心血管內(nèi)科論文心腦血管論文：心腦血管病中藥注射劑的研究進(jìn)展

1、心血管內(nèi)科論文心腦血管論文：心腦血管病中藥注射劑的研究進(jìn)展【關(guān)鍵詞】心腦血管病;中藥注射劑;藥理學(xué);藥代動力學(xué)近年來,隨著我國居民生活水平、醫(yī)療條件的不斷提高,我國人口的平均壽命增高,出現(xiàn)人口老齡化,相應(yīng)的心腦血管疾病也越來越多,現(xiàn)已成為嚴(yán)重威脅人民健康的主要疾病之一。中藥注射劑在心腦血管病中的應(yīng)用已越來越廣泛。中藥治療心腦血管病療效肯定,具有一定的特點與優(yōu)勢,其中體現(xiàn)現(xiàn)代化發(fā)展要求的注射劑劑型,因其改變了傳統(tǒng)的給藥方式,劑量較準(zhǔn)確,不受消化道吸收過程的影響,起效迅速,便于臨床應(yīng)用,且價格較低廉而深受臨床醫(yī)師的青睞。不少業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為,中藥注射劑將成為我國制藥產(chǎn)業(yè)進(jìn)軍國際市場的潛在優(yōu)勢項目。目前

2、用于治療心腦血管病的中藥注射劑主要有參麥注射液、川芎嗪注射液、葛根素注射液、大蒜注射液、燈盞花注射液、黃芪注射液、血塞通注射液、活血通絡(luò)注射液、脈絡(luò)寧注射液等。本文對目前常見用于治療心腦血管病的中藥注射劑從臨床研究進(jìn)展、藥理學(xué)研究進(jìn)展、藥代動力學(xué)研究進(jìn)展等3方面進(jìn)行了綜述,以供臨床用藥參考。1臨床研究進(jìn)展1. 1中藥注射劑在治療心絞痛中的應(yīng)用曾佑平等1將130例心絞痛患者隨機單盲分為治療組67例與對照組63例。其中治療組采用硝酸甘油+舒血寧注射液(銀杏內(nèi)酯、黃酮醇)治療,對照組單用硝酸甘油治療。該研究表明硝酸甘油聯(lián)合舒血寧注射液治療心絞痛比單用硝酸甘油效果好,而且安全性高、不良反應(yīng)少。1. 2

3、中藥注射劑在治療心律失常中的應(yīng)用馬文霞等2觀察參麥注射液對緩慢型心律失常的治療作用,治療組118例除常規(guī)運用抗凝、硝酸酯類藥外,另加用參麥注射液靜脈滴注,對急性心肌梗死者,開始13d予以參麥注射液24h靜脈滴注,病情穩(wěn)定后用法同前;對照組112例采用常規(guī)西藥治療。結(jié)果顯示:治療組與對照組的總有效率分別為83. 56%、52. 25%,兩者比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0. 05),提示參麥注射液對心律失常也有良好的治療作用。1. 3中藥注射劑在治療腦梗死中的應(yīng)用急性腦梗死的發(fā)病機制與血液黏度高、組織缺氧、血管內(nèi)皮細(xì)胞受損、自由基介導(dǎo)的脂質(zhì)氧化損傷組織細(xì)胞有關(guān)。近年來,以活血化瘀為主的中草藥制

4、劑在急性腦梗死治療中的應(yīng)用,不僅療效顯著,且不良反應(yīng)少,能有效地改善患者的預(yù)后。馬寶生3報告, 86例急性腦梗死患者用燈盞花素注射液20ml加入生理鹽水250ml靜脈滴注,對照組采用曲克蘆丁20ml加入生理鹽水250ml靜脈滴注,結(jié)果治療組顯效率為80. 00%,總有效率為95. 35%,顯效率顯著優(yōu)于對照組,且治療中未見明顯不良反應(yīng)。張春燕4用紅花注射液40ml加入5%葡萄糖注射液250ml中靜脈滴注,治療急性腦梗死患者36例,總有效率為95. 00%,丹參組32例,總有效率為84. 00%,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0. 05),但紅花組降低血液流變學(xué)作用較丹參組明顯,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(

