STPGY019 硼酸滴耳液配制工藝規(guī)程

1、1 目的制訂硼酸滴耳液配制工藝規(guī)程，以規(guī)范相應(yīng)的配制操作。2 范圍適用于制劑室硼酸滴耳液配制操作。3 職責(zé)生產(chǎn)部嚴(yán)格按照工藝進(jìn)行配制，質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)監(jiān)督工藝規(guī)程的實(shí)施。4 產(chǎn)品概述4.1 名稱硼酸滴耳液4.2 劑型滴耳劑。4.3 規(guī)格8ml。4.4 配制批量2000ml。4.5 作用與用途具有消毒、防腐作用。用于中耳炎、外耳道炎等。4.6 用法與用量外用：滴耳，一次12滴，一日數(shù)次。4.7 批準(zhǔn)文號(hào)總制字（2011）B02014。4.8 貯藏密封保存。4.9 有效期6個(gè)月。5 處方5.1 處方依據(jù)軍隊(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑規(guī)范2002年版。5.2 配制處方硼酸40g75%乙醇適量全量1000ml5.3

2、制法取硼酸，加75%乙醇適量，攪拌使其溶解，濾過(guò)，自濾器上加75%乙醇使成全量，攪勻，分裝，即得。5.4 配制工藝流程圖硼酸滴耳液的配制工藝流程圖如下：工藝周期：從配制到分裝結(jié)束控制時(shí)間在6小時(shí)內(nèi)。5.5 物料平衡、產(chǎn)率的計(jì)算5.5.1 配制操作物料平衡計(jì)物料平衡=（至分裝量+取樣量+損耗量）/總投料量×100%物料平衡限度范圍：95%105%5.5.2 分裝操作物料平衡計(jì)算物料平衡=（至貼簽量×平均裝量+損耗量）/至分裝量×100%物料平衡限度范圍：95%105%5.5.3 貼簽操作物料平衡計(jì)算實(shí)際產(chǎn)量=入庫(kù)量+取樣量物料平衡=（實(shí)際產(chǎn)量+損耗量）/至貼簽量&#

3、215;100%物料平衡限度范圍：95%105%5.5.4 包材的物料平衡計(jì)算物料平衡=（使用量+退庫(kù)量+報(bào)廢量）/請(qǐng)領(lǐng)量×100%物料平衡限度范圍：100%5.5.5 標(biāo)簽的物料平衡計(jì)算物料平衡=（使用量+退庫(kù)量+報(bào)廢量）/請(qǐng)領(lǐng)量×100%物料平衡限度范圍：100%5.5.6 產(chǎn)率的計(jì)算產(chǎn)率=實(shí)際產(chǎn)量理論產(chǎn)量×100%產(chǎn)率限度范圍：95%105%6 配制操作及要求6.1 配制用物料清單（2000ml）名稱理論用量類(lèi)型硼酸80g原料藥95%乙醇1500ml輔料純化水500ml溶劑6.2 操作過(guò)程及工藝條件6.2.1 準(zhǔn)備確認(rèn)配制環(huán)境清潔，按生產(chǎn)過(guò)程管理規(guī)程核對(duì)原輔

4、料的名稱、批號(hào)、數(shù)量和標(biāo)識(shí)。6.2.2 稱量根據(jù)配制規(guī)程，按配制用理論用量準(zhǔn)確稱量硼酸80g，并經(jīng)復(fù)核人復(fù)核。6.2.3 75%乙醇配制所需75%乙醇的理論用量為2000ml，取95%乙醇約1600ml，補(bǔ)加純化水至乙醇濃度為75%，邊加邊用酒精計(jì)進(jìn)行監(jiān)測(cè)。6.2.4 溶解取配制好的75%乙醇適量，將硼酸溶解至溶液呈澄清狀態(tài)，無(wú)肉眼可見(jiàn)的固體顆粒，再繼續(xù)攪拌35分鐘，整個(gè)過(guò)程應(yīng)控制在1520分鐘。6.2.5 過(guò)濾取出抽濾漏斗，用純化水沖洗三遍，將溶液自漏斗上過(guò)濾至抽濾瓶中，從開(kāi)始至結(jié)束，應(yīng)控制在810分鐘。6.2.6 定容將濾液轉(zhuǎn)移至配藥瓶中，自抽濾瓶上加75%乙醇至2000ml，定容時(shí)視線需

