中國藥典三部(生物制品)凡例

1、總貝U一、中華人民共和國藥典簡(jiǎn)稱中國藥典，依據(jù)中華人民共和國藥品管理法組織制定和頒布實(shí)施。中國藥典一經(jīng)頒布實(shí)施，其同品種的上版標(biāo)準(zhǔn)或其原國家標(biāo)準(zhǔn)即同時(shí)停止使用。中國藥典由一部、二部、三部及其增補(bǔ)本組成，內(nèi)容分別包括凡例、正文和附錄。除特別注明版次外，中國藥典均指現(xiàn)行版中國藥典。本部為中國藥典三部。二、國家藥品標(biāo)準(zhǔn)由凡例、通則與正文及其引用的附錄共同構(gòu)成。本部藥典收載的凡例、附錄對(duì)藥典以外的其他生物制品國家標(biāo)準(zhǔn)具同等效力。三、凡例是為正確使用中國藥典進(jìn)行藥品質(zhì)量檢定的基本原則，是對(duì)中國藥典正文、附錄及與質(zhì)量檢定有關(guān)的共性問題的統(tǒng)一規(guī)定。四、凡例和附錄中采用的“除另有規(guī)定外”這一用語，表示存在與凡

2、例或附錄有關(guān)規(guī)定不一致的情況時(shí)，則在正文中另作規(guī)定，并按此規(guī)定執(zhí)行。五、正文所設(shè)各項(xiàng)規(guī)定是針對(duì)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GoodManufacturingPractices,GMP)的產(chǎn)品而言。任何違反GMP或有未經(jīng)批準(zhǔn)添加物質(zhì)所生產(chǎn)的藥品，即使符合中國藥典或按照中國藥典沒有檢出其添加物質(zhì)或相關(guān)雜質(zhì)，亦不能認(rèn)為其符合規(guī)定。六、中國藥典的英文名稱為PharmacopoeiaofThePeople'sRepublicofChina;英文簡(jiǎn)稱ChinesePharmacopoeia;英文縮寫為Ch.P.。正文七、正文系根據(jù)生物制品自身的理化與生物學(xué)特性，按照批準(zhǔn)的原材料、生產(chǎn)工藝、貯藏運(yùn)輸條

3、件等所制定的、用以檢測(cè)生物制品質(zhì)量是否達(dá)到用藥要求并衡量其質(zhì)量是否穩(wěn)定均一的技術(shù)規(guī)定。八、正文內(nèi)容根據(jù)品種和劑型不同，按順序可分別列有：（1）品名（包括中文通用名稱、漢語拼音與英文名）；（2）定義、組成及用途；（3）基本要求；（4）制造；（5）檢定（原液、半成品、成品）；（6）保存、運(yùn)輸及有效期；（7）使用說明（預(yù)防類制品）。附錄九、附錄主要收載制劑通則、通用檢測(cè)方法和指導(dǎo)原則。制劑通則系按照生物制品劑型分類，針對(duì)劑型特點(diǎn)所規(guī)定的統(tǒng)一技術(shù)要求；通用檢測(cè)方法系各正文品種進(jìn)行相同檢查項(xiàng)目的檢測(cè)時(shí)所應(yīng)采用的統(tǒng)一的設(shè)備、程序及方法等；指導(dǎo)原則系為執(zhí)行藥典、考察生物制品質(zhì)量、起草與復(fù)核生物制品標(biāo)準(zhǔn)等所制

4、定的指導(dǎo)性規(guī)定。名稱與編排十、本版藥典收載的生物制品的中文名稱系按照中國藥品通用名稱中生物制品通用名稱命名原則命名，中國藥典收載的中文名稱均為法定名稱；英文名可采用世界衛(wèi)生組織規(guī)程或國際慣用名稱。已有國際非專利藥名IInternationalNonproperietaryNames,INN）亦可采用。十一、本版藥典由三部分組成：通則、各論及附錄。各論收載的生物制品包括：1、疫苗（含細(xì)菌類疫苗、病毒類疫苗）；2、抗毒素及抗血清；3、血液制品；4、生物技術(shù)制品；5、微生態(tài)活菌制品；6、體內(nèi)診斷制品；7、體外診斷制品（系指本版藥典收載的、國家法定用于血源篩查的體外診斷試劑。基本要求十二、設(shè)施與生產(chǎn)質(zhì)

5、量管理應(yīng)符合現(xiàn)行版中國藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范要求。1、炭疽桿菌、肉毒梭菌及破傷風(fēng)梭菌制品應(yīng)在各制品的專用設(shè)施內(nèi)生產(chǎn)。2、人血液制品應(yīng)使用專用設(shè)備并在專用設(shè)施內(nèi)進(jìn)行生產(chǎn)，不得與其他異種蛋白制品混用。3、卡介苗生產(chǎn)需要獨(dú)立建筑物和廠房；卡介苗與結(jié)核菌素制品的生產(chǎn)車間應(yīng)嚴(yán)格分開，卡介苗、結(jié)核菌素的生產(chǎn)設(shè)備要專用。4、涉及感染性材料的操作應(yīng)符合國家生物安全的相關(guān)規(guī)定。十三、直接用于生產(chǎn)和檢定生物制品的菌種、毒種、來自人和動(dòng)物的細(xì)胞、DNA重組工程菌及工程細(xì)胞，均須經(jīng)國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)。十四、原料及輔料制劑使用的輔料和生產(chǎn)中所用的原材料，其質(zhì)量應(yīng)符合本版藥典(二部和三部)的規(guī)定。本版藥典未收載者，

