注射用雙黃連和三黃膠囊對(duì)腹部手術(shù)后腸粘連形成的影響

1、注射用雙黃連和三黃膠囊對(duì)腹部手術(shù)后腸粘連形成的影響    【摘要】  目的研究注射用雙黃連及三黃膠囊的抗炎、促進(jìn)腸蠕動(dòng)及對(duì)腸粘連形成的影響。方法觀察注射用雙黃連、三黃膠囊或兩者聯(lián)用對(duì)山莨菪堿所致小鼠腸蠕動(dòng)減慢模型、小鼠腹腔毛細(xì)血管通透模型、大鼠肉芽腫模型及大鼠腸粘連模型的作用。結(jié)果三黃膠囊對(duì)小鼠小腸蠕動(dòng)具有促進(jìn)作用；注射用雙黃連及三黃膠囊均可抑制毛細(xì)血管通透性的增加及棉球肉芽腫的形成；注射用雙黃連與三黃膠囊聯(lián)合用藥可明顯抑制腸粘連的形成。結(jié)論注射用雙黃連和三黃膠囊具有促進(jìn)腸蠕動(dòng)及抗炎作用。 【關(guān)鍵詞】  注射用雙黃連 三黃膠囊 炎癥

2、腸蠕動(dòng) 腸粘連Abstract：ObjectiveTo investigate the effect of Shuanghuanglian injection and Sanhuang capsule on the inflammation, the gastrointestinal transmit, and  the postoperative adhesion. MethodsThe increased vascular permeability induced by acetic acid model in mice, the granuloma formation in s

3、ubchronic inflammatory model in rats, the gastrointestinal transmit in intestinal paralysis mice,  and the postoperative adhesion in rat model were observed. ResultsThe findings showed that Sanhuang capsule could accelerate the gastrointestinal transmit. Both Shuanghuanglian injection and Sanhu

4、ang capsule could inhibit acute inflammation and the granuloma formation. Co-administration of Shuanghuanglian injection and Sanhuang capsule could attenuate the postoperative adhesion.ConclusionIt suggests that co-administration of Shuanghuanglian injection and Sanhuang can attenuate the postoperat

5、ive adhesion by inhibiting inflammation, promoting gastrointestinal transmit.Key words：Shuanghuanglian injection;  Sanhuang capsules;  Inflammation;  Gastrointestinal transmit;  Postoperative adhesion    人體胃腸道的運(yùn)動(dòng)承擔(dān)食物及胃腸道內(nèi)容物在消化道中有序的轉(zhuǎn)運(yùn)、營養(yǎng)物質(zhì)的消化吸收和代謝廢物的排泄等重要生理功能。胃腸運(yùn)動(dòng)功能

6、受神經(jīng)和體液的調(diào)節(jié)，除中樞神經(jīng)系統(tǒng)和交感、副交感神經(jīng)外，腸神經(jīng)系統(tǒng)是一個(gè)相對(duì)獨(dú)立的神經(jīng)系統(tǒng)，沒有高級(jí)神經(jīng)系統(tǒng)的控制亦可完成胃腸功能的調(diào)控。完整的胃腸結(jié)構(gòu)對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)功能具有重要意義。外科手術(shù)對(duì)胃腸動(dòng)力影響很大，外科手術(shù)后，尤其是腹部外科手術(shù)后，由于麻醉和手術(shù)造成的應(yīng)激狀態(tài)，以及手術(shù)所導(dǎo)致的消化道結(jié)構(gòu)和功能改變，術(shù)后?？砂l(fā)生各種消化道運(yùn)動(dòng)功能的變化。不同部位的手術(shù)、不同的手術(shù)方式可以導(dǎo)致不同程度的胃腸動(dòng)力障礙。    術(shù)后腸粘連至今仍是臨床上尚未解決的外科難題。近來的研究報(bào)告指出，曾經(jīng)歷過腹部手術(shù)的病人90%100%發(fā)生術(shù)后腸粘連1。多年來人們?yōu)榇诉M(jìn)行了大量的實(shí)驗(yàn)和臨

7、床研究，但目前臨床上仍無滿意的預(yù)防術(shù)后腸粘連的藥物2。    腸粘連的發(fā)生與手術(shù)后的腹腔內(nèi)滲出及腸蠕動(dòng)過弱有關(guān)，減少滲出或改善蠕動(dòng)，將可減少粘連的發(fā)生。    可減少粘連的藥物有非甾體類抗炎藥和甾體類抗炎藥。甾體類抗炎藥如地塞米松能減輕炎性反應(yīng)，減少炎性物質(zhì)及纖維蛋白滲出，但抑制腸粘連發(fā)生的同時(shí)，也嚴(yán)重影響腹腔內(nèi)手術(shù)部位及腹壁切口的愈合；非甾體抗炎藥可減少滲出，但現(xiàn)在臨床使用劑量常常引起胃腸道不良反應(yīng)。    本研究從臨床實(shí)際出發(fā)，根據(jù)中醫(yī)理論, 通過大鼠腸粘連模型，觀察注射用雙黃連及三黃膠囊對(duì)術(shù)后腸粘連

