細菌的感染與免疫醫(yī)院zhu

1、細菌的與免疫階平樓293 83911834jpzhu：細菌侵入宿主，生長繁殖， 毒物，引起病理損傷。建立的同時，激發(fā)宿主產(chǎn)生免疫應(yīng)答。Relman DA. Nature 2011;486:194-195.第一節(jié)正常菌群與條件致病菌1.正常菌群 (normal flora) P62體表和與外界相通的腔道（如消化道、呼吸道和泌尿生殖道等）中寄居的不同種類和數(shù)量的微生物群。動態(tài)的微平衡狀態(tài)正常菌群的生理作用營養(yǎng)生物拮抗免疫排毒 抗腫瘤抗衰老微生物菌群的屏障作用n 屏障作用的機制n 競爭營養(yǎng)成分/阻止細菌侵入上皮n 產(chǎn)生抗生素等物質(zhì)n 刺激固有和/或適應(yīng)性宿主免疫防御機制病原菌正常菌群SCIENCE

2、2011NATURE 20112.條件致病菌（conditional bacterium)致病條件:ð 宿主免疫力降低ð 細菌定居部位改變ð 菌群失調(diào)（dysbacteriosis）菌群失調(diào)癥n 正常菌群中各菌種比例發(fā)生較大幅度變化，超出正常范圍，引起宿主一系列臨床癥狀，稱菌群失調(diào)癥。n 例如：假膜性腸炎-艱難梭菌炎-白假絲酵母菌第二節(jié)細菌的致病機制ð 致病性-引起宿主疾病的能力ð 毒力-致病性強弱ð 侵入的數(shù)量ð 侵入的部位ð 其他影響因素-宿主免疫力等細菌的毒力(virulence)ð 半數(shù)致死量（5

3、0% lethal dose ,LD50）ð 半數(shù)量（ 50% infective dose ,ID50）細菌毒力的組成菌體表面結(jié)構(gòu)粘附:菌毛侵襲力抗吞噬:莢膜侵襲性酶 血漿凝固酶透明質(zhì)酸酶內(nèi)毒素外毒素毒力毒素粘附與定植n 菌毛粘附素普通菌毛、P菌毛等n 非菌毛粘附素：LTAn 鞭毛侵襲n 侵襲性胞外酶如：透明質(zhì)酸酶、鏈激酶、鏈道酶、血漿凝固酶等。抵抗宿主防御機制n 抗吞噬和消化n 產(chǎn)生IgA蛋白酶n 抗原變異，免疫逃逸n 干擾補體活性外毒素（exotoxin）細胞毒素、 神經(jīng)毒素、腸毒素特點結(jié)構(gòu) -A-B毒素A亞B亞：毒性：結(jié)合n 毒性強選擇性強特殊臨床表現(xiàn)表皮溶解毒素燙傷樣皮膚綜

4、合征破傷風痙攣毒素角弓反張n 抗原性強外毒素甲醛處理：保留Ag性、失去毒性類毒素 (預防-人工主動免疫)馬抗毒素(治療/緊急預防-人工免疫)A-B TOXINn A-活性, B-結(jié)合n 特異性的受體破傷風痙攣毒素-阻斷抑制性神經(jīng)介質(zhì)的傳遞神經(jīng)持續(xù)興奮，骨骼肌強直性痙攣白喉毒素-抑制靶細胞蛋白質(zhì)-咽部假膜形成、外周神經(jīng)麻痹和中毒性心肌炎霍亂毒素-激活腺苷環(huán)化酶，cAMP超量， 靶細胞生理功能紊亂。-水分電解質(zhì)大量丟失-水樣腹瀉內(nèi)毒素（endotoxin）主要毒性作用ð 發(fā)熱反應(yīng)ð 白細胞反應(yīng)ð 內(nèi)毒素血癥與內(nèi)毒素性休克內(nèi)凝血（DIC）ð 彌漫性內(nèi)、外毒素的

