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1、精品功能失調(diào)性子宮出血臨床診斷治療指南(草案)正常婦女的月經(jīng)周期為2435d,經(jīng)期持續(xù)27d,平均失血量為2060ml。凡不符合上述標(biāo)準(zhǔn)的均屬異常子宮出血(abnormaluterinebleeding)。異常子宮出血涵蓋的范圍較大,既包括器質(zhì)性疾病所致的異常子宮出血也包括功能失調(diào)性子宮出血(功血)。功血有多種月經(jīng)紊亂形式,且其內(nèi)分泌機(jī)制不同。目前,功血的臨床處理方法多樣,且略顯繁雜,因而就這一婦科常見(jiàn)病提出規(guī)范化診斷治療原則十分必要。一、功血的定義及分類定義:功血是由于生殖內(nèi)分泌軸功能紊亂造成的異常子宮出血。分為無(wú)排卵型功血和有排卵型功血兩大類。分類:1無(wú)排卵型功血:青春期及絕經(jīng)過(guò)渡期常見(jiàn)。
2、因下丘腦一垂體-卵巢軸發(fā)育不完善或卵巢功能下降導(dǎo)致無(wú)周期性排卵,臨床表現(xiàn)為出血失去規(guī)律性(周期性),間隔時(shí)長(zhǎng)時(shí)短,出血量不能預(yù)計(jì),一般出血時(shí)間長(zhǎng),不易自止。出血頻繁或出血多者可引起嚴(yán)重貧血甚至休克。2有排卵型功血:有周期性排卵,因此臨床上仍有可辨認(rèn)的月經(jīng)周期。有排卵型功血常表現(xiàn)為:(1)月經(jīng)過(guò)多:指月經(jīng)周期規(guī)則、經(jīng)期正常,但經(jīng)量>80ml。常因子宮內(nèi)膜纖溶酶活性過(guò)高或前列腺素等血管舒縮因子分泌失調(diào)所致。(2)月經(jīng)間期出血:又可分為:黃體功能異常:分黃體萎縮不全及黃體功能不全兩類。前者由于黃體萎縮過(guò)程延長(zhǎng)引起子宮內(nèi)膜不規(guī)則脫落,臨床表現(xiàn)為經(jīng)期延長(zhǎng),常在點(diǎn)滴出血后才有正式月經(jīng)來(lái)潮,以后又常淋
3、漓數(shù)日;后者因黃體期孕酮分泌不足,黃體期縮短,臨床表現(xiàn)為周期縮短,經(jīng)量可稍增多。黃體功能異常者常合并不孕或者流產(chǎn)。圍排卵期出血:原因不明,可能與排卵前后激素水平波動(dòng)有關(guān)。出血期W7d,出血停止數(shù)天后又出血,量少,多數(shù)持續(xù)13d,時(shí)有時(shí)無(wú)。目前,國(guó)內(nèi)尚無(wú)大樣本量的關(guān)于功血的流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)資料,國(guó)外資料則集中在月經(jīng)過(guò)多方面。WHO資料顯示,在育齡期女性中,19有月經(jīng)過(guò)多。由于相關(guān)資料尚不多,有待更全面的臨床觀察和相應(yīng)的流行病學(xué)研究。二、功血的診斷(一)診斷依據(jù)功血的診斷須根據(jù)病史、身體檢查和相應(yīng)的輔助檢查綜合得出。1 病史:包括患者的年齡、月經(jīng)史、婚育史、避孕措施、是否存在引起月經(jīng)失調(diào)的內(nèi)分泌疾病或
4、凝血功能障礙性疾病病史,以及近期有無(wú)服用干擾排卵的藥物或抗凝藥物等,還應(yīng)包括已進(jìn)行過(guò)的檢查和治療情況。仔細(xì)詢問(wèn)患者的月經(jīng)情況,了解出血類型是鑒別功血與其他異常子宮出血的最主要依據(jù)。2 身體檢查:檢查有無(wú)貧血、甲狀腺功能低減、甲狀腺功能亢進(jìn)、多囊卵巢綜合征及出血性疾病的陽(yáng)性體征。婦科檢查應(yīng)排除陰道、宮頸及宮體病變;注意出血來(lái)自宮頸柱狀上皮異位面局部還是來(lái)自宮頸管內(nèi)。3 輔助檢查:根據(jù)病史及臨床表現(xiàn)??勺龀龉ρ某醪皆\斷。輔助檢查的目的是鑒別診斷和確定病情嚴(yán)重程度及是否有合并癥。輔助檢查主要包括:(1)全血細(xì)胞計(jì)數(shù):確定有無(wú)貧血及血小板減少。(2)凝血功能檢查:凝血酶原時(shí)間、活化部分凝血活酶時(shí)間、