8、的預(yù)防作用，證明合理使用中藥可有效防治腹部手術(shù)后腸粘連的發(fā)生，為其防治提供切實(shí)可行的措施。1  器材    紫外可見光分光光度計(jì)，酶標(biāo)儀，高速離心機(jī)，恒溫水浴箱，電子天平。2  方法2.1  對(duì)腸蠕動(dòng)減慢小鼠小腸蠕動(dòng)的影響3，4取小鼠60只，雌雄各半，隨機(jī)分組，分6組，其中5組每只灌服1.5 mg/ml消旋山莨菪堿混懸液0.5 ml，造腸蠕動(dòng)減慢模型，另一組為空白對(duì)照組，造模組給藥1次/d，連續(xù)給藥3 d，給予消旋山莨菪堿混懸液后1 h，灌服三黃混懸液或嗎丁啉混懸液；嗎丁啉混懸液濃度為1 mg/ml，為陽性對(duì)照組，模型組與空白對(duì)照組灌

9、服蒸餾水，給藥體積均為0.4 ml/20 g。于第2天給藥后禁食（不禁水），第3天給消旋山莨菪堿混懸液后1 h，分別灌服三黃混懸液與 1 mg/ml嗎丁啉混懸液、蒸餾水，給藥體積均為0.4 ml/20 g，給藥后20 min灌服5%的活性碳混懸液0.5 ml，20 min后處死小鼠，剖腹取出腸管，測量幽門至活性碳前沿的距離作為“活性碳腸內(nèi)推進(jìn)距離”，測量幽門至盲腸的距離作為全腸長度，按下式計(jì)算：活性碳推進(jìn)率=活性碳腸內(nèi)推進(jìn)距離（cm）/全腸長度(cm)×100%。雙黃連為靜脈給藥，實(shí)驗(yàn)方法同上。    各組活性碳推進(jìn)率采用組間t檢驗(yàn)，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。表1

10、  對(duì)腸蠕動(dòng)減慢小鼠小腸蠕動(dòng)的影響（略）與模型組比較，P<0.05,*P<0.01    結(jié)果顯示見表1，嗎丁啉組、三黃高劑量組、低劑量組可顯著促進(jìn)小鼠小腸蠕動(dòng)（P0.05 ）；而雙黃連注射對(duì)小腸蠕動(dòng)無明顯影響。2.2  對(duì)小鼠毛細(xì)血管通透性的影響5，6取小鼠60只，雄性，體重1921 g，隨機(jī)分為5組，每組12只，給藥體積：0.20 ml/20 g，靜脈給藥后立即給小鼠靜脈注射0.5%伊文思藍(lán)溶液，口服給藥后1 h給小鼠靜脈注射0.5%伊文思藍(lán)溶液，給藥體積：0.20 ml/20 g。隨即腹腔注射1.0%的醋酸0.20 ml，20

11、 min后處死小鼠，吸取6.0 ml生理鹽水，注入腹腔，輕揉腹部，吸取腹腔液，離心（3 000 r/min，10 min），于590 nm波長處測定吸收值，進(jìn)行組間t檢驗(yàn)。 表2  對(duì)小鼠毛細(xì)血管通透性的影響（略）與NS組比較，P<0.05；P<0.01    結(jié)果由表2顯示，雙黃連高劑量組、低劑量組與模型組比較，對(duì)抑制小鼠毛細(xì)血管通透性有明顯作用（P<0.05）；三黃對(duì)毛細(xì)血管通透性也有明顯抑制作用。2.3  對(duì)棉球致大鼠肉牙腫形成的影響7大鼠隨機(jī)分為5組（生理鹽水組，陽性藥組，EMD大、中、小劑量組），每組10只，乙醚麻醉

12、，肩胛部皮膚碘酊消毒，酒精脫碘，肩胛間切一1 cm的切口，止血鉗鈍性分離兩側(cè)皮膚與皮下組織，切口兩側(cè)皮下各植入消毒棉球一個(gè)（重19.820.2 mg），縫合切口。手術(shù)當(dāng)日開始給藥。陽性對(duì)照組隔日im給藥1次，給藥劑量10 mg/kg，給藥體積：0.4 ml/100 g；生理鹽水組及EMD給藥組，每次給藥體積：0.4 ml/100 g。1周后脫臼處死，取出棉球，剔除脂肪組織，70烘24 h，稱重，減去棉球原重，即為肉牙腫重量，進(jìn)行組間t檢驗(yàn)。表3  三黃對(duì)棉球致大鼠肉牙腫形成的影響（略）與生理鹽水組比較，P0.05,P0.01    結(jié)果顯示見表3，三黃及

