病毒與寄主的相互作用

1、病毒與寄主的相互作用病毒與寄主的相互作用 噬菌體與細(xì)菌的相互作用噬菌體與細(xì)菌的相互作用 病毒與動(dòng)物寄主的相互作用病毒與動(dòng)物寄主的相互作用 病毒與植物寄主的相互作用病毒與植物寄主的相互作用噬菌體與細(xì)菌的相互作用噬菌體與細(xì)菌的相互作用烈性噬菌體烈性噬菌體感染后短時(shí)間內(nèi)能連續(xù)完成繁殖過(guò)程而感染后短時(shí)間內(nèi)能連續(xù)完成繁殖過(guò)程而使宿主細(xì)胞裂解的噬菌體。比如使宿主細(xì)胞裂解的噬菌體。比如T噬菌噬菌體系列體系列(T1-T7) 。烈性噬菌體烈性噬菌體T4噬菌體噬菌體 典型的蝌蚪狀外形：六角形的頭部和可收典型的蝌蚪狀外形：六角形的頭部和可收縮的長(zhǎng)的尾部；縮的長(zhǎng)的尾部； 頭部的蛋白質(zhì)外殼內(nèi)含有折疊的頭部的蛋白質(zhì)外殼內(nèi)

2、含有折疊的DNA分子；分子； 頭部大小為頭部大小為9060納米（納米（nm)，尾部，尾部10020納納米。米。 是研究最廣泛和深入的細(xì)菌噬菌體，侵染是研究最廣泛和深入的細(xì)菌噬菌體，侵染大腸桿菌大腸桿菌B菌株。菌株。 繁殖過(guò)程（烈性噬菌體）：繁殖過(guò)程（烈性噬菌體）：T4噬菌體的繁殖過(guò)程噬菌體的繁殖過(guò)程吸附：吸附：最初的吸附是隨機(jī)的，最初的吸附是隨機(jī)的，當(dāng)噬菌體以尾絲作為吸附點(diǎn)，當(dāng)噬菌體以尾絲作為吸附點(diǎn)，通過(guò)尾部的刺突與細(xì)菌的表通過(guò)尾部的刺突與細(xì)菌的表面的特殊受體相結(jié)合后，則面的特殊受體相結(jié)合后，則具有特異性具有特異性侵入侵入噬菌體通過(guò)收縮尾鞘，將核酸物質(zhì)注入寄主細(xì)胞內(nèi)噬菌體通過(guò)收縮尾鞘，將核酸物

3、質(zhì)注入寄主細(xì)胞內(nèi)噬菌體的復(fù)制噬菌體的復(fù)制烈性噬菌體的復(fù)制過(guò)程包括核酸的復(fù)制、烈性噬菌體的復(fù)制過(guò)程包括核酸的復(fù)制、蛋白質(zhì)殼體（頭部、尾部和尾絲）和釋蛋白質(zhì)殼體（頭部、尾部和尾絲）和釋放噬菌體所需要的酶，該過(guò)程是一個(gè)非放噬菌體所需要的酶，該過(guò)程是一個(gè)非常復(fù)雜的過(guò)程常復(fù)雜的過(guò)程增殖過(guò)程的增殖過(guò)程的3 3階段轉(zhuǎn)錄階段轉(zhuǎn)錄： 大大裝配、釋放裝配、釋放噬菌體的各個(gè)部分有序地噬菌體的各個(gè)部分有序地組裝在一起，形成完整的組裝在一起，形成完整的病毒粒子，成熟的病毒粒病毒粒子，成熟的病毒粒子引起寄主細(xì)胞的裂解，子引起寄主細(xì)胞的裂解，釋放處病毒粒子釋放處病毒粒子 烈性噬菌體感染細(xì)菌的結(jié)果：烈性噬菌體感染細(xì)菌的結(jié)果：

