注射用水再驗證方案

1、小容量注射劑車間注射用水系統(tǒng)再驗證方案 小容量注射劑車間注射用水系統(tǒng)再驗證方案頒發(fā)部門： 編 寫 人： 審 核 人： 批 準 人： 批準日期： 小容量注射劑車間注射用水系統(tǒng)再驗證方案頒發(fā)部門小容量針劑車間頒發(fā)日期年 月 日編 號SOP-EV-生效日期年 月 日編 寫 人編寫日期年 月 日審 核 人審核日期年 月 日批 準 人批準日期年 月 日報告部門技術質(zhì)量部、生產(chǎn)管理部、工程設備部備 注目的：為確認注射用水系統(tǒng)能夠正常運行，保證生產(chǎn)出質(zhì)量合格、穩(wěn)定的注射用水。范圍：適用于注射用水系對小容量注射劑車間注射用水系統(tǒng)進行再驗證。責任：小容量注射劑車間、技術質(zhì)量部、生產(chǎn)管理部、工程設備部對本標準實施

2、負責。依據(jù)：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范1.設備基本情況1.1概述注射用水系無熱原蒸餾水，是用一次蒸餾水或去離子水經(jīng)再蒸餾獲得的，用作配制注射劑的溶劑、洗瓶、清洗灌裝器材等。本廠注射用水制備及供水系統(tǒng)，是采用*蒸餾水機，該機采用了外螺旋式分離原理，整機與水接觸的部分都采用了316L優(yōu)質(zhì)不銹鋼，且在制作、安裝中無死角。制備間所有管道連接都采用衛(wèi)生卡，密封墊采用無毒、耐溫、無微粒脫落的硅橡膠材料，易拆裝清洗。整個供水系統(tǒng)都采用了管徑為316L優(yōu)質(zhì)不銹鋼為循環(huán)主管，且主管都循環(huán)到每個取水點。管道的焊接采用自動氬弧焊，并作拋光處理和鈍化處理。整個系統(tǒng)及循環(huán)管道可通入0.3Mpa的純蒸汽進行滅菌。采用微孔過濾器

3、循環(huán)。循環(huán)系統(tǒng)配有高性能板式換熱器，可確保注射用水65循環(huán)，80保溫。2.驗證目的 為確認注射用水系統(tǒng)能夠正常運行，設備各項性能指標符合設計要求，按注射用水機標準操作規(guī)程及注射用水系統(tǒng)清潔消毒規(guī)程操作，保證生產(chǎn)出質(zhì)量合格、穩(wěn)定的注射用水，特制訂本驗證方案，對注射用水系統(tǒng)進行驗證。驗證過程應嚴格按照本方案規(guī)定的內(nèi)容進行。3.驗證組織及人員組 長姓名職務/職稱成 員姓名職務/職稱技術質(zhì)量部經(jīng)理、執(zhí)業(yè)藥師姓名職務/職稱QC主任姓名職務/職稱檢驗員姓名職務/職稱助理工程師4.驗證內(nèi)容4.1預確認1. 質(zhì)量部根據(jù)現(xiàn)行中國藥典等國家標準制定注射用水質(zhì)量標準與檢驗規(guī)程（理化指標、微生物指標、細菌內(nèi)毒素等指標

4、）。2. 管道清洗、消毒：（1） 堿液循環(huán)清洗：將氫氧化鈉用新鮮注射用水（溫度在70以上）配制成1%的溶液，用水泵循環(huán)30分鐘以上，并將儲罐內(nèi)壁及液位計觀察管全部浸潤氫氧化鈉溶液30分鐘以上，打開排水閥，排放堿液。（2） 沖洗：用新鮮注射用水沖洗，開啟管道循環(huán)，邊沖洗邊排放，直到?jīng)_洗至PH值中性。（3）純蒸汽消毒消毒：將純蒸汽通入整個管道中，每個使用點至少沖洗15分鐘，將清洗消毒記錄于下表。（4）過濾器完整性試驗：按SOP 濾器完整性檢測程序 檢測過濾器的完整性。試驗結(jié)果記錄于下表。填寫管道清洗消毒記錄及過濾器完整性測試記錄。注射用水系統(tǒng)管道清洗記錄日期清洗液（3NaoH）循環(huán)時間用水點排放時

