呼氣峰流速日變異率的最佳值探討及影響呼氣峰流速日變異率增大的危險(xiǎn)因素分析

1、 呼氣峰流速日變異率的最佳值探討及影響呼氣峰流速日變異率增大的 危險(xiǎn)因素分析· 中南大學(xué)湘雅醫(yī)院· 林胡諾摘要：目的：探討呼氣峰流速日變異率的日測(cè)量次數(shù)及對(duì)應(yīng)的最佳診斷界值，提高哮喘診斷的準(zhǔn)確率。并分析導(dǎo)致呼氣峰流速日變異率大于正常值范圍的危險(xiǎn)因素。方法：按GINA 2008標(biāo)準(zhǔn)入選我院門診2012年6月至2013年1月就診85例確診為哮喘的患者以每天測(cè)量4次的方法 （6：00,12:00,18:00,24:00）進(jìn)行呼氣峰流速監(jiān)測(cè)，計(jì)算每日呼氣峰流速日變異率。同時(shí)，入院當(dāng)日記錄患者基本生物學(xué)特征，如身高、年齡、體重等。并測(cè)定肺功能 記錄第1秒用力呼氣容積(FEV1)、第1

2、秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比( FEV1pred)、用力肺活量(FVC)、FEV1/FVC、FEF25%、FEF25-75 、FEF75%等指標(biāo) 行血常規(guī)檢測(cè) 記數(shù)嗜酸粒細(xì)胞的比率(EOS)及血總IGE。結(jié)果：經(jīng)ROC分析呼氣峰流速日變異率最佳診斷界值當(dāng)每日測(cè)量4次時(shí)，截點(diǎn)為20% ,曲線下面積0.789（95CI：0536-0934)，敏感性61.8%，特異度66.2%,陽(yáng)性預(yù)測(cè)值80.12%，陰性預(yù)測(cè)值78.86%。當(dāng)每日測(cè)量2次時(shí)，截點(diǎn)為12%，曲線下面積0.771（95CI：0361-0838)，敏感性65.2%，特異度64.6%,陽(yáng)性預(yù)測(cè)值82.26%，陰性預(yù)測(cè)值76.86%。每日測(cè)

3、量2次較每日測(cè)量4次在哮喘間歇發(fā)作能獲得較好的診斷價(jià)值。當(dāng)兩者合用時(shí)能提高診斷特異性。經(jīng)單因素logistic回歸分析顯示性別、體質(zhì)量指數(shù)（BMI），身高，F(xiàn)EF25、FEF25-75，F(xiàn)EF75為呼氣峰流速日變異率增大的危險(xiǎn)因素。女性患者OR=0.516，95%CI：0.35-0.68，P<0.0001。BMI為25-30及大于30組OR分別為OR=1.71，95%CI：1.222.37，P<0.01。2.5，95%CI：2.172.83，P P<0.01，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。X2=108.47，P <0.001。身高的OR值為1.53， 95%CI：1.25-1.

4、88，P<0.001。FEF25為60%-70%及<60%組OR分別為OR=2.28，95%CI：2.122.57，P<0.01。2.54，95%CI：2.072.73， P<0.01，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。X2=131.21，P <0.001。FEF25-75為60%-80%及<60%組OR分別為OR=3.16，95%CI：2.523.58，P<0.01。2.23，95%CI：2.072.83， P<0.01，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。X2=124.21，P <0.01。FEF75為60%-70%及<60%組OR分別為OR=2.04，9

5、5%CI：1.622.37，P<0.01。2.10，95%CI：1.442.32， P<0.01，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。X2=104.11，P <0.01。經(jīng)多元逐步回歸分析 呼氣峰流速日變異率的值主要受到性別、體質(zhì)量指數(shù)（BMI），身高，F(xiàn)EF25、FEF25-75，F(xiàn)EF75影響，與FEV1pred、FVC、FEV1/FVC、EOS及IGE無(wú)關(guān)。結(jié)論： 呼氣峰流速日變異率診斷哮喘時(shí)需根據(jù)每日測(cè)量次數(shù)的不同采取不同的診斷標(biāo)準(zhǔn)。聯(lián)合采用不同的診斷標(biāo)準(zhǔn)能夠提高間歇發(fā)作哮喘的診斷陽(yáng)性率。女性、升高較高、肥胖及小氣道功能損害成為哮喘呼氣峰流速日變異率增大的危險(xiǎn)因素。The opti