4、液體培養(yǎng)基：渾濁菌液變清亮液體培養(yǎng)基：渾濁菌液變清亮雙層（上層含菌）固體平板：出現(xiàn)噬菌斑雙層（上層含菌）固體平板：出現(xiàn)噬菌斑一步生長(zhǎng)曲線（一步生長(zhǎng)曲線（Debruck，1939） 定量描述烈性噬菌體生長(zhǎng)規(guī)律的實(shí)驗(yàn)定量描述烈性噬菌體生長(zhǎng)規(guī)律的實(shí)驗(yàn)曲線，用于反映各種噬菌體潛伏期、裂曲線，用于反映各種噬菌體潛伏期、裂解期和裂解量的特征曲線。解期和裂解量的特征曲線。裂解期裂解期：平穩(wěn)期平穩(wěn)期：效價(jià)最高期效價(jià)最高期裂解量裂解量：每個(gè)受染細(xì)胞每個(gè)受染細(xì)胞產(chǎn)生的噬菌體產(chǎn)生的噬菌體的總數(shù)。的總數(shù)。（平穩(wěn)期（平穩(wěn)期pfu/ 受染細(xì)胞受染細(xì)胞？） 潛伏期潛伏期：(侵入到裝配侵入到裝配): 隱悔期；胞內(nèi)累計(jì)期隱悔期

5、；胞內(nèi)累計(jì)期溫和噬菌體溫和噬菌體感染后其基因組整合到宿主的基因組上，并感染后其基因組整合到宿主的基因組上，并隨宿主基因組的復(fù)制而同步，而不引起宿隨宿主基因組的復(fù)制而同步，而不引起宿主細(xì)胞的裂解。比如主細(xì)胞的裂解。比如P1和和噬菌體噬菌體 。溫和噬菌體溫和噬菌體溶原菌溶原菌：受溫和噬菌體感染的宿主稱之為：受溫和噬菌體感染的宿主稱之為溶原菌。溶原菌。前噬菌體前噬菌體：整合在宿主基因組上的溫和噬：整合在宿主基因組上的溫和噬菌體的核酸。菌體的核酸。 線形線形dsDNA，分子為，分子為48.5kb； 編碼編碼61個(gè)基因，其中個(gè)基因，其中38個(gè)較為重要；個(gè)較為重要； 生活史可分為裂解周期和溶原周期；生活史

6、可分為裂解周期和溶原周期； 為中等大小的溫和噬菌體；為中等大小的溫和噬菌體；溫和噬菌體溫和噬菌體噬菌體噬菌體溶源原因溶源原因-合成阻遏蛋白（合成阻遏蛋白（CI蛋白蛋白 ），阻遏某些基），阻遏某些基因的轉(zhuǎn)錄；因的轉(zhuǎn)錄；-關(guān)閉某些噬菌體蛋白基因關(guān)閉某些噬菌體蛋白基因(晚期蛋白）晚期蛋白） 的表達(dá)的表達(dá)-整合酶的合成（整合酶的合成（int基因編碼）基因編碼）整合位點(diǎn)整合位點(diǎn) 噬菌體的整合位點(diǎn)盡限于噬菌體的整合位點(diǎn)盡限于gal及及bio等少數(shù)等少數(shù)幾個(gè)基因內(nèi)。幾個(gè)基因內(nèi)。 噬菌體整合過(guò)程噬菌體整合過(guò)程溫和性噬菌體的去向：溫和性噬菌體的去向：自發(fā)裂解：自發(fā)裂解：機(jī)率較小，機(jī)率較小，10-5誘發(fā)裂解：誘發(fā)

7、裂解：用物理、化學(xué)因素處理，誘導(dǎo)原噬用物理、化學(xué)因素處理，誘導(dǎo)原噬菌體復(fù)制，導(dǎo)致寄主細(xì)胞裂解菌體復(fù)制，導(dǎo)致寄主細(xì)胞裂解多數(shù)情況：多數(shù)情況：噬菌體進(jìn)入寄主細(xì)胞后，將其核酸整噬菌體進(jìn)入寄主細(xì)胞后，將其核酸整合到寄主的染色體上，或游離在寄主合到寄主的染色體上，或游離在寄主的細(xì)胞質(zhì)中，并隨著寄主細(xì)胞的生長(zhǎng)的細(xì)胞質(zhì)中，并隨著寄主細(xì)胞的生長(zhǎng)繁殖而傳下去，宿主細(xì)胞不裂解繁殖而傳下去，宿主細(xì)胞不裂解少數(shù)情況：少數(shù)情況：原噬菌體進(jìn)行復(fù)制，裝配成為成熟噬原噬菌體進(jìn)行復(fù)制，裝配成為成熟噬菌體，使寄主裂解菌體，使寄主裂解裂解方式：裂解方式：噬菌體感染結(jié)果噬菌體感染結(jié)果溶原細(xì)菌溶原細(xì)菌的特點(diǎn)：的特點(diǎn)：1. 可以自發(fā)的消

