襄陽中心醫(yī)院擬提名

1、襄陽市中心醫(yī)院擬提名2019 年度湖北省科技獎勵項目公示內(nèi)容項目名稱： 腫瘤微環(huán)境中腫瘤細(xì)胞靶點(diǎn)的篩選，鑒定及臨床應(yīng)用推薦等級：湖北省科技進(jìn)步二等獎提名單位：襄陽市人民政府提名意見：腫瘤微環(huán)境腫瘤細(xì)胞靶點(diǎn)的篩選，鑒定及臨床應(yīng)用的課題成果， 通過腫瘤微環(huán)境中慢性炎癥因子作用于特異性受體并促進(jìn)腫瘤細(xì)胞惡性生物學(xué)特性的分子機(jī)制，1.建立反映腫瘤微環(huán)境慢性炎癥因子促進(jìn)腫瘤生長的模型，觀察腫瘤的增殖， 生存和侵襲轉(zhuǎn)移能力的惡性生物學(xué)特性。 2.設(shè)計合適的治療方案防止殘留腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移，徹底清除腫瘤細(xì)胞研究方法。3. 通過腫瘤微環(huán)境中腫瘤細(xì)胞分子靶點(diǎn)的篩選，鑒定及臨床應(yīng)用的研究，尋找選擇性更高、藥效更強(qiáng)的抑

2、制劑。經(jīng)華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院、同濟(jì)醫(yī)院，武漢大學(xué)中南醫(yī)院、武漢大學(xué)人民醫(yī)院等國內(nèi)著名本專業(yè)領(lǐng)域的專家一致評定已達(dá)到國際先進(jìn)水平。該課題立項科學(xué)，方法先進(jìn)，數(shù)據(jù)可信，有很強(qiáng)的臨床應(yīng)用與推廣價值。此成果已達(dá)國際先進(jìn)水平，并已達(dá)到較好的社會效益和經(jīng)濟(jì)效益，目前已推廣應(yīng)用到湖北省內(nèi)地市多家醫(yī)院，應(yīng)用結(jié)果充分證實(shí)了其實(shí)用性和先進(jìn)性， 普及推廣價值大。 根據(jù)湖北省科學(xué)技術(shù)獎勵辦法實(shí)施細(xì)則第三十九調(diào)技術(shù)開發(fā)項目類第二款的規(guī)定，同意推薦該成果申報湖北省科技進(jìn)步二等獎。項目簡介：過去二十年，細(xì)胞-分子免疫以及分子生物學(xué)的研究有了很大進(jìn)展，使我們進(jìn)一步認(rèn)識了腫瘤與宿主之間的相互關(guān)系， 為腫瘤治療的研

3、究開展創(chuàng)造了極好的機(jī)會。 目前，雖然已研究出較有效的腫瘤治療方法， 并取得了一定的治療效果， 但完全清楚腫瘤的目的還難以達(dá)到，并且治療后實(shí)體腫瘤容易發(fā)生復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，這是導(dǎo)致腫瘤患者致命的最重要原因之一。研究發(fā)現(xiàn)腫瘤微環(huán)境中的慢性炎癥因子是促進(jìn)腫瘤復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移的重要因素， 這些因子通常在細(xì)胞質(zhì)中被發(fā)現(xiàn)， 當(dāng)它們被釋放到細(xì)胞外， 作用于特異性受體產(chǎn)生顯著反應(yīng)， 誘導(dǎo)宿主和腫瘤相互發(fā)展。這其中就包括 TLR2、 TLR4、 IFN-R、 ER stress 受體。這些慢性炎癥反應(yīng)由微環(huán)境中炎癥分子激發(fā)， 和表達(dá)在腫瘤細(xì)胞和免疫細(xì)胞以及微環(huán)境中的局部組織細(xì)胞表面的特異性受體相互作用， 不僅通過產(chǎn)生類似活

4、性氧物質(zhì)而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞突變， 活化細(xì)胞增殖通路（比如 NF-B 通路的介導(dǎo)） 啟動腫瘤細(xì)胞的生長， 而且影響浸潤微環(huán)境的淋巴細(xì)胞的分化，招募干細(xì)胞， 啟動血管再生及修復(fù)和血管基質(zhì)形成來促進(jìn)腫瘤生存和發(fā)展，塑造特異性促進(jìn)腫瘤生長環(huán)境。一些臨床資料表明微環(huán)境中的慢性炎癥反應(yīng)至少增加了15%的腫瘤的發(fā)生。這已成為腫瘤進(jìn)一步發(fā)展、腫瘤逃逸以及促進(jìn)腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移的重要因素。在國家自然基金面上項目（81373433），湖北省自然基金面上項目（2012FFB01906）和湖北省教育廳青年人才項目（Q20132605 ）資助下，通過腫瘤微環(huán)境中慢性炎癥因子作用特異性受體促進(jìn)腫瘤細(xì)胞惡性生物學(xué)特性的分子機(jī)制，對

5、作用靶點(diǎn)進(jìn)行篩選， 鑒定，抗腫瘤作用機(jī)制進(jìn)行研究， 1.建立反映腫瘤微環(huán)境慢性炎癥因子促進(jìn)腫瘤生長的模型，觀察腫瘤的增殖，生存和侵襲轉(zhuǎn)移能力的惡性生物學(xué)特性。2.設(shè)計合適的治療方案防止殘留腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移，徹底清除腫瘤細(xì)胞研究方法。3. 通過腫瘤微環(huán)境中腫瘤細(xì)胞分子靶點(diǎn)的篩選，鑒定及臨床應(yīng)用的研究，去尋找選擇性更高、藥效更強(qiáng)的抑制劑。為特異性抑制劑（quercetin,姬松茸多糖）開發(fā)成新型抗腫瘤藥物提供重要理論依據(jù)；該課題經(jīng)過近7 年研究，發(fā)表了SCI收錄11 篇，成果推廣應(yīng)用于多家醫(yī)院，取得顯著社會效應(yīng)。成果轉(zhuǎn)讓給J&G Biotech 公司，通過TLR2/TLR4 靶點(diǎn)試劑，帶來新增