5、與刻度線保持一致。6.2.7 攪拌使用玻璃棒將溶液按順時(shí)針或逆時(shí)針攪拌510分鐘，直至混合均勻。6.2.8 轉(zhuǎn)移將配制好的硼酸滴耳液轉(zhuǎn)移至中間品存放間放置，密閉保存。6.2.9 中間品檢測(cè)由取樣人員按照制劑中間品取樣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，進(jìn)行取樣，檢測(cè)。6.2.10 清場(chǎng)根據(jù)清場(chǎng)管理規(guī)程，清除殘余物，清洗配制容器、擦凈操作臺(tái)。7 分裝過(guò)程7.1 包裝材料、標(biāo)簽說(shuō)明書(shū)清單名稱規(guī)格理論用量低密度聚乙烯藥用滴眼劑瓶8ml200個(gè)標(biāo)簽說(shuō)明書(shū)×cm200張標(biāo)簽說(shuō)明書(shū)樣張：7.2 操作過(guò)程及工藝條件7.2.1 準(zhǔn)備確認(rèn)分裝間環(huán)境清潔，確認(rèn)中間品檢測(cè)結(jié)果合格，按生產(chǎn)過(guò)程管理規(guī)程核對(duì)包裝材料、標(biāo)簽的名稱、規(guī)

6、格、批號(hào)、數(shù)量和質(zhì)量狀態(tài)，確認(rèn)與生產(chǎn)制劑的名稱和批號(hào)一致；核對(duì)分裝制劑中間品的名稱、批號(hào)和標(biāo)識(shí)，與批記錄是否相符。7.2.2 分裝取出低密度聚乙烯藥用滴眼劑瓶，按照藥瓶裝量體積進(jìn)行手工分裝，要求藥液面不低于8ml裝量。分裝過(guò)程中至少檢測(cè)5次裝量并記錄，控制裝量差異。7.2.3 封口將分裝完的滴眼劑瓶擺放于藥品盒中，用電熨斗高溫下進(jìn)行封口，時(shí)間控制在35秒，注意檢查封口效果，以防漏封。7.2.4 擰蓋將燈檢后的待包裝品進(jìn)行擰蓋，擰蓋時(shí)動(dòng)作要輕，避免損壞瓶口，造成液體流出。7.2.5 貼簽貼簽時(shí)標(biāo)簽貼在瓶體中間部位并貼整齊，方便患者使用。7.2.6 清場(chǎng)清除殘留物，清洗分裝容器、擦凈操作臺(tái)。7.2

7、.7 入庫(kù)將貼簽后的制劑成品準(zhǔn)確計(jì)數(shù)后放入庫(kù)房的待檢驗(yàn)區(qū)，待成品質(zhì)量放行后，登記入庫(kù)，并轉(zhuǎn)移至庫(kù)房合格區(qū)。8 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及質(zhì)量控制8.1 物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)名稱質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)貯存條件硼酸中華人民共和國(guó)藥典2010年版二部密封保存95%乙醇中華人民共和國(guó)藥典2010年版二部遮光、密封保存純化水中華人民共和國(guó)藥典2010年版二部密閉保存低密度聚乙烯藥用滴眼劑瓶國(guó)家藥品包裝容器（材料）標(biāo)準(zhǔn)YBB00062002內(nèi)包裝用符合藥用要求的聚乙烯塑料袋密封，保存于干燥、清潔處8.2 中間品控制檢驗(yàn)項(xiàng)目檢驗(yàn)方法質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)【性狀】目視應(yīng)為無(wú)色澄清液體【鑒別】硼酸鹽理化應(yīng)呈正反應(yīng)【含量】硼酸滴定法含硼酸（H3BO3）應(yīng)為標(biāo)示量的

8、90.0%110.0%取樣時(shí)間轉(zhuǎn)移入中間品存放間之后取樣操作制劑中間品取樣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程檢驗(yàn)操作硼酸滴耳液中間品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)硼酸滴耳液中間品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)8.3 成品檢驗(yàn)檢驗(yàn)項(xiàng)目檢驗(yàn)方法質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)【性狀】目視應(yīng)為無(wú)色澄清液體【鑒別】硼酸鹽理化應(yīng)呈正反應(yīng)【外觀檢查】目視應(yīng)無(wú)異物、酸敗、異臭或霉變現(xiàn)象【裝量】最低裝量檢查標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程5支樣品的平均裝量不小于標(biāo)示裝量，每支裝量不小于標(biāo)示裝量的93%【微生物限度】微生物限度檢查標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程每1ml樣品中細(xì)菌數(shù)不得超過(guò)100cfu，霉菌和酵母菌數(shù)不得超過(guò)10cfu；并不得檢出金黃色葡萄球菌和銅綠假單胞菌【含量】硼酸滴定法含硼酸（H3BO3）應(yīng)為標(biāo)示量的