8、除可以自發(fā)的消除噬菌體噬菌體DNA，但不能自發(fā)產(chǎn)，但不能自發(fā)產(chǎn)生；生；2. 溫和噬菌體可以自發(fā)或人工誘發(fā)變?yōu)槎拘允蓽睾褪删w可以自發(fā)或人工誘發(fā)變?yōu)槎拘允删w菌體;3. 溶原細(xì)菌可失去噬菌體的核酸后溶原細(xì)菌可失去噬菌體的核酸后復(fù)愈復(fù)愈;4. 溶原細(xì)菌對(duì)同源噬菌體的感染具有免疫性溶原細(xì)菌對(duì)同源噬菌體的感染具有免疫性;5. 某些溶原細(xì)菌可以合成特殊的代謝產(chǎn)物，如某些溶原細(xì)菌可以合成特殊的代謝產(chǎn)物，如白喉?xiàng)U菌只有在被白喉?xiàng)U菌只有在被 噬菌體感染形成溶原細(xì)噬菌體感染形成溶原細(xì)菌后才能產(chǎn)生白喉毒素菌后才能產(chǎn)生白喉毒素;6.溫和噬菌體有溫和噬菌體有 噬菌體與噬菌體與P1噬菌體等。它們都可噬菌體等。它們都可以

9、感染宿主細(xì)胞后形成溶原細(xì)菌，兩者區(qū)別在于：以感染宿主細(xì)胞后形成溶原細(xì)菌，兩者區(qū)別在于： 噬菌體噬菌體DNA通常整合到宿主染色體上通常整合到宿主染色體上; P1噬菌體感染宿主后主在游離在細(xì)胞質(zhì)中。噬菌體感染宿主后主在游離在細(xì)胞質(zhì)中。噬菌體在基因工程中的利用噬菌體在基因工程中的利用噬菌體基因有一半左右基因?yàn)榉潜匦杌?；噬菌體基因有一半左右基因?yàn)榉潜匦杌?；?dāng)它們被外源基因取代之后，不影響噬菌當(dāng)它們被外源基因取代之后，不影響噬菌體的生命周期。由外源基因取代非必需基體的生命周期。由外源基因取代非必需基因所形成的重組噬菌體因所形成的重組噬菌體DNA，可以隨寄主，可以隨寄主細(xì)胞一起被復(fù)制和增殖。細(xì)胞一起被

10、復(fù)制和增殖。 常用的常用的噬菌體載體類型噬菌體載體類型柯斯質(zhì)粒載體。柯斯質(zhì)粒載體。插入型載體；插入型載體；免疫功能失活插入型載體；免疫功能失活插入型載體；-半乳糖苷酶失活插入型載體。半乳糖苷酶失活插入型載體。替換型載體；替換型載體；病毒與動(dòng)物寄主的相互作用病毒與動(dòng)物寄主的相互作用病毒與植物寄主的相互作用病毒與植物寄主的相互作用病毒病的防治病毒病的防治 人類病毒病的防治人類病毒病的防治 植物病毒病害的防治植物病毒病害的防治人類病毒病的防治人類病毒病的防治一、疫苗和疫苗治療一、疫苗和疫苗治療二、基因治療二、基因治療三、抗病毒藥物三、抗病毒藥物四、其它藥物四、其它藥物一、疫苗和疫苗治療一、疫苗和疫苗

