四君子護康顆粒劑的主要藥效學研究

1、主要藥效學研究 四君子湯可以促進MTL的分泌,改善和促進胃腸動力，治療脾胃氣虛證。對面色萎白，語聲低微，氣短乏力，食少便溏，舌淡苔白，脈虛弱等均有療效。（常用于慢性胃炎、胃及十二指腸潰瘍等屬脾氣虛者。） 研究資料 中醫(yī)認為脾的主要功能是“脾主運化”,脾失健運則機體的消化、吸收等功能減退,說明中醫(yī)學“脾”的主要生理功能及病理表現(xiàn)與現(xiàn)代醫(yī)學消化系統(tǒng)關(guān)系密切。觀察消化道各部分消化功能及影響因素是研究中醫(yī)“脾主運化”理論的重要組成部分。胃腸激素在調(diào)節(jié)胃腸道的消化吸收等活動中起著非常重要的作用,膽囊收縮素(cholecysto-kinin, CCK)、胃動素(motilin, MTL)與動物的胃腸運動功

2、能密切相關(guān)。但目前的相關(guān)文獻多局限于胃腸運動或胃腸激素的單方面研究,對胃腸道消化功能的多層面研究較少。因此,筆者等以利血平建立大鼠脾虛模型,檢測胃肌電活動和胃腸運動的變化,以及胃和小腸內(nèi)CCK和MTL蛋白含量的變化,探討健脾補虛經(jīng)典方劑四君子湯對脾虛大鼠消化運動功能的影響。1材料與方法1.1藥品及主要試劑 儀器健康雄性SD大鼠36只(體重290±20 g),北京維通利華實驗動物技術(shù)有限公司提供。利血平注射液(1 mg/mL,批號090409)購自廣東邦民制藥廠有限公司;四君子湯顆粒(批號080301)購自湖北武當生物制藥有限公司;羧甲基纖維素鈉購自sigma公司;速眠新購自軍需大學獸

3、醫(yī)研究所(批號20080310);蛋白提取試劑盒、蛋白BCA法測定試劑盒購自南京凱基生物科技有限公司; CCK、MTLELISA測定試劑盒購自R&B公司;生物醫(yī)學信號采集處理系統(tǒng)(Pclab-UE, China);超低溫冰箱(SANYO, Japan); 680型酶標儀(BIO-RAD, USA)。1.2動物分組和模型處理 供試大鼠適應性飼養(yǎng)3 d(每天給予充足的飼料和飲水),隨機分為3組:對照組、脾虛組和治療組。脾虛組、治療組腹腔注射利血平0. 5 mg/kg·d1,對照組腹腔注射相應劑量的生理鹽水;同時,四君子湯治療組灌服四君子湯8 mL/kg·d(劑量根據(jù)人和

4、大鼠體表面積換算,約合生藥0. 233 g/mL),對照組和脾虛組灌服相應劑量的生理鹽水,連續(xù)7 d。每天觀測大鼠臨床表現(xiàn),于試驗0、8、15 d測定各組大鼠體重變化。1.3胃排空率的測定 取羧甲基纖維素鈉10 g,溶于250 mL蒸餾水中,加入奶粉16 g,糖8 g,淀粉8 g,活性炭3 g,攪拌均勻最后制成約300 mL營養(yǎng)性半固體糊,冰箱冷藏,用前2 h取出,恢復至室溫。試驗14 d,禁食24 h,每組隨機取4只大鼠按10mL/kg營養(yǎng)性半固體糊灌胃,灌胃前稱定營養(yǎng)性半固體糊重量。30 min后斷頸法處死大鼠,剖腹取全部胃腸,自幽門切跡處取胃,拭干稱重,沿胃大彎剪開胃體,洗去胃內(nèi)容物后拭

5、干,稱凈重。計算胃排空率(% ) =1-(胃全重-胃凈重)÷營養(yǎng)性半固體糊重量×100。1.4腸推進功能測定 自盲腸處取上述大鼠的全腸,不加牽拉鋪平于白紙上,分別量取自幽門括約肌至營養(yǎng)性半固體糊最前端(營養(yǎng)性半固體糊移動距離)及至盲腸(幽-盲全長)的距離。計算腸推進比(% ) = (營養(yǎng)性半固體糊移動距離÷幽-盲全長)×100。1.5胃竇肌電測定 試驗15 d,從每組剩余大鼠中隨機取4只,速眠新按1 mL/kg肌肉注射麻醉后,仰臥保定,打開腹腔,將一對正負電極(間距1. 5 mm)置于胃竇漿膜下,接地電極置于左下肢骨骼肌內(nèi)。在麻醉狀態(tài)下記錄胃肌電變化,每