6、mality criterion of daily Peak expiratory flow variation rate in diagnosing asthma and risk factors for daily Peak expiratory flow variation rate greater than normal· Abstract: objective: To explore the best times for diagnosing asthma and the The corresponding diagnostic criteria section so as

7、 to enhance the accuracy in diagnosing asthma. Analysis risk factors for daily Peak expiratory flow variation rate greater than normal. Methods: eighty-five asthmatic patients were collected from section for outpatients of the second affiliated hospital of wenzhou medical university dating from June

8、.2013 to Jan.2013 according to standard GINA 2008.All the patients were measured by Mini Wright Peak Flow Meter (MWPFM) 4 times a day (6, 12:00, 18:00, 24:00), then calculate the daily peak expiratory flow rate. when patients came to us for treatment,we record their basic biological characteris

9、tics, such as height, age, weight, etc.Take lung function measurement at the same time, recording recording FEV1, FEV1 pred, FVC, FEV1/FVC,FEF25%, FEF25- FEF75,FEF75%。take blood routine examination counting the acidophilic granulocyte (EOS) and the serum total IGE. Result:The Receiver Operating Char

10、acteristic(ROC)curve was created and area under curve(AUC)was calculated.The result shows that when peak expiratory flow rate was measured 4 times a day,it owns cut-off point of 20% (95% CI: 0.536-0.934), the sensitivity was 61.8%,specificity was 66.2%, positive predictive value was 80.12%, negative

11、 predictive value was 78.86%.When measured 2 times a day, the cut point was 12% (95% CI: 0.361- 0.838), the sensitivity was 65.2%, specificity was 64.6%, positive predictive value was 82.26%, negative predictive value was 76.86%. the method of 2 times daily measurement was superior to 4 times a day

12、in diagnosition of the patients who usually have intermittent episodes .When alliance these two methods can improve the diagnostic positive rate.The single factor logistic regression analysis showed that gender, body mass index (BMI), height, FEF25 %, FEF25-75%, FEF75 % were the risk factors for dai

13、ly peak expiratory flow variation rate larger than diagnostic criteria.Among which,female patients was one of the risk factors,OR = 0.516,( 95% CI: 0.35- 0.68, P < 0.0001). BMI25-30 group and greater than 30 group has different OR respectively.the first group shows OR = 1.71, (95% CI: 1.22 2.37,

14、P < 0.01). the seconf group shows OR = 2.5, (95% CI: 2.17 2.5, P < 0.01), differences between the two groups have statistical significance.X2 = 108.47, P < 0.001).The height owns a value of OR =1.53, (95% CI: 1.25 1.88, P < 0.001).FEF25 % 60% - 70% group owns a value of OR = 2.28, (95% C

15、I: 2.12 2.57, P < 0.01).> 70% group owns a value of OR =2.54,( 95% CI: 2.07 2.73, P < 0.01), differences between the two groups have statistical significance.X2 = 131.21, P < 0.001).FEF25-75% 60% - 75% group owns a value of OR = 3.16, (95% CI: 2.52 3.58, P < 0.01).<60% group owns a

16、 value of OR= 2.23, （95% CI: 2.07 2.83, P < 0.01）, differences between the two groups have statistical significance.X2 = 124.21, P < 0.01).FEF75 % 60% - 70% group owns a value of OR = 2.04, （95% CI: 1.62 2.37, P < 0.01). <60% group owns a value of OR= 2.10,（ 95% CI: 1.44 2.32, P < 0.0