6、銷售額61200 英鎊（約 600000 元），產(chǎn)生新增利潤 16320 英鎊（約 160000 元）。用于動物檢測診斷，取得顯著經(jīng)濟(jì)效應(yīng)。為腫瘤微環(huán)境中腫瘤細(xì)胞分子靶點(diǎn)的篩選， 鑒定及臨床應(yīng)用的研究開拓一條新的思路和途徑，對腫瘤防治提供更多的治療選擇，基礎(chǔ)理論研究的成果更具有臨床實(shí)用性?？陀^評價：填寫第三方評價意見（包括查新結(jié)果等）1. 湖北省襄陽市科技信息研究所查新檢索中心的查新報告：針對委托單位提出的查新點(diǎn)和查新要求，我們檢索了有關(guān)的數(shù)據(jù)庫和工具書，查得相關(guān)文獻(xiàn) 7 篇作參考，腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞(TAM)在腫瘤微環(huán)境中扮演重要角色。根據(jù)功能表型不同，將巨噬細(xì)胞大致分為M1型 (經(jīng)典活化巨噬

7、細(xì)胞)和 M2型 (替代活化巨噬細(xì)胞)。 M1型巨噬細(xì)胞參與炎癥反應(yīng)，清除體內(nèi)病原體，參與抗腫瘤免疫。而M2型巨噬細(xì)胞具有抗炎癥反應(yīng)，修復(fù)損傷的功能并促進(jìn)腫瘤形成。TAM 接近于 M2 型巨噬細(xì)胞， 它能為腫瘤的進(jìn)展提供有利的微環(huán)境。TLR s 作為天然免疫與適應(yīng)性免疫的橋梁分子。在機(jī)體抵御病原體的入侵中發(fā)揮了非常重要的作用。然而，最近的研究發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞上也表達(dá)TLRs，其能通過免疫逃避，以及促進(jìn)腫瘤細(xì)胞存活、增殖和遷移等機(jī)制促進(jìn)腫瘤發(fā)生和發(fā)展，而阻斷腫瘤細(xì)胞上TLR信號通路則可能為腫瘤的免疫治療提供一種新思路。由上表分析和檢索結(jié)果可見，附件A1A7 都是關(guān)于腫瘤細(xì)胞免疫抑制的研究文獻(xiàn)，研究方

8、法各有不同，沒有與該委托課題的查新點(diǎn)完全相一致的描述。綜上所述，國內(nèi)所檢文獻(xiàn)中關(guān)于“1、姬松茸多糖通過活化TLR2/4 信號通路介導(dǎo)抑制腫瘤微環(huán)境的巨噬細(xì)胞向TAM 分化并發(fā)揮有效抗腫瘤免疫效應(yīng)。2、TLR2和 TLR4是姬松茸多糖發(fā)揮作用的準(zhǔn)確效應(yīng)靶點(diǎn)，逆轉(zhuǎn)腫瘤微環(huán)境誘導(dǎo)TAM 分化機(jī)制是活性多糖抗腫瘤的關(guān)鍵環(huán)節(jié)”的文獻(xiàn)未見相同報道。2. 科技成果鑒定結(jié)論：經(jīng)華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院、同濟(jì)醫(yī)院， 武漢大學(xué)中南醫(yī)院、武漢大學(xué)人民醫(yī)院等國內(nèi)著名本專業(yè)領(lǐng)域的專家一致評定已達(dá)到國際先進(jìn)水平。該課題立項科學(xué)， 方法先進(jìn)， 數(shù)據(jù)可信，有很強(qiáng)的臨床應(yīng)用與推廣價值。此成果已達(dá)國際先進(jìn)水平，并已達(dá)到

9、較好的社會效益和經(jīng)濟(jì)效益，該研究立足臨床實(shí)踐，結(jié)合基礎(chǔ)研究和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)，國內(nèi)首次報道，國際上也少有全面的資料。對腫瘤患者靶向治療的選擇、克服耐藥和預(yù)后的判定均有較大的臨床意義，對提高患者的生活質(zhì)量，延長生存時間，具有重要的臨床應(yīng)用價值。該研究目前處于研究的中期階段，需要繼續(xù)經(jīng)費(fèi)投入，適合臨床常見的腫瘤復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移患者，適用范圍廣，需要更多的病例資料證實(shí)。本設(shè)計方案安全性高，對病人沒有損害，有廣闊的應(yīng)用前景。其中TLR2/TLR4 靶點(diǎn)試劑，已經(jīng)推廣應(yīng)用于多家寵物醫(yī)院，目前用于動物檢測診斷，希望進(jìn)一步開發(fā)，能應(yīng)用于臨床診斷和應(yīng)用，更具有臨床實(shí)用性。推廣應(yīng)用情況（發(fā)明、進(jìn)步、推廣） ：本研究除了在襄陽

10、市中心醫(yī)院開展臨床應(yīng)用以外，已在湖北省十堰市人民醫(yī)院，宜昌市中心人民醫(yī)院， 恩施州中心醫(yī)院，棗陽市一醫(yī)院等臨床應(yīng)用，按照該實(shí)驗設(shè)計， 共為 100多例患者檢測腫瘤病灶中慢性炎癥因子水平測定與腫瘤進(jìn)展的相關(guān)性，無并發(fā)癥發(fā)生， 與臨床影像學(xué)腫瘤進(jìn)展監(jiān)測結(jié)果一致。在以往針對腫瘤患者，常規(guī)應(yīng)用腫瘤標(biāo)志物及影像學(xué)監(jiān)測腫瘤進(jìn)展，并不用適時監(jiān)測腫瘤進(jìn)展及判定預(yù)后，均取得了預(yù)期的結(jié)果。有待進(jìn)一步臨床研究和推廣。該研究立足臨床實(shí)踐，結(jié)合基礎(chǔ)研究和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)，國內(nèi)首次報道， 國際上也少有全面的資料。 對腫瘤患者靶向治療的選擇、克服耐藥和預(yù)后的判定均有較大的臨床意義，對提高患者的生活質(zhì)量，延長生存時間，具有重要的臨床