6、次記錄30 min,計算機采集胃肌電波形及頻率的變化。1.6胃腸道組織中CCK和MTL蛋白含量 變化試驗15 d,將每組剩余4只大鼠斷頸處死,浸入75%酒精3-5次,取出置于無菌容器中。在無菌條件下取出胃和小腸,立即用生理鹽水沖洗干凈,分別取胃竇(從胃幽門至胃小旁角切跡處取胃竇腹側(cè)壁全層組織)、十二指腸(距離幽門口5 cm處)、空腸(距離幽門口20 cm)、回腸(接近盲腸15 cm處),迅速置于液氮中, -80保存。提取試驗各組大鼠胃竇、十二指腸、空腸和回腸中總蛋白,用BCA法測定總蛋白含量, ELISA檢測CCK和MTL含量,嚴格按試劑盒說明書操作。1.7統(tǒng)計處理用DPS7. 05統(tǒng)計軟件,

7、顯著性分析采用方差分析,結(jié)果以平均值±標準差表示。2結(jié)果2.1臨床癥狀脾虛組在注射利血平后第3天開始出現(xiàn)明顯腹瀉癥狀,第5天開始出現(xiàn)肛周污穢,消瘦,被毛枯槁無光澤,精神萎靡、扎堆、拱背等癥狀。治療組糞便基本成形,體重上升,無明顯萎靡、扎堆、拱背癥狀,與脾虛組比較,癥狀明顯好轉(zhuǎn)。2.2四君子湯對胃排空和腸推進影響與對照組比較,脾虛組胃排空率下降,腸推進率升高,差異極顯著(P<0. 01)。治療組胃排空率升高,腸推進率降低,與對照組無明顯差異,但與脾虛組比較差異極顯著(P<0. 01)。見表1。2.3 胃竇肌電變化對采集的胃電信號記錄曲線進行分析發(fā)現(xiàn),與對照組比較,脾虛組胃電

8、振幅和頻率均顯著降低(P<0. 05);與脾虛組比較,治療組胃電振幅和頻率顯著升高(P<0. 05),但治療組胃電振幅未能恢復到對照組水平。見表2、圖1。2.4四君子湯對脾虛大鼠胃腸道CCK和MTL蛋白表達的影響 脾虛組CCK含量在胃竇內(nèi)升高,在十二指腸和空腸內(nèi)降低,與對照組比較差異顯著(P<0.05);與脾虛組比較,治療組CCK蛋白含量在胃竇內(nèi)降低,在十二指腸和空腸內(nèi)回升,除空腸內(nèi)CCK蛋白含量與對照組比較差異顯著(P<0. 05)外,其他均恢復至對照組水平。MTL蛋白含量僅在空腸內(nèi)存在生物統(tǒng)計學差異,脾虛組MTL蛋白含量降低,與對照組和治療組比較差異極顯著(P<

9、;0. 01);治療組和對照組無統(tǒng)計學差異。見圖2。3討論 利血平是一種主要作用于去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢的抗高血壓藥,能夠耗竭腎上腺素能神經(jīng)末梢內(nèi)兒茶酚胺類遞質(zhì),使動物出現(xiàn)交感神經(jīng)功能低下、副交感神經(jīng)功能亢進等癥狀,進而造成胃腸功能紊亂。適量的利血平可以在大鼠、家兔、豚鼠等多種實驗動物中制造脾虛模型,其癥狀與人類最常見的以消化機能紊亂為主,并伴有神經(jīng)內(nèi)分泌功能紊亂的脾虛證型相似,可靠性和重現(xiàn)性都比較強,且簡單易行,因此,利血平致動物脾虛模型是脾虛實驗研究的常用模型。本試驗中,脾虛組大鼠出現(xiàn)被毛枯槁、嗜臥、縮蜷、消瘦、飲食減少、糞便溏薄等癥狀,與前人報道結(jié)果相同,證明脾虛證模型構(gòu)建成功。治療組在