17、1）, differences between the two groups have statistical significance.X2 = 104.11, P < 0.01).The multiple stepwise regression analysis shows gender, body mass index (BMI), height, FEF25 %, FEF25-75%, FEF75 % were risk factors of daily Peak expiratory flow variation rate greater than normal., and F

18、EV1pred、FVC、FEV1/FVC、EOS及IGEhas nothing to do with asthma. Conclusion: When using daily Peak expiratory flow variation rate to diagnose asthma,the diagnostic criteria should varied according to difference of daily measurements taken bined with different diagnostic criteria can improve the diagnostic

19、 rate of intermittent attacks of asthma.Women, high rise, obesity and small airway function damage were risk factors of daily Peak expiratory flow variation rate increased.·支氣管哮喘（簡(jiǎn)稱哮喘）是嚴(yán)重影響人們健康的最常見(jiàn)的慢性疾病之一，據(jù)估計(jì)全球約有3億人罹患哮喘。世界衛(wèi)生組織估計(jì)，每年達(dá)15億傷殘調(diào)整壽命年與哮喘相關(guān)，占全球疾病總負(fù)擔(dān)的1%，由于哮喘而喪失的傷殘調(diào)整壽命年數(shù)目與糖尿病、肝硬化和精神分裂癥相似。近

20、20年來(lái)，兒童和成人的哮喘發(fā)病率持續(xù)增加，約以每10年20%-50%比率增長(zhǎng)，如加強(qiáng)哮喘診斷和控制，其中很多死亡可以避免。哮喘診斷準(zhǔn)確性的提高將顯著減少哮喘發(fā)生猝死的危險(xiǎn)性。由于哮喘造成的負(fù)擔(dān)與日劇增，許多政府已將控制哮喘列為優(yōu)先發(fā)展的衛(wèi)生戰(zhàn)略項(xiàng)目。因此，加強(qiáng)哮喘的流行病學(xué)研究如進(jìn)行哮喘的患病率、發(fā)病率等流行病學(xué)調(diào)查，研究和明確哮喘的激發(fā)和加重的危險(xiǎn)因素，是評(píng)估哮喘社會(huì)及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，并用于制定合理的哮喘防治策略和衛(wèi)生干預(yù)措施的基礎(chǔ)。是進(jìn)一步研究哮喘分布特點(diǎn)，流行因素和消長(zhǎng)規(guī)律，提高哮喘控制水平，提高哮喘患者的生活質(zhì)量的關(guān)鍵。但是，由于哮喘流行病學(xué)調(diào)查具有很大的困難，調(diào)查工作中的診斷依據(jù)，調(diào)查及統(tǒng)

21、計(jì)方法等缺乏統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。許多研究存在對(duì)哮喘患病率，死亡率高估或低估的情況，可比性較差。因此，進(jìn)一步明確哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)具有非常重大的意義。1資料與方法1.1研究對(duì)象入選我院自2012年6月至2013年1月符合以下入選排除標(biāo)準(zhǔn)的65例哮喘患者及20例健康對(duì)照組。年齡18-70歲。平均年齡（36.2±14.2）歲，男42例，女43例。哮喘病程1個(gè)月-50年。哮喘患者入選標(biāo)準(zhǔn)：按GINA2008標(biāo)準(zhǔn)確診為哮喘的18歲以上患者，行支氣管激發(fā)試驗(yàn)或舒張?jiān)囼?yàn)陽(yáng)性者肺功能檢查前短效支氣管舒張劑通用6-8小時(shí)以上，長(zhǎng)效支氣管舒張劑停用12小時(shí)以上，能配合完成相關(guān)檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：1.正在吸煙或吸煙史&g