13、雙黃連與模型組比較，對(duì)大鼠棉球肉牙腫形成有明顯抑制作用。2.4  對(duì)大鼠腸粘連的影響8動(dòng)物禁食16 h，以10%水合氯醛腹腔內(nèi)麻醉。麻醉體積：0.35 ml/100 g，麻醉后將大鼠仰臥固定于手術(shù)板上 ，腹部脫毛 ，消毒皮膚 ，鋪無菌巾 ，取下腹部正中長約 2 cm切口 ，提出盲腸 ，置于干紗布上約 5 min ，使?jié){膜干燥 ，以解剖刀片輕刮整個(gè)盲腸漿膜10遍 ，造成輕度滲血 ，以止血鉗用同樣力度夾小腸兩下，再滴入無水酒精于創(chuàng)面上。分兩層以 10絲線關(guān)腹 ，隨機(jī)分組 ，隨后立即給藥，分籠飼養(yǎng)。雙黃連組、三黃組分別注射或灌服三黃，給藥1次/d，灌服給藥體積0.4 ml/100 g ；雙

14、黃連加三黃組第1天注射雙黃連，第2天給予雙黃連和三黃；模型組給予同體積的NS；陽性對(duì)照組給予地塞米松，隔天給藥，劑量：10mg/kg，給藥體積同給藥組。術(shù)后第 7天處死，腹部取“n”形切口開腹 ，分別進(jìn)行粘連程度分級(jí)評(píng)分。觀察指標(biāo)粘連程度分級(jí)判斷標(biāo)準(zhǔn)參考Nair制定的 5級(jí)分類法 ，分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)為：完全無粘連為0分，內(nèi)臟間或內(nèi)臟與腹壁間 1條粘連帶為1分，內(nèi)臟間或內(nèi)臟與腹壁間 2條粘連帶為2分，多于 2條粘連帶而內(nèi)臟未直接粘連至腹壁為3分，內(nèi)臟直接粘連到腹壁為4分，實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行組間秩和檢驗(yàn)。表4  對(duì)大鼠腸粘連的影響（略）結(jié)果表明見表4，與模型組比較，三黃加雙黃連組對(duì)抑制大鼠腸粘連作用最

15、明顯（2檢驗(yàn)，P0.05 ）；三黃單獨(dú)應(yīng)用也有一定作用；而雙黃連單獨(dú)應(yīng)用對(duì)粘連的抑制作用不顯著。3  討論    腹部手術(shù)后 ,由于原發(fā)病致腹膜的炎癥，或者是麻醉的后續(xù)效應(yīng)，或水電解質(zhì)平衡失調(diào)如低血鉀癥等因素，術(shù)后胃腸動(dòng)力常需 2 4 d后方能恢復(fù)。術(shù)后胃腸蠕動(dòng)停止，產(chǎn)生一系列的不良反應(yīng)，如腹脹、食欲減退、腸粘連也往往發(fā)生在這一時(shí)期。個(gè)別病人還發(fā)生急性胃擴(kuò)張。    目前認(rèn)為，術(shù)后腸粘連形成的主要原因是手術(shù)引起漿膜損傷、缺血、炎癥和腸蠕動(dòng)的明顯減弱9，10。    三黃膠囊由中藥大黃、黃芩及黃連

16、等配伍而成，其中“大黃可蕩滌腸胃 ,通利水谷，調(diào)中化食，安和五臟”(神農(nóng)本草經(jīng))；黃芩具有清熱燥濕，瀉火解毒之功效，能清肺胃膽及大腸經(jīng)之濕熱等；黃連主要用于濕熱痞滿、嘔吐、瀉痢、黃疸、高熱神昏、心火亢盛、心煩不寐、血熱吐衄及目赤吞酸，外治瘡癰濕疹、中耳炎等癥。    配方中“大黃氣味大苦大寒，性稟直遂，長于下通，古為瀉傷寒溫病，熱病，溫?zé)?，熱結(jié)中下二焦，二便不通及濕熱膠痰滯于中下二焦之要藥”(本草經(jīng)疏)。臨床常見虛實(shí)夾雜之證，既有大便秘結(jié)，又有正氣虛之證，而大黃瀉下之力較峻，多用于實(shí)積便秘，其主要有效成分蒽醌苷和雙蒽醌苷可刺激腸肌叢，增加結(jié)腸運(yùn)動(dòng)，減少水和電解質(zhì)凈