5、血小板計(jì)數(shù)、出凝血時(shí)間等,排除凝血功能障礙性疾病。(3)尿妊娠試驗(yàn)或血人絨毛膜促性腺激素B亞單位(B.hCG)檢測(cè):除外妊娠。(4)盆腔超聲檢查:,解子宮內(nèi)膜厚度及回聲,以明確有無(wú)官腔占位性病變及其他生殖道器質(zhì)性病變等。(5)基礎(chǔ)體溫(BBT)測(cè)定:不僅有助于判斷有無(wú)排卵,還可提示黃體功能不全(體溫升高天數(shù)W11d)、黃體萎縮不全(高相期體溫下降緩慢伴經(jīng)前期出血)。當(dāng)BBT呈雙相,月經(jīng)間期出現(xiàn)不規(guī)則出血時(shí),可鑒別出血是發(fā)生在卵泡期、排卵期或黃體期。(6)激素水平測(cè)定:適時(shí)測(cè)定孕酮水平可確定有無(wú)排卵及黃體功能,測(cè)定甲狀腺素水平可迅速排除甲狀腺功能異常,測(cè)定催乳素及其他內(nèi)分泌激素水平以利于鑒別診斷
6、。(7)診斷性刮宮或官腔鏡下刮宮:當(dāng)異常子宮出血病程超過(guò)半年,或超聲檢查發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜厚度>12mm,或患者年齡>40歲時(shí),首次就診可考慮采用診斷性刮宮或官腔鏡下刮宮,以了解子宮內(nèi)膜情況。(二)診斷流程功血的診斷應(yīng)按照下列步驟進(jìn)行。見(jiàn)圖1。排除等安惹 胡道.喜殖出血H 基出»分河7 才*% 才*.他田¥齒門T抵屬圖Juel分靈 I*無(wú)加將:出房,無(wú)捧比|T 技出血分頁(yè)廳般itH月刊文.直住史,而同一金梟性葵H瑟第若典其考M_T 陽(yáng)性卜,后羌統(tǒng)彳“ 歸科*4尾|»1口”索就桂麗陵|T2”位看卜T *立功及立*理白14 ttKBjgttg“ 內(nèi)分熱微硬亳,體
7、.事優(yōu)*人上海|“事租&1tM. IK、荷兩毫理叁也建動(dòng)血I月設(shè)無(wú)規(guī)璋,星育加律但BBT 其他方速認(rèn)并無(wú)精而*月會(huì)過(guò)襲功拿分奧月通的m 主浜月經(jīng)大r* 體飛掂木金抻“量功91功上的祥新慎程1 .確定異常子宮出血的模式:月經(jīng)周期、經(jīng)期、經(jīng)量都異常為不規(guī)則出血。月經(jīng)問(wèn)期出血是指兩次正常月經(jīng)之間有點(diǎn)滴出血,可分為卵泡期出血、圍排卵期出血和黃體期出血。2 .除外器質(zhì)性疾病:這是診斷功血的關(guān)鍵。功血應(yīng)該與所有引起異常子宮出血的器質(zhì)性疾病,包括生殖道、非生殖道、全身性疾病以及醫(yī)源性出血相鑒別。少數(shù)情況下功血也可與無(wú)癥狀的子宮肌瘤并存。3 鑒別有無(wú)排卵及無(wú)排卵的病因:有排卵型功血與無(wú)排卵型功血的病理
8、、生理變化及處理原則都有很大的不同。根據(jù)BBT、出血前5一9 d的孕酮水平或適時(shí)取子宮內(nèi)膜進(jìn)行病理檢查即可鑒別。三、功血的治療(一)無(wú)排卵型功血的治療1止血(1)性激素:無(wú)排卵型功血的治療首選應(yīng)用性激素。1)孕激素:孕激素治療也稱“子宮內(nèi)膜脫落法”或“藥物刮宮”,停藥后短期內(nèi)即有撤退性出血,適用于血紅蛋白>80g/L、生命體征穩(wěn)定的患者。具體用法如下:黃體酮:2040mg,肌內(nèi)注射,每日1次,共35d。地屈孕酮(其他名稱:達(dá)芙通):10mg,口服,每日2次,共10d。微?;S體酮膠囊(其他名稱:琪寧):200300mg,口服,每日1次,共10d。醋酸甲羥孕酮(MPA):610mg,口服,