22、t;5包/年。2.患有慢性呼吸道疾病史如慢性支氣管炎、支氣管擴(kuò)張、慢性阻塞性肺病等。3.4周內(nèi)有急性呼吸道感染史。4.6周內(nèi)全身使用糖皮質(zhì)激素。5.患有其他可引起嗜酸性粒細(xì)胞增多的疾病。所有患者都接受先進(jìn)行哮喘知識(shí)教育及講解ACT和峰速儀的使用方法和注意事項(xiàng)。1.2研究方法PEFR測(cè)定方法 ：用wight 微型呼氣峰速儀( England ClementClark) 測(cè)定受試者PEF 晝夜變化,以一天四次（6：00,12:00,18:00,24:00）方法記錄其最大呼氣峰流速值（PEF）。測(cè)定時(shí)取立位,均按正確方法使用,每次共吹3 回,取最高值。計(jì)算每日呼氣峰流速日變異率及個(gè)體平均值。PEFR

23、=PEFmaxPEFmin½（ PEFmax+PEFmin）FeNO測(cè)定方法：按照瑞典NIOX MINO分析系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)程序：囑患者坐好，呼氣至殘氣位，對(duì)著口氣深吸氣（此氣體經(jīng)過(guò)專用過(guò)濾器后去除外源性NO）至最大肺活量，然后慢慢呼氣，使電腦屏幕動(dòng)畫(huà)顯示的氣球度過(guò)對(duì)岸，自動(dòng)計(jì)算。定量顯示結(jié)果。主要檢測(cè)指標(biāo)：FeNO（ppb）（1ppb=1*10-9mol/l） 肺功能測(cè)定：根據(jù)ERS標(biāo)準(zhǔn)用肺功能儀進(jìn)行測(cè)量（德國(guó)Jager），每例患者均進(jìn)行3次測(cè)量，取個(gè)人最佳值，并記錄第1秒用力呼氣容積(FEV1)、第1秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比( FEV1pred)、用力肺活量(FVC)、FEV1/

24、FVC、FEF25%、FEF25-75 、FEF75%等指標(biāo)。 1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 190統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。所有數(shù)據(jù)均使用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差描述，兩組之間比較，符合正態(tài)分布的變量使用行X列表X2檢驗(yàn)，組間兩兩比較采用SNK-q法。兩組間比較采用成組t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布的變量使用非參數(shù)MannWhitney U檢驗(yàn)。繪制ROC曲線計(jì)算最佳閾值，并計(jì)算曲線下面積AUC、敏感性、特異性等指標(biāo)。采用單因素及多因素logistic回歸分析篩選影響呼氣峰流速日變異率值的危險(xiǎn)因素。以P<005為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2.結(jié)果：21研究結(jié)果顯示一天四次測(cè)量較一天兩次測(cè)量能獲得更好的診斷

25、價(jià)值（曲線下面積更大）。然而一天兩次的診斷方法能獲得更好的敏感性及陽(yáng)性預(yù)測(cè)值。次數(shù)截點(diǎn)曲線下面積95%CI敏感性特異度陽(yáng)性預(yù)測(cè)值陰性預(yù)測(cè)值一天四次20%0.7890.536-0.93461.8%66.2%80.12%78.86%一天兩次12%0.7710.361-0.83865.2%64.6%82.26%76.86%2.2 按照一天四次的診斷方法所得的病例特點(diǎn)：85例患者中，診斷哮喘的為44例，包括其他方法確診哮喘41例，正常人群3例。41例患者中，男19例，女21例。男女之比為0.9：1，中位發(fā)病年齡為31(1870)歲。其中間歇發(fā)病者8例，輕度持續(xù)15例，中度持續(xù)12例，重度持續(xù)6例。按照

26、按照一天兩次的診斷方法所得的病例特點(diǎn)：85例患者中，診斷哮喘的為48例，包括其他方法確診哮喘46例，正常人群2例。46例患者中，男21例，女25例。男女之比為0.84:1，中位發(fā)病年齡為33(1870)歲。其中間歇發(fā)病者10例，輕度持續(xù)18例，中度持續(xù)12例，重度持續(xù)6例。同時(shí)符合每天測(cè)量四次>20%及每天測(cè)量?jī)纱?gt;12%的病例特點(diǎn)：85例患者中，診斷哮喘的為38例，包括其他方法確診哮喘38例，正常人群0例。38例患者中，男10例，女20例。男女之比為0.5：1，中位發(fā)病年齡為31(1870)歲。其中間歇發(fā)病者7例，輕度持續(xù)13例，中度持續(xù)12例，重度持續(xù)6例。上述結(jié)果表明，以每天

