同型半胱氨酸的檢測及臨床意義范文

1、同型半胱氨酸的檢測及臨床意義一、同型半胱氨酸同型半胱氨酸(homocysteine, Hcy)是一種人體內(nèi)的含硫氨基酸，為蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中的重要中間產(chǎn)物，部分以同型半胱氨酸-半胱氨酸二硫化物存在，微量以還原型同型半胱氨酸存在，大部分通過二硫鍵與白蛋白結(jié)合而存在。大量對 Hcy 的研究表明Hcy 是心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，危險(xiǎn)度隨著濃度的升高而增加。Boushey 等的研究結(jié)果顯示，血漿總Hcy 水平每升高5umol/L ，相當(dāng)于膽固醇升高500umol/L 。伴有血漿Hcy 升高 (>10umol/L) 的原發(fā)性高血壓定義為H 型高血壓。二、影響血液Hcy 水平的因素1、遺

2、傳因素：C667T 點(diǎn)突變可引起Hcy 升高。 CBS 基因多態(tài)性。蛋氨酸合成酶基因多態(tài)性。2、性別與年齡：國內(nèi)外不少研究發(fā)現(xiàn)，Hcy 隨年齡增長而升高，而且男性>女性。女性在絕經(jīng)前的水平較低，絕經(jīng)后顯著升高，認(rèn)為其機(jī)制可能與雌激素水平的變化有關(guān)。3、營養(yǎng)因素：VitB6、VitB12、葉酸等Hcy代謝輔酶攝入不足時(shí)，則 Hcy升高。飲酒：長期飲酒可引起肝細(xì)胞蛋氨酸合成酶活性下降，從而造成Hcy血癥。飲食中蛋氨酸過高：有報(bào)道認(rèn)為高動(dòng)物蛋白飲食可能是Hcy血癥的危險(xiǎn)因素之一。三、同型半胱氨酸致病機(jī)理1、內(nèi)皮毒性作用。2、刺激血管平滑肌細(xì)胞增生。3、致血栓作用：Hcy可促進(jìn)血栓調(diào)節(jié)因子的表達(dá)

3、，激活 C蛋白和凝血因子刈、V,血小板 內(nèi)前列腺素合成增加，從而促進(jìn)血小板粘附和聚集。4、脂肪、糖、蛋白代謝紊亂：Hcy 可促進(jìn)脂質(zhì)沉積于動(dòng)脈壁，泡沫細(xì)胞增加，還可改變動(dòng)脈壁糖蛋白分子纖維化結(jié)構(gòu)，促進(jìn)斑塊鈣化。5、干擾谷胱甘肽的合成：谷胱甘肽是一種重要的高氧化劑，它能防止很多細(xì)胞成分的氧化互相作用，對血管產(chǎn)生保護(hù)作用。Hcy 干擾谷胱甘肽的合成，從而對機(jī)體造成危害。6、影響體內(nèi)的轉(zhuǎn)甲基化反應(yīng)：Hcy 濃度的升高會(huì)影響體內(nèi)許多物質(zhì)的甲基化過程，甲基化能力的降低影響細(xì)胞的發(fā)育及分化，這可能是Hcy 致病的關(guān)鍵因素。許多有關(guān)高Hcy 血癥的生化基礎(chǔ)有待明確，Hcy 與各種疾病的關(guān)系及防治需繼續(xù)探討。

4、四、Hcy與其它因素對心腦血管疾病的協(xié)同作用吸煙： 研究發(fā)現(xiàn)，每日抽煙量大于20 支，同時(shí)血漿Hcy>12umol/L 的人群，心血管疾病危險(xiǎn)性是Hcy 水平正常且不吸煙者的12 倍。血脂異常：總膽固醇及Hcy 和膽固醇水平均為最高值組的患者與均為低值組相比，患心血管疾病的危險(xiǎn)性增加4 倍。糖尿?。涸趯?658 名經(jīng)血管造影確診冠心病的患者進(jìn)行的研究中，Ueland 等觀察了Hcy升高和糖尿病對于總死亡率的復(fù)合作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：Hcy 升高和糖尿病聯(lián)合，可使死亡的危險(xiǎn)性指數(shù)上升。高血壓： 研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)校正了心血管危險(xiǎn)因子后，Hcy 與高血壓呈獨(dú)立的正相關(guān)關(guān)系。Hcy的濃度升高5umol/L