11、治療 疫苗疫苗是將病原微生物（如細(xì)菌、立克次氏體、病是將病原微生物（如細(xì)菌、立克次氏體、病毒等）及其代謝產(chǎn)物，經(jīng)過(guò)人工減毒、滅毒等）及其代謝產(chǎn)物，經(jīng)過(guò)人工減毒、滅活或利用基因工程等方法制成的用于預(yù)防活或利用基因工程等方法制成的用于預(yù)防傳染病的自動(dòng)免疫制劑。傳染病的自動(dòng)免疫制劑。 死疫苗死疫苗 活疫苗活疫苗 現(xiàn)代新型病毒疫苗現(xiàn)代新型病毒疫苗(1)死疫苗死疫苗(killed vaccine) 滅活全病毒疫苗滅活全病毒疫苗 應(yīng)用物理或化學(xué)方法使病應(yīng)用物理或化學(xué)方法使病毒完全滅活而制成的疫苗。常用的有乙型毒完全滅活而制成的疫苗。常用的有乙型腦炎、狂犬病、流感等滅活疫苗。腦炎、狂犬病、流感等滅活疫苗。

12、通常是用自然或人工選擇法通常是用自然或人工選擇法(如溫度敏感株如溫度敏感株) 篩選的對(duì)人低毒或無(wú)毒的變異株制成的疫篩選的對(duì)人低毒或無(wú)毒的變異株制成的疫苗，如脊髓灰質(zhì)炎、流感、麻疹的減毒活苗，如脊髓灰質(zhì)炎、流感、麻疹的減毒活疫苗等。疫苗等。(2)減毒活疫苗減毒活疫苗減毒活疫苗與死疫苗優(yōu)缺點(diǎn)比較特點(diǎn)減毒活疫苗死疫苗制備方法通過(guò)非正常培養(yǎng)減毒株通過(guò)化學(xué)物理方法使感染失活免疫接種一般為一次性多次免疫疫苗的穩(wěn)定性相對(duì)不穩(wěn)定相對(duì)穩(wěn)定免疫的類型體液免疫和細(xì)胞免疫體液免疫毒力回升有可能不可能安全性對(duì)免疫缺陷者有危險(xiǎn)安全性好生產(chǎn)和成本生產(chǎn)較復(fù)雜、成本高生產(chǎn)簡(jiǎn)單、成本低 應(yīng)用基因工程技術(shù)，控制病毒變異，或利應(yīng)用基

13、因工程技術(shù)，控制病毒變異，或利用用DNA重組技術(shù)，插入和定向缺失病毒基重組技術(shù)，插入和定向缺失病毒基因，將保護(hù)性病毒蛋白的編碼基因插入活因，將保護(hù)性病毒蛋白的編碼基因插入活載體中或選擇性地去除病毒的某一個(gè)或幾載體中或選擇性地去除病毒的某一個(gè)或幾個(gè)致病基因而達(dá)到減毒作用制備的可在機(jī)個(gè)致病基因而達(dá)到減毒作用制備的可在機(jī)體內(nèi)增殖，誘發(fā)抗病毒免疫應(yīng)答的疫苗。體內(nèi)增殖，誘發(fā)抗病毒免疫應(yīng)答的疫苗。(3)現(xiàn)代新型病毒疫苗現(xiàn)代新型病毒疫苗 1.亞單位疫苗亞單位疫苗(subunit vaccine)制備不含制備不含有病毒核酸、僅含有能誘發(fā)中和抗體的病有病毒核酸、僅含有能誘發(fā)中和抗體的病毒衣殼蛋白或包膜表面抗原，

14、是最理想的毒衣殼蛋白或包膜表面抗原，是最理想的疫苗。疫苗。 2.合成肽病毒疫苗合成肽病毒疫苗(synthesized peptide viral vaccine)人工合成與病毒保護(hù)性抗原人工合成與病毒保護(hù)性抗原決定簇的氨基酸序列相同的肽段，制備成決定簇的氨基酸序列相同的肽段，制備成免疫原后免疫動(dòng)物或人體，使機(jī)體產(chǎn)生保免疫原后免疫動(dòng)物或人體，使機(jī)體產(chǎn)生保護(hù)性抗體護(hù)性抗體 3.基因工程疫苗基因工程疫苗(geneenginering vaccine)利用基因工程技術(shù)，分離、重組、轉(zhuǎn)化和利用基因工程技術(shù)，分離、重組、轉(zhuǎn)化和表達(dá)基因，制備出的能引起人體保護(hù)性免表達(dá)基因，制備出的能引起人體保護(hù)性免疫應(yīng)答疫