6、必須制定符合產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量控制要求的標(biāo)準(zhǔn)。輔料須經(jīng)國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)。生產(chǎn)用培養(yǎng)基不得含有可能引起人體不良反應(yīng)的物質(zhì)。生產(chǎn)過程使用的過濾介質(zhì)，應(yīng)為無石棉的介質(zhì)。十五、生產(chǎn)用水及生產(chǎn)用具生產(chǎn)用的水源水應(yīng)符合國家飲用水標(biāo)準(zhǔn)，純化水和注射用水應(yīng)符合本版藥典(二部)的標(biāo)準(zhǔn)。生產(chǎn)用水的制備、貯存、分配和使用及生產(chǎn)用具的處理均應(yīng)符合中國藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范要求。十六、生產(chǎn)過程中抗生素和防腐劑使用的相關(guān)要求1、抗生素的使用(1)除另有規(guī)定外，不得使用青霉素或其他3-內(nèi)酰胺類抗生素。(2)成品中嚴(yán)禁使用抗生素作為防腐劑。(3)生產(chǎn)過程中，應(yīng)盡可能避免使用抗生素，必須使用時(shí)，應(yīng)選擇安全性風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較低的抗

7、生素，使用抗生素的種類不得超過1種，且產(chǎn)品的后續(xù)工藝應(yīng)保證可有效去除制品中的抗生素，去除工藝應(yīng)經(jīng)驗(yàn)證。病毒性疫苗生產(chǎn)中應(yīng)僅限于在細(xì)胞制備過程中使用抗生素。(4)生產(chǎn)過程中使用抗生素時(shí)，成品檢定中應(yīng)檢測(cè)抗生素殘留量，并規(guī)定殘留量限值。2、防腐劑的使用(1)應(yīng)盡可能避免在注射劑的中間品和成品中添加防腐劑，尤其是含汞類的防腐劑。(2)單劑量注射用凍干制劑中不得添加任何防腐劑；單劑量注射液應(yīng)盡可能避免添加防腐劑；供靜脈用的注射液不得添加任何防腐劑。(3)對(duì)于多劑量制劑，根據(jù)使用時(shí)可能發(fā)生的污染與開蓋后推薦的最長(zhǎng)使用時(shí)間來判斷是否使用有效的防腐劑。如需使用，應(yīng)證明防腐劑不會(huì)影響制品的安全性與效力。(4)

8、成品中含防腐劑的制品，其防腐劑應(yīng)在有效抑菌范圍內(nèi)采用最小加量，且應(yīng)設(shè)定限量控制。十七、生產(chǎn)及檢定用動(dòng)物1、用于制備注射用活疫苗的動(dòng)物細(xì)胞應(yīng)來源于無特定病原體(SPF級(jí))動(dòng)物；用于制備口服疫苗和滅活疫苗的動(dòng)物細(xì)胞應(yīng)來自清潔級(jí)或清潔級(jí)以上動(dòng)物。所用動(dòng)物應(yīng)符合實(shí)驗(yàn)動(dòng)物微生物學(xué)和寄生蟲學(xué)檢測(cè)要求(附錄XIIIB、XIIIC)的相關(guān)規(guī)定)。2、培養(yǎng)細(xì)胞用牛血清應(yīng)來源于無牛海綿狀腦病地區(qū)的健康牛群，其質(zhì)量應(yīng)符合本版藥典的有關(guān)規(guī)定。3、消化細(xì)胞用的胰蛋白酶應(yīng)證明無外源性或內(nèi)源性病毒污染。4、用于制備雞胚或雞胚細(xì)胞的雞蛋，除另有規(guī)定外，應(yīng)來自無特定病原體的雞群。5、生產(chǎn)用馬匹應(yīng)符合“免疫血清生產(chǎn)用馬匹檢疫和免

9、疫規(guī)程”要求。6、檢定用動(dòng)物，除另有規(guī)定外，均應(yīng)用清潔級(jí)或清潔級(jí)以上的動(dòng)物；小鼠至少應(yīng)來自封閉群動(dòng)物(Closedcolonyanimals)。應(yīng)盡量采用準(zhǔn)確的化學(xué)方法、物理方法或細(xì)胞學(xué)方法取代動(dòng)物試驗(yàn)進(jìn)行生物制品質(zhì)量檢定，以減少用動(dòng)物的使用。7、生產(chǎn)用菌、毒種需用動(dòng)物傳代時(shí)，應(yīng)使用SPF級(jí)動(dòng)物。十八、生產(chǎn)工藝1、生產(chǎn)工藝應(yīng)經(jīng)驗(yàn)證，并經(jīng)國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)。2、疫苗生產(chǎn)中應(yīng)確定菌、毒種和細(xì)胞基質(zhì)(病毒性疫苗)的具體代次，同一品種不同批制品生產(chǎn)用菌、毒種及細(xì)胞代次均應(yīng)保持一致。3、生產(chǎn)工藝中涉及病毒、細(xì)菌的滅活處理時(shí)，應(yīng)確定滅活工藝的具體步驟及參數(shù)，以保證滅活效果。4、疫苗生產(chǎn)過程中，應(yīng)規(guī)

