細(xì)胞和組織的適應(yīng)和損傷

1、教 案課程名稱： 病理學(xué) 授課教師Xx所在單位醫(yī)學(xué)院課程類型理論課授課時(shí)間2010.09.21，5-62010.09.21，7-8授課對(duì)象2008級(jí)臨床醫(yī)學(xué)七年制2008級(jí)臨床醫(yī)學(xué)試驗(yàn)班教學(xué)內(nèi)容提要時(shí)間分配及備注緒論內(nèi)容和任務(wù)，地位病理學(xué)研究方法人體病理學(xué)實(shí)驗(yàn)病理學(xué)形態(tài)學(xué)觀察方法和新技術(shù)應(yīng)用發(fā)展史第一章 細(xì)胞和組織的適應(yīng)和損傷第一節(jié) 適應(yīng)一、肥大二、增生三、萎縮四、化生總結(jié) 10 min10 min10 min10 min5 min6 min8 min8 min8 min10 min5 min緒 論病理學(xué)概念: 研究病因、發(fā)生發(fā)展、轉(zhuǎn)歸；機(jī)體形態(tài)、代謝、功能變化 病理學(xué)在醫(yī)學(xué)中的地位

2、橋梁作用，強(qiáng)調(diào)病理學(xué)在教學(xué)、科研和臨床醫(yī)療上的重要作用 病理學(xué)的學(xué)習(xí)方法：記住3W原則病理學(xué)的發(fā)展史適應(yīng)的概念及類型：Hypertrophy-An increase in the size of cells and consequently an increase in the size of the organ.Hyperplasia- An increase in the number of cells in an organ or tissue, which may then have increased volume.Atrophy- is Shrinkage in the size

3、of the cell due to loss of cell substance.Metaplasia- Metaplasia is a reversible change in which one adult cell type is replaced by another adult cell type.總結(jié)四種適應(yīng)性改變的特點(diǎn)。教學(xué)目的及要求學(xué)習(xí)病理學(xué)的含義、研究方法、病理學(xué)的發(fā)展及其在醫(yī)學(xué)中的地位；了解病理學(xué)的主要內(nèi)容和學(xué)習(xí)方法。掌握適應(yīng)的概念、類型及其病理變化。教學(xué)重點(diǎn)與難點(diǎn)重點(diǎn)強(qiáng)調(diào)病理學(xué)在教學(xué)、科研和臨床醫(yī)療上的重要作用，萎縮、肥大、增生和化生的概念及病理變化。難點(diǎn)為化生的概念和

4、發(fā)生機(jī)制。教學(xué)手段多媒體、板書參考資料病理學(xué)供8年及7年制用教材；病理學(xué)第七版，Robbins Basic Pathology第七版。課后小結(jié)在緒論中引經(jīng)據(jù)典強(qiáng)調(diào)病理學(xué)在醫(yī)學(xué)教育、臨床工作及科學(xué)研究中的地位，重點(diǎn)介紹研究?jī)?nèi)容和方法，在強(qiáng)調(diào)病理學(xué)重要性的同時(shí)，又揭示其實(shí)用性及趣味性，使同學(xué)們對(duì)病理學(xué)有一個(gè)初步的了解，從而激發(fā)同學(xué)的學(xué)習(xí)熱情?？傉撝袘?yīng)強(qiáng)調(diào)基本概念，但要從主要內(nèi)容理解上著手，而不必強(qiáng)調(diào)一字一句完全照搬。緒 論病理學(xué)（pathology）是用自然科學(xué)的方法研究疾病的形態(tài)結(jié)構(gòu)、代謝和功能等方面的改變，從而揭示疾病的病因、發(fā)病機(jī)制和轉(zhuǎn)歸的醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)學(xué)科。目的是認(rèn)識(shí)疾病的本質(zhì)和發(fā)生發(fā)展的規(guī)律，

5、從而為防治疾病提供必要的理論基礎(chǔ)和實(shí)踐依據(jù)。一、病理學(xué)的發(fā)展病理學(xué)的發(fā)展與自然科學(xué)的發(fā)展和人類認(rèn)識(shí)能力有密切關(guān)系。我國(guó)秦漢時(shí)期的皇帝內(nèi)經(jīng)，隋唐時(shí)代巢元方的諸病源候論，對(duì)疾病發(fā)生的原因和表現(xiàn)等提出了一整套祖國(guó)醫(yī)學(xué)理論。南宋時(shí)期宋慈的洗冤集錄詳細(xì)記述了尸體剖檢、傷痕病變和中毒鑒定。這些反映了祖國(guó)醫(yī)學(xué)在病理學(xué)發(fā)展中的貢獻(xiàn)。在西方，從古希臘的Hippocrates開始，經(jīng)過(guò)兩千多年的發(fā)展，直到18世紀(jì)中葉，由于自然科學(xué)的興起，促進(jìn)了醫(yī)學(xué)的進(jìn)步。意大利醫(yī)學(xué)家Morgagni（1682-1771）根據(jù)積累的700多例尸檢材料創(chuàng)立了器官病理學(xué)（organ pathology），標(biāo)志著病理形態(tài)學(xué)研究的開端。約