5、P<0. 01)。1. 4中藥注射劑在治療心律衰竭中的應(yīng)用呂寶經(jīng)等5給30例冠心病(CHD)患者的左心室緩慢注射生脈注射液50m,l分別于給藥前及給藥后30min,經(jīng)左心室造影測定心功能,結(jié)果顯示:生脈注射液能明顯改善患者心功能各項指標(biāo),如左室收縮末內(nèi)徑和末期容量、射血分?jǐn)?shù)(EF)、排血量(CO)、心臟指數(shù)(CI)、左室舒張末內(nèi)徑和末期容量(P均<0. 05),而且對伴有心力衰竭的CHD患者作用更加顯著(P<0. 01)。2藥理學(xué)研究進(jìn)展2. 1脈絡(luò)寧的藥理作用脈絡(luò)寧適用于心腦血管及周圍血管的血栓栓塞性疾病,具有提高纖溶活性、減少纖維蛋白原含量、抗栓溶栓、改善血流變特性、改善

6、微循環(huán)、保護(hù)心腦血管和組織等功效。體內(nèi)試驗結(jié)果表明本品較顯著的降低ADP誘導(dǎo)的血小板聚集和血漿中纖維蛋白原的含量,延長凝血酶原時間和白陶土凝血激酶時間,且作用效果強于丹參注射液6。余書勤等7也觀察到本品能明顯降低血栓濕重、血栓質(zhì)量/長度指數(shù)及血栓質(zhì)量/質(zhì)量指數(shù)這3項指標(biāo),并發(fā)現(xiàn)其對模型組血管動脈血栓的拮抗作用類似于阿司匹林組。本品能擴張血管,增加血流量,給犬靜脈滴注本品3min后,其腦血流量即顯著增加,最大增加率為6% 25%,作用峰時在510min,此時血壓尚無明顯下降,給藥25min后,腦血流量又顯著下降,停藥后120min才基本恢復(fù)。腸系膜的動、靜脈在給予本品530min后均顯著擴張8。

7、藥理、藥效學(xué)實驗表明,正因為本品對血管、血液及血液活性物質(zhì)均存在活性作用,才使得它能夠在治療心腦疾病方面有著較好的表現(xiàn)。而這些作用是廣泛和綜合性的,還存在一些不夠清楚的環(huán)節(jié)。其確切的藥理作用機制有待進(jìn)一步研究。2. 2麥冬注射液的藥理作用麥冬能改善心肌收縮性,增強心臟排血量,降低心臟負(fù)荷和心肌耗氧量,并具有明顯改善左心室功能和抗休克作用,臨床對慢性心功能不全與冠心病具有明顯效果。其主要用于慢性收縮性心力衰竭,研究表明該藥具有正性肌力作用,可增強心肌收縮力,擴張周圍血管,降低心肌氧耗量,降低肺循環(huán)阻力,增加心輸出量,從而改善肺動脈高壓和右心功能不全的肺血流動力學(xué),可明顯減慢心率、提高射血分?jǐn)?shù),達(dá)

8、到治療心力衰竭的目的9。通過雄性家兔冠狀動脈前降支結(jié)扎模型觀察麥冬對實驗性心肌梗死及心肌缺氧時亞微結(jié)構(gòu)的影響結(jié)果表明,靜脈滴注麥冬注射液實驗組心肌損傷轉(zhuǎn)陰率高于對照組,而心肌梗死發(fā)生率低于對照組,實驗組結(jié)扎區(qū)、交界區(qū)、邊緣區(qū)的心肌壞死區(qū)域和梗死面積均小于對照組10。麥冬注射液對腦垂體后葉素引起T波增高的改變有明顯的保護(hù)作用11。麥冬注射液有明顯增加小鼠心肌營養(yǎng)血流量的作用,給藥組小鼠心肌攝取86Rb比對照組增加24. 5% 28. 3%,同劑量連續(xù)給藥12d,小鼠心肌對86Rb的攝取增加86·37%12, 13。2. 3葛根素注射液的藥理作用葛根能擴張冠狀動脈血管和腦血管,增加冠狀動