9、90.0%110.0%取樣時(shí)間入成品庫(kù)待檢區(qū)之后取樣操作制劑成品取樣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程檢驗(yàn)操作硼酸滴耳液成品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)硼酸滴耳液成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)9 參考文件硼酸滴耳液中間品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)硼酸滴耳液成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)10 變更歷史版本號(hào)01：新建文件，2015年5月1日起開(kāi)始執(zhí)行。11 附錄附錄1 硼酸滴耳液制劑批記錄解放軍總醫(yī)院第一附屬醫(yī)院制劑批記錄編號(hào)：名稱：硼酸滴耳液規(guī)格：8ml批號(hào)：配制批量：2000ml配制日期：年月日質(zhì)量受權(quán)人：簽發(fā)日期：年月日物料單名稱硼酸滴耳液規(guī)格8ml批號(hào)配制批量2000ml原料藥和輔料名稱生產(chǎn)單位檢驗(yàn)書(shū)號(hào)批號(hào)處方量投料量硼酸40g80g75%乙醇至全量至全量包裝材料、

10、標(biāo)簽和說(shuō)明書(shū)名稱生產(chǎn)單位檢驗(yàn)書(shū)號(hào)批號(hào)理論用量請(qǐng)領(lǐng)量聚乙烯藥用滴眼劑瓶250支標(biāo)簽/說(shuō)明書(shū)250個(gè)制法：取硼酸，加75%乙醇適量，攪拌使其溶解，濾過(guò)，自濾器上加75%乙醇使成全量，攪勻，分裝，即得。檢查人：日期：復(fù)核人：日期：配制記錄名稱硼酸滴耳液規(guī)格8ml批號(hào)配制批量2000ml配制日期操作區(qū)域外用制劑配制間配制前檢查檢查人復(fù)核人檢查項(xiàng)目檢查結(jié)果檢查人復(fù)核人紫外消毒燈是否開(kāi)啟30分鐘以上是否是否凈化系統(tǒng)是否開(kāi)啟30分鐘以上是否配制間是否有上次配制遺留物是否配制器具及設(shè)備是否在清潔有效期內(nèi)是否衡器檢定合格證是否在有效期內(nèi)是否衡器是否處于水平并歸零是否配制前準(zhǔn)備檢查人復(fù)核人檢查項(xiàng)目檢查結(jié)果檢查人復(fù)

11、核人物料的名稱、規(guī)格和批號(hào)是否正確是否配制容器及主要設(shè)備是否貼簽標(biāo)識(shí)是否待配制制劑的名稱和批號(hào)是否標(biāo)明是否配制操作開(kāi)始時(shí)間:結(jié)束時(shí)間:溫度相對(duì)濕度 %工序名稱理論投料量實(shí)際投料量操作人復(fù)核人稱量硼酸80g75%乙醇至全量控制范圍工藝參數(shù)操作人復(fù)核人攪拌1520min過(guò)濾810min負(fù)責(zé)人：日期：配制記錄名稱硼酸滴耳液規(guī)格8ml批號(hào)配制批量2000ml配制日期操作區(qū)域外用制劑配制間中間品控制檢查人復(fù)核人取樣時(shí)間:取樣量20ml×2支報(bào)告時(shí)間:結(jié)果判定合格不合格中間品傳遞遞交時(shí)間:至分裝量 ml遞交人：接收人：配制操作的物料平衡總投料量 ml至分裝量 ml取樣量 ml損耗量 ml計(jì)算方法

12、物料平衡=（至分裝量+取樣量+損耗量）/總投料量×100%計(jì)算結(jié)果 %限度95%105%評(píng)價(jià)配制操作的物料平衡是否有偏差是否配制操作中是否有潛在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)是否檢查人：復(fù)核人：清場(chǎng)檢查檢查項(xiàng)目檢查結(jié)果檢查人復(fù)核人操作間和設(shè)備上是否有遺留物是否是否是否水、電和空氣凈化系統(tǒng)是否關(guān)閉是否設(shè)備是否清潔并標(biāo)識(shí)狀態(tài)是否生產(chǎn)器具是否移至器具間是否是否是否配制產(chǎn)生的廢棄物是否清理干凈是否地面、操作臺(tái)、地漏是否清潔、消毒是否清潔工具是否移至潔具間是否是否是否本批配制的資料是否整理并移走是否本批配制的記錄是否填寫(xiě)完整并移走是否負(fù)責(zé)人：日期：分裝記錄名稱硼酸滴耳液規(guī)格8ml批號(hào)配制批量2000ml分裝日期操作