6、一個(gè)世紀(jì)以后的19世紀(jì)中葉光學(xué)顯微鏡問(wèn)世后，德國(guó)病理學(xué)家Virchow(1821-1902)在顯微鏡的幫助下，首創(chuàng)了細(xì)胞病理學(xué)（cellular pathology），不僅對(duì)病理學(xué)而且對(duì)整個(gè)醫(yī)學(xué)科學(xué)的發(fā)展作出了具有歷史意義的劃時(shí)代的貢獻(xiàn)。半個(gè)多世紀(jì)以來(lái)，由于電子顯微鏡技術(shù)的建立，使病理形態(tài)學(xué)研究進(jìn)入到超微結(jié)構(gòu)水平的新階段，由此建立了超微結(jié)構(gòu)病理學(xué)（ultrastructural pathology）。與此同時(shí)，特別是近20余年來(lái)，一些新的邊緣學(xué)科如現(xiàn)代免疫學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、分子生物學(xué)、現(xiàn)代遺傳學(xué)的興起和發(fā)展以及免疫組織化學(xué)、流式細(xì)胞術(shù)、圖像分析技術(shù)和分子生物學(xué)等新技術(shù)的發(fā)展和應(yīng)用，對(duì)病理學(xué)發(fā)展產(chǎn)

7、生了深刻的影響，為病理學(xué)帶來(lái)了學(xué)科互相滲透的新的動(dòng)力和機(jī)遇，使病理學(xué)出現(xiàn)了一些新的分支，如免疫病理學(xué)（immunopathology）、分子病理學(xué)（molecular pathology）、遺傳病理學(xué)（genetic pathology）和定量病理學(xué)（quantitative pathology）等，促使病理學(xué)不僅從細(xì)胞和亞細(xì)胞水平研究疾病，而且深入到分子水平、遺傳基因水平研究疾病。并使形態(tài)學(xué)觀察結(jié)果從定性走向定量，更具客觀性、重復(fù)性和可比性。這些發(fā)展大大加深了對(duì)疾病本質(zhì)的認(rèn)識(shí)，同時(shí)也對(duì)許多疾病的防治開辟了光明的前景。我國(guó)現(xiàn)代病理學(xué)的建立始于20世紀(jì)初，應(yīng)當(dāng)歸功于一批病理學(xué)的先驅(qū)者和老一輩病理

8、學(xué)家，如徐誦明、胡正詳、梁伯強(qiáng)、谷鏡岍（qian）、侯寶璋、林振綱、秦光煜、江晴芬、李佩林、吳在東、楊述祖、楊簡(jiǎn)、劉永等。他們?cè)诮虒W(xué)方面，從無(wú)到有地編著了具有我國(guó)特色的病理學(xué)教科書和參考書，并不斷修訂和完善，從而使病理學(xué)教學(xué)有所依據(jù)和更加規(guī)范化；在病理檢驗(yàn)方面，大力推進(jìn)我國(guó)尸檢、活檢和細(xì)胞學(xué)檢查的發(fā)展，加強(qiáng)了病理學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)的密切聯(lián)系，使病理學(xué)更好地為臨床服務(wù)；在科研方面，結(jié)合我國(guó)的實(shí)際，對(duì)長(zhǎng)期危害我國(guó)人民健康和生命的傳染病、地方?。ㄈ缈松讲?、大骨節(jié)?。⒓纳x?。ㄈ缪x病、黑熱病）腫瘤（如肝癌、食道癌、鼻咽癌）以及心血管疾?。ㄈ鐒?dòng)脈粥樣硬化癥、冠心?。┑冗M(jìn)行了廣泛深入地研究，取得了豐碩的成

9、果；在人才培養(yǎng)方面，通過(guò)多種辦班、進(jìn)修形式，為我國(guó)培養(yǎng)造就了一大批病理學(xué)工作者，使病理學(xué)后繼有人，其中不少已成為我國(guó)當(dāng)今的病理學(xué)骨干和學(xué)術(shù)帶頭人。他們嘔心瀝血、艱辛創(chuàng)業(yè)，為我國(guó)病理學(xué)發(fā)展所做出的巨大貢獻(xiàn)功不可沒(méi)，永遠(yuǎn)是我們學(xué)習(xí)的榜樣，必須繼承發(fā)揚(yáng)。在工作中要處理好人體病理學(xué)和實(shí)驗(yàn)病理學(xué)既分工又合作的關(guān)系，使二者加強(qiáng)聯(lián)系，相得益彰。同時(shí)要打破病理學(xué)與其他學(xué)科的界限，密切關(guān)注相鄰新興學(xué)科的發(fā)展，學(xué)習(xí)和汲取她們的先進(jìn)成果，來(lái)創(chuàng)造性地豐富病理學(xué)的研究方向和內(nèi)容。為病理學(xué)發(fā)展做出更大的貢獻(xiàn)。二、病理學(xué)的范圍及其在醫(yī)學(xué)教育、臨床醫(yī)療和醫(yī)學(xué)科學(xué)研究中的地位分為總論內(nèi)容，屬普通病理學(xué)（generalpatho