9、每日1次,共10天。2)雌激素:雌激素治療也稱“子宮內(nèi)膜修復(fù)法”,適用于出血時(shí)間長(zhǎng)、量多致血紅蛋白<80g/L的青春期患者。具體用法如下:苯甲酸雌二醇:初始劑量34mg/d,分23次肌內(nèi)注射,若出血明顯減少,則維持;若出血量未見(jiàn)減少,則加量,也可從68mg/d開始,每日最大量一般不超過(guò)12mg。出血停止3d后開始減量,通常以每3天遞減1/3量為宜。結(jié)合雌激素:25mg,靜脈注射,可46h重復(fù)1次,一般用藥23次;次日應(yīng)給予結(jié)合雌激素(其他名稱:倍美力)37575mg/d,口服,并按每3天遞減13量為宜。也可在2448h內(nèi)開始用口服避孕藥。結(jié)合雌激素:每次1.25mg或戊酸雌二醇(其他名稱
10、:補(bǔ)佳樂(lè))每次2mg,口服,每46小時(shí)1次,血止3d后按每3天遞減13量為宜。各種雌激素治療過(guò)程中,當(dāng)血紅蛋白增加至90gL以上后,均必須加用孕激素治療,以達(dá)到撤退性出血的目的。3) 復(fù)方短效口服避孕藥:適用于長(zhǎng)期而嚴(yán)重的無(wú)排卵出血。目前使用的是第3代短效口服避孕藥,如去氧孕烯炔雌醇(其他名稱:媽富?。⒃卸┩泊拼迹ㄆ渌Q:敏定偶)或復(fù)方醋酸環(huán)丙孕酮(其他名稱:達(dá)英-35),用法為每次12片,每812小時(shí)1次,血止3d后逐漸減量至每天l片,維持至第21天本周期結(jié)束。4) 高效合成孕激素:高效合成孕激素可使子宮內(nèi)膜萎縮。從而達(dá)到內(nèi)膜萎縮和止血目的,此法不適用于青春期患者。炔諾酮(其他名稱:
11、婦康片,0625mg/片)治療出血量較多的功血時(shí),首劑量為5mg,每8小時(shí)1次,血止23d后,每3天遞減1/3量,直至維持量為每天2550mg;持續(xù)用至血止后21d停藥,停藥后37d發(fā)生撤退性出血。也可用左炔諾孕酮15225mg/d,血止后按同樣原則減量。(2)刮宮術(shù):刮宮可迅速止血,并具有診斷價(jià)值,可了解子宮內(nèi)膜病理變化,除外惡性病變。對(duì)于絕經(jīng)過(guò)渡期及病程長(zhǎng)的育齡期婦女應(yīng)首先考慮使用刮宮術(shù),對(duì)未婚、無(wú)性生活史的青少年,除非要除外內(nèi)膜病變,不輕易選擇刮宮術(shù),僅適于大量出血且藥物治療無(wú)效需立即止血,或需要行子宮內(nèi)膜組織病理學(xué)檢查者。對(duì)于B超檢查提示官腔內(nèi)異常者可在宮腔鏡下刮宮,以提高診斷的準(zhǔn)確率
12、。(3)輔助治療:一般止血藥包括氨甲環(huán)酸(其他名稱:妥塞敏)每次1g,每天23次,或酚磺乙胺(其他名稱:止血敏)、維生素K等。1)丙酸睪酮:具有對(duì)抗雌激素的作用,可減少盆腔充血和增加子宮張力,減少子宮出血,并有協(xié)助止血作用。2)矯正凝血功能:出血嚴(yán)重時(shí)可補(bǔ)充凝血因子,如纖維蛋白原、血小板、新鮮凍干血漿或新鮮血。3)矯正貧血:對(duì)中、重度貧血患者在上述治療的同時(shí),可給予鐵劑和葉酸治療,必要時(shí)輸血。4)抗炎治療:對(duì)出血時(shí)間長(zhǎng),貧血嚴(yán)重,抵抗力差或有合并感染臨床征象者,應(yīng)及時(shí)應(yīng)用抗生素2調(diào)節(jié)月經(jīng)周期采用上述方法達(dá)到止血目的后,因病因并未去除,停藥后多數(shù)患者可復(fù)發(fā),需采取措施控制周期,防止功血再次發(fā)生。