11、應(yīng)用價值。該成果轉(zhuǎn)讓給J&G Biotech 公司，并于 2016-2017 年售出約800 盒 TLR2/TLR4 靶點(diǎn)試劑，帶來新增銷售額61200 英鎊（約600000 元），產(chǎn)生新增利潤16320 英鎊（約160000 元）。推廣應(yīng)用于多家寵物醫(yī)院，用于動物檢測診斷，取得顯著經(jīng)濟(jì)效應(yīng)。代表性論文專著目錄 / 主要知識產(chǎn)權(quán)證明目錄：1. Wei Gong, Kezhong Ma, Xinjun Liang, Yanyan Liu, Qing Zhou, Jiuliang Zhang, Huaiyun Chen, Wenwei Liu. Malignant potential of

12、 H22 hepatocarcinoma cells increases after recoveryfrom IFN-mediated inhibition.Cell Biology International , 2011,35:747 754. (SCI impactfactor 1.74) 第一作者2. Wei Gong, Jiu Liang Zhang, et al. Lipopolysaccharide initiates a bypass feedback loop ofepidermal growth factor receptor signaling by HPS70-ind

13、uced COX-2 inH22hepatocarcinoma cells. Oncology Repost 2011 Dec;26(6):1505-11 (SCI impact factor1.83)第一作者3. Wei Gong, Invasion Potential of H22 Hepatocarcinoma Cells is Increased by HMGB-1InducedTumorNF- B SignalingviaInitiationofHSP70. Oncology Repost 201330(3):1249-1256DOI: 10.3892 (SCI impact fac

14、tor 2.297)通訊作者及第一作者4. Wei Gong, Quercetin enhances apoptotic effect of TRAIL in ovarian cancer cells through ROS mediated CHOP-DR5 pathway. Cancer sci2014 105 (2014) 520 527 (SCI impact factor 3.532)通訊作者5. Liu Y, Zhang L, Zhu X, Wang Y, Liu W, Gong Wei. Polysaccharide AbM stimulate MDSCs differentia

15、tion from M2 to M1 type that mediates inhibition of tumor immune-evasion viathe TLR-2 pathway. Immunology. 2015 Nov;146(3):379-91 (SCI impact factor 4.081)通訊作者6. Gong Cheng, Liu Y, Gong Wei. miR-17 inhibits ovarian cancer cells peritoneal metastasis by targeting ITGA5 and ITGB1. Oncol Rep. 2016 Oct;

16、36(4):2177-83. (SCI impact factor 2.41)通訊作者7. Cheng Gong, Zongyuan Yang , Lingyun Zhang，Yuehua Wang, Yi Liu,Wei Gong.Quercetin suppresses DNA double-strand break repair and enhances the radiosensitivity of human ovarian cancer cells via p53 dependent endoplasmic reticulum stress pathway. Onco Target

17、sTher. 2017 21;11:17-27. (SCI impact factor 2.67) 通訊作者8. Yi Liu, Wei Gong, Zongyuan Yang, Xiaoshui Zhou, Cheng Gong, Taoran Zhang, Xiao Wei, Qinglei Gao. Quercetin induces protective autophagy and apoptosis in ovarian cancer through ER stress mediate p-STAT3/Bcl-2 axis.Apoptosis. 2017; 22(4):544-557

18、. (SCI impact factor 3.83)共同第一作者9. Yang Z,Liu Y, Liao J, Gong C, Sun C, Zhou X, Wei X, Zhang T, Gao Q, Ma D, Chen G. Quercetin induces endoplasmic reticulum stress to enhance cDDP cytotoxicity inovarian cancer: involvement of STAT3 signaling. FEBS J. 2015 Jan 22共.同第一作者10. Yang Z, Liu YI, Wei X, Zhou

19、 X, Gong C, Zhang T, Jin P, Xu S, Ma D, Gao Q. Co-targeting EGFRand Autophagy Impairs Ovarian Cancer Cell Survival during Detachment from the ECM. Curr Cancer Drug Targets. 2015 Jan 26共.同第一作者11. Jin Cheng,Yu Chen, Hui Xing, Hua Jiang, Xihong Ye. Down regulation of ASICs current and the calcium trans

20、ients by disrupting PICK1 protects primary cultured mouse cortical neurons from OGD-Rep insults. Int J Clin Exp Pathol2015;8(9):10272-10282. 第一作者12.陳志丹，陳德杰，程瑾 .甲狀腺癌相關(guān)危險因素分析. China Cancer,2016,Vol.25,No.6.通訊作者 .13.程瑾 ，胡順安 .瘦素的神經(jīng)保護(hù)與促進(jìn)記憶作用研究進(jìn)展. 中國全科醫(yī)學(xué)，2014， 17(21):2521-2523.第一作者主要完成人情況 ( 公示姓名、行政職務(wù)、技術(shù)職稱

21、、工作單位、完成單位、對本項目技術(shù)創(chuàng)造性貢獻(xiàn) ) ：序姓 名性行政技術(shù)工作單位對本項目號別職務(wù)職稱創(chuàng)造性貢獻(xiàn)1龔偉男副主任副主任湖北文理學(xué)院附屬醫(yī)院課題設(shè)計、主要醫(yī)師完成者及論文撰寫2劉毅男講師湖北中醫(yī)藥大學(xué)課題設(shè)計、指導(dǎo)及論文撰寫及動物實(shí)驗3易鐵男男主任主 任 醫(yī)湖北文理學(xué)院附屬醫(yī)院實(shí)驗觀察及資料收集師4王志勇男主治醫(yī)湖北文理學(xué)院附屬醫(yī)院實(shí)驗觀察、記錄及統(tǒng)師計分析5呂龍男主治醫(yī)湖北文理學(xué)院附屬醫(yī)院實(shí)驗觀察及資料收集師6張浩男副主任副主任湖北文理學(xué)院附屬醫(yī)院實(shí)驗觀察及資料收集醫(yī)師7程瑾女副主任主管藥湖北文理學(xué)院附屬醫(yī)院統(tǒng)計分析師主要完成單位及創(chuàng)新推廣貢獻(xiàn)：第一完成單位： 湖北文理學(xué)院附屬醫(yī)院1