10、試驗15 d時,無明顯被毛枯槁、嗜臥、縮蜷、消瘦等癥狀,飲食基本正常,糞便基本成形,與脾虛組有明顯差異。說明四君子湯能補脾助運,對脾虛證有治療作用。中醫(yī)理論中,脾的主要功能是“主運化”。脾失健運則機體的消化、吸收等功能減退,說明中醫(yī)學“脾”的主要生理功能及病理表現(xiàn)與現(xiàn)代醫(yī)學消化系統(tǒng)的關(guān)系密切。脾虛常伴有不同程度的胃腸動力障礙。前人研究發(fā)現(xiàn),脾虛時胃腸運動節(jié)律紊亂,胃排空加快或延遲,腸推進加快但隨病情加重而減弱。胃腸的運動形式都依賴于平滑肌電活動。胃肌電是由胃各不同部位的平滑肌所產(chǎn)生,胃不同部位平滑肌產(chǎn)生的胃肌電具有其本身固有且各不相同的頻率。通常認為,靜息電位的周期性變化形成了慢波的自發(fā)基本電

11、節(jié)律。慢波影響胃腸平滑肌的緊張性,但并不直接引起平滑肌的收縮。慢波觸發(fā)動作電位的發(fā)生,在慢波上迭加的動作電位才能引起平滑肌收縮。近年來研究表明,胃肌電活動異常是胃動力障礙性疾病發(fā)病的主要原因之一。本試驗結(jié)果顯示,脾虛大鼠胃電振幅和頻率降低,胃排空功能下降,腸蠕動加快,反映出脾虛時胃肌電紊亂,胃腸運動失調(diào),臨床表現(xiàn)出腹瀉、糞便溏薄等癥狀,長期消化吸收功能低下會導致動物消瘦、精神萎靡等。經(jīng)四君子湯治療后,胃肌電振幅和頻率上升,胃排空加快,腸推進減緩,證明四君子湯對脾虛大鼠表現(xiàn)出調(diào)節(jié)紊亂的胃肌電活動,從而興奮運動功能低下的胃,抑制運動功能亢進的腸道,具有不同的調(diào)節(jié)作用。這主要是因為四君子湯可以調(diào)整紊

12、亂的消化道電節(jié)律和振幅10, 11,進而對胃腸運動進行調(diào)節(jié)。脾虛證是以胃腸道消化吸收功能降低為主要表現(xiàn)的神經(jīng)體液調(diào)節(jié)紊亂、營養(yǎng)物質(zhì)代謝低下的一種虛損性疾病。胃腸激素的作用涉及胃腸道分泌、運動、吸收、水電解質(zhì)轉(zhuǎn)運等幾乎所有的胃腸功能調(diào)節(jié)。其中, CCK和MTL是胃腸道產(chǎn)生的主要以胃腸系為效應器官的調(diào)節(jié)肽。消化系統(tǒng)中的CCK由主要分布在十二指腸及空腸上端的細胞分泌,可以促進胃幽門括約肌收縮,抑制胃基礎緊張度與自發(fā)性收縮,從而對胃排空起抑制作用。其在腸道運動中主要抑制近端十二指腸蠕動,促進遠端十二指腸和空腸蠕動。研究發(fā)現(xiàn)脾虛組大鼠胃竇內(nèi)CCK明顯升高,而十二指腸和空腸內(nèi)CCK顯著下降,表現(xiàn)出小腸蠕動

13、加快,胃排空受抑制。治療組大鼠消化道內(nèi)的CCK水平與對照組比較無顯著差異,說明四君子湯對脾虛大鼠消化道內(nèi)胃腸激素的異常有治療作用。MTL是一種重要的調(diào)節(jié)胃腸消化功能的胃腸激素,在機體內(nèi)分布廣泛,其生理作用主要是影響胃腸運動功能,在消化期間,血漿胃動素呈周期性釋放,引起胃和小腸MMC相,誘發(fā)胃強烈收縮和小腸明顯的分節(jié)運動,對胃腸道內(nèi)容物起向后推移的作用。脾虛時,消化道內(nèi)MTL含量異?？蓪е挛讣‰姽?jié)律紊亂,從而造成胃腸道機械運動功能紊亂,且消化道內(nèi)MTL的含量與胃肌電節(jié)律呈正相關(guān)性。本試驗中,脾虛組大鼠MTL水平明顯下降,導致胃肌電振幅和頻率下降,從而造成胃平滑肌松弛,張力及蠕動減弱,胃排空時間延