10、定菌毒種的具體接種量，半成品配制時(shí)應(yīng)規(guī)定有效成分或活性單位加入的定值；多次收獲的病毒培養(yǎng)液，如出現(xiàn)單瓶細(xì)胞污染，則與該瓶有關(guān)的任何一次收獲液均不得用于生產(chǎn)。十九、質(zhì)量控制制品的質(zhì)量控制應(yīng)包括安全性、有效性、可控性。各種需要控制的物質(zhì)，系指該品種按規(guī)定工藝進(jìn)行生產(chǎn)和貯藏過程中需要控制的物質(zhì)，包括非目標(biāo)成分（如殘留溶劑、殘留宿主細(xì)胞蛋白以及目標(biāo)成分的聚合體、降解產(chǎn)物等）；改變生產(chǎn)工藝時(shí)需相應(yīng)地修訂有關(guān)檢查項(xiàng)目和標(biāo)準(zhǔn)。1、生產(chǎn)過程中如采用有機(jī)溶劑或其他物質(zhì)進(jìn)行提取、純化或滅活處理等，生產(chǎn)的后續(xù)工藝應(yīng)能有效去除，去除工藝應(yīng)經(jīng)驗(yàn)證，殘留量應(yīng)符合殘留溶劑測(cè)定法的相關(guān)規(guī)定（附錄V1V）。2、除另有規(guī)定外，制

11、品有效性的檢測(cè)應(yīng)包括有效成分含量和效力的測(cè)定。3、各品種中每項(xiàng)質(zhì)量指標(biāo)均應(yīng)有相應(yīng)的檢測(cè)方法；方法必須具有可行性與再現(xiàn)性，并有明確的判定標(biāo)準(zhǔn)。新建的檢測(cè)方法，一般應(yīng)有不同所屬的三個(gè)單位實(shí)驗(yàn)室的獨(dú)立的復(fù)核結(jié)果，試驗(yàn)結(jié)果數(shù)據(jù)的精確度應(yīng)與技術(shù)要求量值的有效數(shù)位一致。4、除另有規(guī)定外，可量化的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)設(shè)定范圍。5、復(fù)溶凍干制品的稀釋劑應(yīng)符合本版藥典的規(guī)定，本版藥典未收載的稀釋劑，其制備工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)經(jīng)國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)，除另有規(guī)定外，稀釋劑應(yīng)進(jìn)行pH值、無菌、熱原和/或細(xì)菌內(nèi)毒素以及異常毒性檢查。精確度二十、檢定時(shí)取樣量的準(zhǔn)確度和試驗(yàn)精密度。1 .試驗(yàn)中供試品與試藥等“稱重”或“量取”的量，

12、均以阿拉伯?dāng)?shù)字表示，其精確度可根據(jù)數(shù)值的有效數(shù)位來確定，如稱取“0.1g”，系指稱取重量可為0.060.14g;稱取“2g”，系指稱取重量可為1.52.5g;稱取“2.0g”，系指稱取重量可為1.952.05g;稱取“2.00g"，系指稱取重量可為1.9952.005g?！熬芊Q定”系指稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量的千分之一；“稱定”系指稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量的百分之一；“精密量取”系指量取體積的準(zhǔn)確度應(yīng)符合國家標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)該體積移液管的精確度要求；“量取”系指可用量筒或按照量取體積的有效數(shù)位選用量具。取用量為“約”若干時(shí)，系指取用量不得超過規(guī)定量的±0%。2 .恒重，除另有規(guī)定

13、外，系指供試品連續(xù)兩次干燥或熾灼后的重量差異在0.3mg以下的重量；干燥至恒重的第二次及以后各次稱重均應(yīng)在規(guī)定條件下繼續(xù)干燥1小時(shí)后進(jìn)行；熾灼至恒重的第二次稱重應(yīng)在繼續(xù)熾灼30分鐘后進(jìn)行。3 .試驗(yàn)中規(guī)定“按干燥品（或無水物，或無溶劑）計(jì)算”時(shí)，除另有規(guī)定外，應(yīng)取未經(jīng)干燥（或未去水、或未去溶劑）的供試品進(jìn)行試驗(yàn)，并將計(jì)算中的取用量按檢查項(xiàng)下測(cè)得的干燥失重（或水分、或溶劑）扣除。4 .試驗(yàn)中的“空白試驗(yàn)”，系指在不加供試品或以等量溶劑替代供試液的情況下，按同法操作所得的結(jié)果；含量測(cè)定中的“并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正”，系指按供試品所耗滴定液的量（ml）與空白試驗(yàn)中所耗滴定液量（ml）之差進(jìn)行計(jì)

