制藥設(shè)備與工程設(shè)計(jì) 水針劑

1、第一部分 設(shè)計(jì)任務(wù)一、產(chǎn)品名稱及產(chǎn)量 （一）產(chǎn)品名稱：*水針劑（二）規(guī) 格：2ml / 支 （三）產(chǎn) 量：2億支 / 年二、生產(chǎn)制度及日操作班次 （一）年工作日：250天 （二）生產(chǎn)班次：一天2班，12小時(shí) / 班 （三）生產(chǎn)方式：聯(lián)動線生產(chǎn)第二部分 生產(chǎn)工藝選擇和工藝流程設(shè)計(jì)一、生產(chǎn)工藝選擇該生產(chǎn)工藝主要采用洗、烘、灌、封聯(lián)動機(jī)組進(jìn)行水針劑的生產(chǎn)，其工藝過程包括原輔料的準(zhǔn)備、安瓿處理、配液過濾、灌裝封口、滅菌檢漏、印字包裝等工序。二、生產(chǎn)工藝介紹 （一）生產(chǎn)用物料包括原輔料、純化水、注射用水、包裝材料。原輔料、包裝材料（包括安瓿）應(yīng)檢驗(yàn)合格后使用。純化水為原水制得，清洗安瓿使用；注射用水為純

2、水制得，清洗安瓿和配置使用，均應(yīng)定時(shí)檢查，制得后及時(shí)使用。（二）純化水、注射用水1、原水為符合國家飲用水的標(biāo)準(zhǔn)自來水2、純化水由原水經(jīng)石英砂過濾 精濾（PE棒） 陰床 混床 紫外燈滅菌 進(jìn)入貯罐。3、注射用水由純化水經(jīng)多效蒸餾水機(jī)經(jīng)過蒸餾而得 （三）理瓶工序1、按批生產(chǎn)指令領(lǐng)取安瓿并除去外包裝，燒字安瓿要核對批號、品名、規(guī)格、數(shù)量。在理瓶間逐盤理好后送入聯(lián)動機(jī)清洗，注射用水甩干并檢查清潔符合規(guī)定后送隧道烘房。2、洗瓶用注射用水水溫應(yīng)為505，沖瓶水壓應(yīng)在0.15 0.2MPa之間。 （四）配制工序1、操作過程 （1）按批生產(chǎn)指令，領(lǐng)取原輔料 （2）根據(jù)原輔料檢驗(yàn)報(bào)告書，對原輔料的品名、批號、生

3、產(chǎn)廠家規(guī)格及數(shù)量核對，并分別標(biāo)（量）取原輔料，各不同品種的具體操作按“工藝規(guī)格各論”執(zhí)行。 （3）原輔料的計(jì)算、稱量、投料必須進(jìn)行復(fù)核，操作人、復(fù)核人均應(yīng)在原始記錄上簽名。 （4）過濾前后，過濾器均需要做起泡點(diǎn)試驗(yàn)，應(yīng)合格。 （5）配料過程中，凡接觸藥液的配制容器、管道、用具、膠管等均需做特別處理。2、工藝條件 （1）配制用注射用水應(yīng)符合中國藥典2005年版第二部“注射用水標(biāo)準(zhǔn)”，每次配料前必須確認(rèn)所用注射用水已按規(guī)定檢驗(yàn)；并取得符合規(guī)定的結(jié)果及報(bào)告。 （2）將處方量藥用炭放入3000ml注射用水中煮沸，自然放冷。 （3）藥液從配制到滅菌的時(shí)間不超過12小時(shí)。 （五）灌封1、將已處理的灌封機(jī)、

4、活塞、針頭、液球、膠管等安裝好，用0.5m及0.22m濾芯過濾的新鮮注射用水洗滌，調(diào)試灌封機(jī)，并校正裝量，并抽干注射用水。同時(shí)根據(jù)需要調(diào)整管道煤氣和氧氣壓力。2、按通藥液管道，將開始打出的適量藥液回入配制，重新過濾，并檢查可見異物情況，合格后，開始灌封，灌封時(shí)每一小時(shí)抽檢裝量一次并每小時(shí)檢查藥液澄明度情況一次。3、檢測裝量注射器，準(zhǔn)確度1ml注射器應(yīng)至0.02ml、2ml注射器至0.1ml、5ml注射器至0.2ml、20ml注射器至1.0ml。已灌裝的半成品，必須在4小時(shí)內(nèi)滅菌。 （六）滅菌及檢漏1、按批生產(chǎn)指令，設(shè)定好溫度、時(shí)間、真空度等數(shù)據(jù)。2、注射液在灌封后須盡快進(jìn)行滅菌，以保證產(chǎn)品的無