10、logy）和各論內(nèi)容，屬系統(tǒng)病理學(xué)（systemic pathology）?？傉撍芯亢完U述的細(xì)胞和組織損傷、損傷的修復(fù)、局部血液循環(huán)障礙、炎癥和腫瘤等，為各種不同疾病的共同病變基礎(chǔ)，屬疾病發(fā)生的共同規(guī)律；而各論則是在病理學(xué)總論的基礎(chǔ)上研究和闡述各器官系統(tǒng)每種疾病的特殊規(guī)律。例如肝炎、腎炎、肺炎、腸炎等，其基本病變?yōu)檠装Y，這就是疾病發(fā)生的共同規(guī)律；但結(jié)合各器官系統(tǒng)本身在功能上、代謝上和形態(tài)結(jié)構(gòu)上的不同，其病因、發(fā)病機(jī)制、病變特點(diǎn)、轉(zhuǎn)歸以及有關(guān)的臨床表現(xiàn)和采取的防治措施也有所不同，這就是器官系統(tǒng)疾病的特殊規(guī)律。認(rèn)識(shí)疾病的共同規(guī)律有利于認(rèn)識(shí)疾病的特殊規(guī)律，反之亦然。這是不斷深化認(rèn)識(shí)過(guò)程的辨證關(guān)系。

11、因此，病理學(xué)總論和各論之間有著十分密切的內(nèi)在聯(lián)系，學(xué)習(xí)時(shí)應(yīng)互相參考，不可偏廢。病理學(xué)在醫(yī)學(xué)中的地位病理學(xué)側(cè)重從形態(tài)學(xué)角度研究疾病，并密切聯(lián)系代謝和機(jī)能改變外，還要研究疾病的病因?qū)W(etiology)、發(fā)病學(xué)(pathogenesis)以及病理變化與臨床表現(xiàn)的關(guān)系。病理生理學(xué)（pathophysiology）和病理學(xué)在研究疾病的總目標(biāo)是一致的，但其側(cè)重于機(jī)能和代謝上研究疾病。二者間有相輔相成的關(guān)系。因此，病理學(xué)除必須密切聯(lián)系病理生理學(xué)外，尚需以基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)中的解剖學(xué)、組織胚胎學(xué)、生理學(xué)、生物化學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、分子生物學(xué)、微生物學(xué)、寄生蟲學(xué)和免疫學(xué)等為其學(xué)習(xí)基礎(chǔ)，同時(shí)又為臨床醫(yī)學(xué)提供學(xué)習(xí)疾病的必要理論

12、。因此，病理學(xué)在基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)之間起著十分重要的橋梁作用。必須強(qiáng)調(diào)，除了學(xué)習(xí)外，病理學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)各科在實(shí)際工作中尚有十分密切的聯(lián)系，突出的表現(xiàn)在對(duì)疾病的研究和作出病理診斷上。雖然隨著醫(yī)學(xué)科學(xué)的發(fā)展，臨床醫(yī)學(xué)在診斷疾病的手段上日漸增多，如實(shí)驗(yàn)室特殊檢測(cè)、內(nèi)窺鏡檢影像學(xué)診斷技術(shù)等，它們?cè)诩膊〉陌l(fā)現(xiàn)和診斷上起了重要的作用，但很多疾病的最后確診，還是有賴于病理診斷。因此病理學(xué)不僅是一門理論性很強(qiáng)的科學(xué)，也是一門實(shí)踐性很強(qiáng)的科學(xué)。只有理論和實(shí)踐的密切結(jié)合，才能促進(jìn)病理學(xué)的發(fā)展和充分發(fā)揮其在醫(yī)學(xué)科學(xué)中的作用。三、病理學(xué)的診斷和研究方法分為以下兩類（一）人體病理學(xué)研究方法尸體剖驗(yàn)（autopsy）簡(jiǎn)稱尸

13、檢，即對(duì)死亡者的遺體進(jìn)行病理剖檢，是病理學(xué)的基本研究方法之一。尸檢的作用在于：（1）查出病因和病變，分析各種病變的主次和相互關(guān)系，確定診斷，查明死因。協(xié)助臨床總結(jié)在診斷和治療過(guò)程中的經(jīng)驗(yàn)和教訓(xùn)，不斷提高醫(yī)療質(zhì)量和診治水平；（2）及時(shí)發(fā)現(xiàn)和確診某些傳染病、地方病、流行病和新發(fā)生的疾病，為防疫部門采取防治措施提供依據(jù)；（3）積累嚴(yán)重危害我國(guó)人民健康和生命疾病的人體病理材料，為深入研究這些疾病和制定防治方案作出貢獻(xiàn)，（4）廣泛收集各種疾病的病理標(biāo)本，為發(fā)展病理學(xué)教學(xué)使用。我國(guó)的尸檢率還很低，十分不利于我國(guó)病理學(xué)和醫(yī)學(xué)科學(xué)的發(fā)展，亟待我國(guó)衛(wèi)生行政部門對(duì)尸檢作出明文規(guī)定和大力宣傳教育。2. 活體組織檢查

