非營養(yǎng)物質(zhì)代謝s教學(xué)提綱

1、非營養(yǎng)物質(zhì)代謝s一、生物轉(zhuǎn)化的概念一、生物轉(zhuǎn)化的概念 * *生物轉(zhuǎn)化的定義生物轉(zhuǎn)化的定義一些一些非營養(yǎng)物質(zhì)非營養(yǎng)物質(zhì)在體內(nèi)的代謝轉(zhuǎn)變過在體內(nèi)的代謝轉(zhuǎn)變過程稱為生物轉(zhuǎn)化程稱為生物轉(zhuǎn)化(biotransformation) 。生物轉(zhuǎn)化的對象生物轉(zhuǎn)化的對象內(nèi)源性：如激素、胺類等內(nèi)源性：如激素、胺類等外源性：如藥物、毒物等外源性：如藥物、毒物等非營養(yǎng)物質(zhì)非營養(yǎng)物質(zhì)生物轉(zhuǎn)化的生理意義生物轉(zhuǎn)化的生理意義對體內(nèi)的非營養(yǎng)物質(zhì)進(jìn)行轉(zhuǎn)化，使其滅活對體內(nèi)的非營養(yǎng)物質(zhì)進(jìn)行轉(zhuǎn)化，使其滅活 ，或解或解毒毒；更為重要的是可使這些物質(zhì)的溶解度增加，易于更為重要的是可使這些物質(zhì)的溶解度增加，易于排出體外。排出體外。 生物轉(zhuǎn)化的

2、主要場所生物轉(zhuǎn)化的主要場所肝肝是主要器官，但在肺、腎、胃腸道和皮膚也有一是主要器官，但在肺、腎、胃腸道和皮膚也有一定生物轉(zhuǎn)化功能定生物轉(zhuǎn)化功能 。 肝的生物轉(zhuǎn)化作用肝的生物轉(zhuǎn)化作用解毒作用解毒作用二、生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的主要類型二、生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的主要類型 概概 述述第一相反應(yīng)：第一相反應(yīng)：氧化、還原、水解反應(yīng)氧化、還原、水解反應(yīng)第二相反應(yīng)：第二相反應(yīng)：結(jié)合反應(yīng)結(jié)合反應(yīng)* 有些物質(zhì)經(jīng)過第一相反應(yīng)后，可使極性增大，有些物質(zhì)經(jīng)過第一相反應(yīng)后，可使極性增大， 親水性增強(qiáng)，可以順利排出體外。親水性增強(qiáng)，可以順利排出體外。* * 有些物質(zhì)即使經(jīng)過第一相反應(yīng)后，極性改變?nèi)杂行┪镔|(zhì)即使經(jīng)過第一相反應(yīng)后，極性改變?nèi)圆?/p>

3、大，必須與葡糖醛酸、硫酸或氨基酸等極性不大，必須與葡糖醛酸、硫酸或氨基酸等極性更強(qiáng)的物質(zhì)更強(qiáng)的物質(zhì)結(jié)合結(jié)合, , 即第二相反應(yīng)，才能最終排出。即第二相反應(yīng)，才能最終排出。（一）氧化反應(yīng)（一）氧化反應(yīng)* *加單氧酶系加單氧酶系 （也稱為單加氧酶系（也稱為單加氧酶系 ） 其中最重要的是其中最重要的是微粒體依賴微粒體依賴Cyt P450的加單氧酶的加單氧酶u 存在部位：存在部位：微粒體內(nèi)微粒體內(nèi)(滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng))u 組成：組成：Cyt P450，NADPH+H+，NADPH-細(xì)胞細(xì)胞色素色素 P450還原酶還原酶u 催化的基本反應(yīng)催化的基本反應(yīng)RH+O2+NADPH+H+ ROH+NADP+H