22、、在課題設(shè)計及申報方面給予指導(dǎo)。2、在需要科研經(jīng)費(fèi)時予以協(xié)調(diào)。3、科研人員時間保證。4、提供科研必須的設(shè)備。5、提供科研所需的臨床資料。6、組織完成了推廣應(yīng)用工作。第二完成單位： 湖北中醫(yī)藥大學(xué)1、協(xié)助課題設(shè)計及組織課題申報。2、科研經(jīng)費(fèi)予以支持。3、提供科研咨詢幫助、技術(shù)支持。4、提供科研必須的設(shè)備（動物實(shí)驗）。5、協(xié)助完成推廣應(yīng)用工作。完成人合作關(guān)系說明：本項目“腫瘤微環(huán)境中腫瘤細(xì)胞靶點(diǎn)的篩選，鑒定及臨床應(yīng)用”由襄陽市中心醫(yī)院（湖北文理學(xué)院附屬醫(yī)院）、湖北中醫(yī)藥大學(xué)合作完成。本項目獲得國家自然基金面上項目（ 81373433 ），湖北省自然基金面上項目（2012FFB01906）和湖北省教

23、育廳青年人才項目（ Q20132605 ）資助。其中， 襄陽市中心醫(yī)院（湖北文理學(xué)院附屬醫(yī)院）為項目的總體牽頭單位，負(fù)責(zé)項目的總體策劃、統(tǒng)籌協(xié)調(diào)，組織實(shí)施和項目管理（包括對課題的定期檢查和驗收工作），同時為本項目提供了專家咨詢、科研實(shí)驗場地支持，確保了項目的完成。項目第一完成人龔偉副主任醫(yī)師為本項目的總體負(fù)責(zé)人，負(fù)責(zé)項目的總體實(shí)施、核心實(shí)驗的完成和項目成果的市場推廣。項目主要完成人中，王志勇、 呂龍、程瑾、張浩、易鐵男工作單位為襄陽市中心醫(yī)院（湖北文理學(xué)院附屬醫(yī)院），都是該項目的核心研究人員，參與了項目實(shí)施的全過程。湖北中醫(yī)藥大學(xué)為項目的參與單位，負(fù)責(zé)本項目實(shí)驗動物及部分實(shí)驗、推廣應(yīng)用。項目主

24、要完成人中，劉毅講師工作單位為湖北中醫(yī)藥大學(xué)，作為項目的核心研究人員，參與了項目實(shí)施的全過程。全部研究人員都是本項目核心研究人員，具體合作時間、方式、產(chǎn)出及證明在完成人合作關(guān)系情況匯總表中進(jìn)行了詳細(xì)的分工說明。襄陽市中心醫(yī)院2019 年湖北省科技獎推薦公示內(nèi)容項目名稱： 磁共振技術(shù)在眼科疾病診治中的應(yīng)用推薦等級：湖北省科技進(jìn)步二等獎提名單位：襄陽市人民政府提名意見：該課題利用動態(tài)對比增強(qiáng)磁共振成像、 磁化傳遞對比成像、 瞬目偽影抑制等技術(shù)研究眼部藥物代謝動力學(xué)、血 - 房水屏障及眼前節(jié)的生物測量，是一種可重復(fù)的、非侵襲性的研究方法， 尤其是對眼內(nèi)解剖結(jié)構(gòu)的顯示明顯優(yōu)于其他檢查方法，克服了傳統(tǒng)方

25、法不能觀察后房的缺點(diǎn)， 初步闡明了抗青光眼藥物引起房水閃輝的作用機(jī)制，為血 - 房水屏障的研究開拓一條新的思路和途徑。與熒光標(biāo)記、 放射自顯影、 激光蛋白細(xì)胞檢測儀相比， 該技術(shù)能同時觀察前后房，定量研究對比劑的空間分布及滲透途徑，處于國內(nèi)領(lǐng)先水平。該課題經(jīng)過十年時間， 將磁共振技術(shù)應(yīng)用于眼部生物測量、 藥物代謝動力學(xué)及血 - 房水屏障的研究，取得了豐碩的成果，并得出重要結(jié)論，這是傳統(tǒng)方法難以發(fā)現(xiàn)的，有助于理解眼部疾病的病理改變， 明確疾病分期及評估療效。 此項技術(shù)在省內(nèi)十幾家醫(yī)院進(jìn)行了相關(guān)性臨床應(yīng)用， 取得了很好的效果， 具有廣闊的應(yīng)用前景。該課題選題新穎，設(shè)計合理、資料齊全、統(tǒng)計方法正確、

26、結(jié)論可信，并發(fā)表了一系列高水平論文（共 26 篇），其中 SCI 收錄八篇，中華系列四篇。根據(jù)湖北省科學(xué)技術(shù)獎勵辦法實(shí)施細(xì)則， 結(jié)合科技查新報告結(jié)論及專家函審意見， 同意推薦該成果申報湖北省科技進(jìn)步二等獎。項目簡介：本研究課題為放射影像科和眼科的臨床應(yīng)用領(lǐng)域課題。近年來 MRI 逐漸應(yīng)用于眼部生物測量、水成像、眼部藥代動力學(xué)、血- 房水屏障及眼病的發(fā)病機(jī)理研究。匹魯卡品、 噻嗎心安等抗青光眼用藥，長期使用能引起房水閃輝副作用。以往研究認(rèn)為是藥物破壞了血- 房水屏障，增加了睫狀上皮的通透性，蛋白質(zhì)由后房滲透進(jìn)入前房所致。傳統(tǒng)的研究方法無法直接觀察后房，并且不能應(yīng)用于人眼。本研究采用增強(qiáng)磁共振成像