14、長四君子湯治療后,MTL水平明顯上升,說明四君子湯可以促進MTL的分泌,改善和促進胃腸動力,這是四君子湯通過健脾作用加強“運化水谷”的機理之一。此外，通過對脾虛大鼠血清消化酶和胃腸激素的影響，發(fā)現(xiàn)四君子湯對胃腸道胃竇局部GAS的含量具有調(diào)節(jié)作用,并間接降低了胃酸和胃蛋白酶過量分泌,對消化道起保護作用。1材料與方法1.1材料利血平注射液(1 mg/mL,批號090409)購自廣東邦民制藥廠有限公司;四君子湯顆粒(批號080301)購自湖北武當生物制藥有限公司;血清淀粉酶、血清脂肪酶測定試劑盒購自南京建成生物研究所;反轉(zhuǎn)錄試劑盒購自BIO-RAD公司。1.2動物分組健康、成年雄性SD大鼠24只,體

15、重(290±20)g,購自北京維通利華實驗動物技術(shù)有限公司。隨機分成3組:對照組,脾虛組,治療組。適應性喂養(yǎng)3 d。試驗期間自由飲水,飼喂固體飼料。1.3試驗處理脾虛組、治療組腹腔注射利血平0.5 mg/kg·d3,對照組腹腔注射相應劑量的生理鹽水,連續(xù)7 d。從8 d開始,治療組灌服四君子湯8 mL/kg·d(劑量根據(jù)人和大鼠體表面積換算,約合生藥0.233 g/mL),對照組和脾虛組灌服相應劑量的生理鹽水,連續(xù)7 d。每天觀測記錄大鼠臨床表現(xiàn),于試驗0 d、8 d、15 d測定各組大鼠體重變化。試驗15 d,眼球采血。頸椎脫臼處死大鼠。將處死的大鼠浸入75%酒

16、精35次,取出置于無菌容器中。在無菌條件下,取出胃和小腸,立即用生理鹽水沖洗干凈,分別從胃竇(從胃幽門至胃小旁角切跡處,取胃竇腹側(cè)壁全層組織)、十二指腸(距離幽門口5 cm處)、空腸(距離幽門口20 cm處)、回腸(接近盲腸15 cm處),迅速置于液氮中,-80保存。1.4血清淀粉酶和脂肪酶的測定將眼球采血的血樣,37放置60 min,4下3 000 r/min離心10 min,取上清分裝,-80保存,待測。血清在1周內(nèi),按試劑盒說明書操作測定淀粉酶和脂肪酶活性。1.5試驗大鼠胃腸組織中VIP和GAS mRNA表達差異參照GenBank大鼠基因序列采用Primer5.0軟件設計了3對引物,由北

17、京奧科生物技術(shù)有限責任公司合成,引物序列及參數(shù)見表1。以-ac-tin為內(nèi)參,計算樣本和-actin的比值。1.6 統(tǒng)計處理用DPS 7.05統(tǒng)計軟件,顯著性分析采用方差分析,結(jié)果以平均值±標準差表示。2結(jié)果與分析2.1 臨床表現(xiàn)大鼠在注射利血平后3 d開始出現(xiàn)明顯的拉稀癥狀, 5 d開始出現(xiàn)肛周污穢、消瘦、活動頻度下降、扎堆、拱背、瞇眼、被毛枯槁無光澤等癥狀。上述癥狀與前人報道的結(jié)果相同,說明脾虛證模型構(gòu)建成功。四君子湯治療后,上述癥狀均有明顯好轉(zhuǎn)。試驗0 d,各組體重無明顯差異;試驗8 d,脾虛組和治療組體重下降,顯著低于對照組(P<0.05),治療組與脾虛組無明顯差異;試

18、驗15 d,脾虛組體重顯著低于對照組(P<0.05),與治療組差異不明顯,治療組體重顯著低于對照組(P<0.05)(見表2)。2.2血清中消化酶活力變化脾虛組血清淀粉酶極顯著下降,低于對照組(P<0.01);治療組極顯著(P<0.01)高于脾虛組和低于對照組。脾虛組血清脂肪酶顯著上升,高于對照組(P<0.05);治療組顯著(P<0.05)低于脾虛組而高于對照組(見表3)。血清淀粉酶活力(U/L) 1 241.2±±±8.0B血清脂肪酶活力(U/L) 33.5±±±28.7b2.3四君子湯對脾虛大鼠胃