4、2O加單氧酶系加單氧酶系基本特點基本特點能直接激活能直接激活氧分子氧分子，其中，其中一個一個氧原子加入氧原子加入底物分子中，底物分子中，另一另一氧原子被還原為水，故又稱氧原子被還原為水，故又稱為為混合功能氧化酶?；旌瞎δ苎趸?。u 產(chǎn)物：產(chǎn)物：羥化物或環(huán)氧化物羥化物或環(huán)氧化物u 舉例：舉例：NH2NH2HO苯胺苯胺對氨基苯酚對氨基苯酚2. 線粒體線粒體單胺單胺氧化酶系氧化酶系單胺氧化酶單胺氧化酶( monoamine oxidase, MAO)u 存在部位：存在部位：線粒體線粒體u 催化的反應(yīng)催化的反應(yīng)催化催化胺類胺類氧化脫氨基生成相應(yīng)的氧化脫氨基生成相應(yīng)的醛醛RCH2NH2+O2+ H2OR

5、CHO+NH3+ H2O23. 醇醇脫氫脫氫酶及醛酶及醛脫氫脫氫酶系酶系u 存在部位：存在部位：胞液中胞液中u 催化的反應(yīng)催化的反應(yīng)醇脫氫酶醇脫氫酶(alcohol dehydrogenase, ADH)催化催化醇類醇類氧化成氧化成醛醛。醛脫氫酶醛脫氫酶(aldehyde dehydrogenase, ALDH)催化催化醛類醛類氧化成氧化成酸酸。（二）還原反應(yīng)（二）還原反應(yīng)硝基還原酶類硝基還原酶類 (nitroreductase)偶氮還原酶類偶氮還原酶類 (azoreductase)還原產(chǎn)物：相應(yīng)還原產(chǎn)物：相應(yīng)胺類胺類（三）水解反應(yīng)（三）水解反應(yīng)多種水解酶類多種水解酶類底物：底物：酯類、酰胺類

6、和糖苷類化合物酯類、酰胺類和糖苷類化合物例：抗炎藥阿司匹林（乙酰水楊酸）水解代謝例：抗炎藥阿司匹林（乙酰水楊酸）水解代謝u結(jié)合對象：凡含有結(jié)合對象：凡含有羥基羥基、羧基羧基或或氨基氨基的藥物、的藥物、毒物或激素均可發(fā)生結(jié)合反應(yīng)毒物或激素均可發(fā)生結(jié)合反應(yīng) u結(jié)合劑：結(jié)合劑：葡糖醛酸、硫酸葡糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘、谷胱甘肽、甘氨酸或?；?、甲基供體等物質(zhì)氨酸或?；?、甲基供體等物質(zhì) （四）結(jié)合反應(yīng)（四）結(jié)合反應(yīng)* *葡糖醛酸結(jié)合反應(yīng)葡糖醛酸結(jié)合反應(yīng)* 最多見的結(jié)合反應(yīng)最多見的結(jié)合反應(yīng)* 葡糖醛酸基的直接供體葡糖醛酸基的直接供體尿苷二磷酸葡糖醛酸尿苷二磷酸葡糖醛酸 (UDPGA) 2NAD+2NAD

7、H+ 2H+UDPG脫氫酶脫氫酶* 催化酶催化酶葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶 (UDP-glucuronyl transferases, UGT) 舉例：舉例：+ UDPGAOH苯酚苯酚CCOCCCOHOHOHHHHHHOCOOH+ UDP苯苯葡糖醛酸苷葡糖醛酸苷雌酮雌酮OOH2. 硫酸結(jié)合反應(yīng)硫酸結(jié)合反應(yīng)* 硫酸供體硫酸供體3 -磷酸腺苷磷酸腺苷5 -磷酸硫酸磷酸硫酸 ( PAPS)* 催化酶催化酶硫酸轉(zhuǎn)移酶硫酸轉(zhuǎn)移酶 (sulfate transferase ) 舉例舉例PAPS+PAP雌酮硫酸酯雌酮硫酸酯OHO3SO3. ?；磻?yīng)?；磻?yīng)4. 谷胱甘肽結(jié)合反應(yīng)谷胱甘肽結(jié)合反應(yīng)NO