27、兩次診斷哮喘對(duì)比每天四次診斷哮喘，間歇發(fā)作期及輕度持續(xù)期的哮喘患者人數(shù)明顯升高。兩種方法診斷哮喘所得的中度持續(xù)期及重度持續(xù)期哮喘例數(shù)無(wú)明顯增加。結(jié)果顯示在輕度哮喘的診斷方面。每天兩次的測(cè)量方法較每天四次的測(cè)量方法能獲得更高的陽(yáng)性率。當(dāng)兩者合并用于診斷哮喘時(shí)，所獲病例均為其它方法確診哮喘患者，此方法能獲得更高的特異度。綜上所述，每天兩次及每天四次的診斷方法具有交叉、互補(bǔ)性。哮喘的診斷過(guò)程中，如果同時(shí)考慮兩種診斷方法，將過(guò)得更高的準(zhǔn)確性。2.3哮喘患者及正常人呼氣峰流速日變異率比較哮喘患者及正常人一天四次呼氣峰流速日變異率測(cè)量值比較哮喘患者及正常人一天四次呼氣峰流速日變異率測(cè)量值比較2.4哮喘患者

28、及健康對(duì)照組各指標(biāo)比較表2.4.1組別例數(shù)性別（男/女）年齡身高體重BMIFEV1pred哮喘組6522/2131±12162.67±1362.02±10.4024.48±7.5686.68±13.27正常組2020/2229±15155.23±1164.13±8.8625.37±6.6484.35±18.84F值15.33623.617-5.183-4.493-5.12628.716P值>0.05>0.05<0.000<0.000<0.000>0.05表2.

29、4.2.組別FVCFEV1/FVCEOSIGEFEF25%FEF25%-75%FEF75%FeNO哮喘組90.23±10.1483.26±10.46339±120604±11264.58±17.7362.23±15.6764.58±17.7187±22正常組91.13±6.7885.22±9.73120±114227±10871.64±18.4681.24±14.4875.52±14.4314±15F值17.33231.001-3.71

30、-4.48-3.37-0.002-7.78-20.14P值>0.05>0.05<0.01<0.01<0.01<0.01<0.01<0.01表2.4.3.哮喘患者肺功能比較：哮喘發(fā)病情況FEV1predFVCFEV1/FVCEOSIGEF值P值間歇發(fā)作88.09±19.8792.09±16.1780.78±12.23339±120604±1120.92780,8311輕度持續(xù)86.04±13.2490.04±14.2281.25±11.20327±112587

31、±121中度持續(xù)87.83±10.8291.83±15.3682.72±10.83332±108593±113重度持續(xù)86.74±12.0290.74±13.4280.63±12.06225±114621±1082.5 logistic回歸分析表2.5.1各因素賦值下因素012性別男女BMI<2525-30>30身高(cm)男<170，女<160男>170，女>160FEV1pred>70%50%-70%<50%FVC>80%50%

32、-80%<50%FEV1/FVC>70%50%-70%<50%EOS%<5%>5%IGE50-300>300FEF25%>70%60%-70%<60%FEF25%-75%>80%60%-80%<60%FEF75%>70%60%-70%<60%2.5.2單因素logistic分析結(jié)果因素頻數(shù)（構(gòu)成比%）OR 值（95%CI）X2值 P值病例組(%)對(duì)照組(%)性別男31（47.69）10（15.38）女34（52.31）10（15.38）0.52（0.35-0.68）身高男<170，女<16030（46.15）8

33、（40）男<170，女<16035（53.85）12（60）1.53(1.25-1.88)BMI<2518（27.70）4（20）25-3025（38.46）10（50）1.71（1.22-2.37)>3022（33.85）6（30）2.5(2.17-2.83)23.718P<0.001FEF25%>70%16（24.62）20（100）60%-70%26（40）02.28(2.12-2.57)<60%23（35.38）02.54（2.07-2.73)41.388P<0.001FEF25%-75%>80%17（26.15）20（100）60