5、菌。（滅菌要求是殺滅微生物，以保證用藥安全，同時(shí)避免藥物的降解，以免影響藥效。）3、將封口后的安瓿產(chǎn)品根據(jù)產(chǎn)品流轉(zhuǎn)卡，核對品名、規(guī)格、批號、數(shù)量正確后，送入安瓿檢漏滅菌柜中，關(guān)閉柜門按下啟動鍵。滅菌檢漏結(jié)束后（過程由電腦控制）打開柜門，取出產(chǎn)品，再用純化水進(jìn)一步?jīng)_洗，逐盤將進(jìn)色水產(chǎn)品檢出后，送去濕房去濕。 （七）燈檢安瓿通過燈檢箱進(jìn)行燈檢，剔除不合格產(chǎn)品，若不合格產(chǎn)品比例達(dá)到規(guī)定限度，則本批產(chǎn)品直接判為不合格產(chǎn)品，作廢處理。 （八）印字包裝1、根據(jù)批包裝指令，按100%領(lǐng)取一切包裝材料。2、按產(chǎn)品流轉(zhuǎn)卡核對品名、規(guī)格、批號、數(shù)量等，并根據(jù)產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號，安裝印字銅板（品名、批號、規(guī)格由工

6、序負(fù)責(zé)人和工序質(zhì)監(jiān)員核對）。3、核對無誤后開印包機(jī)，同時(shí)檢查印字字跡是否清晰并將印字后產(chǎn)品逐一裝入紙盒內(nèi)，每10小盒為一扎，同時(shí)檢查有無漏裝。4、需手工包裝的產(chǎn)品，每1小盒為一組，每5小盒或10小盒為1中盒，每10中盒或20中盒為一箱，最后裝入大箱中，由工序質(zhì)監(jiān)員核對裝箱單和拼箱單內(nèi)容，放入裝箱單和拼箱單，核對品名、規(guī)格、數(shù)量等無誤后封箱。 （九）成品入庫 檢驗(yàn)合格后填寫放行單，取得產(chǎn)品合格證后，辦理成品入庫手續(xù)。三、流程設(shè)計(jì)根據(jù)生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品質(zhì)量的要求，制劑生產(chǎn)車間的環(huán)境可劃分為一般生產(chǎn)區(qū)、控制區(qū)和潔凈區(qū)。一般生產(chǎn)區(qū)系指無潔凈度要求的生產(chǎn)車間及輔助車間等；控制區(qū)（10萬及大于10萬級）系指對

7、潔凈度或菌落數(shù)有一定要求的生產(chǎn)車間及輔助車間；潔凈區(qū)（1萬級、局部100級）系指有較高潔凈度或菌落數(shù)要求的生產(chǎn)車間。根據(jù)水針劑生產(chǎn)需要，洗、烘、灌、封聯(lián)動機(jī)組生產(chǎn)工藝流程框圖如下圖1所示：圖1 生產(chǎn)工藝流程框圖洗、烘、灌、封聯(lián)動機(jī)組工藝管道流程圖如圖2所示：圖2 洗、烘、灌、封聯(lián)動機(jī)組工藝管道流程圖第三部分 物料衡算根據(jù)年產(chǎn)2億支2ml水針劑，計(jì)算其物料平衡，物料衡算及技經(jīng)指標(biāo)如下表所示：物料衡算及技經(jīng)指標(biāo)參數(shù)單位技經(jīng)指標(biāo)a計(jì)劃配制量b上批回收藥液量c理論裝量d安瓿領(lǐng)用數(shù)e理瓶破損數(shù)f安瓿結(jié)存數(shù)g灌封半成品數(shù)h滅菌取樣數(shù)i燈檢剔除品數(shù)j成品入庫數(shù)k留樣量l本批剩余藥液mlmlml支支支支支支支