8、CNHNH2+ CH3COCoANOCNHNHCOCH3+ HS-CoA異煙肼異煙肼 乙酰輔酶乙酰輔酶A 乙酰異煙肼乙酰異煙肼 輔酶輔酶A環(huán)氧萘環(huán)氧萘 谷胱甘肽谷胱甘肽 S-二氫萘醇谷胱甘肽二氫萘醇谷胱甘肽6. 甲基化反應(yīng)甲基化反應(yīng)5. 甘氨酸結(jié)合反應(yīng)甘氨酸結(jié)合反應(yīng)膽酸膽酸 甘氨酸甘氨酸 甘氨膽酸甘氨膽酸NCONH2+ S-腺苷甲硫氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶NCONH2CH3+ S-腺苷同型半胱氨酸尼克酰胺尼克酰胺 N-甲基尼克酰胺甲基尼克酰胺甲基的供體：甲基的供體：S - 腺苷甲硫氨酸腺苷甲硫氨酸(SAM)影響因素：影響因素：年齡、性別、疾病、誘導(dǎo)物、年齡、性別、疾病、誘導(dǎo)物、抑制物等抑制物等意義：意義

9、：指導(dǎo)用藥指導(dǎo)用藥 三、影響生物轉(zhuǎn)化作用的因素三、影響生物轉(zhuǎn)化作用的因素* *第第 二二 節(jié)節(jié) 膽汁與膽汁酸的代謝膽汁與膽汁酸的代謝膽管系統(tǒng)膽管系統(tǒng)肝肝分泌分泌膽囊膽囊濃縮濃縮( (肝膽汁肝膽汁) )( (膽囊膽汁膽囊膽汁) )主要有機(jī)成分主要有機(jī)成分膽汁酸鹽膽汁酸鹽( (含量最高含量最高) )、多種酶類（包括脂肪、多種酶類（包括脂肪酶、磷脂酶、淀粉酶和磷酸酶等）等酶、磷脂酶、淀粉酶和磷酸酶等）等一、膽汁一、膽汁* *膽汁酸膽汁酸是存在于膽汁中一大類膽烷酸的總稱，常是存在于膽汁中一大類膽烷酸的總稱，常以鈉鹽或鉀鹽的形式存在，即以鈉鹽或鉀鹽的形式存在，即膽汁酸鹽膽汁酸鹽，簡稱，簡稱膽鹽膽鹽 (b

10、ile salts)。（一）膽汁酸的分類（一）膽汁酸的分類* 按按結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)分分 游離膽汁酸游離膽汁酸(free bile acid)結(jié)合膽汁酸結(jié)合膽汁酸(conjugated bile acid)二、膽汁酸的代謝二、膽汁酸的代謝* *游離游離膽汁酸膽汁酸HCOOHOHO HO H312724例：膽酸例：膽酸COOHHOHOH3712例：鵝脫氧膽酸例：鵝脫氧膽酸還有脫氧膽酸和石膽酸等等還有脫氧膽酸和石膽酸等等結(jié)合結(jié)合膽汁酸膽汁酸CONHCH2CH2SO3HHOHOHOH3127例：?；悄懰崂号；悄懰崂焊拾蹦懰崂焊拾蹦懰酑ONHCH2COOHHOHOHOH3127 按按來源來源分分初級膽汁酸

11、初級膽汁酸(primary bile acid)次級膽汁酸次級膽汁酸(secondary bile acid)初級膽汁酸初級膽汁酸是是肝肝細(xì)胞以細(xì)胞以膽固醇膽固醇為原料直接合成的膽汁酸，為原料直接合成的膽汁酸，包括膽酸、鵝脫氧膽酸及相應(yīng)結(jié)合型膽汁酸。包括膽酸、鵝脫氧膽酸及相應(yīng)結(jié)合型膽汁酸。次級膽汁酸次級膽汁酸在在腸道細(xì)菌腸道細(xì)菌作用下作用下初級膽汁酸初級膽汁酸 7-7-羥基脫氧羥基脫氧后生成的膽汁酸，包括脫氧膽酸、石膽酸后生成的膽汁酸，包括脫氧膽酸、石膽酸及相應(yīng)及相應(yīng)結(jié)合型膽汁酸結(jié)合型膽汁酸。7-羥基脫氧羥基脫氧HCOOHOHOHOH3127膽酸膽酸HCOOHOHOH3127脫氧膽酸脫氧膽酸初