34、%-80%27（41.54）03.16(2.52-3.58)<60%21（32.31）02.23(2.07-2.83)35214P<0.001FEF75%>70%15（23.08）20（100）60%-70%27（41.54）02.04(1.62-2.37)<60%23（35.38）02.10（1.44-3.32)33.125P<0.0012.5.3多因素logistic分析結(jié)果因素值SEWald2POR值95%CI性別4.363311.2737611.54220.00270.520.35-0.68身高2.186060.913665.65030.01751.531

35、.25-1.88BMI1.190080.1586852.24510.00212.542.54-3.28FEF25%2.769390.1010258.00540.0012.642.24-3.34FEF25%-75%1.201760.411820.1595114.66362.372.11-3.76FEF75%0.616940.25265.96510.01462.831.21-6.663.討論P(yáng)EF是通過(guò)流量- 容積曲線而測(cè)定的, 是在吸氣至肺總量后開(kāi)始用力呼氣時(shí)最初階段所測(cè)得的主要反映大氣道阻塞程度的一項(xiàng)指標(biāo), 主要是在高肺容量段(約75 %80 %) 獲得1。呼氣峰流速日變異率自1969年以來(lái)一

36、直用于哮喘的診斷和監(jiān)測(cè)2，是哮喘診斷的重要部分，。從2011年的GINA到2014年的GINA3變化中我們可以看出如下變化：2011年GINA中提到PEF持續(xù)測(cè)量2周，日變異率>20%（一天兩次測(cè)量時(shí)大于10%）即可診斷為哮喘。而在2012及2014年的GINA中，我們可以看到 PEF日變異率>10%（兒童>13% )就可以診斷為哮喘。在2014年的GINA中更把經(jīng)4周抗炎后PEF變化>20%，兒童2次就診期間PEF 變化>15%納入診斷標(biāo)準(zhǔn)。由此可見(jiàn)，在呼氣峰流速日變異率診斷哮喘方面仍然存在異議。本研究結(jié)果顯示哮喘組呼氣峰流速日變異率中位數(shù)明顯高于非哮喘組，兩組

37、之間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示呼氣峰流速日變異率可以用于哮喘的診斷。兩組呼氣峰流速日變異率與已往報(bào)道的結(jié)果相似。說(shuō)明受試者按照規(guī)范操作儀器，試驗(yàn)結(jié)果具有可信性。從呼氣峰流速日變異率分布情況箱式圖上看，哮喘組和非哮喘組在呼氣峰流速日變異率的分布上有重疊區(qū)。非哮喘者的呼氣峰流速日變異率有可能大于哮喘者呼氣峰流速日變異率。其原因可能為受試者生物學(xué)因素影響。PEF測(cè)量受患者身高、年齡、體重等限制等可發(fā)生個(gè)體差異。有研究者指出4，哮喘病人每年P(guān)EF下降約3.72到12.55 升/分鐘。天氣的變化如夏天環(huán)境中的酸性氣溶膠及粉塵微粒同樣影響PEFR值的測(cè)定5。另外，BMI對(duì)呼氣峰流速日變異率的影響仍在研究中

38、。有結(jié)論顯示BMI增大致使呼氣峰流速日變異率值下降的相關(guān)關(guān)系為y=-388.72x+850.68。對(duì)于如何提高呼氣峰流速日變異率在哮喘診斷方面的敏感性及特異性待進(jìn)一步研究。本研究中，哮喘患者中包含了呼吸道感染患者，對(duì)照組中包含了支氣管炎或淋巴組織增生病等其他疾病患者。研究表明，呼吸道感染是一個(gè)獨(dú)立的危險(xiǎn)因素，它能降低呼氣峰流速日變異率從而產(chǎn)生誤差。另外，Singh V等6對(duì)比了支氣管哮喘、支氣管炎、淋巴組織增生性疾病的呼氣峰流速日變異率日變異率，它們的日變異率分別為14.73% ± 6.1%、11.98% ± 7.5% 、10.54% ± 5.3%。盡管