17、吸收，有增進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng)及抗菌作用。大黃醇提取物可促進(jìn)膽汁分泌，并使膽紅素和膽汁酸含量增加。此外，大黃廣泛用于治療各科疾病，并且有良好療效，尤其是對(duì)各種出血癥、急腹癥 (闌尾炎、腸梗阻、膽結(jié)石、膽囊炎等 )、感染、燒傷、皮膚病等，療效更為顯著。配方中黃芩是常用中藥，性苦寒，能清濕熱，瀉肺，且有安胎之功效 (本草經(jīng)疏)。其有效成分能解熱、降壓、利膽、保肝、鎮(zhèn)靜、抗菌，且有改善機(jī)體免疫力，抑制變態(tài)反應(yīng)的作用。黃連的有效成分小檗堿對(duì)多種原因引起的早搏均有較好的治療作用。黃連及其有效成分具有廣譜抗菌作用，對(duì)多種革蘭染色陽性及陰性菌、結(jié)核桿菌及真菌均有抑制或殺滅作用，對(duì)D14菌株R因子有消除作用，臨床用于治

18、療細(xì)菌性痢疾。    雙黃連粉針劑是由雙花、黃芩、連翹等制成的天然藥物注射劑。其主要成分為黃芩苷、綠原酸,具有抗病毒及抗菌作用 ,且有較強(qiáng)的抗炎作用，可明顯降低毛細(xì)血管通透性 ,減少滲出，抑制成纖維細(xì)胞生長增殖。臨床主要用于呼吸道感染、肺炎、婦科感染等 ,其治療結(jié)果確切、安全、有效。    當(dāng)前臨床上預(yù)防術(shù)后腸粘連的中藥多為口服制劑 ,由于腹部手術(shù)后的早期禁食而限制了它的早期使用。注射用雙黃連能在術(shù)后早期反復(fù)使用 ,可在腸粘連形成的早期，通過降低毛細(xì)血管的通透性，減少滲出，發(fā)揮預(yù)防腸粘連形成的作用；三黃膠囊為口服制劑，不能在手術(shù)后立即

19、應(yīng)用，可在進(jìn)流質(zhì)后使用，既可促進(jìn)腸蠕動(dòng)更好的恢復(fù)，又可通過減少炎癥滲出，降低腸粘連發(fā)生的機(jī)會(huì)。腹部手術(shù)后病例可常規(guī)早期給藥，對(duì)于預(yù)防腸粘連、減輕腹脹、促進(jìn)食欲均有利。食欲的恢復(fù)可促進(jìn)傷口愈合和全身狀況的恢復(fù)，從而可改進(jìn)病人的生活質(zhì)量。三黃膠囊是一種胃腸促動(dòng)力藥，對(duì)于有胃腸吻合口的手術(shù)病人應(yīng)持保守態(tài)度，尚需進(jìn)一步研究。另外，由于術(shù)后個(gè)別病人尚有嘔吐現(xiàn)象，口服給藥吸收不一定安全。    總之，腹部手術(shù)后聯(lián)合序貫使用雙黃連和三黃膠囊，既可充分發(fā)揮雙黃連早期注射用藥，減少炎癥滲出，預(yù)防粘連發(fā)生的作用；又可發(fā)揮三黃的胃腸動(dòng)力作用和抗炎作用，因此，可在最大程度上減少腸粘連的發(fā)

20、生，值得在臨床上進(jìn)一步研究并推廣?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】  1 Menzies D, Ellis H. Intestinal obstruction from adhesions: how big is the problemJ.Ann R Coll Surg Engl 1990,72:60.2 Menzies D. Prospective adhesions: their treatment and relevance in clinical practiceJ.Ann R Coll Surg Engl 1993,75:147.3 Matsuda H, Li Y, Yoshikawa M.

21、Effects of escins Ia, Ib, IIa, and IIb from horse chestnuts on gastrointestinal transit and ileus in miceJ.Bioorg Med Chem,1999,7:1737.4 Matsuda H, Li Y, Yoshikawa M. Possible involvement of 5-HT and 5-HT2 receptors in acceleration of gastrointestinal transit by escin Ib in miceJ.Life Sci,2000,66:2233.5 Olajide OA, Awe SO, Makinde JM et al.Studies on the anti-inflammatory, antipyretic and analgesic properties of Alstonia boonei stem barkJ.J Ethnopharmacol,2000,71:179.6 Ismail TS, Gopalakrishnan S, Begum VH, Elango V. Anti-inflamma