝 65聆聽和觀察聆聽和觀察聆聽聆聽給予時(shí)間思考和回答給予時(shí)間思考和回答適當(dāng)提問(wèn)適當(dāng)提問(wèn)不先入為主不先入為主觀察一切觀察一切盡可能了解流程盡可能了解流程兼顧細(xì)節(jié)和大局兼顧細(xì)節(jié)和大局注意觀察被檢人員注意觀察被檢人員 66記錄和分析記錄和分析記錄時(shí)間記錄時(shí)間記錄回答人員記錄回答人員避免筆記內(nèi)容泄露避免筆記內(nèi)容泄露記錄檢查文件的標(biāo)題記錄檢查文件的標(biāo)題或標(biāo)號(hào)或標(biāo)號(hào)確定不符合確定不符合GMP要求要求的項(xiàng)目的項(xiàng)目保持客觀保持客觀判斷嚴(yán)重程度判斷嚴(yán)重程度始終依據(jù)法規(guī)或內(nèi)部始終依據(jù)法規(guī)或內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn) 67自檢系統(tǒng)的組成自檢系統(tǒng)的組成 三個(gè)層次的自檢系統(tǒng)三個(gè)層次的自檢系統(tǒng)工廠層次，

29、由法規(guī)規(guī)范部負(fù)責(zé)部門層次，由各部門自己負(fù)責(zé)日常檢查，由質(zhì)量部現(xiàn)場(chǎng)派駐人員進(jìn)行 定期接受全球法規(guī)規(guī)范組織的定期接受全球法規(guī)規(guī)范組織的GMP檢查檢查 68自檢職責(zé)自檢職責(zé) 法規(guī)規(guī)范部法規(guī)規(guī)范部制訂工廠層次的GMP自檢年度計(jì)劃對(duì)GMP自檢人員進(jìn)行資質(zhì)認(rèn)定保存自檢文件，監(jiān)督整改措施向管理層匯報(bào)GMP符合情況 自檢小組組長(zhǎng)自檢小組組長(zhǎng)制訂自檢方案組成自檢小組主導(dǎo)整個(gè)自檢過(guò)程起草自檢報(bào)告及跟蹤整改措施 69自檢職責(zé)自檢職責(zé) 自檢小組成員自檢小組成員配合自檢小組組長(zhǎng)的工作根據(jù)自檢方案實(shí)施自檢報(bào)告發(fā)現(xiàn)的缺陷，并應(yīng)有文件或證據(jù)作為依據(jù) 接受檢查部門接受檢查部門同意自檢時(shí)間和范圍的安排并告知相關(guān)人員支持并安排必要

30、的資源提供要求的相關(guān)信息對(duì)提出的缺陷制訂整改措施按照商定的時(shí)間及時(shí)完成整改 70缺陷分類缺陷分類 重大缺陷重大缺陷 指與公司標(biāo)準(zhǔn)、GXP要求、現(xiàn)行法規(guī)要求或期望相違背的缺陷，可能對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量、病人安全或數(shù)據(jù)完整性造成立即的嚴(yán)重的風(fēng)險(xiǎn)。重大缺陷也可能是幾個(gè)嚴(yán)重缺陷的組合或重復(fù)，反映出系統(tǒng)有重大的失誤。 重大缺陷應(yīng)立即采取行動(dòng)并匯報(bào)管理層，并通過(guò)相關(guān)程序匯報(bào)給高級(jí)管理層。 嚴(yán)重缺陷嚴(yán)重缺陷 指與公司標(biāo)準(zhǔn)、GXP要求、現(xiàn)行法規(guī)要求或期望相違背的缺陷，可能對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量、病人安全或數(shù)據(jù)完整性造成潛在的嚴(yán)重風(fēng)險(xiǎn)。嚴(yán)重缺陷也可能是幾個(gè)輕微缺陷的組合或重復(fù)，反映出系統(tǒng)的失誤并且可能導(dǎo)致在法規(guī)檢查中發(fā)現(xiàn)有嚴(yán)重缺陷。 嚴(yán)重缺陷應(yīng)及時(shí)明確責(zé)任和糾偏時(shí)間計(jì)劃。 輕微缺陷輕微缺陷 指程度輕微或個(gè)別的、認(rèn)定不屬于重大或嚴(yán)重的缺陷。輕微偏差也應(yīng)進(jìn)行糾正，并提出改進(jìn)系統(tǒng)或程序的建議。 71自檢的實(shí)施整改措施的跟蹤自檢的實(shí)施整改措施的跟蹤 自檢報(bào)告分發(fā)給被檢部門及上一級(jí)領(lǐng)導(dǎo)，整改措自檢報(bào)告分發(fā)給被檢部門及上一級(jí)領(lǐng)導(dǎo)，整改措施經(jīng)批準(zhǔn)后報(bào)送質(zhì)量部施經(jīng)批準(zhǔn)后報(bào)送質(zhì)量部 自檢小組組長(zhǎng)負(fù)責(zé)跟蹤整改措施的落實(shí)情況，一自檢小組組長(zhǎng)負(fù)責(zé)跟蹤整改措施的落實(shí)情況，一般在兩個(gè)月后進(jìn)行第一次跟蹤檢查，必須在所有般在兩個(gè)月后進(jìn)行第一次跟