14、（biopsy）簡(jiǎn)稱活檢，即用局部切取、鉗取、細(xì)針吸取、搔刮和摘取等手術(shù)方法，從患者活體獲取病變組織進(jìn)行病理檢查。活檢的意義在于：（1）由于組織新鮮，能基本保存病變的真相，有利于及時(shí)、準(zhǔn)確地對(duì)患者作出疾病的病理診斷，并為指導(dǎo)治療、估計(jì)預(yù)后提供依據(jù)，（2）需要時(shí)還可在手術(shù)進(jìn)行中作冷凍切片快速診斷，可在20分鐘內(nèi)確定病變性質(zhì)，發(fā)出診斷報(bào)告，協(xié)助臨床選擇手術(shù)治療方案，（3）在疾病觀察或治療過(guò)程中，定期活檢可了解病變發(fā)展情況或判斷療效；（4）新鮮組織還有利于采用一些新的研究方法，如免疫組織化學(xué)、電鏡觀察和組織培養(yǎng)等對(duì)疾病進(jìn)行更深入的研究。因此，活檢是目前研究和診斷疾病廣為采用的方法，特別是對(duì)腫瘤良、惡

15、性的診斷上具有十分重要的意義。外科病理學(xué)(surgical pathology)或診斷病理學(xué)(diagnostic pathology)就是在活檢基礎(chǔ)上建立起來(lái)的病理學(xué)分支。3. 細(xì)胞學(xué)cytology）檢查 是通過(guò)采集病變處脫落的細(xì)胞，涂片染色后進(jìn)行觀察。細(xì)胞的來(lái)源可以是運(yùn)用各種采集器在女性生殖道、食道、鼻咽部等病變部位直接采集的脫落細(xì)胞，也可是自然分泌物）如痰、乳腺溢液、前列腺液）滲出液（如胸膜腔積液）及排泄物（如尿）中的細(xì)胞或用細(xì)針直接穿刺病變部位所吸取的細(xì)胞。細(xì)胞學(xué)檢查多用于腫瘤診斷，此法設(shè)備簡(jiǎn)單，操作簡(jiǎn)便，病人痛苦少而易于接受，但要確定惡性細(xì)胞時(shí)須進(jìn)一步復(fù)查，并作活檢證實(shí)。此外，細(xì)胞

16、學(xué)檢查還可用于對(duì)激素水平的測(cè)定（如陰道脫落細(xì)胞涂片）及為細(xì)胞培養(yǎng)提供標(biāo)本。（二）實(shí)驗(yàn)病理學(xué)研究方法1動(dòng)物實(shí)驗(yàn) 運(yùn)用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的方法，可以在適宜動(dòng)物身上復(fù)制出某些人類疾病的模型，并通過(guò)疾病復(fù)制過(guò)程可以研究疾病的病因?qū)W、發(fā)病學(xué)、病理改變及疾病的轉(zhuǎn)歸。并可根據(jù)研究的需要，對(duì)之進(jìn)行任何方式的觀察研究。例如可在疾病的不同時(shí)期活檢，以了解疾病不同階段的病理變化及其發(fā)生發(fā)展過(guò)程；藥物或其他因素對(duì)疾病的療效或影響等，并可與人體疾病進(jìn)行對(duì)照研究。此外，還可以進(jìn)行一些不能在人體上作的研究，如致癌劑的致癌作用和癌變過(guò)程的研究及某些生物因子的致病作用等。這種方法的優(yōu)點(diǎn)是可以彌補(bǔ)人體病理學(xué)研究的局限和不足，但應(yīng)該注意動(dòng)物

17、和人體之間畢竟存在物種的差異，不能把動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果不加分析地直接套用于人體，僅可作為研究人體疾病的參考。2組織培養(yǎng)和細(xì)胞培養(yǎng) 將某種組織或單細(xì)胞用適宜的培養(yǎng)基在體外培養(yǎng)，可以研究在各種病因作用下細(xì)胞、組織病變的發(fā)生和發(fā)展。例如在病毒感染和其他致癌因素的作用下，細(xì)胞如何發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化；在惡性轉(zhuǎn)化的基礎(chǔ)上發(fā)生哪些分子生物學(xué)和細(xì)胞遺傳學(xué)改變；在不同因素作用的影響下能否阻斷惡性轉(zhuǎn)化的發(fā)生或引起惡性轉(zhuǎn)化的逆轉(zhuǎn)；免疫因子、射線和抗癌藥物等癌細(xì)胞生長(zhǎng)的影響等。近年來(lái)通過(guò)體外培養(yǎng)建立了不少人體和動(dòng)物腫瘤細(xì)胞系或細(xì)胞株，這對(duì)研究腫瘤細(xì)胞的生物學(xué)特性和進(jìn)行分子水平的研究起到重要作用。這種研究方法的優(yōu)點(diǎn)是周期短、見(jiàn)效快

