多巴反應(yīng)性肌張力障礙中西醫(yī)研究新進(jìn)展ppt課件

1、多巴反響性肌張力妨礙中中醫(yī)研討新進(jìn)展 中醫(yī)方面的研討進(jìn)展概述多巴反響性肌張力妨礙( DRD)是一種臨床上少見(jiàn)的可治性遺傳性運(yùn)動(dòng)妨礙性疾病, 好發(fā)于兒童或青少年, 患病率約為0. 5 /100萬(wàn)。1988年Nygaard等總結(jié)了一組以肌張力妨礙和帕金森綜合征為主要病癥、對(duì)抗膽堿能制劑和左旋多巴有特效的患者, 并首先提出了DRD的概念, 并指出它是改動(dòng)痙攣性肌張力妨礙的常見(jiàn)亞型。分子遺傳學(xué)特點(diǎn)遺傳學(xué)分型 分為常染色體顯性遺傳( AD)和常染色體隱性遺傳( AR)。其中以AD 方式多見(jiàn), 個(gè)別可呈分發(fā)性 。AD - DRD 的致病基由于編碼GTP環(huán)化水解酶I致病基因的突變分析 對(duì)于AD - DRD,

2、 其中64種位于外顯子,9種位于內(nèi)含子中, 共包括12種缺失突變, 3種插入突變, 60種點(diǎn)突變(含32種無(wú)義突變、22種錯(cuò)義突變、5種剪接位點(diǎn)突變、1 種終止密碼子突變) 。對(duì)于AR DRD， 目前全世界已在10ARDRD家系中檢測(cè)到TH 基因8種突變。遺傳異質(zhì)性 DRD 具有遺傳異質(zhì)性。AD - DRD患者約40%檢測(cè)不到GCH 1基因的突變, 由此推測(cè)能夠存在新的致病基因病理特點(diǎn)DRD是遺傳缺陷導(dǎo)致的選擇性黑質(zhì)紋狀體多巴胺能缺陷綜合征。對(duì)確診為DRD患者尸檢發(fā)現(xiàn)， 黑質(zhì)紋狀體通路構(gòu)造正常，黑質(zhì)中多巴胺能神經(jīng)元數(shù)目正常，但細(xì)胞內(nèi)色素減少，TH 活性和蛋白含量正常，組化顯示黑質(zhì)致密區(qū)的黑色素

3、神經(jīng)元減少， 而TH 神經(jīng)元在黑質(zhì)處正常。臨床特點(diǎn)多見(jiàn)于兒童期發(fā)病，女性多見(jiàn)。臨床表現(xiàn)以肌張力妨礙為主， 左側(cè)肢體明顯； 兒童首發(fā)病癥多為始自足部的肌張力妨礙， 足部關(guān)節(jié)發(fā)緊、生硬、馬蹄內(nèi)翻(外翻)等。不典型表現(xiàn)尚有全身肌張力低、近端力弱及脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)。病癥多有明顯的晨輕暮重景象。輔助檢查 EEG、EMG、頭部CT 或MRI普通無(wú)異常發(fā)現(xiàn)；血清銅、銅藍(lán)蛋白以及尿銅正常；K- F環(huán)陰性。診斷規(guī)范兒童期發(fā)?。灰约埩Ψ恋K為主要表現(xiàn)， 伴有帕金森病的特點(diǎn)；小劑量多巴制劑有顯著而耐久的療效。鑒別診斷肝豆?fàn)詈俗冃裕憾嘁?jiàn)于青少年， 可見(jiàn)特征性的K- F環(huán)及血清銅藍(lán)蛋白低、血清銅低、尿銅高等實(shí)驗(yàn)室檢查可資鑒別。少年型帕金森綜合征：無(wú)晨輕暮重景象，PET檢查示多巴攝取量下降, 對(duì)小劑量多巴制劑反響較DRD差, 易出現(xiàn)療效減退、開(kāi)關(guān)景象及異動(dòng)癥等不良反響，而DRD 病癥有晨輕暮重景象, PET 檢查多無(wú)異常，park in基因突變分析可有助于鑒別神經(jīng)癥：由于病初病癥為間歇性，晨輕暮重，后期可呈繼續(xù)性，慢性病程中病情又常因勞累、緊張、生氣等要素加重, 這種病癥明顯動(dòng)搖的特點(diǎn)帶有功能顏色，往往誤診為神經(jīng)癥而給予相應(yīng)的抗精神病藥物治療小劑量左旋多巴制劑對(duì)DRD有特效。有報(bào)道運(yùn)用美