14、算。5 .試驗(yàn)用水，除另有規(guī)定外，系指純化水；酸堿度檢查所用的水，均系指新煮沸并放冷至室溫的水。6 .試驗(yàn)時(shí)的溫度，未注明者，系指在室溫下進(jìn)行；溫度高低對(duì)試驗(yàn)結(jié)果有顯著影響者，除另有規(guī)定外，應(yīng)以25c蟲C為準(zhǔn)。檢定方法與限度二十一、本版藥典收載的方法為法定方法，生物制品應(yīng)按法定方法進(jìn)行檢定。如采用其他方法，應(yīng)將該方法與法定方法做比較試驗(yàn)，證明其試驗(yàn)結(jié)果與法定方法的差異無顯著性；但在仲裁時(shí)，仍以本版藥典規(guī)定的方法為準(zhǔn)。二十二、標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的各種純度和限度數(shù)值以及制劑的重（裝）量差異，系包括上限和下限兩個(gè)數(shù)據(jù)本身和中間數(shù)值。規(guī)定的這些數(shù)值不論是百分?jǐn)?shù)還是絕對(duì)數(shù)字，其最后一位數(shù)值都是有效位。試驗(yàn)得到的

15、結(jié)果與標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的數(shù)值比較，以判斷是否符合規(guī)定的限度。試驗(yàn)結(jié)果在運(yùn)算過程中，可比規(guī)定的有效數(shù)字多保留一位數(shù)，計(jì)算所得最后數(shù)值或測(cè)定讀數(shù)值，均可按修約規(guī)則進(jìn)舍至規(guī)定的有效位。數(shù)值修約規(guī)則：檢定時(shí)測(cè)定和計(jì)算所得的各種數(shù)值，需要修約時(shí)，應(yīng)按照國家標(biāo)準(zhǔn)GB/T81702008進(jìn)行。標(biāo)準(zhǔn)品、參考品、對(duì)照品二十三、國家生物標(biāo)準(zhǔn)品及生物參考品，系指用于生物制品效價(jià)或含量測(cè)定或鑒別、檢查其特性的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，其制備與標(biāo)定應(yīng)符合“生物制品國家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)制備和標(biāo)定規(guī)程”要求，并由國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門指定的機(jī)構(gòu)分發(fā)。企業(yè)工作標(biāo)準(zhǔn)品或參考品必須經(jīng)國家標(biāo)準(zhǔn)品或參考品標(biāo)化后方能使用。對(duì)照品，系指用于生物制品理化等方面測(cè)定的特

16、定物質(zhì)，對(duì)照品須由國家藥品檢定機(jī)構(gòu)審查認(rèn)可。除另有規(guī)定外，均按干燥品（或無水物）進(jìn)行計(jì)算后使用。計(jì)量二十四、試驗(yàn)用的計(jì)量?jī)x器均應(yīng)符合國家技術(shù)監(jiān)督部門的規(guī)定。二十五、本版藥典采用的計(jì)量單位1 .法定計(jì)量單位名稱和單位符號(hào)如下：長(zhǎng)度米（m）分米（dm）厘米（cm）毫米（mm）微米（科m）納米（nm）體積升（L）毫升（ml）微升（”）質(zhì)（重）量千克（kg）克（g）毫克（mg）微克（pg）納克（ng）皮克（pg）物質(zhì)的量摩爾（mol）毫摩爾（mmol）壓力兆帕（MPa）千帕（kPa）帕（Pa）溫度攝氏度（C）2 .本版藥典使用的滴定液和試液的濃度，以mol/L（摩爾/升）表示，其濃度要求精密標(biāo)定的滴定

17、液用“XXX滴定液（YYYmol/L）”表示；作其他用途不需精密標(biāo)定其濃度時(shí)，用“YYYmol/LXXX溶液”表示，以示區(qū)別。3 .有關(guān)溫度的描述，一般以下列名詞術(shù)語表示：水浴溫度除另有規(guī)定外，均指98100C；熱水系指7080C；微溫或溫水系指4050C；室溫（常溫）系指1030C；冷水系指210C；冰浴系指約0C；放冷系指放冷至室溫。100ml中含有溶4 .符號(hào)“”表示百分比，系指重量的比例；但溶液的百分比，除另有規(guī)定外，系指溶液質(zhì)若干克；乙醇的百分比，系指在20c時(shí)容量的比例。此外，根據(jù)需要可采用下列符號(hào)%(g/g)表示產(chǎn)品或溶液100g中含有溶質(zhì)若干克;%(ml/ml)表示溶液100m

18、l中含有溶質(zhì)若干毫升；%(ml/g)表示溶液100g中含有溶質(zhì)若干毫升；%(g/ml)表示溶液100ml中含有溶質(zhì)若干克。5 .縮寫“ppm”表示百萬分比，系指重量或體積的比例。6 .縮寫“ppb”表示十億分比，系指重量或體積的比例。7 .液體的滴，系在20c時(shí)，以1.0ml水為20滴進(jìn)行換算。8、溶液后標(biāo)示的“(1-10)”等符號(hào)，系指固體溶質(zhì)1.0g或液體溶質(zhì)1.0ml加溶劑使成10ml的溶液；未指明用何種溶劑時(shí)，均系指水溶液；兩種或兩種以上的混合物，名稱間用半字線“-”隔開，其后括號(hào)內(nèi)所示的“：”符號(hào)，系指各液體混合時(shí)的體積(重量)比例。9、乙醇未指明濃度時(shí)，均系指95%(ml/ml)的