12、級膽汁酸初級膽汁酸次級膽汁酸次級膽汁酸7-羥基脫氧羥基脫氧HCOOHOHOH3127鵝脫氧膽酸鵝脫氧膽酸HCOOHOH3127石膽酸石膽酸次級膽汁酸次級膽汁酸初級膽汁酸初級膽汁酸（二）膽汁酸的代謝（二）膽汁酸的代謝* *1. 初級膽汁酸的生成初級膽汁酸的生成部位：部位：肝細(xì)胞的胞液和微粒體中肝細(xì)胞的胞液和微粒體中原料：原料：膽固醇膽固醇膽固醇轉(zhuǎn)化成膽汁酸是其在體內(nèi)代謝的主要去路膽固醇轉(zhuǎn)化成膽汁酸是其在體內(nèi)代謝的主要去路限速酶：膽固醇限速酶：膽固醇7-羥化酶羥化酶 膽固醇膽固醇(27C)7-羥化膽固醇羥化膽固醇初級膽汁酸初級膽汁酸(24C)結(jié)合型初級膽汁結(jié)合型初級膽汁酸酸7-羥化酶羥化酶 過程過

13、程2. 次級膽汁酸的生成與腸肝循環(huán)次級膽汁酸的生成與腸肝循環(huán)部位：小腸下段和大腸部位：小腸下段和大腸過程過程初級膽汁酸初級膽汁酸次級膽汁酸次級膽汁酸腸菌腸菌脫羥基脫羥基膽固醇膽固醇結(jié)合膽汁酸結(jié)合膽汁酸（合成（合成0.40.6g/d代謝池代謝池35g/d） 膽汁酸腸肝膽汁酸腸肝循環(huán)的過程循環(huán)的過程脫羥膽汁酸腸肝循環(huán)膽汁酸腸肝循環(huán) （95%95%）膽汁酸腸肝循環(huán)概念膽汁酸腸肝循環(huán)概念* *膽汁酸隨膽汁排入腸腔后，通過膽汁酸隨膽汁排入腸腔后，通過重吸收重吸收經(jīng)門靜經(jīng)門靜脈又回到脈又回到肝肝，在肝內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)?，在肝?nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合型膽汁酸結(jié)合型膽汁酸，經(jīng)膽道，經(jīng)膽道再次排入再次排入腸腔腸腔的過程。的過程。 膽

14、汁酸腸肝循環(huán)的生理意義膽汁酸腸肝循環(huán)的生理意義 1.1.使有限的膽汁酸可以最大限度的反復(fù)利用。使有限的膽汁酸可以最大限度的反復(fù)利用。 2.2.彌補(bǔ)膽汁酸的合成不足，滿足人體對膽汁酸的生理需要。彌補(bǔ)膽汁酸的合成不足，滿足人體對膽汁酸的生理需要。 3.3.使膽汁酸使膽汁酸/ /膽固醇的比例恒定，不易形成膽石。膽固醇的比例恒定，不易形成膽石。 人體每天合成膽汁酸的量為人體每天合成膽汁酸的量為0.4-0.6g，肝膽的膽汁，肝膽的膽汁酸代謝池共約酸代謝池共約3-5g，不足以滿足生理需要，因而人體每，不足以滿足生理需要，因而人體每天要進(jìn)行天要進(jìn)行6-12次腸肝循環(huán)，重吸收次腸肝循環(huán)，重吸收12-32g膽汁

