四項(xiàng)腫瘤標(biāo)志測定對肺癌診斷和病情評估的臨床價值

1、    四項(xiàng)腫瘤標(biāo)志測定對肺癌診斷和病情評估的臨床價值        摘要：目的評價血清CEA、CA50、CA19-9和CA125水平對肺癌診斷和病情評估的臨床價值。方法測定了62例肺癌患者血清CEA、CA50、CA19-9和CA125水平，并觀察了其中58例患者血清該四項(xiàng)腫瘤標(biāo)志水平在不同TNM分期以及治療前后的變化。結(jié)果肺癌組患者CEA、CA50和CA19-9水平明顯高于正常對照組和良性肺病組。CA125血清水平在肺癌組和良性肺病組之間無顯著差異。TNM臨床分期越晚，CE

2、A、CA50、CA19-9和CA125水平越高。手術(shù)治療和化療有效的患者，該四項(xiàng)腫瘤標(biāo)志水平降低，病情進(jìn)展和腫瘤轉(zhuǎn)移患者則升高。結(jié)論該四項(xiàng)腫瘤標(biāo)志在肺癌的診斷(除外CA125)，病情監(jiān)測和療效判斷方面可為臨床提供有價值的資料。關(guān)鍵詞：肺癌；CEA；CA50；CA19-9；CA125 The Value Of Measurement Of 4 Tumor Markers For Diagnosis AndEvaluation Of Disease Extent In Patiets With Lung CancerLI Jian,ZHAO XI-wu,SHU Go-rong,et alThe A

3、ffiliated Hospital of Zhenjian Medical College,Zhenjian212001Abstract:Objective To evaluat the value of measurement of 4 tumor markers (CEA,CA50,CA19-9,CA125) for diagnosis and evaluation of disease extent in patients with lung cancer.Methods These tumor markers in serum were measured in 62 patients

4、 with lung cancers,and change of the markers were observed in 58 patients with different stage and after or before treatment.Results Combination of these tumor markers increased sensitivity and accuracy of measurement,the most offective combination seemed to be CEA puls CA50 and CA19-9.The serum lev

5、els of the markers in patients with advanced disease (stage and ) were significantly higher than in those with stage and .After surgery and chemotherapy (curative effects:CR-PR),the serum levels of the markers in pafients was decrease significantly.Conclusion Measurement of CEA,CA50 and CA19-9 in se

6、rum provide useful informafion for diagnosis and evaluation of disease extent in patients with lung cancer.Key words:lung cancer;CEA;CA50;CA19-9;CA125近年來，肺癌的發(fā)病率和死亡率在不斷增長，提高對肺癌的診治水平是腫瘤臨床工作的當(dāng)務(wù)之急。為了探討癌胚抗原(CEA)，糖類抗原50(CA50)、CA19-9和CA125在肺癌的診斷，病情監(jiān)測和判斷療效方面的臨床價值，我們聯(lián)合測定了62例和動態(tài)觀察了58例肺癌者血清中的這四項(xiàng)腫瘤標(biāo)志，現(xiàn)報(bào)告如下：1對象和

7、方法1.1病例選擇肺癌組：62例，男44例，女18例，平均年齡61±8.2歲。所有患者皆通過痰或胸液的脫落細(xì)胞檢查，纖維支氣管鏡檢查，經(jīng)皮肺穿刺或淺表淋巴結(jié)穿刺針吸活撿，或手術(shù)標(biāo)本病理檢查等確定診斷。其中腺癌28例，鱗癌20例，小細(xì)胞未分化癌9例，未定型5例。采用1988年國際抗癌協(xié)會(UICC)公布的肺癌TNM分類法，根據(jù)臨床檢查，x線檢查，纖維支氣管鏡檢查，胸部CT，腹部CT或B超等，對其中58例患者作出TNM分期，期和期14例，a期16例，b期和期28例。有25例患者接受手術(shù)治療，腫瘤切除。33例患者接受化療，化療方案非小細(xì)胞肺癌采用CAP(環(huán)磷酰胺+阿霉素+順鉑)和MVP(絲

8、裂霉素+長春新堿+順鉑)方案，小細(xì)胞未分化癌采用CAO(環(huán)磷酰胺+阿霉素+長春新堿)和EP(足葉乙甙+順鉑)，每3周或4周重復(fù)一次。療效判斷的標(biāo)準(zhǔn)分完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，無變化(NC)和病變擴(kuò)展(PD)。良性肺病組：42例，男25例，女17例，平均年齡55±9.4歲，其中肺結(jié)核和結(jié)核性胸膜炎16例，慢性阻塞性肺病11例，哮喘6例，支擴(kuò)5例，肺炎4例。均為我院的住院患者。1.2方法CEA測定采用放射免疫分析法(RIA)，CA50，CA19-9和CA125測定采用免疫放射法(IRMA)，試劑盒購于中國原子能科學(xué)研究院和中國醫(yī)學(xué)院腫瘤研究所。由我院醫(yī)學(xué)放射免疫檢測中心進(jìn)行測定