27、活體、實(shí)時、直觀地研究抗青光眼藥物對兔眼血- 房水屏障的影響，可同時觀察前后房，并定量研究對比劑的空間分布及滲透途徑，證實(shí)了抗青光眼藥物并沒有破壞血- 房水屏障。 研究分為四個部分進(jìn)行。1、通過藥物滴眼法、結(jié)膜下注射法和靜脈注射法研究對比劑Gd-DTPA在眼內(nèi)的滲透性及分布特點(diǎn)， 證實(shí)了前后房之間存在屏障，并限制了前房內(nèi)的大分子蛋白質(zhì)向后房擴(kuò)散。2、虹膜周邊切除術(shù)后前后房屏障將不復(fù)存在。模擬破壞兔眼的房水屏障后，后房明顯強(qiáng)化， 說明血漿蛋白進(jìn)入前房途徑與房水的分泌是分別獨(dú)立的通道。3、使用不同抗青光眼藥物滴眼后，后房始終為低信號，則證實(shí)了使用抗青光眼藥物并沒有破壞血 - 房水屏障， 房水閃輝是

28、因為房水流出增加或分泌減少，而蛋白旁路以恒定的速率來傳遞衍生的血漿蛋白質(zhì)，導(dǎo)致房水蛋白濃度增加。4、磁共振技術(shù)在眼部生物測量、眼眶脂肪體積磁共振定量分析、磁共振淚道水成像等方面的臨床應(yīng)用研究。主要特點(diǎn)和創(chuàng)新點(diǎn):1、以磁共振成像對比劑釓噴酸葡胺作為示蹤劑，應(yīng)用MRI 動態(tài)增強(qiáng)掃描，研究靜脈注射、結(jié)膜下注射及局部滴用后，Gd-DTPA在眼內(nèi)的分布及其滲透路徑，更全面的揭示眼部藥物代謝的規(guī)律。2、首次應(yīng)用磁共振增強(qiáng)掃描評價抗青光眼藥物對血- 房水屏障的影響， 是一種可重復(fù)的、非侵襲性的研究方法，克服了傳統(tǒng)方法不能直接觀察后房的缺點(diǎn)。初步闡明使用抗青光眼藥物后，對比劑進(jìn)入眼內(nèi)的路徑，后房信號的變化情況

29、。進(jìn)一步運(yùn)用前- 后房屏障及蛋白旁路理論解釋使用抗青光眼藥物后引起房水閃輝中的作用機(jī)制。3、臨床應(yīng)用：在國內(nèi)首先開展利用磁共振技術(shù)對眼眶脂肪體積定量分析和眼前節(jié)的生物測量， 為眼科疾病的治療提供重要參考。利用磁共振水成像技術(shù)對淚道進(jìn)行三維顯示，供淚道的阻塞部位和狹窄程度等準(zhǔn)確信息。提該課題經(jīng)過十年時間研究，發(fā)表論文 26 篇，其中 SCI 收錄八篇，中華系列四篇，為眼部藥代動力學(xué)和血 -房水屏障的研究開拓一條新的思路和途徑，有助于理解眼部疾病的發(fā)病機(jī)理，具有臨床應(yīng)用價值。除了本院外，該課題已在襄陽市第一人民醫(yī)院、襄陽市中醫(yī)院、隨州市中心醫(yī)院、 宜昌市第二人民醫(yī)院、 荊門市第一人民醫(yī)院等十幾家單

30、位應(yīng)用推廣， 取得了很好的效果，具有廣闊的應(yīng)用前景?？陀^評價：1、 2017 年湖北省醫(yī)學(xué)情報研究所的科技查新報告：針對委托課題，按照“文獻(xiàn)檢索范圍及檢索策略”所列事項進(jìn)行檢索，共篩選出與該查新項目相關(guān)文獻(xiàn)8 篇，其中課題組發(fā)文5 篇。將該委托課題的查新要點(diǎn)與檢索到的國內(nèi)相關(guān)文獻(xiàn)對比分析，結(jié)果如下：國內(nèi)：除檢索到項目組成員發(fā)表的相關(guān)文獻(xiàn)（文獻(xiàn)15）外，未見采用增強(qiáng)MRI評價抗青光眼藥物對血-房水屏障影響的公開文獻(xiàn)報告。見有用激光蛋白細(xì)胞檢測儀測定葡萄膜炎患者房水閃輝，并判斷葡萄膜炎患者輕、中度的血 -房水屏障破壞的報道（文獻(xiàn)6）；有用分子熒光標(biāo)準(zhǔn)曲線法對不同齡兔晶狀體摘除術(shù)后血-房水屏障破壞動

31、態(tài)觀測的報道（文獻(xiàn) 7），但上述報道均未涉及MRI的應(yīng)用。綜上所述， 該課題進(jìn)行增強(qiáng)MRI 評價兩種抗青光眼藥物對血- 房水屏障影響的研究，在所檢文獻(xiàn)范圍內(nèi)，目前，國內(nèi)尚未見有研究內(nèi)容相同的公開文獻(xiàn)報道。2、湖北省襄陽市科技信息研究所查新檢索中心的查新報告：針對委托課題提出的查新點(diǎn)和查新要求，我們檢索了有關(guān)的檢索工具書和數(shù)據(jù)庫，從檢出文獻(xiàn)原文介紹來看：血- 房水屏障 (BAB) 是血眼屏障的重要組成部分，對維持眼內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定起著重要的作用，血 - 房水屏障受損也是前房炎癥反應(yīng)發(fā)生的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)，研究血- 房水屏障受損的機(jī)制及其影響因素將對各種眼內(nèi)炎癥的預(yù)防、治療及預(yù)后產(chǎn)生重要影響。委托課題研究的是