8、支ml1 理瓶收率=（d-e）/ d100%2 灌封半成品收率= cg /（a+b+l）100%3 燈檢合格率=（j+k）/（j+k+i）100%4 安瓿利用率= j /（d-f）100%5 總平衡率=（h+i+j+k）c+l /（a+b）100%6 成品率= jc /（a+b+l）100%規(guī)格理瓶收率灌封半成品收率燈檢合格率安瓿利用率總平衡率成品率2ml第四部分 工藝設(shè)備選擇一、工藝設(shè)備概況 本工藝所需工藝設(shè)備由年產(chǎn)2億支的水針劑生產(chǎn)線及其輔助設(shè)施組成。上述工藝設(shè)備大部分為定型設(shè)備，其中主要生產(chǎn)設(shè)備系引進(jìn)國外先進(jìn)設(shè)備，同時(shí)采用了部分國內(nèi)先進(jìn)、成熟、自控水平較高、符合GMP要求的設(shè)備配套；部分

9、非定型設(shè)備由建設(shè)單位選定具有相應(yīng)資質(zhì)的加工企業(yè)專門制造。二、主要工藝設(shè)備選擇原則根據(jù)中成藥生產(chǎn)的特點(diǎn)，結(jié)合國內(nèi)現(xiàn)有企業(yè)的生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)，以保證產(chǎn)品質(zhì)量為前提，選用運(yùn)行可靠、高效、節(jié)能、操作維修方便，符合GMP要求的設(shè)備，與藥液直接接觸的設(shè)備材質(zhì)采用不銹鋼。三、工藝設(shè)備選型的主要依據(jù)1、該設(shè)備符合國家有關(guān)政策法規(guī)，可滿足藥品生產(chǎn)要求，保證藥品生產(chǎn)的質(zhì)量，安全可靠，易操作、維修及清潔。2、該設(shè)備的性能參數(shù)符合國家、行業(yè)或企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，與國家先進(jìn)制藥設(shè)備相比具有可比性，與國內(nèi)同類產(chǎn)品相比具有明顯的奇數(shù)優(yōu)勢。3、具有完整的、符合標(biāo)準(zhǔn)的技術(shù)文件。四、設(shè)備選型與計(jì)算依據(jù)工藝要求及設(shè)計(jì)設(shè)計(jì)規(guī)模，年生產(chǎn)水針劑量為2億支

10、，則：（一）設(shè)計(jì)選用BXSZ1/20安瓿洗、烘、灌、封聯(lián)動機(jī)，其單機(jī)生產(chǎn)能力為1.6萬支/h ，一天安排8批進(jìn)行生產(chǎn)，完成2億支生產(chǎn)任務(wù)需耗時(shí)：20000000016000 =12500 h每批藥液灌裝時(shí)間滿足不大于2小時(shí)的生產(chǎn)工藝要求，另每批耗時(shí)2小時(shí)：12500（28250）=3.125臺因此需要4臺。 （二）設(shè)計(jì)選用AQ-1.2II安瓿檢漏滅菌柜，其單機(jī)生產(chǎn)能力為15萬支/班，一天安排8批進(jìn)行生產(chǎn)，完成2億支生產(chǎn)任務(wù)需耗時(shí)：200000000150000 =1333.34 h每批藥液灌裝時(shí)間滿足不大于2小時(shí)的生產(chǎn)工藝要求，另每批耗時(shí)2小時(shí)：1333.34（28250）=0.3333臺因此

11、需要1臺。 （三）設(shè)計(jì)選用YBL-2安瓿印字機(jī)，其單機(jī)生產(chǎn)能力為30000支/h，一天安排8批進(jìn)行生產(chǎn)，完成2億支生產(chǎn)任務(wù)需耗時(shí)：20000000030000 =6666.67 h每批藥液灌裝時(shí)間滿足不大于2小時(shí)的生產(chǎn)工藝要求，另每批耗時(shí)2小時(shí)：6666.67（28250）=1.67臺因此需要2臺。 （四）設(shè)計(jì)選用DE-8折紙機(jī)，其單機(jī)生產(chǎn)能力為8000張/h，一天安排8批進(jìn)行生產(chǎn)，完成2億支生產(chǎn)任務(wù)需耗時(shí)：2000000008000 =25000 h每批藥液灌裝時(shí)間滿足不大于2小時(shí)的生產(chǎn)工藝要求，另每批耗時(shí)2小時(shí)：25000（28250）=6.25臺因此需要7臺。第五部分 工藝主要設(shè)備一、主