5、,受試者中男性的舒張壓和收縮壓分別增加0.5和0.7mmHg ,女性分別增加了 0.7 和 1.2mmHg 。腎臟疾?。鹤罱?Mallamaci 等對 195 名意大利的血透患者進(jìn)行觀察，平均 30 個(gè)月的跟蹤調(diào)查， Hcy tertile 值最高組患者，心血管疾病發(fā)生的危險(xiǎn)性是最低組的8.2倍。 證明了 Hcy是透析患者心血管死亡率獨(dú)立的，很強(qiáng)的危險(xiǎn)因子。慢性腎病病人因排泄Hcy 功能障礙，血中總Hcy 增加，造成動(dòng)脈粥樣硬化，心血管疾病的死亡率增加。五、 Hcy 的測定方法1、同位素法：該方法靈敏度高，特異性強(qiáng)，但操作繁瑣且有放射污染，未能推廣使用。2、色譜法：靈敏度特異性好，但因儀器價(jià)格

6、昂貴、操作費(fèi)時(shí)費(fèi)力、技術(shù)性強(qiáng)等而不能推廣。3、熒光偏振免疫測定：此法需要專門的熒光偏光免疫檢測儀。4、 ELISA ：對儀器要求不高，易普及，但結(jié)果準(zhǔn)確性相對較差。5、放射免疫法：結(jié)果準(zhǔn)確，但有放射性污染，很少使用。6、 循環(huán)酶法：快速、簡便、靈敏度高。可上全自動(dòng)生化分析儀，適用大批標(biāo)本，臨床應(yīng)用廣泛。循環(huán)酶法也是目前更適合我們檢驗(yàn)科開展的方法，其檢測原理為：基于小分子捕獲技術(shù)SMT的S-腺昔同型半朧氮酸水解酶。Hey被轉(zhuǎn)化為游離型后，通過與共價(jià)底物反應(yīng)，循環(huán)放大，同時(shí)產(chǎn)生腺昔。腺昔立即水解成氨和次黃嗦吟，氨在谷氨酸脫氫酶的作用下，使NADH 轉(zhuǎn)化為 NAD, 樣本中的Hey 濃度與 NADH

7、 轉(zhuǎn)化速率成正比。目前可用的試劑分別有：北京九強(qiáng)、四川邁克、寧波美康等公司生產(chǎn)的同型半胱氨酸試劑盒。六、同型半胱氨酸的臨床應(yīng)用1、心血管病防治（1） HCY升高與動(dòng)脈粥樣硬化（AS）的關(guān)系：1969 年就曾有人從尸檢中發(fā)現(xiàn)2 例血漿 Hcy 濃度超過正常人幾十倍的病人存在廣泛的動(dòng)脈粥樣硬化和動(dòng)脈血栓。臨床上發(fā)現(xiàn)高胱氨酸尿癥病人早年多因全身動(dòng)脈粥樣硬化和血栓形成死于腦梗塞和心肌梗塞，這與血中Hcy 升高有關(guān)。有學(xué)者在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中觀察到注射Hcy后引起高Hcy 血癥，2 3個(gè)月后發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化。認(rèn)為高Hcy 血癥是發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。（ 2） Hcy 水平與心血管疾病的危險(xiǎn)性通過血管內(nèi)

8、超聲觀察AS 斑塊情況， 發(fā)現(xiàn)血漿HCY 濃度與冠狀動(dòng)脈病變程度呈正相關(guān)，冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)隨著血漿Hcy 濃度增高而增加。有研究表明：輕度、中度Hcy 水平升高可使心血管疾病死亡危險(xiǎn)性增加4 6 倍，血漿總Hcy水平每升高5mol/L則CHD危險(xiǎn)性男性增加 60%,女性增加80%。Hcy與心力衰竭的相關(guān)性更為密切，對尚未出現(xiàn)心臟病癥狀者來說，Hcy 升高者患心力衰竭的危險(xiǎn)可加倍。2、 HCY 與神經(jīng)系統(tǒng)疾病腦卒中：血漿 Hcy>15umol L 為高 Hcy 血癥，普通人群血漿Hcy 水平升高者只有不到5，而在腦卒中患者中可達(dá)3040。美國研究表明：Hcy 的升高是與中風(fēng)有重要關(guān)聯(lián)的危險(xiǎn)

9、因子。美國最新的數(shù)據(jù)顯示中年后期男性中風(fēng)發(fā)病率，處于 55-64 這個(gè)年齡段的男性相對于 45-54 年齡段的男性而言，前者患中風(fēng)的幾率是后者的三倍。帕金森?。焊?HCY 是造成老年癡呆癥與帕金森的重要因素：弗明漢醫(yī)學(xué)研究中心對1092例（>76歲）追蹤調(diào)查8年Hcy值，結(jié)果：Hcy超出14科mol/L ,患老年性癡呆的危險(xiǎn)性增加 1.8 倍，患多異古怪癡呆發(fā)生率增加1.6 倍。英國OPTIMA 項(xiàng)目研究發(fā)現(xiàn)：Hcy 水平大于11.2 mol/L的病人，三年后隨訪，發(fā)現(xiàn)他們大腦顆葉（包括海馬）快速萎縮。3、糖尿病及并發(fā)癥防治國內(nèi)外大量研究結(jié)果顯示，血漿Hcy 水平可作為2-型糖尿病患者患