18、、節(jié)省開支。另外體外因素單純，容易控制，可以避免體內(nèi)復(fù)雜因素的干擾。缺點(diǎn)是孤立的體外環(huán)境畢竟與復(fù)雜的體內(nèi)整體環(huán)境有很大的不同，故不能將體外研究結(jié)果與體內(nèi)過(guò)程等同看待。四、病理學(xué)的形態(tài)觀察方法和新技術(shù)近年來(lái)，隨著科學(xué)的發(fā)展，病理學(xué)的觀察方法及其采用的新技術(shù)已遠(yuǎn)遠(yuǎn)超越了傳統(tǒng)的形態(tài)觀察，但形態(tài)學(xué)觀察方法仍不失為基本觀察方法，并為新技術(shù)應(yīng)用的基礎(chǔ)。（一） 大體觀察主要運(yùn)用肉眼或輔以放大鏡、量尺和磅秤等工具，對(duì)大體標(biāo)本及其病變性狀（外形、大小、重量、色澤、質(zhì)地、表面及切面形態(tài)、病變特征等）進(jìn)行 地觀察和檢測(cè)。這對(duì)臨床醫(yī)生十分重要，因在手術(shù)臺(tái)上有的疾病通過(guò)大體觀察即可識(shí)別；有的雖不能確定診斷但能識(shí)別出病變

19、所在，可取材作進(jìn)一步組織學(xué)觀察。（二） 組織和細(xì)胞學(xué)觀察將病變組織制成切片，或?qū)⒚撀浼?xì)胞制成涂片，經(jīng)不同的方法染色后用顯微鏡觀察，從而千百倍地提高了肉眼觀察的分辨力，加深了對(duì)病變的認(rèn)識(shí)，通過(guò)分析和綜合病變特點(diǎn)，可作出疾病的病理診斷。組織切片最常用蘇木素伊紅染色（HE染色）。迄今，此種傳統(tǒng)的方法仍然是研究和診斷疾病的最常用的基本方法。如仍不能診斷或需進(jìn)行更深一步的研究，則可輔以一些特殊染色和新技術(shù)。（三） 組織化學(xué)和細(xì)胞化學(xué)觀察(histochemistry and cytochemistry)一般稱為特殊染色，此方法的目的是通過(guò)應(yīng)用某些能與組織化學(xué)成分特異性結(jié)合的顯色試劑，顯示病變組織細(xì)胞的化

20、學(xué)成分（如蛋白質(zhì)、酶類、核酸、糖類、脂類等）的改變，從而加深對(duì)形態(tài)結(jié)構(gòu)改變的認(rèn)識(shí)和代謝改變的了解，特別是對(duì)一些代謝性疾病的診斷有一定的參考價(jià)值。（四） 免疫組織化學(xué)觀察(immunohistochemistry, IHC)免疫組織化學(xué)（immunohistochemistry）廣泛應(yīng)用于病理學(xué)研究和診斷僅是近十余年的事，而且發(fā)展迅猛。它除了可用于病因?qū)W診斷（如病毒）和免疫性疾病的診斷外，更多的是用于腫瘤病理診斷。其原理是利用抗原與抗體的特異性結(jié)合反應(yīng)來(lái)檢測(cè)組織中未知抗原或抗體，借以判斷腫瘤的組織來(lái)源或分化方向，從而進(jìn)行病理診斷和鑒別診斷。雖然免疫組織化學(xué)技術(shù)的用途已得到公認(rèn)和廣泛應(yīng)用，但為了保

21、證質(zhì)量必須注意技術(shù)的標(biāo)準(zhǔn)化和質(zhì)量控制；在觀察上須要注意假陽(yáng)性和假陰性，以及日益增多的異常表達(dá)情況。病理診斷時(shí)必須密切結(jié)合腫瘤光鏡所見(jiàn)的組織形態(tài)特點(diǎn)和臨床表現(xiàn)。（五） 超微結(jié)構(gòu)觀察（ultrastructure）由于電子顯微鏡（電鏡）較光學(xué)顯微鏡的分辨率高千倍以上，因此可用電鏡觀察亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)（如細(xì)胞器、細(xì)胞骨架等）或大分子水平的變化來(lái)了解組織和細(xì)胞最微細(xì)的病變，即超微結(jié)構(gòu)病變，并可與機(jī)能和代謝的變化聯(lián)系起來(lái)，加深對(duì)疾病基本病變、病因（病毒）等和發(fā)病機(jī)制的了解。它不僅有利于對(duì)疾病的深入研究，而且還可用于疾病的病理診斷，特別在腫瘤和腎臟疾病用得最多。電鏡在確定腫瘤細(xì)胞的組織發(fā)生、類型和分化程度上起著