12、要工藝設(shè)備簡介 （一）安瓿異物光電自動檢查儀（李明艷）1、結(jié)構(gòu)組成 輸瓶盤、撥瓶盤、合格貯瓶盤、不合格貯瓶盤、頂瓶、轉(zhuǎn)瓶、異物檢查、空瓶、空瓶、藥液過少檢查2、工作步驟 待檢安瓿放入不銹鋼履帶上輸送進(jìn)撥瓶盤，撥瓶盤和回轉(zhuǎn)工作臺同步作間歇運(yùn)動，安瓿4支一組間歇地進(jìn)入回轉(zhuǎn)工作轉(zhuǎn)盤，各工作同步進(jìn)行檢測。3、工位 第一工位是頂瓶夾緊。 第二工位高速旋轉(zhuǎn)安瓿帶動瓶內(nèi)藥液高速旋轉(zhuǎn)。 第三工位異物檢查，安瓿停止轉(zhuǎn)動，瓶內(nèi)藥液仍高速運(yùn)動，光源從瓶底部透射藥液，檢測頭接收其中異物產(chǎn)生的散射光或投影。 第四工位是空瓶、藥液過少檢查，光源從瓶側(cè)面透射，檢測頭接收信號整理后輸入微機(jī)程序處理。 第五工位是對合格品和不合

13、格品由電磁閥動作，不合格品從廢品出料軌道予以剔除，合格品則由正品軌道輸出。4、工作原理 利用旋轉(zhuǎn)的安瓿帶動藥液儀器旋轉(zhuǎn)，當(dāng)安瓿突然停止轉(zhuǎn)動時(shí)，藥液由于慣性會繼續(xù)旋轉(zhuǎn)一段時(shí)間。在安瓿停轉(zhuǎn)的瞬間，以光束照射安瓿，在光束照射下產(chǎn)生變動的散射光或投影，背后的熒光屏上即同時(shí)出現(xiàn)安瓿及藥液的圖像。利用光電系統(tǒng)采集運(yùn)動圖像中微粒的大小和數(shù)量信號，并排除靜止的干擾物，再經(jīng)電路處理可直接得到不溶物的大小及多少的顯示結(jié)果。再通過機(jī)械動作及時(shí)準(zhǔn)確地將不合格安瓿剔除。 （二）安瓿檢漏滅菌柜AM型（毛立杰）1、安瓿檢漏滅菌柜AM型說明：AM系列安瓿檢漏滅菌柜是一種高性能、高智能化的安瓿滅菌檢漏清洗設(shè)備。主要用于安瓿、口

14、服液、小輸液瓶等藥品制劑的滅菌和檢漏處理。該設(shè)備設(shè)計(jì)先進(jìn)、結(jié)構(gòu)合理、控制高檔。滅菌結(jié)束后通過真空或真空加色水檢漏，保證廢品檢出率100%。最后還可用清水進(jìn)行清洗處理，保證瓶外壁干凈無污染。2、安瓿檢漏滅菌柜的優(yōu)勢：AM系列安瓿檢漏滅菌柜是一種高性能、高智能化的安瓿滅菌檢漏清洗設(shè)備。主要用于安瓿、口服液、小輸液瓶等藥品制劑的滅菌和檢漏處理。該設(shè)備設(shè)計(jì)先進(jìn)、結(jié)構(gòu)合理、控制高檔。滅菌結(jié)束后通過真空或真空加色水檢漏，保證廢品檢出率100。最后還可用清水進(jìn)行清洗處理，保證瓶外壁干凈無污染。 3、AM系列安瓿檢漏滅菌柜結(jié)構(gòu)、性能、特點(diǎn)：（1）主體采用矩形箱體結(jié)構(gòu)，箱體帶有加強(qiáng)筋的加強(qiáng)結(jié)構(gòu)，嚴(yán)格按鋼制壓力容