32、抗青光眼藥物對BAB的影響，采用增強(qiáng)MRI作為觀察和評價手段。分析所檢文獻(xiàn)，大多采用“雙縮脲法、熒光光度法、激光蛋白細(xì)胞檢測儀或HPLC法測定房水蛋白含量、 房水流量和房水所用藥物濃度，來評價對BAB影響”，而極少采用增強(qiáng)MRI評價。綜上，在所檢文獻(xiàn)范圍內(nèi)，委托課題采用增強(qiáng)MRI研究兩種抗青光眼藥物對血- 房水屏障的影響，未相同文獻(xiàn)研究報道，該課題具有新穎性。3、科技成果鑒定結(jié)論：參加該課題函審的專家有華中科技大學(xué)協(xié)和醫(yī)院孔祥泉、華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)院胡道予、武漢大學(xué)中南醫(yī)院吳光耀、武漢大學(xué)人民醫(yī)院查云飛、湖北省腫瘤醫(yī)院劉玉林五位教授，以上專家綜合意見如下：該課題首次將磁共振增強(qiáng)掃描應(yīng)用于兔眼局

33、部使用抗青光眼藥物后對血- 房水屏障影響，并可直接觀察后房，可以在活體內(nèi)動態(tài)、實(shí)時觀察并得到實(shí)驗數(shù)據(jù)；進(jìn)一步運(yùn)用前- 后房屏障及蛋白旁路理論解釋磁共振增強(qiáng)信號強(qiáng)度變化與房水閃輝的相關(guān)性。通過各大醫(yī)院的臨床應(yīng)用取得了良好的效果，具有良好的社會效益及廣闊的應(yīng)用前景。該課題選題新穎，實(shí)驗設(shè)計合理、條理清晰、資料齊全、統(tǒng)計方法正確、結(jié)論可信，并得出重要結(jié)論，發(fā)表了一系列高水平論文。綜上所述， 本鑒定委員會認(rèn)為該課題研究成果達(dá)到國內(nèi)領(lǐng)先水平，部分達(dá)到國際先進(jìn)水平。推廣應(yīng)用情況（發(fā)明、進(jìn)步、推廣） ：青光眼是最常見的致盲性眼科疾病，觀察房角結(jié)構(gòu)和房水循環(huán)，對青光眼病診斷治療有重要意義。 目前主要采用房水流

34、暢系數(shù)來測量房水循環(huán)，但這是一種間接的方法， 不能連續(xù)地、直觀動態(tài)地觀察，而且操作復(fù)雜，未能廣泛應(yīng)用于臨床。增強(qiáng) MR技術(shù)通過靜脈注射對比劑觀察前后房信號變化，以研究房水循環(huán)。它能客觀地、可重復(fù)的、非侵襲性的動態(tài)觀察眼內(nèi)藥物代謝數(shù)據(jù)，并提供眼內(nèi)解剖結(jié)構(gòu)。其用于臨床有眾多優(yōu)點(diǎn)，該課題經(jīng)過十年時間，利用磁共振技術(shù)對淚道阻塞性病變進(jìn)行三維顯示、眼眶脂肪體積定量分析、 及眼前節(jié)的生物測量和藥代動力學(xué)的研究，取得了豐碩的成果，并得出重要結(jié)論，這是傳統(tǒng)方法難以發(fā)現(xiàn)的，為眼部藥物代謝動力學(xué)和血- 房水屏障的研究開拓一條新的思路和途徑，有助于理解眼部疾病的病理改變，明確疾病分期及評估療效，特別是對早期青光眼的

35、診斷以及術(shù)前術(shù)后評價，具有很高的臨床應(yīng)用價值。此項技術(shù)除了在本院開展臨床應(yīng)用以外，已在襄陽市第一人民醫(yī)院、隨州市中心醫(yī)院、 宜昌市第二人民醫(yī)院、荊門市第一人民醫(yī)院、襄陽市襄州區(qū)人民醫(yī)院、老河口市第一人民醫(yī)院、大冶市人民醫(yī)院、 南漳縣人民醫(yī)院、 南漳縣中醫(yī)院等醫(yī)院應(yīng)用推廣，取得了很好的效果，具有良好的社會效益及廣闊的應(yīng)用前景。代表性論文專著目錄 / 主要知識產(chǎn)權(quán)證明目錄：1 Mao X, Zhang S, Chen H, Du L, Li G, Li B, Zhang H. Corneal permeability assay of topical eye drop solutions in r

36、abbits by MRIJ. J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci, 2010,30(6):804-808.2 Chen H, Yu G, Wang J, Li F, Li G. Application of T2 relaxometry in lateralization and localization of mesial temporal lobe epilepsy and corresponding comparison with MR volumetryJ. Acta Radiol, 2016,57(9):1107-1113.3 Li J, L

37、in X, Yu M. Meta-analysis of randomized controlled trials comparing latanoprost with other glaucoma medications in chronic angle-closure glaucomaJ. Eur J Ophthalmol, 2015,25(1):18-26.4 Li J, Ji P, Lin X. Efficacy of corneal collagen cross-linking for treatment of keratoconus: a meta-analysis ofrando

38、mized controlled trialsJ. PLoS One, 2015,10(5):e0127079.5 Wu H, Wang X, Gao Y, Lin F, Song T, Zou Y, Xu L, Lei H. NMDA receptor antagonism by repetitive MK801 administration induces schizophrenia-like structural changes in the rat brain as revealed by voxel-based morphometry and diffusion tensor ima

39、gingJ. Neuroscience, 2016,322:221-233.6 Xu C, Li J, Li Z, Mao X. Migraine as a risk factor for primary open angle glaucoma: A systematic review and meta-analysisJ. Medicine (Baltimore), 2018,97(28):e11377.7 Wang G, Li Z, Li Z, Huang Y, Mao X, Xu C, Cui S. Targeting eIF4E inhibits growth, survival an

40、d angiogenesis in retinoblastoma and enhances efficacy of chemotherapyJ. Biomed Pharmacother, 2017,96:750-756.8 Chen H, Wan M, Wang W, Xing H, Cao F, Li G , Yu G. Preoperative prediction of Ki67 proliferation index obtained from non-enhanced CT measurements allows for assessing invasiveness and fore