22、重要作用。在腫瘤病理診斷上它可與免疫組織化學(xué)技術(shù)起著互相補(bǔ)充和印證的作用。近年來(lái)腎臟疾病在分類上和診斷上發(fā)展很快就與電鏡和免疫熒光技術(shù)的發(fā)展和應(yīng)用有關(guān)。（六） 流式細(xì)胞術(shù)（flow cytometry, FCM）FCM是近年來(lái)發(fā)展起來(lái)的一種新技術(shù)。它可以快速定量細(xì)胞DNA，用于測(cè)定腫瘤細(xì)胞的DNA倍體類型和腫瘤組織中S+G2/M期的細(xì)胞占所有細(xì)胞的比例（生長(zhǎng)分?jǐn)?shù)）。大量研究結(jié)果均表明惡性腫瘤細(xì)胞DNA含量大多呈現(xiàn)不規(guī)則增多，表現(xiàn)為多倍體和非整倍體；而良性腫瘤細(xì)胞多為二倍體。此外，還發(fā)現(xiàn)生長(zhǎng)快的惡性腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)分?jǐn)?shù)也常有增高。因此測(cè)定腫瘤細(xì)胞DNA倍體和生長(zhǎng)分?jǐn)?shù)不僅可以作為診斷惡性腫瘤的參考指

23、標(biāo)之一，而且可反映腫瘤的惡性程度和生物學(xué)行為。FCM還可應(yīng)用于細(xì)胞的免疫分型，如應(yīng)用單克隆抗體對(duì)不同功能的淋巴細(xì)胞進(jìn)行精確的亞群分析，對(duì)臨床免疫學(xué)檢測(cè)起到重要作用。（七） 圖像分析技術(shù)(image analysis)病理形態(tài)學(xué)觀察基本上是定性的，缺乏精確而更為客觀的定量標(biāo)準(zhǔn)和方法。圖象分析技術(shù)（image analysis）的出現(xiàn)彌補(bǔ)了這個(gè)缺點(diǎn)。隨著電子計(jì)算機(jī)技術(shù)的發(fā)展，形態(tài)定量技術(shù)已從二維空間向三維空間發(fā)展。在腫瘤病理方面圖象分析主要應(yīng)用于核形態(tài)參數(shù)的測(cè)定，如核直徑、周長(zhǎng)、面積、體積、形態(tài)因子等的測(cè)定。用以區(qū)別腫瘤的良惡性、區(qū)別癌前病變和癌、腫瘤的組織病理分級(jí)和判斷預(yù)后等。此外，也可用于DN

24、A倍體的測(cè)定和顯色反應(yīng)（如免疫組織化學(xué)）的定量等方面。(八) 激光掃描共聚焦顯微術(shù) (Laser scanning confocal microscope)激光掃描共聚焦顯微鏡是近代生物醫(yī)學(xué)圖像分析儀器研究最重要的成就之一，它是將光學(xué)顯微鏡、激光掃描技術(shù)和計(jì)算機(jī)圖像處理技術(shù)相結(jié)合而形成的的高技術(shù)設(shè)備。其主要部件有激光器、掃描頭、顯微鏡和計(jì)算機(jī)等。LSCM的主要功能有：細(xì)胞，組織光學(xué)切片：也被形象地稱為“細(xì)胞CT”或“顯微CT”；三維圖像重建；對(duì)活細(xì)胞的長(zhǎng)時(shí)間觀察；細(xì)胞內(nèi)酸堿度及細(xì)胞離子的定量測(cè)定；熒光漂白恢復(fù)技術(shù)(fluorescence redistribution after photob

25、leaching,FRAP):它利用高強(qiáng)度脈沖式激光照射細(xì)胞的某一區(qū)域，造成該區(qū)域熒光分子的漂白，而該區(qū)域周圍的非漂白熒光分子將以一定速率向受照區(qū)擴(kuò)散，LSCM可直接對(duì)其擴(kuò)散速率進(jìn)行監(jiān)測(cè)?？捎糜诩?xì)胞間通訊、細(xì)胞骨架的構(gòu)成、生物膜結(jié)構(gòu)和大分子組裝等的研究；細(xì)胞間通訊的研究；細(xì)胞膜流動(dòng)性測(cè)定和光活化技術(shù)等功能。（九）分子生物學(xué)技術(shù)近十余年來(lái)，由于重組DNA、核酸分子雜交、原位雜交（in situ hybridization, ISH）、聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）、DNA測(cè)序等分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展，對(duì)病理學(xué)的發(fā)展起到了極大地推動(dòng)作用。這些技術(shù)不但廣泛地應(yīng)用于遺傳性疾病的研究和病原體的檢測(cè)（病毒、細(xì)菌、原