19、乙醇。二十六、計(jì)算分子量以及換算因子等使用的原子量均以最新國際原子量表推薦的原子量為準(zhǔn)。包裝、標(biāo)簽、使用說明、貯藏、運(yùn)輸二十七、直接接觸生物制品的包裝材料和容器(包括塞子等)應(yīng)符合國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門的有關(guān)規(guī)定，應(yīng)符合藥用要求并應(yīng)無毒、無害、潔凈、無菌，與內(nèi)容藥物應(yīng)不發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，并不得影響內(nèi)容藥物的質(zhì)量。注射劑容器的密封性要用適宜的方法確證。二十八、生物制品的標(biāo)簽及說明書應(yīng)符合“生物制品包裝規(guī)程”的規(guī)定。二十九、生物制品的貯藏、運(yùn)輸應(yīng)符合“生物制品貯藏和運(yùn)輸規(guī)程”的規(guī)定。除另有規(guī)定外，成品應(yīng)在28 c避光貯藏、運(yùn)輸，不得冷凍。三十、除另有規(guī)定外，凡經(jīng)檢定合格的成品，每批應(yīng)保留足夠兩次全面檢

20、定用量的供試品。三十一、除另有規(guī)定外，復(fù)溶凍干制劑的稀釋劑應(yīng)與制品復(fù)合包裝，獨(dú)立包裝的稀釋劑應(yīng)有生產(chǎn)批準(zhǔn)文號(hào)。常用英文名稱縮寫與注釋ATCC美國標(biāo)準(zhǔn)菌種保藏中心HIVALT丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶HPLCBSA牛血清白蛋白ID50CCID50半數(shù)細(xì)胞感染劑量IFACCU變色單位IOUCFU集落形成單位IUCFT補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)kDCH50半數(shù)補(bǔ)體溶血單位KDCPE致細(xì)胞病變作用LALCMCC中國菌種保藏中心LfDNA脫氧核糖核酸L+ED50半數(shù)動(dòng)物有效劑量LD50EID50半數(shù)感染劑量LrELISA酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)MEMEU內(nèi)毒素單位MHUGMP生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范MLDGLP實(shí)驗(yàn)室操作規(guī)范MOIHA血球凝集

21、反應(yīng)MVDHAV甲型肝炎病毒PBHBV乙型肝炎病毒PBSHBsAg乙型肝炎病毒表面抗原PERTHCV丙型肝炎病毒PFU人類免疫缺陷病毒高效液相色譜法半數(shù)動(dòng)物感染劑量免疫熒光測(cè)定國際濁度單位國際單位千道爾頓分配系數(shù)賞血細(xì)胞溶解物毒素或類毒素絮狀單位毒素致死限量半數(shù)動(dòng)物致死劑量毒素皮膚反應(yīng)限量最低必需培養(yǎng)基最小溶血單位最小致死量感染復(fù)數(shù)最大有效稀釋度磷酸鹽緩沖液磷酸鹽緩沖生理氯化鈉溶液產(chǎn)生增強(qiáng)的逆轉(zhuǎn)錄酶活性測(cè)定法蝕斑形成單位聚合酶鏈反應(yīng)HI血球凝集抑制反應(yīng)PCRPHA被動(dòng)血凝反應(yīng)SDS-PAGESDS-聚丙烯酰胺凝膠電泳RIA放射免疫測(cè)定SPF無特定病原體RNA核糖核酸U單位RPHA反向被動(dòng)血凝反

22、應(yīng)WHO世界衛(wèi)生組織SDS十二烷基硫酸鈉生物制品術(shù)語及名詞解釋為統(tǒng)一2010年版中國藥典(三部)生物制品術(shù)語及名詞，參照WHO生物制品術(shù)語匯編、中國藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范及WHO生物制品規(guī)程，制定本版生物制品術(shù)語及名詞解釋。制造(Manufacturing)藥品、生物制品生產(chǎn)過程中的全部操作步驟。生產(chǎn)單位(ProductionUnit;Manufacturer)通指生產(chǎn)(制造)藥品或生物制品的研究所、企業(yè)或公司等單位。國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門(NationalRegulatoryAuthority,NRA)主管全國藥品監(jiān)督管理工作的國家權(quán)威機(jī)構(gòu)。國家藥品檢定機(jī)構(gòu)(NationalControlLa

23、boratory,NCL)隸屬于國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門，承擔(dān)依法實(shí)施藥品審批和藥品質(zhì)量監(jiān)督檢查所需的藥品檢驗(yàn)工作。生物制品(BiologicalProducts)生物制品是以微生物、細(xì)胞、動(dòng)物或人源組織和體液等為原料，應(yīng)用傳統(tǒng)技術(shù)或現(xiàn)代生物技術(shù)制成，用于人類疾病的預(yù)防、治療和診斷。人用生物制品包括：細(xì)菌類疫苗(含類毒素)、病毒類疫苗、抗毒素及抗血清、血液制品、細(xì)胞因子、生長(zhǎng)因子、酶、體內(nèi)及體外診斷制品，以及其他生物活性制劑，如毒素、抗原、變態(tài)反應(yīng)原、單克隆抗體、抗原抗體復(fù)合物、免疫調(diào)節(jié)劑及微生態(tài)制劑等。聯(lián)合疫苗(CombinedVaccines)指兩種或兩種以上疫苗原液按特定比例配合制成的具有

