藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)及判定原則

1、藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)及判定原則一、藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)1. 機(jī)構(gòu)和人員1.1 企業(yè)建立的藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理組織機(jī)構(gòu)是否能夠確保各級(jí)部門和人員正確履行職責(zé)。1.2 參與樣品批量生產(chǎn)的各級(jí)人員，包括物料管理、樣品生產(chǎn)、質(zhì)量檢驗(yàn)、質(zhì)量保證等人員是否具備履行其職責(zé)的實(shí)際能力。1.3 樣品批量生產(chǎn)前上述人員是否進(jìn)行過(guò)與本產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量控制有關(guān)的培訓(xùn)及藥品GMP培訓(xùn)，并有培訓(xùn)記錄。2. 廠房與設(shè)施、設(shè)備2.1 生產(chǎn)廠房及其設(shè)施、生產(chǎn)設(shè)備、倉(cāng)儲(chǔ)條件等是否滿足樣品批量生產(chǎn)要求。2.2 生產(chǎn)批量與其實(shí)際生產(chǎn)條件和能力是否匹配。2.3 如不是專用生產(chǎn)線，樣品與原有產(chǎn)品安全生產(chǎn)帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)是否被充分評(píng)估,并能

2、有效防止交叉污染。2.4 為增加該產(chǎn)品生產(chǎn)，原有廠房與設(shè)施、設(shè)備是否作相應(yīng)的變更，變更是否經(jīng)批準(zhǔn)并經(jīng)驗(yàn)證。如為新建企業(yè)或車間，批量生產(chǎn)前與產(chǎn)品生產(chǎn)相關(guān)的廠房與設(shè)施、關(guān)鍵設(shè)備是否經(jīng)確認(rèn)（IQ/OQ/PQ）。3. 原輔料和包裝材料3.1 生產(chǎn)過(guò)程所需的原輔料和包裝材料購(gòu)入、儲(chǔ)存、發(fā)放、使用等是否制定管理制度并遵照?qǐng)?zhí)行。3.2 上述物料是否具有合法來(lái)源并與注冊(cè)申報(bào)一致，如有變更，是否經(jīng)批準(zhǔn)。3.3 是否對(duì)購(gòu)入的原輔料、直接接觸藥品的包裝材料等取樣檢驗(yàn)并符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。3.4 是否對(duì)關(guān)鍵原輔料、直接接觸藥品的包裝材料供貨商進(jìn)行審計(jì)并經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)。4. 樣品批量生產(chǎn)過(guò)程4.1 是否制定樣品生產(chǎn)工

3、藝規(guī)程，工藝規(guī)程的內(nèi)容與核定的處方、工藝以及批生產(chǎn)記錄的內(nèi)容是否一致。4.2 是否進(jìn)行工藝驗(yàn)證，驗(yàn)證數(shù)據(jù)是否支持批量生產(chǎn)的關(guān)鍵工藝參數(shù)。4.3 清潔方法是否經(jīng)驗(yàn)證。4.4 生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)操作人員是否遵照工藝規(guī)程進(jìn)行操作。4.5 批記錄內(nèi)容是否真實(shí)、完整，至少包括以下內(nèi)容：4.5.1 產(chǎn)品名稱、規(guī)格、生產(chǎn)批號(hào)；4.5.2 生產(chǎn)以及重要中間工序開(kāi)始、結(jié)束的日期和時(shí)間；每一生產(chǎn)工序的負(fù)責(zé)人簽名；4.5.3 重要生產(chǎn)工序操作人員的簽名；必要時(shí)，還應(yīng)有操作（如稱量）復(fù)核人員的簽名；4.5.4 每一原輔料的批號(hào)和（或）檢驗(yàn)控制號(hào)以及實(shí)際稱量的數(shù)量（包括投入的回收或返工處理產(chǎn)品的批號(hào)及數(shù)量）；4.5.5 所有相關(guān)

4、生產(chǎn)操作或活動(dòng)，以及所用主要生產(chǎn)設(shè)備的編號(hào)；4.5.6 中間控制和所得結(jié)果的記錄以及操作人員的簽名；4.5.7 不同生產(chǎn)工序所得產(chǎn)量及必要的物料平衡計(jì)算；4.5.8 特殊問(wèn)題的記錄，包括對(duì)偏離生產(chǎn)工藝規(guī)程的偏差情況的詳細(xì)說(shuō)明，并經(jīng)簽字批準(zhǔn)。4.5.9 批檢驗(yàn)報(bào)告單。4.6 關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備使用記錄時(shí)間與批量生產(chǎn)時(shí)間是否一致。4.7 已生產(chǎn)批次樣品的使用量、庫(kù)存量與實(shí)際生產(chǎn)量是否吻合。4.8 樣品生產(chǎn)使用物料量、庫(kù)存量與總量是否吻合。5. 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室5.1 是否具有樣品及相關(guān)原輔料檢驗(yàn)所需的各種儀器設(shè)備、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。5.2 檢驗(yàn)儀器、設(shè)備是否經(jīng)檢定合格，各儀器是否有使用記錄。5.3 是否有委托檢驗(yàn)，如有委托是否符合相關(guān)規(guī)定。5.4 質(zhì)量控制部門是否具有與樣品相關(guān)的文件：5.4.1 與核定標(biāo)準(zhǔn)一致的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；5.4.2 取樣規(guī)程和記錄；5.4.3 檢驗(yàn)操作規(guī)程和記錄；5.4.4 檢驗(yàn)方法驗(yàn)證記錄。5.5 是否按規(guī)定留樣并進(jìn)行穩(wěn)定性考察。二、藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查判定原則1. 生產(chǎn)情況及條件經(jīng)實(shí)地確證，以及對(duì)生產(chǎn)過(guò)程中原始記錄進(jìn)行審查，未發(fā)現(xiàn)真實(shí)性問(wèn)題、