13、區(qū)域外用制劑分裝間分裝前檢查檢查人復(fù)核人檢查項(xiàng)目檢查結(jié)果檢查人復(fù)核人紫外消毒燈是否開(kāi)啟30分鐘以上是否是否凈化系統(tǒng)是否開(kāi)啟30分鐘以上是否分裝間是否有上次分裝遺留物是否分裝設(shè)備器具是否在清潔有效期內(nèi)是否分裝前準(zhǔn)備檢查人復(fù)核人檢查項(xiàng)目檢查結(jié)果檢查人復(fù)核人包材的名稱和規(guī)格是否正確是否包材是否有破損、污染是否待分裝制劑的名稱和批號(hào)是否標(biāo)明是否待分裝制劑的中間品是否合格是否分裝操作開(kāi)始時(shí)間:結(jié)束時(shí)間:溫度相對(duì)濕度 %裝量檢查序號(hào)12345時(shí)間:裝量 ml ml ml ml ml平均裝量 ml操作人：復(fù)核人：中間品傳遞遞交時(shí)間:至貼簽量支遞交人：接收人：負(fù)責(zé)人：日期：分裝記錄名稱硼酸滴耳液規(guī)格8ml批號(hào)

14、配制批量2000ml分裝日期操作區(qū)域外用制劑分裝間包材的物料平衡請(qǐng)領(lǐng)量支使用量支退庫(kù)量支報(bào)廢量支計(jì)算方法物料平衡=（使用量+退庫(kù)量+報(bào)廢量）/請(qǐng)領(lǐng)量×100%計(jì)算結(jié)果 %限度100%評(píng)價(jià)包材的物料平衡是否有偏差是否包材的使用是否有潛在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)是否分裝操作的物料平衡至分裝量 ml至貼簽量支平均裝量 ml損耗量 ml計(jì)算方法物料平衡=（至貼簽量×平均裝量+損耗量）/至分裝量×100%計(jì)算結(jié)果 %限度95%105%評(píng)價(jià)分裝操作的物料平衡是否有偏差是否分裝操作中是否有潛在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)是否檢查人：復(fù)核人：清場(chǎng)檢查檢查項(xiàng)目檢查結(jié)果檢查人復(fù)核人分裝間和設(shè)備上是否有遺留物是否是否是否

15、水、電和空氣凈化系統(tǒng)是否關(guān)閉是否設(shè)備是否清潔并標(biāo)識(shí)狀態(tài)是否分裝器具是否移至器具間是否是否是否分裝產(chǎn)生的廢棄物是否清理干凈是否地面、操作臺(tái)、地漏是否清潔、消毒是否清潔工具是否移至潔具間是否是否是否本批分裝的資料是否整理并移走是否本批分裝的記錄是否填寫(xiě)完整并移走是否負(fù)責(zé)人：日期：貼簽記錄名稱硼酸滴耳液規(guī)格8ml批號(hào)配制批量2000ml貼簽日期操作區(qū)域貼簽室貼簽前檢查檢查人復(fù)核人檢查項(xiàng)目檢查結(jié)果檢查人復(fù)核人貼簽間是否有上次貼簽遺留物是否操作臺(tái)上是否有與貼簽無(wú)關(guān)的物品是否貼簽前準(zhǔn)備檢查人復(fù)核人檢查項(xiàng)目檢查結(jié)果檢查人復(fù)核人待貼簽制劑的名稱和批號(hào)是否標(biāo)明是否標(biāo)簽的制劑名稱和規(guī)格是否正確是否標(biāo)簽的制劑批號(hào)和有效期是否正確是否貼簽操作開(kāi)始時(shí)間:結(jié)束時(shí)間:溫度相對(duì)濕度 %成品傳遞遞交時(shí)間:入庫(kù)量支取樣量支遞交人：接收人：清場(chǎng)檢查檢查項(xiàng)目檢查結(jié)果檢查人復(fù)核人貼簽間和操作臺(tái)上是否有遺留物是否是否是否貼簽產(chǎn)生的廢棄物是否清理干凈是否本批貼簽的資料是否整理并移走是否本批貼簽的記錄是否填寫(xiě)完整并移走是否負(fù)責(zé)人：日期：貼簽記錄名稱硼酸滴耳液規(guī)格8ml批號(hào)配制批量2000ml貼簽日期操作區(qū)域貼簽室標(biāo)簽的物料平衡請(qǐng)領(lǐng)量個(gè)使用量個(gè)退庫(kù)量個(gè)報(bào)廢量個(gè)計(jì)算方法物料平衡=（使用量+退庫(kù)量+報(bào)廢量）/請(qǐng)領(lǐng)量×100%計(jì)算結(jié)果 %限度100%評(píng)價(jià)標(biāo)簽的物料平