15、酸。膽汁酸。（三）膽汁酸的功能（三）膽汁酸的功能* *1.促進(jìn)脂類的消化與吸收促進(jìn)脂類的消化與吸收立體構(gòu)型立體構(gòu)型親水與疏水兩個側(cè)面親水與疏水兩個側(cè)面2.抑制膽汁中膽固醇的析出抑制膽汁中膽固醇的析出膽汁中膽汁酸、卵磷脂與膽固醇的膽汁中膽汁酸、卵磷脂與膽固醇的正常比值正常比值 10101 1 第第 三節(jié)三節(jié)血紅素的生物合成血紅素的生物合成一一. 血紅素的生物合成血紅素的生物合成*合成的組織和亞細(xì)胞定位合成的組織和亞細(xì)胞定位參與血紅蛋白組成的血紅素主要在參與血紅蛋白組成的血紅素主要在骨骨髓髓的的幼紅細(xì)胞幼紅細(xì)胞和和網(wǎng)織紅細(xì)胞網(wǎng)織紅細(xì)胞中合成。中合成。合成原料合成原料甘氨酸、琥珀酰甘氨酸、琥珀酰Co

16、A、Fe2+ 合成過程合成過程 -氨基氨基- -酮戊酸酮戊酸( -aminolevulinic acid ,ALA)的的生成：由生成：由ALA合酶合酶*(ALA synthase)催化，是血催化，是血紅素合成的關(guān)鍵酶紅素合成的關(guān)鍵酶+HSCoA + CO2 ALA合酶合酶（磷酸吡哆醛）（磷酸吡哆醛）反應(yīng)部位：反應(yīng)部位：線粒體線粒體*COOHH2CCH2CSCoAOCH2NH2COOHCOOHH2CCH2CCH2NH2ONHOHOOHONH2膽色素原膽色素原的生成的生成ALA生成后從線粒體進(jìn)入生成后從線粒體進(jìn)入胞液胞液*ALA脫水酶脫水酶2H2O反應(yīng)部位：反應(yīng)部位：胞液胞液*COOHCH2CH2

17、CCNOHHHH 尿卟啉原與糞卟啉原的生成尿卟啉原與糞卟啉原的生成4x 膽色素原膽色素原線狀四吡咯線狀四吡咯尿卟啉原尿卟啉原糞卟啉原糞卟啉原尿卟啉原尿卟啉原同合酶同合酶尿卟啉原尿卟啉原同合酶同合酶尿卟啉原尿卟啉原脫羧酶脫羧酶反應(yīng)部位：反應(yīng)部位：胞液胞液* 血紅素的生成血紅素的生成胞液中的糞卟啉原胞液中的糞卟啉原再進(jìn)入再進(jìn)入線粒體線粒體* * 糞卟啉原糞卟啉原原卟啉原原卟啉原原卟啉原卟啉血紅素血紅素糞卟啉原糞卟啉原氧化脫羧酶氧化脫羧酶亞鐵螯合酶亞鐵螯合酶原卟啉原原卟啉原氧化酶氧化酶反應(yīng)部位：反應(yīng)部位：線粒體線粒體 合成的主要部位是合成的主要部位是骨髓和肝臟骨髓和肝臟，但，但成熟紅成熟紅細(xì)胞細(xì)胞不

18、能合成；不能合成； 合成的原料簡單：合成的原料簡單：琥珀酰琥珀酰CoA、甘氨酸甘氨酸Fe2+等小分子物質(zhì)；等小分子物質(zhì)； 合成過程的起始與最終過程在合成過程的起始與最終過程在線粒體線粒體，中，中間過程在間過程在胞液胞液。血紅素合成的特點血紅素合成的特點* * ALA ALA合酶合酶* *是血紅素合成的是血紅素合成的限速酶限速酶受血紅素反饋抑制受血紅素反饋抑制高鐵血紅素強(qiáng)烈抑制高鐵血紅素強(qiáng)烈抑制某些固醇類激素可誘導(dǎo)其生成某些固醇類激素可誘導(dǎo)其生成 合成的調(diào)節(jié)合成的調(diào)節(jié)促紅細(xì)胞生成素促紅細(xì)胞生成素(erythropoietin, EPO)(erythropoietin, EPO)與膜受體結(jié)合，加速