13、(1)孕激素:可于撤退性出血第15天起,使用地屈孕酮1020mgd,共10d,或微?;S體酮膠囊200300mg/d,共10d,或MPA412mg/d,分23次口服,共1014d。酌情應(yīng)用36個(gè)周期。2 2)口服避孕藥:口服避孕藥可很好地控制周期,尤其適用于有避孕需求的患者。一般在止血用藥撤退性出血后,周期性使用口服避孕藥3 個(gè)周期,病情反復(fù)者可酌情延長(zhǎng)至6個(gè)周期。應(yīng)用口服避孕藥的潛在風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)予注意,有血栓性疾病、心腦血管疾病高危因素及40歲以上吸煙的女性不宜應(yīng)用。(3)雌、孕激素序貫療法:如孕激素治療后不出現(xiàn)撤退性出血,考慮是否內(nèi)源性雌激素水平不足,可用雌、孕激素序貫療法。絕經(jīng)過(guò)渡期患者伴有絕
14、經(jīng)癥狀且單純?cè)屑に囟ㄆ诔吠瞬荒芫徑庹撸唇^經(jīng)過(guò)渡期和絕經(jīng)后激素治療臨床應(yīng)用指南修訂草案(2006版)處理。(4)左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng):可有效治療功血,原理為在官腔內(nèi)局部釋放左炔諾孕酮,抑制子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)。3手術(shù)治療對(duì)于藥物治療效果不佳或不宜用藥、無(wú)生育要求的患者,尤其是不易隨訪的年齡較大者及內(nèi)膜病理為癌前病變或癌變者,應(yīng)考慮手術(shù)治療。(1) 子宮內(nèi)膜去除術(shù):適用于激素等藥物治療無(wú)效或復(fù)發(fā)者,尤其適用于無(wú)生育要求的有排卵型月經(jīng)過(guò)多患者,并可同時(shí)剔除黏膜下子宮肌瘤(2) 子宮全切除術(shù)。(二)有排卵型功血的治療1) 月經(jīng)過(guò)多的治療(1)藥物治療:1)止血藥:氨甲環(huán)酸口服每次1g,每天23次,可減少經(jīng)
15、量54;經(jīng)量<200ml者,應(yīng)用后92的患者經(jīng)量<80ml,無(wú)栓塞性疾病增加的報(bào)道。不良反應(yīng)為輕度惡心、頭暈、頭痛等。也可應(yīng)用酚碘乙胺、維生素K等。2) 官腔放置左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng):放置后,該系統(tǒng)可在官腔內(nèi)釋放左炔諾孕酮20ug/d,有效期一般為5年。使用該系統(tǒng)過(guò)程中,經(jīng)量可明顯減少,20一30的使用者可出現(xiàn)閉經(jīng),但使用的最初6個(gè)月可能發(fā)生突破性出血。左炔諾孕酮官內(nèi)緩釋系統(tǒng)副作用少。3) 高效合成孕激素:使用高效合成孕激素可使子宮內(nèi)膜萎縮。(2)手術(shù)治療:子宮內(nèi)膜去除術(shù)、子宮全切除術(shù)或子宮動(dòng)脈栓塞術(shù)。2月經(jīng)間期出血的治療:建議先對(duì)患者進(jìn)行12個(gè)周期的觀察,測(cè)定BBT,明確出血類型,排除器質(zhì)性病變,再進(jìn)行干預(yù)。(1) 圍排卵期出血:止血等對(duì)癥治療。(2) 經(jīng)前期出血:出血前補(bǔ)充孕激素或hCG,卵泡期應(yīng)用枸櫞酸氯米酚促排卵以改善卵
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