石蒜堿生產(chǎn)工藝規(guī)程

1、v1.0可編輯可修改石蒜堿生產(chǎn)工藝規(guī)程文件名稱石蒜堿生產(chǎn)工藝規(guī)程文件編號QA-QC002-1編 制 人編制日期年月日生效日期年月日審 核 人審核日期年月日復(fù)制日期年月日批 準(zhǔn) 人批準(zhǔn)日期年月日復(fù)制份數(shù)頒發(fā)部門分發(fā)部門編訂依據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范1998 版編訂修訂復(fù)審目的：明確石蒜堿生產(chǎn)工藝規(guī)程范圍：石蒜堿生產(chǎn)工藝規(guī)程責(zé)任：生產(chǎn)人員、車間主任、QA內(nèi)容：1、適用范圍：適用于石蒜堿的生產(chǎn)全過程2、工藝規(guī)程的內(nèi)容產(chǎn)品名稱：石蒜堿產(chǎn)品概述：石蒜堿的醫(yī)藥作用主要是抗癌，抗炎，抗病毒，抗菌殺蟲，催吐、祛痰，對中樞系統(tǒng)的作用，對循環(huán)系統(tǒng)的作用，對子宮和腸管平滑肌的作用，對垂體腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)的作用，對血糖的

2、影響，促進(jìn)尿酸排泄，對免疫功能的影響等等，另外就是其所具有的毒性作用。生產(chǎn)工藝流程圖：石蒜干片粉碎石蒜粗粉加水、加熱、調(diào)PH（ 50、 6hr 、PH4）加入復(fù)合酶酶解1v1.0可編輯可修改過濾調(diào)節(jié) PH11濾渣片堿溶液濾液離心過濾用濾渣倍1%酸洗乙酸乙酯加入過濾濾液濾渣棄連續(xù)萃取濾液濾渣棄水相棄有機(jī)相濾液與酶解過濾液合并濃縮2%硫酸水液加入濃縮液酸水萃取片堿溶液調(diào) PH10酸水相有機(jī)相回收溶劑堿水液濃縮液過濾濾液另處理濾渣1%酸水溶解，過濾。濾液2v1.0可編輯可修改活性炭脫色，過濾。濾液調(diào) PH=11，過濾。濾液濾渣乙醇重結(jié)晶得石蒜堿操作過程及工藝條件：石蒜干片粉碎成60 目的細(xì)粉，為酶解

3、原料，每批投料80kg。先在提取罐中加入約 %的硫酸水液（ PH4）480kg，再投入原料干粉，預(yù)熱至50，攪拌均勻后，加入的纖維素復(fù)合酶，保持溫度，持續(xù)攪拌酶解6hr 。酶解完成后，用150 目濾布過濾，濾渣用濾渣的倍1%酸洗過濾，濾液與濾液合并。濾渣約50kg 檢測后棄去；濾液約500kg 用片堿溶液調(diào) PH11，放涼后用管式離心機(jī)離心過濾，濾渣約15kg 棄去；上述離心濾液用3 倍乙酸乙酯連續(xù)萃取6hr ，有機(jī)相回收溶劑后得濃縮液約35kg，水相取樣檢測后棄去。萃取濃縮液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀回收至約5L，用 2%的硫酸水液萃取三次，每次3L，酸水液合并，萃取有機(jī)相回收溶劑后棄去；酸水相用片堿溶液

4、調(diào)PH11后，過濾，濾渣用2%的硫酸水液溶， 2%活性碳脫色，調(diào)堿析出，醇重結(jié)晶；沉淀烘干，檢測，粉碎包裝。生產(chǎn)過程的質(zhì)量監(jiān)控工序質(zhì)量監(jiān)控點控制要求檢查頻次備料原料無霉變、無腐爛、水分小于10%，加蘭他敏含量大于 5/ 萬1次/批粉碎原料無雜質(zhì)、無異物， 60 目粉，水分1次/批3v1.0可編輯可修改酶解溫度45551次/批PHPH41次/批加水量是干粉重量的 67 倍1次/批濾渣石蒜堿含量小于 2/ 萬，重量小于原料的倍1次/批離心濾液PH大于 9，濾液不含可見雜質(zhì)1次/批萃取萃取水液石蒜堿含量小于 ml1次/批反萃酸水液PH小于 31次/批脫色PHPH小于 31次/批烘干溫度小于 60，1

5、次/批質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)原料：符合原料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)QA-QC042輔料：復(fù)合酶：符合輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)QA-QC044硫酸：符合輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)QA-QC038片堿：符合輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)QA-QC039乙酸乙酯：符合輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)QA-QC041活性炭：符合輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)QA-QC乙醇： GB678包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)： QA-QC050成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：項目內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)備注性狀白色粉末水分小于 2%含量石蒜堿含量大于 95%微生物限度檢查每克含細(xì)菌數(shù)不得過 1000 個，含霉菌數(shù)不得過 1004v1.0可編輯可修改個，大腸桿菌、活螨均不得檢出技術(shù)指標(biāo)及物料消耗定額：工序原料消耗輔料消耗粉碎小于 1%酶解80kg復(fù)合酶，硫酸離心片堿

6、萃取乙酸乙酯 78L反萃硫酸，脫色活性炭 10g乙醇乙醇 1L各工序物料平衡及計算公式工序有效成分轉(zhuǎn)移率有效成分提取率粉碎100%100%酶解90%85%萃取90%75%反萃96%70%脫色烘干主要設(shè)備一覽表（包括設(shè)備生產(chǎn)能力、規(guī)格型號、廠家）設(shè)備名稱規(guī)格生產(chǎn)廠家生產(chǎn)能力標(biāo)準(zhǔn)操作程序粉碎機(jī)QA-QC006酶解罐QA-QC008調(diào)減罐QA-QC010高速管式離心機(jī)GQ75QA-QC009萃取塔QA-QC011濃縮罐QA-QC012真空系統(tǒng)QA-QC016旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀QA-QC013工藝衛(wèi)生：生產(chǎn)過程涉及到的衛(wèi)生管理規(guī)程及SOP5v1.0可編輯可修改編號執(zhí)行的管理規(guī)程文件編號1粉碎機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

7、QA-QC0222提取罐清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程QA-QC0213管式離心機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程QA-QC0234萃取塔清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程QA-QC0245濃縮器清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程QA-QC0256旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程QA-QC0267一般生產(chǎn)區(qū)公用器具清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程QA-QC029技術(shù)安全及勞動保護(hù)各班組工作崗位嚴(yán)禁吸煙，禁止使用明火。各種電器下班后須切斷電源。車間內(nèi)重要崗位須放置滅火器。操作者必須嚴(yán)格按設(shè)備操作規(guī)程進(jìn)行操作，新上崗工人不得單獨操作機(jī)器，并不得留長發(fā)，也不得用手?jǐn)嚢栉锪?。各工序?yīng)嚴(yán)格執(zhí)行崗位責(zé)任制，交班制，文明生產(chǎn)制度和清場制度。各工序嚴(yán)禁跑冒滴漏，濃縮有機(jī)相時，謹(jǐn)防溶劑氣體泄露，以防發(fā)生事故。各工序均應(yīng)配全工作服、鞋、帽、口罩、手套等。勞動組織定員定崗、生產(chǎn)周期序號勞動組織工作內(nèi)容定員1粉碎領(lǐng)原料，并將原料粉碎成 60