血液制品的新品種及其臨床應(yīng)用

1、血液制品的新品種及其臨床應(yīng)用楊向有（山西康寶生物制品股份有限公司046011） 血漿蛋白質(zhì)是血漿中含量最多、成分復(fù)雜。目前僅已分離出近于純品者就有200多種。近年來(lái)有許多新技術(shù)用于研究蛋白質(zhì)，有助于疾病的診斷、治療?，F(xiàn)在就有待開(kāi)發(fā)的品種作一簡(jiǎn)單介紹： （一）1-抗胰蛋白酶1-抗胰蛋白酶（1-antitrypsin,1AT或AAT）分子量為51kD，pI值4.8，含糖10%12%；在醋酸纖維素薄膜電泳中位于1區(qū)帶，是這一區(qū)帶的主要組分。生理功能：是蛋白酶的抑制物，占血清中抑制蛋白酶活力的90%左右。AAT的抑制作用有明顯的pH依賴性，最大活力處于中性和弱堿性，當(dāng)pH4.5時(shí)活性基本喪失。AAT具

2、有多種遺傳表型，迄今已分離鑒定的有33種AAT等位基因，其中最多見(jiàn)的是PiMM型，占人群的95%以上；另外還有兩種蛋白稱為Z型和S型，可表現(xiàn)為以下遺傳分型：PiZZ、PiSS、PiSZ、PiMZ、PiMS。以MM型的蛋白酶抑制能力作為100%，ZZ型的相對(duì)活力僅為15%、SS為60%、MZ為57%、MS為80%，其他則無(wú)活性。 臨床意義：AAT缺陷：ZZ型、SS型甚至MS表型常伴有早年（2030歲）出現(xiàn)的肺氣腫。低血漿AAT還可發(fā)現(xiàn)于胎兒呼吸窘迫綜合征。ZZ表型可引起肝細(xì)胞損害。急性時(shí)相反應(yīng)時(shí)AAT增加。（二）1-酸性糖蛋白血清類粘蛋白的主要部分就是1-酸性糖蛋白（1-acid glycopr

3、otein ，AAG）。AAG分子量近40kD，含糖約45%，包括等分子的已糖、已糖胺和唾液酸，pI為2.73.5。AAG是主要的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，在急性炎癥時(shí)增高，與免疫防御功能有關(guān)。臨床意義：AAG目前主要作為急性時(shí)相反應(yīng)的指標(biāo)， AAG增高是活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎最可靠的指標(biāo)之一。糖皮質(zhì)激素增加，可引起AAG升高。在營(yíng)養(yǎng)不良、嚴(yán)重肝損害、腎病綜合征以及胃腸道疾病致蛋白嚴(yán)重丟失等情況下AAG降低。雌激素使AAG降低。 （三）結(jié)合珠蛋白結(jié)合珠蛋白（haptoglobin，Hp）在醋纖膜電泳及瓊脂糖凝膠電泳中位于2區(qū)帶。Hp的主要功能是能與紅細(xì)胞中釋放出的游離血紅蛋白結(jié)合，每分子Hp可結(jié)合兩分子H

4、b。Hp可以防止Hb從腎丟失而為機(jī)體有效地保留鐵，并能避免Hb對(duì)腎臟的損傷。臨床意義：溶血性疾病如溶血性貧血、輸血反應(yīng)、瘧疾時(shí)Hp含量明顯下降。Hp參考值范圍較寬，因此一次測(cè)定的價(jià)值不大，連續(xù)觀察可用于監(jiān)測(cè)急性時(shí)相反應(yīng)和溶血是否處于進(jìn)行狀態(tài)。當(dāng)燒傷和腎病綜合征引起大量清蛋白丟失的情況下，血Hp常明顯增加，此時(shí)屬于急性時(shí)相反應(yīng)時(shí)的Hp增加；在嚴(yán)重肝病患者Hp合成降低。（四）2-巨球蛋白2巨球蛋白（2-macroglobulin,2MG或AMG）分子量約為715kD，含糖量約8%，由4個(gè)亞單位組成，是血漿中分子量最大的蛋白質(zhì)。2MG是由肝細(xì)胞與單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)合成，半壽期約5天。2MG的主要特性是