19、腸道VIP和GASmRNA表達量的影響與對照組比,脾虛組VIPmRNA表達量在十二指腸顯著下降(P<0.05),在空腸顯著下降(P<0.05);GAS mRNA表達量在胃和回腸內(nèi)升高,在十二指腸和空腸下降,與對照組比差異顯著(P<0.05)。與脾虛組比,治療組VIPmRNA表達量在十二指腸明顯上升(P<0.05);GAS mRNA表達量在十二指腸和空腸明顯升高(P<0.05),在回腸內(nèi)顯著降低(P<0.05)(見圖1)。3討論 利血平致大鼠脾虛是中國傳統(tǒng)醫(yī)學中脾虛證模型的一種經(jīng)典造模方法。利血平主要通過降低交感神經(jīng)的功能,使副交感神經(jīng)功能相對或絕對亢進。從而

20、出現(xiàn)體重減輕、腹瀉、耐寒力差等與臨床脾虛泄瀉相似的癥狀5。通過臨床指標的觀測,我們可以發(fā)現(xiàn)脾虛組出現(xiàn)瞇眼、被毛枯槁無光澤、扎堆、拱背、拉稀、消瘦等,表明大鼠脾虛模型已經(jīng)成功建立。經(jīng)四君子湯治療后,無明顯皮毛枯槁、嗜臥、縮蜷現(xiàn)象,糞便基本成形,采食和飲水恢復正常,體重有所恢復。說明四君子湯具有補脾助運的功效,對脾虛證有良好的治療作用?！捌⒅鬟\化”與消化系統(tǒng)關(guān)系密切,消化系統(tǒng)功能與形態(tài)的異常是脾虛最基本的病理變化。其中,胰腺外分泌功能的異常也是脾虛證發(fā)生的病理機制之一。血清淀粉酶和血清脂肪酶主要來自胰腺外分泌,吸收入血形成。當胰腺發(fā)生病變時,在胰腺內(nèi)合成的淀粉酶和脂肪酶等,因胰腺腺泡大量破壞,胰管

21、阻塞,阻礙了酶進入十二指腸,從而返流入血,使其各自的血濃度驟然升高6。但血清淀粉酶活性在急性胰腺炎發(fā)病后48 h內(nèi)急劇升高,達到峰值后逐漸下降。本試驗結(jié)果中脾虛組淀粉酶活性降低,脂肪酶活性升高,與對照組比差異明顯,提示脾虛時胰腺的結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生了非急性炎性病變。前人研究證明,胰腺的炎性病變產(chǎn)生的炎性介質(zhì)、內(nèi)毒素、氧自由基等能夠引起胃腸神經(jīng)功能紊亂,致腸壁肌肉活動紊亂,可導致胃腸運動障礙,影響胃腸道平滑肌的收縮7。因此,脾虛證可造成試驗動物消化功能紊亂。治療組與脾虛組比,淀粉酶活性升高,脂肪酶活性降低。說明四君子湯對脾虛導致的血清消化酶活性異常及胰腺損傷有治療作用,可以修復受破壞的胰腺腺泡,疏通

22、阻塞的胰管,促進胃腸道的消化功能。在關(guān)于胃腸消化功能障礙的發(fā)病機理研究過程中,研究者發(fā)現(xiàn)胃腸激素是調(diào)節(jié)胃腸消化吸收功能的一個重要因素。胃腸道局部組織中胃腸激素含量的變化可以影響胃腸消化吸收機能狀況8。VIP和GAS是影響胃腸消化功能的重要胃腸激素VIP利血平致大鼠脾虛是中國傳統(tǒng)醫(yī)學中脾虛證模型的一種經(jīng)典造模方法。利血平主要通過降低交感神經(jīng)的功能,使副交感神經(jīng)功能相對或絕對亢進。從而出現(xiàn)體重減輕、腹瀉、耐寒力差等與臨床脾虛泄瀉相似的癥狀。通過臨床指標的觀測,我們可以發(fā)現(xiàn)脾虛組出現(xiàn)瞇眼、被毛枯槁無光澤、扎堆、拱背、拉稀、消瘦等,表明大鼠脾虛模型已經(jīng)成功建立。經(jīng)四君子湯治療后,無明顯皮毛枯槁、嗜臥、