39、這三種疾病的患者的呼氣峰流速日變異率日變異率都比正常人高，但數(shù)據(jù)顯示，這三者疾病之間的差異并沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)于呼氣峰流速日變異率診斷哮喘方面，前學(xué)者們通過(guò)對(duì)不同的測(cè)量次數(shù)的研究探討呼氣峰流速日變異率在診斷哮喘方面的價(jià)值。2004年，Anees W7 等認(rèn)為至少一天四次的呼氣峰流速日變異率診斷哮喘有更高的敏感性82%，特異性94%。P F G Gannon8認(rèn)為除非一天兩次或一天三次的測(cè)量能夠準(zhǔn)確的把握患者峰谷值出現(xiàn)的時(shí)間，否則一天至少四次，且分布均勻的PEF讀數(shù)才能得出較為準(zhǔn)確的日間變異率數(shù)值。另外，有一項(xiàng)研究對(duì)傳統(tǒng)的每2小時(shí)一次及一天四次測(cè)量方法做了比較9，得出一天四次的測(cè)量方法

40、能獲得較高的敏感性、特異度，又能保證較高的依從性。此結(jié)論與我們的研究結(jié)果相同，即每天四次的監(jiān)測(cè)方法能較每天兩次的監(jiān)測(cè)方法獲得更高的診斷價(jià)值。但是，我們的研究結(jié)果顯示，無(wú)論是每天四次還是每天兩次的監(jiān)測(cè)方法所獲得的敏感性和特異度均不高，與Venables KM和Fishwick D的研究結(jié)果相仿10-11。另外，在我們的研究結(jié)果中，每天兩次的測(cè)量方法與每天四次的測(cè)量方法在診斷哮喘時(shí)有不同的診斷界值。如不加以區(qū)分將會(huì)使誤診率升高。每天兩次的測(cè)量方法在間歇發(fā)作期哮喘的診斷方面有更高的陽(yáng)性率。提示當(dāng)患者病情較輕時(shí)，可以采用每天兩次監(jiān)測(cè)PEF變化來(lái)診斷或篩查病例。當(dāng)患者哮喘診斷明確時(shí)，

41、每天四次的監(jiān)測(cè)能更準(zhǔn)確評(píng)估病情。本研究中，我們進(jìn)行了橫斷面觀察性研究連續(xù)收集哮喘患者。記錄患者的肺功能指標(biāo)。Logistic回歸分析顯示大氣道阻塞指標(biāo)如FEV1pred、FVC、FEV1/FVC與呼氣峰流速日變異率沒(méi)有相關(guān)關(guān)系。不同哮喘病情嚴(yán)重程度間上述指標(biāo)差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示大氣道功能不是呼氣峰流速日變異率的危險(xiǎn)因素。同時(shí)，血嗜酸性粒細(xì)胞與呼氣峰流速日變異率沒(méi)有相關(guān)性。提示氣道阻塞或痙攣與氣道炎癥程度并無(wú)直接相關(guān)性，但樣本量較少需進(jìn)一步證實(shí)。在本研究實(shí)驗(yàn)中，女性患者比男性患者要多，Logistic回歸分析結(jié)果顯示，性別為呼氣峰流速日變異率增高的危險(xiǎn)因素。Britton J 的研究顯示12