24、多種免疫原性的疫苗。如吸附百白破聯(lián)合疫苗等。雙價(jià)疫苗及多價(jià)疫苗(DivalentVaccines,PolyvalentVaccines)由單一型(或群)抗原成分組成的疫苗通稱單價(jià)疫苗。由兩個(gè)或兩個(gè)以上同一種但不同型(或群)抗原合并組成的含有雙價(jià)或多價(jià)抗原成分的一種疫苗，則分別稱為雙價(jià)疫苗或多價(jià)疫苗。如雙價(jià)腎綜合征出血熱滅活疫苗等。重組DNA制品(RecombinantDNAProducts,rDNAProducts)重組DNA制品系采用遺傳修飾，將所需制品的編碼DNA通過一種質(zhì)?；虿《据d體，引入適宜的微生物或細(xì)胞系，DNA經(jīng)過表達(dá)和翻譯后成為蛋白質(zhì)，再經(jīng)提取和純化而回收所需制品制得。轉(zhuǎn)染載體前

25、的細(xì)胞或微生物稱為宿主細(xì)胞，用于生產(chǎn)過程中兩者的穩(wěn)定結(jié)合稱為宿主-載體系統(tǒng)。血液制品(BloodProducts)由健康人血漿或經(jīng)特異免疫的人血漿，經(jīng)分離、提純或由重組DNA技術(shù)制成的血漿蛋白組分，以及血液細(xì)胞有形成分統(tǒng)稱為血液制品。如人血白蛋白、人免疫球蛋白、人凝血因子(天然或重組的)。用于治療和被動(dòng)免疫預(yù)防。生物標(biāo)準(zhǔn)品(BiologicalStandards)見“生物制品國家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)制備和標(biāo)定規(guī)程”。生物參考品(BiologicalReferenceMaterials)見“生物制品國家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)制備和標(biāo)定規(guī)程”。原材料(RawMaterials,SourceMaterials)生物制品生產(chǎn)過

26、程中使用的所有生物材料和化學(xué)材料，不包括輔料。輔料(SubsidiaryMaterials)生物制品在配制過程中所使用的輔助材料，如佐劑、穩(wěn)定劑、賦形劑等。包裝材料(PackagingMaterials)指成品內(nèi)外包裝物料、標(biāo)簽、防偽標(biāo)志和藥品說明書。血液(或稱全血)(Blood,WholeBlood)采集于含有抗凝劑溶液中的血液。抗凝溶液中可含或不含營(yíng)養(yǎng)物，如葡萄糖或腺喋吟等。血漿(Plasma)血液采集于含有抗凝劑的接收容器中，分離血細(xì)胞后保留的液體部分；或在單采血漿過程中抗凝血液經(jīng)連續(xù)過濾或離心分離后的液體部分。單采血漿術(shù)(Plasmapheresis)用物理學(xué)方法由全血分離出血漿，并將

27、其余組分回輸給供血漿者的操作技術(shù)。攜載體(Carrier)通常為一種蛋白質(zhì)分子，以化學(xué)方法將其與一種微生物多糖偶聯(lián)，以誘生T細(xì)胞免疫應(yīng)答，改善對(duì)多糖的體液免疫應(yīng)答。DNA分子可與之連接從而獲載體(Vector)系一種DNA片段，它可在宿主細(xì)胞內(nèi)指導(dǎo)自身復(fù)制，其他得擴(kuò)增。很多載體是細(xì)菌質(zhì)粒，在某些情況下，一種載體在導(dǎo)入細(xì)胞后可與宿主細(xì)胞染色體整合，并在宿主細(xì)胞生長(zhǎng)和繁殖過程中保持其整合模式。質(zhì)粒(Plasmid)一種能自主復(fù)制的環(huán)狀額外染色體DNA元件。它通常攜帶一定數(shù)量的基因，其中有些基因可對(duì)不同抗生素產(chǎn)生抗性，該抗性常作為依據(jù)，以辨別是否含有此種質(zhì)粒而識(shí)別生物體。減毒株(Attenuated

28、Strains)一種細(xì)菌或病毒，其對(duì)特定宿主的毒力已被適當(dāng)減弱或已消失。原始種子批(PrimarySeedLot)一定數(shù)量的已驗(yàn)明其來源、歷史和生物學(xué)特性并經(jīng)臨床研究證明其安全性和免疫原性良好的病毒株(或菌株)，或用于制備原疫苗(OriginalVaccine)的活病毒(或菌體)懸液。該懸液應(yīng)加工為單一批，以確保其組成均一，并經(jīng)充分鑒定。原始種子批用于制備主種子批。由原始種子批移出的毒種無論開瓶與否，均不得再返回貯存。主種子批(MasterSeedLot)一定數(shù)量的來自原始種子批的病毒株(或菌株)或用于制備原疫苗(OriginalVaccine)的活病毒(或菌體)懸液。該懸液應(yīng)加工為單一批，以