15、器標(biāo)準(zhǔn)和壓力容器技術(shù)監(jiān)察規(guī)程設(shè)計(jì)制造。內(nèi)膽采用進(jìn)口優(yōu)質(zhì)耐酸不銹鋼304焊接制成，外壁及加強(qiáng)筋用優(yōu)質(zhì)碳鋼板。滅菌室內(nèi)表面經(jīng)完善的機(jī)械精制拋光，光潔美觀耐蝕。（2）專利的門鎖裝置,采用氣缸驅(qū)動鎖緊裝置，為國內(nèi)同行業(yè)首創(chuàng)。操作靈活輕捷，免維修?？煽康臋C(jī)械電氣聯(lián)鎖，確保運(yùn)行的安全性。（3）門密封采用優(yōu)質(zhì)硅橡膠制成，耐溫高達(dá)200以上，獨(dú)特的燕尾型嵌入式設(shè)計(jì)，確保門的密封性。（4）主控系統(tǒng)采用觸摸屏+PLC控制，均選用世界著名品牌。確保運(yùn)行的可靠，在數(shù)據(jù)管理方面，既可選用即時(shí)打印方式，亦可選用CF卡存盤打印。（5）噴淋系統(tǒng)采用美國噴霧公司產(chǎn)螺旋式噴嘴，噴出的冷卻水環(huán)形霧狀密布于整個(gè)柜體，無死角，能使安瓿

16、均勻冷卻。（6）真空檢漏試驗(yàn)：質(zhì)差安瓿或安瓿被置于一定的真空度時(shí)會爆破或泄漏，故真空試驗(yàn)后很容易檢出，不合格的安瓿即可從生產(chǎn)線中除去。 （三） （四） （五）二、主要工藝設(shè)備一覽表主要設(shè)備一覽表序號設(shè)備名稱規(guī)格型號單機(jī)生產(chǎn)能力臺數(shù)備注1純化水制備系統(tǒng)3T/h1套2多效蒸餾水機(jī)XD-500500/h13不銹鋼注水灌3T14不銹鋼過濾桶NPIT10IC15不銹鋼格蘭富水泵CHI-2-4016無油滑潤空氣壓縮機(jī)10T3NLE101.66m3/min(0.69mpa)17折紙機(jī)DE-88000張/h78批號機(jī)3P20020002500只/h1K420D40004500只/h1PD-3804500500

17、0只/h111安瓿洗、烘、灌封聯(lián)動機(jī)BXSZ1/2016000支/h412濃配罐500L500L/灌2 13稀配罐2000L2000L/灌214搪玻璃配料鍋500L500L/鍋215安瓿檢漏滅菌柜AQ-1.2II15萬支/班116安瓿印字機(jī)YBL-230000支/h2第六部分 車間工藝平面布置第七部分 車間技術(shù)要求一、車間組成及工藝過程工序劃分本GMP廠房為一層建筑，其中包括倉庫區(qū)（含原輔料、包裝材料庫及成品冷庫）、質(zhì)檢區(qū)、門廳總更衣區(qū)以及氣瓶存放、變配電、循環(huán)水、空壓等公用系統(tǒng)輔助區(qū)， *水針劑生產(chǎn)車間，同時(shí)布置了一般工衣清洗、監(jiān)控、維修等輔助設(shè)施；各區(qū)功能明確，分區(qū)明顯。二、車間合理布局設(shè)

18、計(jì)原理（一）車間人流物流區(qū)域車間的人流、物流應(yīng)分開設(shè)置，不能從同一個(gè)入口進(jìn)入車間，最好能在相反的方向或位置設(shè)置人流和物流入口。當(dāng)從同方位設(shè)置人流、物流入口時(shí)，二者之間應(yīng)保持相對較遠(yuǎn)距離，不得相互影響和妨礙。生產(chǎn)廠房內(nèi)應(yīng)設(shè)人流、物流專用通道，人員流動路徑與物流流動路徑要做到盡量不交叉、往返或少交叉、往返，避免無關(guān)人員或物流通過正在操作的區(qū)域。當(dāng)人和物分別經(jīng)過各自合理的凈化程序進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)后，潔凈生產(chǎn)區(qū)內(nèi)不必過分強(qiáng)調(diào)設(shè)置人流和物流專用通道，應(yīng)該注意不得將生產(chǎn)操作區(qū)當(dāng)作物料傳遞的通道使用，生產(chǎn)操作場所的空間應(yīng)盡量減少開門，以利于保證操作室的氣密性和潔凈度。（二）生產(chǎn)區(qū)域生產(chǎn)區(qū)域與設(shè)備應(yīng)按工藝流程合