5、能與多種離子和分子結(jié)合，特別是能與蛋白水解酶如纖維蛋白溶酶、胃蛋白酶、糜蛋白酶、胰蛋白酶及組織蛋白酶D結(jié)合而影響這些酶的活性。2MG可起到有選擇地保護(hù)某些蛋白酶活性的作用。臨床意義：低清蛋白血癥，尤其是腎病綜合征時(shí)，2MG含量可顯著增高，可能系一種代償機(jī)制以保持血漿膠體滲透壓。2MG不屬于急性時(shí)相反應(yīng)蛋白。（五）銅藍(lán)蛋白銅藍(lán)蛋白（ceruloplasmin,Cp）是一種含銅的2球蛋白，由1046個(gè)氨基酸組成的單鏈多肽，每分子含68個(gè)銅原子，由于含銅而呈藍(lán)色，含糖約8-9.5%，肽鏈和碳水化合物總分子量平均為132kD。95%的血清銅存在于Cp中，另5%呈可擴(kuò)散狀態(tài)。在血循環(huán)中Cp可視為銅的沒(méi)有

6、毒性的代謝庫(kù)。Cp的主要生理功能與氧化還原反應(yīng)有關(guān)。Cp具有鐵氧化酶作用，能將Fe2+氧化為Fe3+，F(xiàn)e+3再結(jié)合到轉(zhuǎn)鐵蛋白上，使鐵不具毒性。Cp的生理功能還有抑制膜脂質(zhì)氧化的作用。臨床意義：協(xié)助Wilson病的診斷。 Cp也屬于一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，在感染、創(chuàng)傷和腫瘤時(shí)血漿濃度增加。但在營(yíng)養(yǎng)不良、嚴(yán)重肝病及腎病綜合征時(shí)往往下降。（六）轉(zhuǎn)鐵蛋白轉(zhuǎn)鐵蛋白（transferrin，TRF）分子量約79.5kD，為單鏈糖蛋白，含糖量約6%,電泳位置在區(qū)帶，等電點(diǎn)5.55.9。TRF主要由肝細(xì)胞合成，半壽期為7天。TRF能可逆地結(jié)合多價(jià)陽(yáng)離子，包括鐵、銅、鋅、鈷等，每一分子TRF可結(jié)合兩個(gè)三價(jià)鐵原子

7、。血漿中TRF的濃度受食物鐵供應(yīng)的影響，機(jī)體在缺鐵狀態(tài)時(shí)，血漿TRF濃度上升，經(jīng)鐵劑有效治療后恢復(fù)到正常水平。臨床意義：（1）用于貧血的鑒別診斷。（2）TRF在急性時(shí)相反應(yīng)中含量往往降低。因此在炎癥、惡性病變時(shí)常隨著清蛋白、前清蛋白同時(shí)下降。（3）作為營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的一項(xiàng)指標(biāo)，在營(yíng)養(yǎng)不良及慢性肝臟疾病時(shí)下降。（七）C-反應(yīng)蛋白C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein,CRP）由肝細(xì)胞所合成，含5個(gè)多肽鏈亞單位，非共價(jià)地結(jié)合為盤(pán)形多聚體。分子量為115140kD。電泳分布在慢區(qū)帶，有時(shí)可以延伸到區(qū)帶。CRP不僅結(jié)合多種細(xì)胞、真菌及原蟲(chóng)等體內(nèi)的多糖物質(zhì)，在鈣離子存在下，還可以結(jié)合卵磷脂和核酸。CRP可以引發(fā)對(duì)侵入細(xì)胞的免疫調(diào)理作用和吞噬作用，結(jié)合后的復(fù)合體具有對(duì)補(bǔ)體系統(tǒng)的激活作用，表現(xiàn)