26、蟲等），而且在腫瘤研究中引起了一次真正的革命。將腫瘤的病因?qū)W、發(fā)病學(xué)、診斷和治療等方面的研究提高到了基因分子水平，這為腫瘤的防治打下了更為堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。提高對(duì)疾病的深入認(rèn)識(shí)，是臨床醫(yī)學(xué)和基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)的共同任務(wù)。作為臨床醫(yī)學(xué)生應(yīng)該初步了解一些觀察和研究疾病的基本方法和新技術(shù)，以利于今后在臨床上知道哪些方法可用來(lái)研究和診斷疾病，并和病理學(xué)密切聯(lián)系配合。第一章 細(xì)胞、組織的適應(yīng)和損傷細(xì)胞是人體的基本結(jié)構(gòu)電位。細(xì)胞的生命活動(dòng)是在內(nèi)、外環(huán)境的動(dòng)態(tài)平衡過(guò)程中進(jìn)行的。細(xì)胞和由其構(gòu)成的組織、器官以致機(jī)體，能對(duì)不斷變化的體內(nèi)、外環(huán)境做出及時(shí)的反應(yīng)，表現(xiàn)為代謝、功能和結(jié)構(gòu)的調(diào)整。當(dāng)生理負(fù)荷過(guò)多或過(guò)少時(shí)，或遇到輕度的持續(xù)

27、的病理性刺激時(shí)，細(xì)胞、組織和器官表現(xiàn)為適應(yīng)（adaptation）。細(xì)胞和組織遭受不能耐受的有害因子刺激時(shí)，則可能引起損傷(injury)。較輕的細(xì)胞損傷是可逆的，即消除刺激因子后，受損傷細(xì)胞可恢復(fù)常態(tài)，通常稱之為可逆性損傷(reversible cell injury)或亞致死性細(xì)胞損傷(sublethal cell injury)。但如果引起損傷的刺激很強(qiáng)或持續(xù)存在，超過(guò)細(xì)胞所能承受的極限，則導(dǎo)致不可逆的細(xì)胞損傷，最終引起細(xì)胞死亡，稱為不可逆性細(xì)胞損傷(irreversible cell injury)。正常細(xì)胞、適應(yīng)、可逆性細(xì)胞損傷和不可逆性細(xì)胞損傷是代謝、功能和結(jié)構(gòu)上連續(xù)的變化過(guò)程。第

28、一節(jié) 適應(yīng)適應(yīng)是指細(xì)胞、組織、器官和機(jī)體對(duì)于持續(xù)性的內(nèi)外刺激做出的非損傷性的應(yīng)答反應(yīng)。細(xì)胞和組織的適應(yīng)性和損傷性變化是疾病發(fā)生的基礎(chǔ)性病理變化。通過(guò)適應(yīng)性反應(yīng)，細(xì)胞、組織和器官改變其自身的代謝、功能和結(jié)構(gòu)以達(dá)到新的平衡，耐受各種刺激而得以存活，避免損傷。很多情況下，細(xì)胞僅表現(xiàn)為生理代謝性適應(yīng)，并未出現(xiàn)形態(tài)的改變，如饑餓時(shí)血糖不足可分解脂肪以供給能量。當(dāng)血鈣降低時(shí)通過(guò)甲狀旁腺素的作用從骨中釋放鈣以達(dá)到平衡。在某種情況下，則出現(xiàn)形態(tài)上的改變。在形態(tài)上主要表現(xiàn)為肥大、增生、萎縮、化生。一、肥大細(xì)胞體積的增大，稱為肥大（hypertrophy）。細(xì)胞肥大通常具有功能代償意義，多屬于代償性肥大（comp

29、ensatory hypertrophy）。由激素引發(fā)的肥大稱為內(nèi)分泌性肥大(endocrine hypertrophy)。肥大的組織、器官常伴發(fā)細(xì)胞數(shù)量的增多（增生），即肥大常與增生并存。分為生理性肥大（physiologic hypertrophy）和病理性肥大(pathologic hypertrophy)。（1）生理性肥大：如妊娠時(shí)子宮的增大，可從正常的壁厚0.4厘米，重100克增大到壁厚5厘米，重1000克。妊娠時(shí)子宮的增大以肥大為主。骨骼肌和心肌是不具分裂能力的永久性細(xì)胞，只能以代償性肥大適應(yīng)其工作負(fù)荷的增加，例如體力勞動(dòng)者和運(yùn)動(dòng)員有關(guān)肌肉的生理性肥大。妊娠期子宮和哺乳期乳腺發(fā)生生

30、理性肥大常兼有增生，屬于內(nèi)分泌性（激素性）肥大。（2）病理性肥大：高血壓時(shí)左心室排血阻力增加所致的左心室肌壁病理性肥大。幽門狹窄時(shí)胃壁平滑肌的肥大，男性尿道阻塞時(shí)膀胱壁平滑肌細(xì)胞的肥大，晚期腎小球腎炎時(shí)殘存腎單位的肥大，一側(cè)腎切除后對(duì)側(cè)腎的肥大，肝葉切除后肝細(xì)胞增生時(shí)伴有的肥大。細(xì)胞肥大側(cè)超微結(jié)構(gòu)改變主要是細(xì)胞器增多、蛋白合成增多和微絲增加。因此肥大時(shí)細(xì)胞的增大并非由細(xì)胞水腫所致。 細(xì)胞的肥大導(dǎo)致由其組成的組織和器官體積增大、重量增加和功能增強(qiáng)。因代償而肥大的器官超過(guò)其代償限度時(shí)便會(huì)失代償（decompensation），例如肥大心肌的失代償引發(fā)心力衰竭。(代償性肥大compensatory