42、，處于育齡期的婦女哮喘的患病率與同齡男性相比增高。另一項(xiàng)研究也同樣證實(shí)成年期女性哮喘的患病率以及嚴(yán)重程度均較男性高13。女性較男性相比因哮喘急性發(fā)作而就診的人群明顯增高14。這與本研究的結(jié)論是相同的。究其原因，Hamano等認(rèn)為雌激素可提高呼吸道內(nèi)皮細(xì)胞的嗜酸性粒細(xì)胞功能有關(guān)。不少學(xué)者有對(duì)肥胖與哮喘的相關(guān)關(guān)系進(jìn)行研究，早在1970年已有文獻(xiàn)報(bào)道肥胖與哮喘并沒(méi)有相關(guān)關(guān)系，但在1988年及后來(lái)的研究表明，BMI與哮喘有很強(qiáng)的相關(guān)關(guān)系15-16。此外，病例對(duì)照研究結(jié)果也呈現(xiàn)出不同的結(jié)果，有的研究結(jié)果認(rèn)為哮喘組與對(duì)照組人群肥胖率沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異17有的研究結(jié)果認(rèn)為兩者之間沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 目前尚缺乏兩者

43、之間相關(guān)關(guān)系的前瞻性研究結(jié)果。本研究結(jié)果顯示，肥胖為呼氣峰流速日變異率增大的危險(xiǎn)因素。與王松松18等結(jié)論相反。鑒于目前仍沒(méi)有一個(gè)令人信服的研究證據(jù)支持，此結(jié)論尚需進(jìn)一步探討。不少研究結(jié)果表明，身高與肺功能有強(qiáng)相關(guān)關(guān)系19-20，但身高與呼氣峰流速日變異率的關(guān)系目前尚無(wú)研究。我們的研究結(jié)果表明身高為呼氣峰流速日變異率的危險(xiǎn)因素。在Won Hee Seo21的研究結(jié)果中，身高與呼氣峰流速日變異率有強(qiáng)相關(guān)關(guān)系。入選者男女身高差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。相同年齡的男性患者要比女性患者有更高的呼氣峰流速日變異率。與我們的研究結(jié)果相符。本研究結(jié)果表明，哮喘患者即使處在緩解期，小氣道功能仍有不同程度地受損。與劉慧清等

44、22研究結(jié)果相同。而大氣道功能卻是可逆的，在緩解期，F(xiàn)EV1pred、FVC、FEV1/FVC各項(xiàng)功能可恢復(fù)至完全正常的范圍。哮喘病人小氣道各項(xiàng)指標(biāo)的受損程度報(bào)道的有差異。在單因素分析和多因素分析中，小氣道功能受損都是哮喘的危險(xiǎn)因素。小氣道功能重度減退的人群呼氣峰流速日變異率增大的危險(xiǎn)性要明顯高于中度減退的人群。兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Parker23等研究表明哮喘患者的小氣道功能受損是氣道反應(yīng)性和敏感性增高的決定因素。曾有文獻(xiàn)報(bào)道哮喘患者在臨床癥狀緩解及體征消失時(shí)期，仍有氣道阻力增高24。Pedersen指出在哮喘癥狀出現(xiàn)之前小氣道可能就已經(jīng)有了不可逆的結(jié)構(gòu)異常25。因此，這種氣道阻塞可能與哮

45、喘所致氣道重塑有關(guān)26哮喘兒童即使在成年之后仍遺留有肺功能的異常。1. 顏雪琴，戴元榮.呼氣峰流速簡(jiǎn)易測(cè)定法對(duì)呼氣峰流速晝夜變異率的估計(jì).浙江臨床醫(yī)學(xué)2002 4（5）：3502. Turner-Warwick M. On observing patterns of airflow obstruction in chronic asthma. Br J Dis Chest 1977; 71:7386.3. Global Initiative for Asthma (GINA). Global Strategy for Asthma Management and Prevention.Avail

46、able at: : .4. Perrin B, Lagier F, LArcheveque J, et al. Occupational asthma: validity of monitoring of peak expiratory flow rates and non-allergic bronchial responsiveness as compared to specific inhalation challenge. Eur Respir J.1992;5:4048.5. Hayati F, Maghsoodloo S, DeVivo MJ, Thom

47、as RE, Lemiere C. Quality control chart method for analyzing PEF variability in occupational asthma. Am J Ind Med. 2008;51:223228.6. Singh V, Meena P, Sharma BB. Asthma-like peak flow variability in various lung diseases. Lung India. 2012 Jan;29(1):15-8.7. Anees W, Gannon PF, Hug

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