5、間清洗至中性純蒸汽消毒時間用水點排放時間結(jié)論操作人復核人過濾器完整性測試記錄過濾器編號過濾器名稱過濾器類型標準檢測結(jié)果操作人復核人F-W-2-01純化水儲水罐空氣呼吸過濾器聚四氟乙烯疏水，耐高溫022umF-W-2-02注射用水儲水罐空氣呼吸過濾器聚四氟乙烯疏水，耐高溫022umF-W-2-03純化水過濾器聚砜耐高溫022um、起泡點檢測結(jié)合合格F-W-2-04注射用水過濾器聚偏二佛乙烯耐高溫022um、起泡點檢測結(jié)合合格 4.2檢查相關操作規(guī)程是否符合實際操作要求。 - 注射用水系統(tǒng)標準操作規(guī)程 - 注射用水系統(tǒng)維護保養(yǎng)規(guī)程 - 注射用水系統(tǒng)清潔消毒規(guī)程 - 注射用水系統(tǒng)取樣、檢測規(guī)程檢查結(jié)

6、果: 檢查人： 日期： 復核人： 日期：4.3儀器儀表校正確認系統(tǒng)關鍵壓力表是否在效驗合格期內(nèi)。檢查結(jié)果: 檢查人： 日期： 復核人： 日期：4.4注射用水質(zhì)量測試分析期樣點、檢測項目及周期。（取樣規(guī)程參照附件1）上述消毒工作完成，確認系統(tǒng)運轉(zhuǎn)正常后，取樣對系統(tǒng)生產(chǎn)的注射用水水質(zhì)進行測試分析。取樣點：水機、儲罐、總送水口、總回水口、液位觀察口及各用水點。檢測項目：水機、儲罐、總送水口、總回水口檢測細菌內(nèi)毒素、微生物、理化指標連續(xù)3天，液位觀察口檢測微生物、細菌內(nèi)毒素連續(xù)3天，3天后繼續(xù)監(jiān)測總送水口、總回水口及各用水點細菌內(nèi)毒素至一周。標準： 理化指標：現(xiàn)行中國藥典注射用水標準 微生物指標：不大

7、于50CFU/ml 內(nèi)毒素指標：不大于0.25EU/ml測試結(jié)果記錄于下表，并將檢驗結(jié)果報告附于本驗證背后。檢測日期取樣水點檢測內(nèi)容檢測結(jié)果結(jié)果評論： 填寫人： 日期：復核人： 日期：5檢測取樣點及取樣頻率取樣點檢測內(nèi)容取樣頻率注射用水水機細菌內(nèi)毒素、微生物、理化每三個月或者停產(chǎn)一周以上重新生產(chǎn)前，每次連續(xù)檢驗三天。注射用水儲水罐細菌內(nèi)毒素、微生物、理化每三個月或者停產(chǎn)一周以上重新生產(chǎn)前，每次連續(xù)檢驗三天。總送水口細菌內(nèi)毒素、微生物、理化每三個月或者停產(chǎn)一周以上重新生產(chǎn)前，每次連續(xù)檢驗三天。細菌內(nèi)毒素監(jiān)測一周合格后投入生產(chǎn)及生產(chǎn)當日取樣檢測。總回水口細菌內(nèi)毒素、微生物、理化每三個月或者停產(chǎn)一周

8、以上重新生產(chǎn)前，每次連續(xù)檢驗三天。細菌內(nèi)毒素監(jiān)測一周合格后投入生產(chǎn)及生產(chǎn)當日取樣檢測。液位觀察口細菌內(nèi)毒素、微生物每三個月或者停產(chǎn)一周以上重新生產(chǎn)前，每次連續(xù)檢驗三天。細菌內(nèi)毒素監(jiān)測一周合格后投入生產(chǎn)及生產(chǎn)當日取樣檢測。各使用點細菌內(nèi)毒素停產(chǎn)一周以監(jiān)測一周合格后投入生產(chǎn)及生產(chǎn)當日取樣檢測。5.1檢測方法按注射用水檢驗規(guī)程（根據(jù)現(xiàn)行中國藥典注射用水標準制定）進行檢測。5.2標準按注射用水質(zhì)量標準（根據(jù)現(xiàn)行中國藥典注射用水標準制定）判定。按本驗證方案對所有取樣點取樣檢測各項指標均符合質(zhì)量標準的要求，可判定系統(tǒng)通過性能確認。6異常情況處理程序注射用水系統(tǒng)性能確認過程中，應嚴格按照系統(tǒng)標準操作程序、維