9、脈血流量和腦血流量,能降低心肌耗氧量,增加氧供應(yīng),直接擴張血管,使外周阻力下降而有明顯降壓作用;葛根素能抑制血小板凝集。這與辛味藥能散、能行,具有行氣活血的作用相吻合。陳星14從葛根素治療75例心腦血管病血液流變學(xué)10項指標(biāo)檢查分析得到,葛根素有效降低全血黏度,其高、低切全血黏度下降,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0·01)。其作用機制主要是提高紅細(xì)胞變形性、降低紅細(xì)胞聚集性、改善紅細(xì)胞自身流變性質(zhì)、降低纖維蛋白原。綜上分析,葛根素對符合血瘀證的心腦血管疾病有效的機制是多方面的,可影響血液流變學(xué)多項指標(biāo)。2. 4其他一些中藥注射劑的藥理作用黃芪注射液用于治療腦血管供血不足,其主要是通過

10、擴張血管、改善微循環(huán)來達(dá)到作用15;黃芪注射液還用于治療病毒性心肌炎,其主要機制是黃芪注射液具有抗病毒及調(diào)節(jié)免疫功能作用,并對干擾素系統(tǒng)有激活作用,在淋巴細(xì)胞中可誘生-干擾素,從而使患者不易反復(fù)遭受病毒侵害,使機體免疫狀態(tài)改善,能改善微循環(huán),改善心排出量并有正性肌力等作用,最終保護(hù)心肌、改善心肌活動16。柯進(jìn)等17研究表明血塞通注射液能明顯改善患者癥狀,具有舒張血管、改善微循環(huán)、降低纖維蛋白原、促進(jìn)腦循環(huán)、提高腦供血、防止血栓形成等作用,其治療急性腦梗死療效明顯優(yōu)于對照組,提示血塞通注射液是治療急性腦梗死安全有效的藥物。3藥代動力學(xué)研究進(jìn)展對中藥的藥代動力學(xué)進(jìn)行研究能為中藥在心腦血管疾病治療方

11、面提供更多可靠的依據(jù),為中藥國際化做出一定貢獻(xiàn)。目前已經(jīng)有研究者對心腦血管病常用的參麥注射液、山茱萸注射液、升壓靈注射液、生麥注射液、血塞通注射液等進(jìn)行了實驗研究。3. 1心腦血管病常用中藥注射劑的藥代動力學(xué)研究進(jìn)展參麥注射液由于其組方簡單,對中藥藥代動力學(xué)的研究提供了有力的條件,其成分相對簡單,但作用明顯,其藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)能夠較好的支持臨床應(yīng)用18。劉奕明19等對參麥注射液中人參皂苷Rg1和Re的藥代動力學(xué)進(jìn)行了研究,結(jié)果表明參麥注射液60ml經(jīng)靜脈滴注后人參皂苷Rg1和Re的藥時曲線均符合二房室開放模型,T1/2()分別為0 28h和0 10h,T1/2()分別為2. 1h和1. 2h。R

12、g1和Re在人體內(nèi)血藥濃度較低,分布和消除速度較快,藥代動力學(xué)行為符合二房室模型。山茱萸注射液具有明顯的抗心律失?；钚?張?zhí)m桐等20對其所含的馬錢素、莫諾苷進(jìn)行了藥代動力學(xué)研究,小鼠靜脈注射山茱萸注射液后,藥動學(xué)行為均符合二室模型,馬錢素和莫諾苷的主要藥動學(xué)參數(shù)T1/2()、T1/2(),分別為3. 2、25. 1min和3. 6、21·5min。其方法靈敏度、準(zhǔn)確度都很好。升壓靈注射液具有行氣通脈、扶正固脫的作用,臨床上用于治療休克(厥脫證),辛弗林為其主要升壓活性成分。孔令東等21對辛弗林進(jìn)行了藥代動力學(xué)研究,結(jié)果表明T1/2() =0. 76min, T1/2() =8