9、。同時測定20例健康獻(xiàn)血者的血清作為正常對照組。接受手術(shù)治療的患者在手術(shù)后1個月至2個月內(nèi)復(fù)測該四項(xiàng)腫瘤標(biāo)志。接受化療患者在每個療程結(jié)束后的34周，下一療程開始前復(fù)測該四項(xiàng)腫瘤標(biāo)志，化療有效者取腫瘤最大程度縮小時所測值與化療前比較。所有患者在治療前測定血清該四項(xiàng)腫瘤標(biāo)志。2結(jié)果2.1各組間血清四項(xiàng)腫瘤標(biāo)志的比較見表1，顯示肺癌組患者血清CEA，CA50和CA19-9水平顯著高于正常對照組和良性肺病組(P<0.01)，CA125的血清水平在肺癌組和良性肺病組皆明顯高于正常對照組(P<0.01和P<0.05)，但肺癌組和良性肺病組之間無顯著區(qū)別。根據(jù)我院放射免疫檢測中心建立的該四

10、項(xiàng)腫瘤標(biāo)志的臨界值(CEA<15ng/ml,CA50/17/ml,CA19-9<30/ml,CA125<25/ml)，高于此值為陽性，則其中三項(xiàng)腫瘤標(biāo)志對肺癌的診斷價值評價見表2。從表2可見，三項(xiàng)聯(lián)合(CEA+CA50+CA19-9)撿測的敏感性和準(zhǔn)確性最高，優(yōu)于二項(xiàng)聯(lián)合和單項(xiàng)檢測，二項(xiàng)聯(lián)合優(yōu)于單項(xiàng)檢測。表1不同組別血清四項(xiàng)腫瘤標(biāo)志測定值(±s)組別例數(shù)CEA(ng/ml)CA50(/ml)CA19-9(/ml)CA125(/ml)正常對照組208.8±2.76.6±3.49.2±6.810.1±5.6良性肺病組4210.2&

11、#177;3.49.2±4.312.8±8.528.5±11.4肺癌組6229.5±7.6*28.7±10.4*38.5±16.6*36.5±14.2*P<0.01P<0.05表2血清CEA，CA50和CA19-9測定對肺癌的診斷效果評價腫瘤標(biāo)志敏感性(%)特異性(%)準(zhǔn)確性(%)預(yù)測值陽性(%)陰性(%)CEA69.4(43/62)90.5(38/42)77.9(81/104)91.5(43/47)66.7(38/57)CA5066.1(41/62)92.9(39/42)76.9(80/104)93.2(41/

12、44)65.0(39/60)CA19-959.7(37/62)95.2(40/42)74.0(77/104)94.9(37/39)61.5(40/60)1+291.9(57/62)73.8(31/42)84.6(88/104)83.8(57/68)86.1(31/36)1+390.3(55/62)76.2(32/42)83.7(87/104)84.6(55/65)82.1(32/39)2+387.1(54/62)80.9(34/42)84.6(88/104)87.1(54/62)80.9(34/42)1+2+396.8(60/62)69.0(29/42)85.6(89/104)82.2(60/

13、73)93.5(29/31)2.2不同TNM分期患者的血清腫瘤標(biāo)志測定結(jié)果見表3。顯示血清CEA，CA50、CA19-9和CA125水平在b+期顯著高于+期患者(P<0.01和P<0.05)，a期亦明顯高于+期患者(P<0.05)。另CEA和CA125的血清水平在b+期高于a期患者(P<0.05)，CA50和CA19-9的血清水平在a期和b期+期患者之間無顯著差異。 表3不同TNM分期患者血清四項(xiàng)腫瘤標(biāo)志測定值(±s)TNM分期例數(shù)CEA(ng/ml)CA50(/ml)CA19-9(/ml)CA125(/ml)+期1416.5±6.114.7

14、7;7.926.4±11.322.7±12.5a期1627.7±6.828.0±6.336.9±13.535.5±14.3b期+期2836.6±7.7*34.9±8.4*40.8±14.744.9±14.7*P<0.01P<0.052.3手術(shù)和化療前后血清四項(xiàng)腫瘤標(biāo)志測定結(jié)果見表4。從表4可見，手術(shù)后患者血清CEA，CA50，CA19-9和CA125水平顯著低于手術(shù)前(P<0.05)。11例化療有效(PR+CR)患者血清CEA，CA50，和CA125水平明顯低于化療前(P<