23、縮蜷現(xiàn)象,糞便基本成形,采食和飲水恢復正常,體重有所恢復。說明四君子湯具有補脾助運的功效,對脾虛證有良好的治療作用。“脾主運化”與消化系統(tǒng)關(guān)系密切,消化系統(tǒng)功能與形態(tài)的異常是脾虛最基本的病理變化。其中,胰腺外分泌功能的異常也是脾虛證發(fā)生的病理機制之一。血清淀粉酶和血清脂肪酶主要來自胰腺外分泌,吸收入血形成。當胰腺發(fā)生病變時,在胰腺內(nèi)合成的淀粉酶和脂肪酶等,因胰腺腺泡大量破壞,胰管阻塞,阻礙了酶進入十二指腸,從而返流入血,使其各自的血濃度驟然升高。但血清淀粉酶活性在急性胰腺炎發(fā)病后48 h內(nèi)急劇升高,達到峰值后逐漸下降。本試驗結(jié)果中脾虛組淀粉酶活性降低,脂肪酶活性升高,與對照組比差異明顯,提示脾

24、虛時胰腺的結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生了非急性炎性病變。前人研究證明,胰腺的炎性病變產(chǎn)生的炎性介質(zhì)、內(nèi)毒素、氧自由基等能夠引起胃腸神經(jīng)功能紊亂,致腸壁肌肉活動紊亂,可導致胃腸運動障礙,影響胃腸道平滑肌的收縮。因此,脾虛證可造成試驗動物消化功能紊亂。治療組與脾虛組比,淀粉酶活性升高,脂肪酶活性降低。說明四君子湯對脾虛導致的血清消化酶活性異常及胰腺損傷有治療作用,可以修復受破壞的胰腺腺泡,疏通阻塞的胰管,促進胃腸道的消化功能。在關(guān)于胃腸消化功能障礙的發(fā)病機理研究過程中,研究者發(fā)現(xiàn)胃腸激素是調(diào)節(jié)胃腸消化吸收功能的一個重要因素。胃腸道局部組織中胃腸激素含量的變化可以影響胃腸消化吸收機能狀況。VIP和GAS是影響胃腸

25、消化功能的重要胃腸激素。VIP是非腎上腺非膽堿能(NANC)抑制性神經(jīng)遞質(zhì),在整個胃腸道均有分布。VIP可引起整體胃腸道環(huán)形平滑肌的松弛。同時,脾虛導致的胰腺炎性病變可造成VIP的分泌異常。由試驗研究可知,脾虛組與對照組比,胃腸道內(nèi)VIP含量降低;治療組雖未完全恢復到對照組水平,但相比脾虛組已經(jīng)有所好轉(zhuǎn)。VIP含量減低,則胃腸道平滑肌松弛功能下降,腸道蠕動加快,導致水和營養(yǎng)物質(zhì)消化吸收不完全即排出,造成便溏。四君子湯可以通過對胰腺的修復和調(diào)節(jié)局部胃腸道內(nèi)VIP含量,進而調(diào)節(jié)胃腸道的消化吸收功能。GAS由G細胞產(chǎn)生,大多數(shù)GAS在胃竇區(qū)域分泌,其他部位含量較少。GAS幾乎對整個胃腸道都有作用,可

26、強烈刺激胃壁細胞分泌胃酸;促進胃蛋白酶、胰液、胰泌素和膽汁中水、鹽的分泌;能增加黏膜血流量,促進黏膜細胞分裂分化,使黏膜增厚,促進胃腸道黏膜生長。本試驗中,脾虛組胃竇內(nèi)GAS升高,我們可推測,因胃酸大量分泌和黏膜血流量的增加,胃壁受胃酸侵蝕受損傷,黏膜充血,胃部消化功能下降;十二指腸和空腸內(nèi)的GAS含量下降,導致黏膜細胞增殖能力下降,腸壁變薄,腸黏膜絨毛變短,消化吸收能力降低。治療組胃竇內(nèi)GAS含量比脾虛組少,說明四君子湯對胃腸道胃竇局部GAS的含量具有調(diào)節(jié)作用,并間接降低了胃酸和胃蛋白酶過量分泌,對消化道起保護作用。【參考文獻】:1趙寧,賈紅偉,張皖東,等.理中丸對利血平所致脾虛大鼠血清中細胞因子的影響J.中國中醫(yī)基礎醫(yī)學雜志, 2007, 13(8): 588-589.2李儀奎.中藥藥理實驗方法學M.上海:上海科學技術(shù)出版社, 2006: 162-163.3 Gafvelin G, CarlquistM