31、hypertrophy:為由相應(yīng)器官功能負(fù)荷加重引起的代償性肥大，如一側(cè)腎臟切除后，對(duì)側(cè)腎臟肥大。高血壓心臟肥大)可能與肥大心肌的血供受到限制，線粒體氧化磷酸化能力有一定限度，或與蛋白合成和降解改變有關(guān)。 二、增生器官或組織的實(shí)質(zhì)細(xì)胞數(shù)目增多稱為增生（hyperplasia），增生可導(dǎo)致組織、器官的增大。細(xì)胞增生時(shí)也常伴發(fā)細(xì)胞肥大。受機(jī)體調(diào)控的細(xì)胞增生，隨其有關(guān)引發(fā)因素的去除而停止。這顯然不同于腫瘤細(xì)胞的失控性增生。但是，過(guò)度增生的細(xì)胞有可能演變?yōu)槟[瘤性增生。細(xì)胞增生常與激素和生長(zhǎng)因子的作用有關(guān)。生理和病理情況下都可發(fā)生激素性增生，例如女性青春期乳腺和妊娠期的子宮均屬于生理性增生；雌激素水平升

32、高所致的子宮內(nèi)膜和乳腺增生則屬病理性增生。功能代償也可引發(fā)增生（機(jī)體的需要也可以導(dǎo)致增生），例如低鈣血癥引發(fā)的甲狀旁腺代償性增生。（由于激素作用引起的增生可以是生理性的，也可以是病理性的。生育婦女增殖期子宮內(nèi)膜增生、哺乳期乳腺增生均為生理性增生；而肝硬化時(shí)雌激素滅活功能下降引起的男性乳腺發(fā)育癥、老年人的前列腺增生癥，屬病理性增生。）細(xì)胞增生通常為彌漫性，以致增生的組織、器官?gòu)浡?、均勻地增大。在有關(guān)激素的過(guò)度作用下，前列腺、甲狀腺、腎上腺和乳腺等常呈結(jié)節(jié)性增生。這可能是由于這類器官中的靶細(xì)胞對(duì)于激素的作用更為敏感，因而在正?；虼笾抡５慕M織中形成單個(gè)或多發(fā)性結(jié)節(jié)。無(wú)論是生理性還是病理性增生，均由

33、刺激所引起，一旦刺激消除，則增生停止。這是與腫瘤性增生的主要區(qū)別之一。但持續(xù)病理性增生可發(fā)展為腫瘤性增生，如在子宮內(nèi)膜增生癥的基礎(chǔ)上可發(fā)生子宮內(nèi)膜癌。 三、萎縮萎縮（atrophy）是指已發(fā)育正常的實(shí)質(zhì)細(xì)胞體積變小。細(xì)胞萎縮可導(dǎo)致組織、器官的的體積縮小。萎縮的器官常伴有細(xì)胞數(shù)量的減少。器官先天地部分性和完全性未發(fā)育所致的體積小，分別稱為發(fā)育不全（hypoplasia）和不發(fā)育（agenesis），并非萎縮。萎縮細(xì)胞的蛋白質(zhì)合成減少而分解增多，以適應(yīng)其營(yíng)養(yǎng)水平低下的生存環(huán)境。萎縮分為生理性和病理性兩類。人體的許多組織、器官，如胸腺、生殖系統(tǒng)等，隨著年齡增長(zhǎng)自然地發(fā)生生理性萎縮。（伴隨機(jī)體的發(fā)育、

34、成熟、老化，一些組織器官會(huì)萎縮退化，如幼兒階段動(dòng)脈導(dǎo)管和臍血管的萎縮，青春期后胸腺萎縮，均屬生理性萎縮。此外老年人的腦、心、肝等器官的萎縮，即老年性萎縮，也屬于生理性萎縮。）（病理狀態(tài)下出現(xiàn)的萎縮既可以是全身性的，也可以是局部的。全身性萎縮常見(jiàn)于長(zhǎng)期營(yíng)養(yǎng)不良、全身消耗性疾病、惡性腫瘤患者出現(xiàn)的惡病質(zhì)cachexia。非致命的器官和組織首先發(fā)生萎縮，最后重要器官也可發(fā)生萎縮）。病理性萎縮按其發(fā)生原因可分為：（1）營(yíng)養(yǎng)不良性萎縮，例如腦動(dòng)脈粥樣硬化時(shí)因慢性缺血所致的腦萎縮；蛋白質(zhì)等攝入不足或消耗過(guò)多引起的全身性營(yíng)養(yǎng)不良性萎縮，如饑餓、慢性消耗性疾病，和惡性腫瘤的惡病質(zhì)等；（2）廢用性萎縮，（四肢骨折時(shí)，由于石膏固定造成活動(dòng)減少，引起肌肉萎縮。小兒麻痹癥所致的下肢