5、主要區(qū)別ð 來源P71部位ðð 化學成分ð 熱性ð 毒性作用ð 抗原性ð 編碼基因細菌毒力的組成菌體表面結(jié)構(gòu)粘附:菌毛侵襲力抗吞噬:莢膜侵襲性酶 血漿凝固酶透明質(zhì)酸酶內(nèi)毒素外毒素毒力毒素第三節(jié)的發(fā)生與發(fā)展一源1.內(nèi)源性ð 正常菌群成員條件致病菌ð 潛伏的病原菌（如：結(jié)核分支桿菌）2.外源性ð 患者ð 帶菌者ð 病畜和帶菌動物二途徑ð 皮膚ð 呼吸道（創(chuàng)傷；蟲媒叮咬）ð 消化道ð 泌尿生殖道三類型ð隱染(inapparent i

6、nfection)ð 潛伏ð顯(latent infection)染 (apparent infection)ð 帶菌狀態(tài) (carrier state)染/慢染/亞急n 急染/全身n 局部：毒血癥（toxemia）全身P74菌血癥（bacteremia）敗血癥（septicemia） 膿毒血癥（pyemia）內(nèi)毒素血癥（endotoxemia)第四節(jié)抗細菌免疫機制 固有免疫n 屏障結(jié)構(gòu)n 吞噬細胞n 免疫分子固1.屏障結(jié)構(gòu)有 免疫- 物理屏障n 皮膚與粘膜屏障n 血腦屏障-嬰幼兒n 胎盤屏障-妊娠3- 化學屏障- 微生物屏障內(nèi)2.吞噬細胞組成n 中性粒細胞（小吞

7、噬細胞）n 單核細胞、巨噬細胞（大吞噬細胞）吞噬殺菌過程游走識別PAMP-PRR吞噬吞噬溶酶體殺滅Lancet Infect Dis 2007;7:531-542.40吞噬后果n 完全吞噬：病原菌被殺死、消化。全吞噬：n-病原菌只被吞噬，不被殺滅。-菌得以保護、繁殖、擴散。3.免疫分子n 補體(complement)n 細胞因子(cytokine)n 急性期蛋白(acute phase protein)固有免疫n 屏障結(jié)構(gòu)n 吞噬細胞n 免疫分子二適應(yīng)性免疫n 體液免疫抗體作用n 細胞免疫-T細胞介導二適應(yīng)性免疫1. 體液免疫抗體作用n 抑制菌粘附：sIgA-黏膜免疫n 中和外毒素：抗毒素n

8、調(diào)理吞噬：菌-Ab-FcR(吞噬細胞)n 參與溶菌：菌-Ab-補體清除胞外菌,主要依靠體液免疫2. 細胞免疫-T細胞介導n CTL：特異性胞內(nèi)菌和靶細胞n Th1：誘發(fā)慢性炎癥反應(yīng)或超敏反應(yīng)；胞內(nèi)菌清除胞內(nèi)菌,主要依靠細胞免疫胞外菌的免疫n 中性粒細胞、單核細胞和巨噬細胞n 黏膜免疫和體液免疫n Th2細胞-引起局部炎癥反應(yīng)，阻止細菌擴散n 超敏反應(yīng)-交叉抗原如：風濕熱、腎小球腎炎（鏈球菌）胞內(nèi)菌的免疫n 兼性胞內(nèi)菌n 專性胞內(nèi)菌n 低細胞毒性、潛伏期長、病程緩慢n 病理性免疫損傷-肉芽腫病變（肺結(jié)核）n Th1細胞、CTL第五節(jié)醫(yī)院Nosocomial Infectionn 概念又稱醫(yī)院獲得染，指患者在醫(yī)院獲得的一切。全球性公共衛(wèi)生問題！醫(yī)院相關(guān)的重要因素n 特殊環(huán)境-醫(yī)院（病原菌匯集）n 特殊人群-患者（尤其是兒童和老人）n 特殊媒介-醫(yī)護（手部衛(wèi)生）醫(yī)院常見病原體及其特點P82n 多為條件致病菌-來自環(huán)境和患者自身n 多有耐藥性n 具特殊適應(yīng)性，如：生物膜與介入性診療等如：抗生素相關(guān)性腹瀉輸血相關(guān)的傳染病醫(yī)