29、確保其組成均一，并經(jīng)全面鑒定。主種子批用于制備疫苗生產(chǎn)用的工作種子批。由主種子批移出的毒種無論開瓶與否，均不得再返回貯存。工作種子批(WorkingSeedLot)按國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的方法，從主種子批傳代而得到的活病毒或細(xì)菌的均一懸液，等量分裝貯存用于生產(chǎn)疫苗。由工作種子批移出的毒種無論開瓶與否，均不得再返回貯存。原疫苗(OriginalVaccine)按生產(chǎn)單位技術(shù)規(guī)范制備的疫苗，經(jīng)由臨床研究證明此疫苗安全并有免疫原性，即可稱為原疫苗。原代細(xì)胞培養(yǎng)物(PrimaryCellCulture)直接由組織制備的細(xì)胞培養(yǎng)物。傳代細(xì)胞系(ContinuousCellLines,Establi

30、shedCellLines)系在體外能無限繁殖的細(xì)胞群，但不具有來源組織的細(xì)胞核型特征和貼壁細(xì)胞依賴性。細(xì)胞系(CellLine)系由系列傳代培養(yǎng)的第一次培養(yǎng)或其中任何階段培養(yǎng)制備的細(xì)胞群(非原始培養(yǎng)細(xì)胞)。該細(xì)胞群通常是非均質(zhì)的。細(xì)胞庫(CellBank)系通過培養(yǎng)細(xì)胞用以生產(chǎn)連續(xù)多批制品的細(xì)胞系統(tǒng)，這些細(xì)胞來源于經(jīng)充分鑒定并證明無外源因子的一個(gè)原始細(xì)胞庫(Primary Cell Bank ,PCB)和一個(gè)主細(xì)胞庫( Master Cell Bank , MCB )。從主細(xì)胞庫中取一定數(shù)量容器白細(xì)胞制備工作細(xì)胞庫(WorkingCellBank,WCB)。在有限傳代系統(tǒng)中，應(yīng)對(duì)超過常規(guī)生產(chǎn)

31、所達(dá)到的某一個(gè)傳代水平或群體倍增的細(xì)胞進(jìn)行驗(yàn)證。原始細(xì)胞庫(PrimaryCellBank,PCB)系指來源于人、動(dòng)物或其它來源的、經(jīng)過充分鑒定的一定數(shù)量的細(xì)胞，這些細(xì)胞源自單一組織或細(xì)胞，將組成均一的細(xì)胞懸液分裝于容器內(nèi)，凍存于-130C或以下保存，取其中的一支或幾支用于制備主細(xì)胞庫(MasterCellBank,MCB)。由本細(xì)胞庫移出的細(xì)胞無論開瓶與否，均不得再返回貯存。主細(xì)胞庫(MasterCellBank,MCB)由原始細(xì)胞庫(PrimaryCellBank)的細(xì)胞制備而成，分裝于容器內(nèi)，組成應(yīng)均一，保存于-130C或以下，用于制備工作細(xì)胞庫(WorkingCellBank,WCB)

32、。本細(xì)胞庫移出的細(xì)胞無論開瓶與否，均不得再返回貯存。工作細(xì)胞庫(WorkingCellBank,WCB)由有限傳代水平的主細(xì)胞庫制備而來的均一性細(xì)胞懸液，分裝適宜體積于多個(gè)容器中，凍存于-130C或以下用于生產(chǎn)。由本細(xì)胞庫移出的細(xì)胞無論開瓶與否，均不得再返回貯存。封閉群動(dòng)物(Closedcolonyanimals)是指一個(gè)動(dòng)物種群在五年以上不從外部引進(jìn)其他任何品種的新血緣，由同一血緣品種的動(dòng)物進(jìn)行隨意交配，在固定場(chǎng)所保持繁殖的動(dòng)物群。外源因子(AdventitiousAgents,ExtraneousAgents)存在于接種物、細(xì)胞基質(zhì)及(或)生產(chǎn)制品所用的原材料及制品中的污染物，包括細(xì)菌、真

33、菌、支原體和外源性病毒。單次收獲物(SingleHarvest)在單一輪生產(chǎn)或一個(gè)連續(xù)生產(chǎn)時(shí)段中，用同一病毒株或細(xì)菌株接種于基質(zhì)(一組動(dòng)物或一組雞胚或細(xì)胞)并一起培養(yǎng)和收獲的一定量病毒或細(xì)菌懸液。同一細(xì)胞批制備的病毒液經(jīng)檢定合格后合并為單次病毒收獲液。原液(Bulk)系指用于制造最終配制物(FinalFormulation)或半成品(FinalBulk)的均一物質(zhì)。對(duì)于多價(jià)制品，其原液是由單價(jià)原液配制而成。同一細(xì)胞批制備的多個(gè)單次病毒收獲液檢定合格后合并為一批原液。半成品(FinalBulk)由一批原液經(jīng)稀釋、配制成均一的中間制品。批（Batch）在同一生產(chǎn)周期中，用同一批原料、同一方法生產(chǎn)出