15、苗。疫應(yīng)答疫苗。 4. DNA疫苗疫苗 又稱基因疫苗或核酸疫苗，這又稱基因疫苗或核酸疫苗，這種核酸分子是一種細(xì)菌的質(zhì)粒，在克隆了種核酸分子是一種細(xì)菌的質(zhì)粒，在克隆了特異性的基因以后，能在真核細(xì)胞中表達(dá)特異性的基因以后，能在真核細(xì)胞中表達(dá)蛋白質(zhì)抗原，刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性體液和蛋白質(zhì)抗原，刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性體液和細(xì)胞免疫細(xì)胞免疫 。 5.新型多價(jià)聯(lián)合疫苗、口服疫苗的研究新型多價(jià)聯(lián)合疫苗、口服疫苗的研究 二、基因治療二、基因治療 1.反義寡核苷酸藥物反義寡核苷酸藥物 反義寡核苷酸是根據(jù)核酸雜交原理設(shè)計(jì)的，它能反義寡核苷酸是根據(jù)核酸雜交原理設(shè)計(jì)的，它能夠與特定疾病相關(guān)基因根據(jù)堿基配對(duì)原理特異性夠與特定疾

16、病相關(guān)基因根據(jù)堿基配對(duì)原理特異性結(jié)合結(jié)合(雜交雜交)，進(jìn)而激活體內(nèi)的，進(jìn)而激活體內(nèi)的RNaseH酶將結(jié)合酶將結(jié)合的靶基因切斷，最終達(dá)到阻斷基因表達(dá)和疾病治的靶基因切斷，最終達(dá)到阻斷基因表達(dá)和疾病治療的目的。療的目的。 目前，反義寡核苷酸應(yīng)用于腫瘤、病毒感目前，反義寡核苷酸應(yīng)用于腫瘤、病毒感染、寄生蟲(chóng)病的研究；染、寄生蟲(chóng)病的研究； Liu song-kai等分別利用反義等分別利用反義RNA和和siRNA抑制抑制HIV-1復(fù)制過(guò)程中所需細(xì)胞蛋白復(fù)制過(guò)程中所需細(xì)胞蛋白CyPA的合成。的合成。 2.干擾干擾RNA 藥物藥物 用雙股短小用雙股短小RNA，導(dǎo)致相同序列病毒基因的靜止，導(dǎo)致相同序列病毒基因的

17、靜止，同源同源mRNA降解，通常雙鏈降解，通常雙鏈RNA的長(zhǎng)度要小于的長(zhǎng)度要小于26個(gè)核苷酸個(gè)核苷酸。 3.核酶核酶既能與靶基因序列結(jié)合又具有酶活性的一類既能與靶基因序列結(jié)合又具有酶活性的一類RNA分分子。核酶一方面能識(shí)別特異的靶子。核酶一方面能識(shí)別特異的靶RNA序列，并與序列，并與之互補(bǔ)結(jié)合。另一方面具有酶活性，能通過(guò)特異之互補(bǔ)結(jié)合。另一方面具有酶活性，能通過(guò)特異性位點(diǎn)切割降解靶性位點(diǎn)切割降解靶RNA。 4.病毒基因轉(zhuǎn)錄抑制劑病毒基因轉(zhuǎn)錄抑制劑這類核苷衍生物模擬天然二脫氧核苷底物，這類核苷衍生物模擬天然二脫氧核苷底物，經(jīng)一系列磷酸化成為經(jīng)一系列磷酸化成為5-三磷酸后，作為相三磷酸后，作為相似

18、的底物競(jìng)爭(zhēng)性抑制病毒逆轉(zhuǎn)錄酶活性。似的底物競(jìng)爭(zhēng)性抑制病毒逆轉(zhuǎn)錄酶活性。被磷酸化的藥物分子與核苷酸分子相似，被磷酸化的藥物分子與核苷酸分子相似，在在RNA模板合成模板合成DNA過(guò)程中被嵌入過(guò)程中被嵌入DNA中。中。此此DNA再轉(zhuǎn)錄時(shí)，由于其中的藥物分子不再轉(zhuǎn)錄時(shí)，由于其中的藥物分子不是正常的核苷酸，因而轉(zhuǎn)錄酶不能識(shí)別，是正常的核苷酸，因而轉(zhuǎn)錄酶不能識(shí)別，從而使轉(zhuǎn)錄受阻。從而使轉(zhuǎn)錄受阻。 （1）核苷類藥物）核苷類藥物 核苷類藥物的作用機(jī)制有主要是抑制病毒基因核苷類藥物的作用機(jī)制有主要是抑制病毒基因復(fù)制復(fù)制模擬核苷成分摻入病毒基因組：合成的異模擬核苷成分摻入病毒基因組：合成的異常嘧啶取代病毒常嘧啶取