19、有核紅細(xì)胞的成熟以與膜受體結(jié)合，加速有核紅細(xì)胞的成熟以及血紅素和及血紅素和HbHb的合成促使原始紅細(xì)胞的繁殖和的合成促使原始紅細(xì)胞的繁殖和分化分化膽色素的代謝與黃疸膽色素的代謝與黃疸Metabolism of Bile Pigment and Jaundice第第 四四 節(jié)節(jié)膽色素膽色素(bile pigment)是體內(nèi)是體內(nèi)鐵卟啉化合鐵卟啉化合物物的主要分解代謝產(chǎn)物，包括的主要分解代謝產(chǎn)物，包括膽紅素膽紅素、膽綠膽綠素素、膽素原膽素原和和膽素膽素等。等。膽色素的概念膽色素的概念*膽紅素膽紅素(bilirubin)來源來源體內(nèi)的鐵卟啉化合物體內(nèi)的鐵卟啉化合物血紅蛋白血紅蛋白、肌、肌紅蛋白、細(xì)胞

20、色素、過氧化氫酶及過氧化物紅蛋白、細(xì)胞色素、過氧化氫酶及過氧化物酶。酶。約約8080來自衰老紅細(xì)來自衰老紅細(xì)胞中胞中血紅蛋白血紅蛋白的分解。的分解。一、膽紅素的生成與轉(zhuǎn)運(yùn)一、膽紅素的生成與轉(zhuǎn)運(yùn)生成過程生成過程* * 部位部位肝、脾肝、脾、骨髓單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)細(xì)胞微粒體與、骨髓單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)細(xì)胞微粒體與胞液中胞液中 過程過程血紅蛋白血紅蛋白血紅素珠蛋白血紅素珠蛋白氨基酸氨基酸膽紅素膽紅素 膽紅素的性質(zhì)膽紅素的性質(zhì)親脂疏水，對親脂疏水，對大腦大腦具有具有毒性毒性作用作用 NNNNHOOCFe2+HOOC2O2NADPH+H+NADP+CO+H2OFe3+HNHNPNPHNOONADPH+H+NA

21、DP+HNHNPPHNOOHH血紅素膽綠素膽紅素血紅素加氧酶膽綠素還原酶HN膽紅素的生成過程膽紅素的生成過程CO 胞內(nèi)信號分胞內(nèi)信號分子，調(diào)節(jié)血管舒子，調(diào)節(jié)血管舒張和神經(jīng)遞質(zhì)作張和神經(jīng)遞質(zhì)作用。用。膽紅素的轉(zhuǎn)運(yùn)膽紅素的轉(zhuǎn)運(yùn)* * 生理意義生理意義增加膽紅素在血漿中的增加膽紅素在血漿中的溶解度溶解度，限制限制膽紅素自由通過生物膜產(chǎn)生膽紅素自由通過生物膜產(chǎn)生毒性毒性作用。作用。 競爭結(jié)合劑競爭結(jié)合劑如磺胺藥，水楊酸，膽汁酸等如磺胺藥，水楊酸，膽汁酸等 運(yùn)輸形式運(yùn)輸形式膽紅素膽紅素清蛋白清蛋白復(fù)合體復(fù)合體二、膽紅素在肝中的轉(zhuǎn)變二、膽紅素在肝中的轉(zhuǎn)變 *攝取攝取膽紅素可以自由雙向通透肝血竇肝細(xì)胞膽紅素

22、可以自由雙向通透肝血竇肝細(xì)胞膜表面進(jìn)入肝細(xì)胞膜表面進(jìn)入肝細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)在胞漿與配體蛋白結(jié)合在胞漿與配體蛋白結(jié)合轉(zhuǎn)化轉(zhuǎn)化* * 部位：部位：滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 反應(yīng)：反應(yīng)：結(jié)合反應(yīng)（主要結(jié)合物為結(jié)合反應(yīng)（主要結(jié)合物為UDPGA） 酶：酶：葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶 產(chǎn)物：產(chǎn)物：主要為主要為雙葡糖醛酸膽紅素雙葡糖醛酸膽紅素，另有少，另有少量單葡糖醛酸膽紅素、硫酸膽紅素，統(tǒng)稱量單葡糖醛酸膽紅素、硫酸膽紅素，統(tǒng)稱為為結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素HNHNHNHNOOHHCH2CH2CH2COOCH2COOHOHHOHHOHHOOCHHOHOHOHHOHHHOHHCOOHHH 膽紅素葡糖醛酸二酯