15、;0.05)。CA19-9水平降低與化療前比較無顯著差異。另22例化療患者13例病變擴(kuò)展，9例轉(zhuǎn)移，其中肺內(nèi)轉(zhuǎn)移4例，肝和腦轉(zhuǎn)移各2例，骨轉(zhuǎn)移1例。該22例血清四項(xiàng)標(biāo)志水平均較化療前升高，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，如與化療有效組比較則差異顯著(P<0.01和P<0.05)。表4治療前后患者血清四項(xiàng)腫瘤標(biāo)志測定值(±s)治療類別例數(shù)CEA(ng/ml)CA50(/ml)CA19-9(/ml)CA125(/ml)手術(shù)前2526.3±6.724.5±7.435.1±13.533.9±12.8手術(shù)后2512.7±4.511.9±5

16、.820.2±11.819.7±10.5化療前3332.7±7.334.1±7.439.4±12.541.5±14.3化療有效1121.8±6.821.8±6.233.3±10.731.7±13.8進(jìn)展或轉(zhuǎn)移2241.5±8.2*38.3±7.9*42.6±13.246.2±15.7*P<0.05P<0.013討論血清CEA測定已廣泛應(yīng)用于多種腫瘤的診斷，有研究發(fā)現(xiàn)肺腺癌細(xì)胞能直接產(chǎn)生CEA1。本文肺癌組患者血清CEA水平明顯高于正常對照組和良

17、性肺病組患者。CA50和CA19-9是以人結(jié)腸癌細(xì)胞系COLO-205和SW116為免疫原制備的單抗(C50和NS19-9)所識別的抗原。起初主要用于胰腺癌，結(jié)直腸癌，膽囊癌等的診斷，進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)CA50和CA19-9不僅分布在消化系癌腫組織中，其他惡性腫瘤如乳腺癌，子宮癌，肺癌，前列腺癌，卵巢癌等患者的血清也可升高，亦有研究報(bào)道肺腺癌細(xì)胞能直接產(chǎn)生CA19-914。CA125是用卵巢癌細(xì)胞為免疫原制備的單抗OC125的相應(yīng)抗原，檢測肺癌患者血清CA125亦有較高的陽性率5，提示該三種糖類抗原是較廣譜的腫瘤標(biāo)志。本文肺癌組患者血清CA50和CA19-9水平明顯高于正常對照組和良性肺病組，但

18、CA125在肺癌組和良性肺病組之間無顯著區(qū)別。確定陽性臨界值后評價其對肺癌的診斷價值時可見，單項(xiàng)測定的敏感性和準(zhǔn)確性不夠理想，敏感性不到70%，準(zhǔn)確性小于80%，二項(xiàng)聯(lián)合測定可提高敏感性和準(zhǔn)確性，三項(xiàng)聯(lián)合(CEA+CA50+CA19-9)測定使敏感性達(dá)96.8%，準(zhǔn)確性升至85.6%。將肺癌組患者進(jìn)行TNM分期后可見，隨著臨床分期所表示的病期越晚，該四項(xiàng)腫瘤標(biāo)志的血清水平就越高，其中CEA和CA50水平升高更為明顯，b+期患者不僅顯著高于+期患者(P<0.01)，也明顯高于a期患者(P<0.05)。CA19-9和CA125在a期和b+期患者之間無顯著差異，但皆顯著高于+期患者，提示

19、該四項(xiàng)腫瘤標(biāo)志在一定程度上可反映肺腫瘤組織的大小和范圍。25例手術(shù)治療患者手術(shù)后四項(xiàng)腫瘤標(biāo)志的血清水平明顯下降，該25例患者均手術(shù)成功，切除腫瘤，并清除大部淋巴結(jié)，說明體內(nèi)腫瘤負(fù)荷量驟減，使血清腫瘤標(biāo)志水平也急劇下降。33例化療患者中，11例有效者皆接受了24個療程的正規(guī)化療，獲得CR和PR效果。22例病變擴(kuò)展和有轉(zhuǎn)移的患者化療均不足二個療程，因嚴(yán)重的肝功能異?；蛎黠@的血細(xì)胞降低，或全身一般情況太差等而終止化療，出現(xiàn)原腫瘤灶明顯增大或其他臟器轉(zhuǎn)移。上述結(jié)果表明，四項(xiàng)腫瘤標(biāo)志中除CA125因其血清水平在肺癌與良性肺病患者之間無明顯差異而對肺癌的診斷價值不大外，CEA，CA50和CA19-9聯(lián)合測定不僅在肺癌的診斷上可為臨床提供有意義的資料，同時在肺癌的病情評估，判斷療效，檢測病變擴(kuò)展與轉(zhuǎn)移方面亦有較高的臨床價值。作者單位：212001江蘇省鎮(zhèn)江醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院參考文獻(xiàn)：1Mitsuhashi N, Takahashi T, Sakruai h,et al.Establishment and characterization of a new human lung poorly differentiated adenocarcinoma cell line,Gll-1 producing carcinoe