19、代病毒DNA前體的胸腺嘧啶，病毒在復(fù)前體的胸腺嘧啶，病毒在復(fù)制過(guò)程中，這種異常的嘧啶分子摻入子代制過(guò)程中，這種異常的嘧啶分子摻入子代DNA中中使子代病毒結(jié)構(gòu)基因的合成和表達(dá)無(wú)法進(jìn)行，從使子代病毒結(jié)構(gòu)基因的合成和表達(dá)無(wú)法進(jìn)行，從而抑制病毒的復(fù)制，或復(fù)制出的病毒為缺陷病毒。而抑制病毒的復(fù)制，或復(fù)制出的病毒為缺陷病毒。 競(jìng)爭(zhēng)病毒復(fù)制酶競(jìng)爭(zhēng)病毒復(fù)制酶 三、抗病毒藥物三、抗病毒藥物 1.無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷 (acyclovir,ACV，阿昔洛韋，阿昔洛韋)和和丙氧鳥(niǎo)苷（丙氧鳥(niǎo)苷（ganciclovir GCV，庚昔洛韋），庚昔洛韋）為鳥(niǎo)嘌呤或脫氧鳥(niǎo)嘌呤核苷類似物。為鳥(niǎo)嘌呤或脫氧鳥(niǎo)嘌呤核苷類似物。 該藥該藥

20、細(xì)胞毒性很小，是目前最有效的抗皰疹病細(xì)胞毒性很小，是目前最有效的抗皰疹病毒藥物之一。廣泛用于皰疹病毒感染引起毒藥物之一。廣泛用于皰疹病毒感染引起的單純皰疹、生殖器皰疹及帶狀皰疹。的單純皰疹、生殖器皰疹及帶狀皰疹。 2.疊氮胸苷疊氮胸苷 (azidothymidine,AZT) 胸腺嘧啶核苷類似物，通過(guò)阻斷前病毒胸腺嘧啶核苷類似物，通過(guò)阻斷前病毒DNA的合成而抑制的合成而抑制HIV的復(fù)制，的復(fù)制，AZT對(duì)病毒對(duì)病毒逆轉(zhuǎn)錄酶的抑制比對(duì)細(xì)胞逆轉(zhuǎn)錄酶的抑制比對(duì)細(xì)胞DNA多聚酶敏感多聚酶敏感100倍以上?？梢杂行У亟档捅兑陨稀？梢杂行У亟档虯IDS的發(fā)病的發(fā)病率與病死率。耐藥株的出現(xiàn)系由基因突變率與病死

21、率。耐藥株的出現(xiàn)系由基因突變導(dǎo)致逆轉(zhuǎn)錄酶具有耐藥性。因有抑制骨髓導(dǎo)致逆轉(zhuǎn)錄酶具有耐藥性。因有抑制骨髓作用和形成病毒的耐藥而面臨被淘汰。作用和形成病毒的耐藥而面臨被淘汰。 3.病毒唑病毒唑 對(duì)多種對(duì)多種RNA和和DNA病毒的復(fù)制都有抑制病毒的復(fù)制都有抑制作用，但主要用于作用，但主要用于RNA病毒感染的治療，病毒感染的治療，對(duì)細(xì)胞的核酸也有抑制作用。目前臨床主對(duì)細(xì)胞的核酸也有抑制作用。目前臨床主要用于流感病毒和呼吸道合胞病毒的治療。要用于流感病毒和呼吸道合胞病毒的治療。 1.金剛烷胺和甲基金剛烷胺金剛烷胺和甲基金剛烷胺 金剛烷胺為合成胺類，金剛烷胺為合成胺類，甲基金剛烷胺是其衍生物，兩者有相同的抗