10、大血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。監(jiān)測糖尿病患者Hcy 水平有利于對其預(yù)后的評估。Hcy 升高在糖尿病伴腎臟、視網(wǎng)膜及血管并發(fā)癥的患者更為嚴(yán)重。高Hcy 血癥也能促進(jìn)糖尿病微血管并發(fā)癥的發(fā)生與發(fā)展。4、慢性腎功能衰竭并發(fā)癥防治慢性腎功能衰竭患者普遍有高Hcy 血癥，其發(fā)生率是正常人33倍。尿毒癥時(shí)一方面肝臟蛋氨酸腺昔轉(zhuǎn)移酶活性升高，導(dǎo)致S-腺昔蛋氨酸水平升高；另一方面腎功能下降使 Hcy代謝的必需產(chǎn)物絲氨酸合成減少，導(dǎo)致 Hcy 代謝受抑制引起Hcy 的堆積。5、肺血栓栓塞癥防治研究表明，高 Hcy血癥(>20mol/L)使得深靜脈血栓的危險(xiǎn)性明顯增大，高 Hcy血癥可使深靜脈血栓發(fā)生率增加4

11、倍。高 Hcy 是我國漢族人群肺血栓栓塞癥發(fā)病的一個(gè)獨(dú)立的危險(xiǎn)因子，降低Hcy 可降低國人靜脈血栓栓塞癥的危險(xiǎn)。6、預(yù)測骨折風(fēng)險(xiǎn)美國和荷蘭的研究結(jié)果顯示：高Hcy 的人容易骨折，高Hcy 組與低 Hcy 組相比，男性的骨折風(fēng)險(xiǎn)為后者的4 倍， 女性為 1.9倍。 研究還顯示：老年人骨折中19%是由高Hcy 引起的。 Hcy 阻礙骨膠原纖維狀蛋白質(zhì)形成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的作用可能就是高Hcy 者容易骨折的原因。7、診斷與監(jiān)測肝損傷研究結(jié)果顯示：血漿Hcy 濃度在急性肝病和慢性肝病患者間差異有顯著性；血漿Hcy濃度對于慢性肝損傷的敏感性為91%，特異性為89%。以病理組織切片對照敏感性為94%，特異性為89

12、%。血漿 Hcy 濃度檢測還可應(yīng)用于對普通人群慢性肝病的篩選。8、優(yōu)生優(yōu)育與母嬰健康流行病學(xué)研究報(bào)導(dǎo)：血中Hcy 值高的婦女容易產(chǎn)生妊娠并發(fā)癥(32%)；早產(chǎn) (38%)；新生兒體重減低(> 99%) 。孕婦檢測Hcy 對防治妊娠并發(fā)癥與優(yōu)生優(yōu)育(預(yù)防早產(chǎn)、流產(chǎn)、新生兒體重減低、胎兒神經(jīng)管畸型等)具有重要意義。9、腫瘤防治有研究發(fā)現(xiàn)：未服抗葉酸藥物的乳腺癌、卵巢癌和胰腺癌中有許多患者的血清Hcy 升高。 Ueland 和 Refsum 在白血病患者的研究認(rèn)為Hcy 升高是因腫瘤細(xì)胞的快速增殖所致。許多惡性腫瘤細(xì)胞有對蛋氨酸的依賴性，蛋氨酸的依賴或高Hcy 血癥可能是惡性腫瘤一種表型的表達(dá)

13、。Lily L 等在一組未用藥的腫瘤患者中將Hcy 濃度與主要的腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行了比較，發(fā)現(xiàn)Hcy 血清濃度的變化與血清腫瘤標(biāo)志物CA125、 CA15-3、 CA19-9 及 CEA 的變化是平行的。這提示血清Hcy 與腫瘤標(biāo)記物一樣反應(yīng)腫瘤細(xì)胞的活性或腫瘤細(xì)胞的快速增生 狀況。10、什么樣的人需要做HCY 檢查？已有 CHD 、腦血管病或周圍AS 病者；有高血壓、糖尿病、肥胖、吸煙者；有 CHD 或 AS 家族史者，尤其是直系親屬中有早發(fā)病或早病死者；有黃瘤或黃疣者；有家族性高脂血癥者； 40 歲以上男性及絕經(jīng)期后女性。七、血標(biāo)本采集注意事項(xiàng)樣品為血清或血漿，空腹8h以上，采血后1h之內(nèi)離心分離，置干凈試管中保存。樣本穩(wěn)定性：室溫：2-7 天； 2-8： 14天；-20：幾年。樣品不宜反復(fù)凍融。血紅蛋白,膽紅素,甘油三脂等對