13、3;23min, 30min后血漿中就不能檢測到辛弗林,說明該注射液在血漿中分布和消除過程迅速。因此,臨床上使用升壓靈注射液抗休克時,可以考慮短期多次或緩慢靜脈滴注給藥。毛靜遠(yuǎn)等22在研究中發(fā)現(xiàn)生麥注射液與地戈辛合并用藥時能促進(jìn)地戈辛的腎代謝,促進(jìn)其組織分布,同時能增加ELSD的分泌和釋放。王艷萍等23在給兔體靜脈注射血塞通注射液后,發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rg1藥代動力學(xué)過程符合二室開放模型, T1/2()=7. 66min和T1/2()=30min,說明該注射液在血中分布和消除過程較迅速, 120min時未能檢測出人參皂苷Rg1。3. 2藥代動力學(xué)研究中遇到的困難中藥注射劑多為復(fù)方制劑,成分復(fù)雜多樣,

14、其藥代動力學(xué)研究具有一定難度。如血塞通注射液為三七總皂苷的滅菌水溶液,人參皂苷Rg1為其主要活性成分,由于血樣成分復(fù)雜,含有多種酶系統(tǒng),人參皂苷Rg1極易被代謝破壞,因此采得血樣后應(yīng)立即處理,短時間內(nèi)測定23。研究山茱萸注射液時發(fā)現(xiàn),山茱萸提取液胃腸道吸收不規(guī)則,血藥濃度較低,其原因還有待進(jìn)一步研究20。4不良反應(yīng)隨著中藥注射劑在臨床上的廣泛應(yīng)用,一些藥物不良反應(yīng)(ADR)報道陸續(xù)增多,且臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣。ADR的出現(xiàn)與患者年齡、性別、原患疾病、出現(xiàn)時間、用藥情況、注射劑生產(chǎn)廠家、劑量、療程等有關(guān),根據(jù)不同的品種而有不同。葛根素注射液引起的ADR主要臨床表現(xiàn)為消化系統(tǒng)反應(yīng)、過敏性反應(yīng)、血液循環(huán)

15、系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng),嚴(yán)重者可導(dǎo)致死亡24。脈絡(luò)寧注射液引起的ADR中,過敏性休克患者比例較高25。生脈注射液引起的ADR臨床一般過敏反應(yīng)較多,嚴(yán)重者也可致過敏性休克26。5小結(jié)目前中藥注射劑在心腦血管疾病的治療中具有廣泛的應(yīng)用,療效也比較顯著。中藥制劑的復(fù)雜性就在于成分繁雜,有效成分難以解決,成分間的生理活性作用大多不清楚,進(jìn)而質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)很難提高,也限制了中藥與國際標(biāo)準(zhǔn)接軌?，F(xiàn)在中藥注射劑主要的發(fā)展方向是定向定量的給藥,其安全性、穩(wěn)定性也是研究的一個重點。藥代動力學(xué)是藥物研究的一個基礎(chǔ),其研究是中藥注射劑安全、有效給藥的前提。但是目前的藥代動力學(xué)研究還是處于動物水平,具有一定的局限性,不能真正反

16、應(yīng)藥物在人體的具體作用過程,故還需進(jìn)一步研究健康人和患者體內(nèi)的藥代動力學(xué)。對心血管中藥注射劑的人體藥代動力學(xué)研究必將推動中藥注射劑在心血管病中的研究和應(yīng)用,推動中藥現(xiàn)代化。參考文獻(xiàn)1曾佑平,張利華,薛玉生,等.舒血寧注射液治療冠心病心絞痛67例J.陜西中醫(yī), 2003, 24(2): 105.2馬文霞,劉樹文,劉亞玲,等.參麥注射液治療冠心病合并緩慢型心律失常的臨床研究J.現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué), 2005, 32(7): 841. 3馬寶生.燈盞花素治療急性腦梗塞86例臨床觀察J.天津藥學(xué),2003, 15(3): 38.4張春燕.紅花注射液對急性腦梗死病人療效、血脂、血液流變學(xué)的影響J.中國新藥與臨

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