19、理布局，注射水針劑車間布局主要應(yīng)考慮合理分區(qū)，保證工藝流程順暢。注射水針劑有原料存放、稱配區(qū)安瓿瓶存放、洗烘區(qū)、配液區(qū)、灌裝區(qū)、滅菌區(qū)、燈檢區(qū)、外包區(qū)、洗滌區(qū)等。稀配間當(dāng)與濃配間、罐裝間緊鄰，方便藥液輸送、管道拆卸清洗，輸送管道應(yīng)安裝于吊頂之下。生產(chǎn)區(qū)要有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間安排生產(chǎn)設(shè)備和物料，保證生產(chǎn)操作銜接合理。生產(chǎn)區(qū)域的合理布局還要滿足消防要求潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范 規(guī)定潔凈廠房每一生產(chǎn)層、每一防火分區(qū)或每一潔凈區(qū)的安全出口數(shù)目不少于 2個(gè) 特殊情況除外 。（三）輔助設(shè)施輔助設(shè)施包括辦公、檢驗(yàn)、器具清洗和存放、潔具清洗和存放、飲水間等，輔助設(shè)施要能滿足生產(chǎn)要求，不妨礙生產(chǎn)操作，方便生產(chǎn)

20、管理。純化水制備、壓縮空氣制備、空調(diào)等設(shè)施應(yīng)盡量集中布置并靠近其服務(wù)的生產(chǎn)區(qū)域。生產(chǎn)區(qū)要相對集中，設(shè)有足夠的安全疏散，同時(shí)可以兼起參觀走廊的作用。三、區(qū)域布置和工藝設(shè)備布置的合理性論證根據(jù)廠區(qū)的總體布置，本GMP廠房的人流入口設(shè)置在建筑物的西面，物流入口設(shè)置在建筑物的北面，人、物分流明顯。1、將人員凈化區(qū)（雨具存放、洗手、衛(wèi)生間、男女更衣室）設(shè)在靠近門廳處，可有效避免污染源進(jìn)入操作區(qū)。本廠區(qū)布置是以換鞋，男（女）一更，緩沖，男女二更，緩沖，男女三更為步驟的?？梢钥闯鋈藛T潔凈程度由外向內(nèi)逐步提高，潔凈級別與生產(chǎn)要求相適應(yīng)。 2、物料在進(jìn)入潔凈區(qū)時(shí)，根據(jù)物料形狀及污染程度來確定其輸送設(shè)施，本廠區(qū)原

21、料入口在北面，進(jìn)行外清后進(jìn)入潔凈區(qū)。物料凈化路徑與人員凈化路徑分開獨(dú)立設(shè)置，并避免與人流通道交叉。3、空氣凈化級別的確立，根據(jù)不同的藥品劑型確定潔凈室區(qū)的潔凈級別，從而確定潔凈空氣的送、回風(fēng)次數(shù)。GMP對各劑型的潔凈級別均有嚴(yán)格的要求，最終不滅菌的注射水針車間潔凈級別為 7級，本文參考的實(shí)例為通常的最終滅菌的注射水針車間，其潔凈級別包括 一萬級和十萬級兩部分，稀配及灌裝級別較高為 一萬級，而原料的存放、稱配、濃配等級別較低為十萬級。4、濃、稀配間應(yīng)緊靠在一起，為方便藥液輸送、管道拆卸清洗，輸送管道應(yīng)安裝于吊頂之下。濃配間還應(yīng)設(shè)置洗炭間，用于活性炭的調(diào)配與清洗。本廠區(qū)符合要求。5、車間配電室應(yīng)當(dāng)靠近廠區(qū)箱變布置，并鄰近車間主要負(fù)荷