9、護保養(yǎng)程序、取樣程序、檢驗規(guī)程和質(zhì)量標準進行操作和判定。出現(xiàn)個別取樣點注射用水質(zhì)量不符合標準的結(jié)果時，應按下列程序進行處理：1. 在不合格點重新取樣，重新檢測不合格項目或全部項目。2. 必要時，在不合格點的前后分段取樣，進行對照檢測，以確定不合格原因。3. 若屬系統(tǒng)運行方面的原因，必要時報驗證委員會，調(diào)整系統(tǒng)運行參數(shù)或?qū)ο到y(tǒng)進行處理。7擬訂日常監(jiān)測程序及驗證周期 設備部負責根據(jù)注射用水系統(tǒng)確認、運行情況，擬訂注射用水系統(tǒng)日常檢測程序及驗證周期（附件2）報驗證委員會審批。8驗證結(jié)果評定與結(jié)論 收集各項驗證、試驗結(jié)果記錄，根據(jù)驗證、試驗結(jié)果填寫驗證報告報驗證委員會。 驗證委員會負責對驗證結(jié)果進行綜

10、合評審，做出驗證結(jié)論，發(fā)放驗證證書（附件3）。注射用水系統(tǒng)日常監(jiān)測程序及驗證周期。對驗證結(jié)果的評審應包括：1. 驗證試驗是否有遺漏？2. 驗證實施過程中對驗證方案有無修改？修改原因、依據(jù)以及是否經(jīng)過批準？3. 驗證記錄是否完整？4. 驗證試驗結(jié)果是否符合標準要求？偏差及對偏差的說明是否合理？是否需要進一步補充試驗？綜合評價及建議驗證結(jié)果： 結(jié)果評價人： 日期：結(jié)論及評價： 驗證總負責人： 日期：9. 附件 附件1.注射用水水系統(tǒng)質(zhì)量監(jiān)測取樣規(guī)程1 目的為確保所取的水樣能準確真實的代表取樣點的水質(zhì)情況，以便獲得質(zhì)量檢驗的可靠數(shù)據(jù)，特建立此取樣規(guī)程。2 適用范圍本廠小容量注射劑車間注射水系統(tǒng)各用水

11、點。3 責任注射水取樣人員，必須嚴格執(zhí)行本SOP，本SOP涉及的部門經(jīng)理有責任保證其下屬操作人員。4 操作規(guī)程41 無菌服及取樣用具的準備說明：注射用水使用點均在無菌車間，進入車間取樣人員必須按車間要求換無菌服，所有滅菌用具必須在24小時使用，否則將重新滅菌。411 無菌服洗凈脫水后裝入布袋，放入消毒柜消毒30分鐘以上，進車間更衣間備用。412 取樣容器：每個取樣點需準備：（1）一個100ml 潔凈的有塞錐形瓶；（2）20ml有塞試管和100ml有塞量筒各一個，用蒸餾水清洗干凈后烘干，用牛皮紙包扎，在180干熱滅菌4小時，取出放入車間傳遞窗柜，打開傳遞柜紫外燈照射15分鐘。42 取樣操作步驟4

12、21 取樣人員按要求換無菌衣進入車間后，在傳遞柜內(nèi)除去容器上的包裝紙，將容器移至取樣點備用。422 打開取樣點閥門，沖洗管路5分鐘，用1000ml錐型瓶取水約300ml，清洗容器后倒棄，反復三次，再接取水樣1000ml，作理化檢驗用。分別用上述20ml和100ml容器取水樣20ml和100ml（作細菌內(nèi)毒素和微生物限度檢查用），取水后馬上塞緊容器塞子。注意：取水容器在接水時不能接觸取水口瓶壁。423 在取樣容器上注明各取樣點的編號、日期、溫度和取樣人的姓名。附件2.注射用水系統(tǒng)日常監(jiān)測與驗證周期日常監(jiān)測取樣參照本驗證檢測取樣點及取樣頻率重新取樣程序出現(xiàn)個別取樣點注射用水質(zhì)量不符合標準的結(jié)果時，應按下列程序進行處理：1. 在不合格點重新取樣，重新不合格項目或全部項目。2. 必要時，在不合格點的前后分段取樣，進行對照檢測，以確定不合格原因。3. 若屬系統(tǒng)運行方面的原因，必要時報驗證委員會，調(diào)整系統(tǒng)運行參數(shù)或?qū)ο到y(tǒng)進行處理。再驗證周 期確認使用部門 年 月 日 驗證委員會 年 月 日附件3驗證證書驗證證書 設備編號： 設備名稱： 型