23、的結(jié)構(gòu)膽紅素葡糖醛酸二酯的結(jié)構(gòu)排泄排泄結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素從肝細(xì)胞毛細(xì)膽管排泄入膽汁從肝細(xì)胞毛細(xì)膽管排泄入膽汁中，再隨膽汁排入腸道。中，再隨膽汁排入腸道。三、膽紅素在腸道中的變化和三、膽紅素在腸道中的變化和膽色素的腸肝循環(huán)膽色素的腸肝循環(huán) 結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素膽素原膽素原腸菌腸菌葡糖醛酸葡糖醛酸還原還原膽素膽素氧化氧化過程過程膽素原：膽素原： d -d -尿膽素原，中膽素原，糞膽素原尿膽素原，中膽素原，糞膽素原膽膽 素：素： d -d -尿膽素，尿膽素， i - i -尿膽素，糞膽素尿膽素，糞膽素游離膽紅素游離膽紅素黃褐色黃褐色膽素原的腸肝循環(huán)膽素原的腸肝循環(huán)* * (10-20%)(10-2

24、0%)膽素原腸肝循環(huán)的膽素原腸肝循環(huán)的概念概念腸道中有少量的膽素原可腸道中有少量的膽素原可被腸粘膜細(xì)胞重吸收，經(jīng)門靜被腸粘膜細(xì)胞重吸收，經(jīng)門靜脈入肝，其中大部分再隨膽汁脈入肝，其中大部分再隨膽汁排入腸道，形成膽素原的排入腸道，形成膽素原的腸肝腸肝循環(huán)循環(huán)(bilinogen enterohepatic circulation)。血紅蛋白珠蛋白血紅素NADPH+H+NADP+膽綠素膽紅素2O2 H2OFe3+CONADPH+H+NADP+膽紅素-清蛋白 復(fù)合物膽紅素配體蛋白膽紅素-配體蛋白 復(fù)合物葡糖醛酸膽紅素UDPGAUDP內(nèi)質(zhì)網(wǎng)胞液肝細(xì)胞單核-吞噬細(xì)胞血液腸管葡糖醛酸膽紅素葡糖醛酸膽紅素膽素

25、原膽素原（少量）膽素糞便腎小部分大部分膽素原O2O2膽素尿膽素原腸肝循環(huán)的膽素原腸肝循環(huán)的過程過程四、血清膽紅素與黃疸四、血清膽紅素與黃疸結(jié)合膽紅素：結(jié)合膽紅素：與葡萄糖醛酸結(jié)合的膽紅素稱為結(jié)與葡萄糖醛酸結(jié)合的膽紅素稱為結(jié)合膽紅素，又稱合膽紅素，又稱直接膽紅素直接膽紅素。 游離膽紅素：游離膽紅素：未與葡萄糖醛酸結(jié)合的膽紅素稱為未與葡萄糖醛酸結(jié)合的膽紅素稱為游離膽紅素，又稱游離膽紅素，又稱間接膽紅素間接膽紅素。 兩種膽紅素兩種膽紅素正常血清膽紅素濃度正常血清膽紅素濃度4/5為游離為游離膽紅素，其余為結(jié)合膽紅素膽紅素，其余為結(jié)合膽紅素 項項 目目 游離膽紅素游離膽紅素 結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素 別別 名名間接膽紅素，間接膽紅素，血膽紅素血膽紅素直接膽紅素，直接膽紅素，肝膽紅素肝膽紅素與葡糖醛酸結(jié)合與葡糖醛酸結(jié)合未結(jié)合未結(jié)合 結(jié)合結(jié)合與重氮試劑反應(yīng)與重氮試劑反應(yīng)慢或間接反應(yīng)慢或間接反應(yīng)迅速直接反應(yīng)迅速直接反應(yīng)水中溶解度水中溶解度小小大大經(jīng)腎隨尿排出經(jīng)腎隨尿排出不能不能能能通透細(xì)胞膜對腦的通透細(xì)胞膜對腦的毒性作用毒性作用大大無無 兩種膽紅素的區(qū)別兩種膽紅素的區(qū)別黃疸黃