34、來的一定數(shù)量的一批制品，在規(guī)定限度內(nèi)，它具有同一性質(zhì)（均一性）和同一質(zhì)量。亞批（Sublot）一批均一的半成品分裝于若干個(gè)中間容器中，即成為若干個(gè)亞批，而后再分裝于最終容器；或一批均一的半成品，通過若干分裝機(jī)分裝于最終容器，即成為若干個(gè)亞批。亞批是批的一部分。成品（FinalProducts）半成品分裝（或經(jīng)凍干）、密封于最終容器后，再經(jīng)目檢、貼簽、包裝，并經(jīng)全面檢定合格后，簽發(fā)上市的制品。規(guī)格（Specifications）指每支（瓶）主要有效成分的效價(jià)（或含量及效價(jià)）或含量及裝量（或凍干制劑復(fù)溶時(shí)加入溶劑的體積）。失效日期（ExpiryDate）指在特定條件下保存的制品，到此日期后一般已不

35、可能繼續(xù)符合相應(yīng)規(guī)程的各項(xiàng)要求，特別是效價(jià)要求，故不應(yīng)繼續(xù)使用。失效日期應(yīng)注明在成品容器標(biāo)簽上。有效期（ValidityPeriod）指由國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門許可用以簽發(fā)制品供臨床使用的最大有效期限（天數(shù)、月數(shù)或年數(shù)）。該有效期是根據(jù)在產(chǎn)品開發(fā)過程中進(jìn)行穩(wěn)定性研究獲得的貯存壽命而確定。抗原性（Antigenicity）指在適宜的體外免疫學(xué)試驗(yàn)中，某物質(zhì)和相應(yīng)抗體相互反應(yīng)的能力，如絮狀反應(yīng)陽性、凝膠免疫擴(kuò)散反應(yīng)陽性或酶聯(lián)免疫測(cè)定陽性等，即證明某物質(zhì)具有抗原性。免疫原性（Immunogenicity）指某一制品接種人體后誘生免疫應(yīng)答的能力。接種疫苗后，此種反應(yīng)導(dǎo)致出現(xiàn)理想的特異體液免疫（由B細(xì)胞

36、產(chǎn)生抗體）或細(xì)胞免疫應(yīng)答（各種T細(xì)胞增殖）或二者兼有之，一般情況下使被接種個(gè)體獲得保護(hù)，以免受相應(yīng)傳染原的感染。同質(zhì)性、均一性（Homogeneity）某一制品或物質(zhì)，就其中一種或多種特定性質(zhì)而論，其組成和結(jié)構(gòu)相同。效價(jià)（效力）（Potency）系指產(chǎn)品達(dá)到其目的作用的預(yù)期效能，它是根據(jù)該產(chǎn)品的某些特性，通過適宜的定量實(shí)驗(yàn)方法測(cè)定的。一般來講，由不同實(shí)驗(yàn)室測(cè)定的生物制品的效價(jià)（效力），如果是根據(jù)一個(gè)適宜的標(biāo)準(zhǔn)品或參考品表達(dá)的，其結(jié)果應(yīng)采用有效的方法進(jìn)行比較。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GoodManufacturePractice,GMP）是保證藥品依照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)穩(wěn)定地生產(chǎn)并進(jìn)行質(zhì)量控制的體系，實(shí)施G

37、MP旨在降低藥品生產(chǎn)過程中通過成品檢驗(yàn)不可能去除的風(fēng)險(xiǎn)，這些風(fēng)險(xiǎn)主要包括:產(chǎn)品意外污染，危害人體健康或?qū)е滤劳觯凰幬锶萜鳂?biāo)簽錯(cuò)誤，使得病人可能拿到錯(cuò)藥；活性成分不足或過量，導(dǎo)致治療無效或副反應(yīng)。GMP涵蓋生產(chǎn)的各個(gè)方面，從起始材料、廠房、設(shè)備到員工的培訓(xùn)和個(gè)人衛(wèi)生。詳細(xì)的書面操作細(xì)則對(duì)于可能影響成品質(zhì)量的每個(gè)生產(chǎn)環(huán)節(jié)都是必要的。必須具有文件體系，證明在任何時(shí)間生產(chǎn)的制品，其每一步生產(chǎn)過程始終符合正確的操作細(xì)則。二、在任何事情上都不要覺得自己受了多大的委屈，哭哭啼啼和別別扭扭改變不了糟糕的現(xiàn)狀。心子開一點(diǎn)，認(rèn)真地該干啥干啥，反倒走得順暢許多。扛得住多少東西，最后就會(huì)得到多少東西，大致就是這么個(gè)理

38、兒吧。三、生命本沒有意義，你要能給他什么意義，他就有什么意義。與其終日冥想人生有何意義，不如試用此生做點(diǎn)有意義的事。四、愛怕沉默。太多的人，以為愛到深處是無言。其實(shí)，愛是很難描述的一種情感，需要詳盡的表達(dá)和傳遞。五、有些路，只能一個(gè)人走。六、有一種落差是，你配不上自己的野心，也辜負(fù)了所受的苦難。七、有些決定，只需要一分鐘，可是，卻會(huì)用一輩子，去后悔那一分鐘。八、忽然想通了”這五個(gè)字說來簡(jiǎn)單，要做到可真不容易。我佛如來在菩堤樹下得道，就因?yàn)樗鋈幌胪恕边_(dá)摩祖師面壁十八年，才總算忽然想通了"無論什么事，你只要能忽然想通了"你就不會(huì)有煩惱，但達(dá)到這地步之前，你一定已不知道有過多少煩惱。九、如果他總為別人撐傘，你