41、casting growth of ground-glass-opacity nodesJ. Int J Clin Exp Med 2016;9(11):21168-211799 陳輝 , 毛曉春 , 査云飛 , 曹豐 , 樊建中 . 增強(qiáng) MRI 評價抗青光眼藥物對血 -房水屏障的影響 J. 放射學(xué)實(shí)踐 ,2016,31(4):355-358.10陳輝 , 曹豐 , 李廣明 . 增強(qiáng) MRI 檢測 Gd-DTPA 經(jīng)靜脈注射后在兔眼內(nèi)的滲透性及分布J. 西部醫(yī)學(xué) ,2017,29(2):269-272.11陳輝 , 曹豐 , 毛曉春 . 3.0T 增強(qiáng) MR 研究兔眼虹膜周邊切除術(shù)后對比劑在

42、前后房的分布J. 醫(yī)學(xué)影像學(xué)雜志 ,2017,27(3):541-544.12毛曉春 , 陳輝 , 杜龍庭 , 李貴剛 , 李斌 , 張虹 . 硅油填充眼核磁共振成像與A 型超聲測量結(jié)果比較 J.中華眼底病雜志 ,2011,27(2):140-143.13 毛曉春 , 陳輝 , 杜龍庭 , 李貴剛 , 李斌 , 張虹 . 對比增強(qiáng)磁共振在虹膜周邊切除術(shù)后兔眼前后房屏障研究中的作用 J. 中華實(shí)驗眼科雜志 ,2012,30(7):617-620.14 毛曉春 , 朱祥祥 , 陳輝 , 杜龍庭 , 許暢 , 李貴剛 , 張虹 . 正常成年人眼眶脂肪體積隨年齡變化的磁共振成像定量分析 J. 中華眼視

43、光學(xué)與視覺科學(xué)雜志 ,2013,15(11):684-687.15 王根國 , 毛曉春 , 李貴剛 , 陳輝 , 樊建中 , 張少維 , 杜龍庭 . 磁共振技術(shù)檢測透明質(zhì)酸鈉對釓噴酸葡胺角膜滲透性的影響 J. 眼科研究 ,2010,28(09):801-804.16 王根國 , 毛曉春 , 李貴剛 , 陳輝 , 樊建中 , 張少維 , 杜龍庭 . 使用 MRI 檢測藥物經(jīng)靜脈注射后在兔眼內(nèi)的分布 J. 國際眼科雜志 ,2009,9(9):1671-1673.17 毛曉春 , 李貴剛 , 李彬 , 陳輝 , 杜龍庭 , 張虹 . 磁共振成像對活體兔結(jié)膜下藥物注射后滲透性的評價作用 J. 眼視光學(xué)

44、雜志 ,2009,11(06):443-447.18 毛曉春 , 張虹 . 磁共振成像技術(shù)在眼前節(jié)的應(yīng)用 J. 國際眼科縱覽 ,2008,32(4):272-276.19 王萬筆 , 敖開忠 , 樊建中 , 毛曉春 , 杜龍庭 , 陳輝 , 李軍 . 適于磁共振成像研究房水循環(huán)兔模型的建立 J. 放射學(xué)實(shí)踐 ,2008,23(10):1076-1078.20 樊建中, 陳輝, 杜龍庭, 孔祥泉. 眼前段的磁共振成像新進(jìn)展J. 臨床放射學(xué)雜志 ,2008,27(10):1431-1433.21 王根國 , 朱祥祥 , 陳輝 , 杜龍庭 , 張少維 , 毛曉春 . 磁共振水成像技術(shù)在檢查淚道阻塞中

45、的應(yīng)用J.眼科新進(jìn)展 ,2013,33(1):52-55.22 毛曉春, 張虹, 李貴剛. 揭膜法培養(yǎng)兔角膜內(nèi)皮細(xì)胞的改進(jìn)J. 新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報 ,2007(02):137-138+217.23毛曉春 , 黃剛 , 張少維 , 王根國 . 陽離子脂質(zhì)體介導(dǎo)人小梁細(xì)胞基因轉(zhuǎn)染實(shí)驗研究J.國際眼科雜志 ,2009,9(6):1056-1057.24 萬明軍, 曹豐, 陳輝, 王萬筆. 磁共振成像技術(shù)在眼血-房水屏障中的應(yīng)用進(jìn)展J. 醫(yī)學(xué)綜述 ,2017,23(10):2021-2025.25 王雪燕 , 毛曉春 . 原發(fā)性開角型青光眼視神經(jīng)損傷不同階段血清細(xì)胞因子水平分析及臨床意義J.臨床眼科雜志

46、,2016,24(4):312-314.26毛曉春 , 李貴剛 , 李斌 , 張虹 . 采用磁共振技術(shù)檢測不同配方滴眼液角膜滲透性的實(shí)驗研究J. 中華眼科雜志 ,2011,47(1):66-68.主要知識產(chǎn)權(quán)證明目錄：序知識產(chǎn)知識產(chǎn)權(quán)具體國家授權(quán)號授權(quán)日期證書編號權(quán)利人發(fā)明人發(fā)明專利有效狀態(tài)號權(quán)類別名稱（地區(qū)）1實(shí)用新一種淚道加壓沖ZL 201222013.01.022625766型專利洗針中國陳建平陳建平有效期十年0305135.52實(shí)用新一次性簡易受水ZL 201222013.01.232661885型專利器中國陳建平陳建平有效期十年0317835.63實(shí)用新一種眼科手術(shù)中ZL 20172

47、2019.01.188387255李晶晶李晶晶中國有效型專利專用的沖洗架1140612.6許暢許暢45主要完成人情況 ( 公示姓名、行政職務(wù)、技術(shù)職稱、工作單位、完成單位、對本項目技術(shù)創(chuàng)造性貢獻(xiàn)) ：序姓性行政技術(shù)工作單位及完成單位對本項目號名別職務(wù)職稱創(chuàng)造性貢獻(xiàn)1陳輝男副主任主任醫(yī)師、湖北文理學(xué)院附屬醫(yī)院課題設(shè)計、主要副教授完成者及論文撰寫2毛曉春男副主任教授湖北文理學(xué)院附屬醫(yī)院課題設(shè)計、指導(dǎo)及論文撰寫3余桂蓮女護(hù)士長副主任湖北文理學(xué)院附屬醫(yī)院實(shí)驗觀察、記錄及統(tǒng)護(hù)師計分析4王萬筆男主任主任醫(yī)師湖北文理學(xué)院附屬醫(yī)院統(tǒng)計分析及論文撰寫5李晶晶女副主任副主任湖北文理學(xué)院附屬醫(yī)院動物實(shí)驗及統(tǒng)計分析醫(yī)

48、師6高運(yùn)女助理研究湖北文理學(xué)院附屬醫(yī)院統(tǒng)計分析及論文撰寫苓員7許暢女副主任湖北文理學(xué)院附屬醫(yī)院統(tǒng)計分析及論文撰寫醫(yī)師8李廣明男副主任副主任湖北文理學(xué)院附屬醫(yī)院推廣應(yīng)用醫(yī)師9曹豐男主治湖北文理學(xué)院附屬醫(yī)院動物實(shí)驗及論文撰寫醫(yī)師10陳建平女副主任護(hù)湖北文理學(xué)院附屬醫(yī)院實(shí)驗觀察、記錄及統(tǒng)師計分析主要完成單位及創(chuàng)新推廣貢獻(xiàn)：完成單位： 湖北文理學(xué)院附屬醫(yī)院、襄陽市中心醫(yī)院1、在課題設(shè)計及申報方面給予指導(dǎo)。2、在需要科研經(jīng)費(fèi)時予以協(xié)調(diào)。3、科研人員時間保證。4、提供科研必須的設(shè)備。5、提供科研所需的臨床資料。6、組織完成了推廣應(yīng)用工作。挖掘裝載機(jī)技術(shù)創(chuàng)新與應(yīng)用項目公示內(nèi)容項目名稱： 挖掘裝載機(jī)技術(shù)創(chuàng)新與

49、應(yīng)用完成單位： 襄陽忠良工程機(jī)械有限責(zé)任公司提名單位： 襄陽市人民政府提名意見：襄陽忠良工程機(jī)械有限責(zé)任公司， 長期致力于井巷采掘?qū)Ｓ醚b備的研發(fā)創(chuàng)新。 其主產(chǎn)品挖掘式裝載機(jī)，為集成性創(chuàng)新挖掘裝載施工設(shè)備，技術(shù)先進(jìn)，結(jié)構(gòu)合理，功能完善。獲得多項發(fā)明專利授權(quán)，擁有完全自主知識產(chǎn)權(quán)。挖掘裝載機(jī)外形緊湊、功能齊全、操作靈便、裝載平穩(wěn)、連續(xù)高效，安全環(huán)保、經(jīng)濟(jì)實(shí)用。特別是前挖后裝結(jié)構(gòu)和多功能技術(shù)，國內(nèi)首創(chuàng)，填補(bǔ)了國內(nèi)狹窄井巷施工機(jī)械的市場空白，具有國內(nèi)領(lǐng)先水平。有效解決了井巷采掘施工難題。施工效率高，成本低，有效減免井巷施工人員傷亡和矽肺病風(fēng)險，促進(jìn)安全生產(chǎn)和社會和諧。在地下采礦和交通水利隧道工程中得到

50、廣泛應(yīng)用推廣。挖掘裝載機(jī)技術(shù)創(chuàng)新與應(yīng)用項目，對推動和促進(jìn)井巷采掘施工裝備及施工技術(shù)的科技進(jìn)步，保障安全生產(chǎn)， 生態(tài)環(huán)境和社會和諧做出了積極貢獻(xiàn)，并帶動了襄陽挖掘裝載機(jī)行業(yè)基地的形成，經(jīng)濟(jì)和社會效益顯著。同意該項目申報湖北省科技進(jìn)步二等獎。項目簡介：挖掘裝載機(jī)為礦山開采和隧道掘進(jìn)工程施工專用裝備。主要適用于地下采礦和交通水利隧道工程掘進(jìn)施工作業(yè)。挖掘裝載機(jī)為集成創(chuàng)新性技術(shù)發(fā)明。它集成挖掘機(jī)、裝載機(jī)、推土機(jī)、鑿巖機(jī)、輸送機(jī)的挖掘、推鏟、破碎、輸送、裝載功能于一體，實(shí)現(xiàn)（礦）石挖掘、破碎、集攏、裝載及撬毛清理和排險作業(yè)。挖掘裝載機(jī)應(yīng)用機(jī)電液一體化技術(shù)，以電力驅(qū)動，液壓傳動，實(shí)現(xiàn)前挖后裝施工作業(yè)。挖掘裝載機(jī)， 外形緊湊、 功能齊全、 操作靈便、 裝載平穩(wěn)、 連續(xù)高效， 安全環(huán)保、 經(jīng)濟(jì)實(shí)用。有效解決了狹窄巷道采掘施工難題。特別適用于地下采礦和交通水利隧道工程掘進(jìn)施工作業(yè)。填補(bǔ)了國內(nèi)狹窄井巷施工機(jī)械的市場空白，具有國內(nèi)領(lǐng)先水平。忠良機(jī)械專注于挖掘裝載機(jī)的研發(fā)創(chuàng)新，歷經(jīng)人無我有、 人有我精、 人精我強(qiáng)的發(fā)展階段。挖掘裝載機(jī)從第一代替代人工作業(yè)機(jī)器，經(jīng)歷第二代改進(jìn)優(yōu)化定型，發(fā)展到第三代多功能化， 實(shí)現(xiàn)了升級換代，品類完善和產(chǎn)品系列化。產(chǎn)品從最