22、病毒甲基金剛烷胺是其衍生物，兩者有相同的抗病毒譜和副作用，能阻止脫殼，主要用于治療甲型流譜和副作用，能阻止脫殼，主要用于治療甲型流感。感。 2.甲酸磷霉素甲酸磷霉素 無(wú)機(jī)焦磷酸鹽的有機(jī)類似物，抑制無(wú)機(jī)焦磷酸鹽的有機(jī)類似物，抑制多種皰疹病毒，包括多種皰疹病毒，包括CMV、HSV、VZV、EBV、HHV6，可能還對(duì)，可能還對(duì)HBV和逆轉(zhuǎn)錄病毒有作用。選和逆轉(zhuǎn)錄病毒有作用。選擇性抑制病毒擇性抑制病毒DNA多聚酶和逆轉(zhuǎn)錄酶，而對(duì)宿主多聚酶和逆轉(zhuǎn)錄酶，而對(duì)宿主細(xì)胞無(wú)影響。細(xì)胞無(wú)影響。 （2）化學(xué)類藥物制劑）化學(xué)類藥物制劑（1）蛋白酶抑制劑）蛋白酶抑制劑 1賽科納瓦賽科納瓦(saquinavir) 199

23、5年批準(zhǔn)的第年批準(zhǔn)的第1個(gè)蛋白酶抑制劑。個(gè)蛋白酶抑制劑。 2英迪納瓦（英迪納瓦（indinavir）、瑞托納瓦）、瑞托納瓦（ritonavir）是）是1996年批準(zhǔn)的新一代蛋白年批準(zhǔn)的新一代蛋白酶抑制劑，用于酶抑制劑，用于HIV。 四四、其他抗病毒藥物其他抗病毒藥物 1. 干擾素干擾素(IFN) 具有廣譜抗病毒作用，毒具有廣譜抗病毒作用，毒性小，使用同種性小，使用同種IFN無(wú)抗原性，主要用于甲、無(wú)抗原性，主要用于甲、乙、丙型肝炎，乙、丙型肝炎，HSV，乳頭瘤病毒和鼻病，乳頭瘤病毒和鼻病毒等感染的治療。反復(fù)應(yīng)用也會(huì)引起耐藥毒等感染的治療。反復(fù)應(yīng)用也會(huì)引起耐藥性。性。 2. IFN誘生劑誘生劑 如

24、：如： poly I C、甘草甜素、甘草甜素、蕓芝多糖蕓芝多糖 。 （2）干擾素和干擾素誘生劑的應(yīng)用）干擾素和干擾素誘生劑的應(yīng)用 中草藥如黃芪、板藍(lán)根、大青葉、貫眾、中草藥如黃芪、板藍(lán)根、大青葉、貫眾、螃蜞菊以及甘草和大蒜提取物等均有抑制螃蜞菊以及甘草和大蒜提取物等均有抑制病毒的作用，對(duì)腸道病毒、呼吸道病毒、病毒的作用，對(duì)腸道病毒、呼吸道病毒、蟲(chóng)媒病毒、肝炎病毒感染有一定防治作用，蟲(chóng)媒病毒、肝炎病毒感染有一定防治作用，其作用機(jī)理尚在研究中。其作用機(jī)理尚在研究中。（3）中草藥防治病毒感染）中草藥防治病毒感染病毒性肝炎的診斷和抗抗毒治療病毒性肝炎的診斷和抗抗毒治療 肝炎的類型肝炎的類型 肝炎的臨床

25、表現(xiàn)肝炎的臨床表現(xiàn) 病毒性肝炎的實(shí)驗(yàn)室檢查病毒性肝炎的實(shí)驗(yàn)室檢查 肝炎的治療肝炎的治療 病毒性肝炎的預(yù)防病毒性肝炎的預(yù)防 肝炎的類型：肝炎的類型： 病毒性肝炎病毒性肝炎 酒精性肝炎酒精性肝炎 藥物性肝炎藥物性肝炎 自身免疫性肝炎自身免疫性肝炎 化學(xué)性、中毒性肝炎化學(xué)性、中毒性肝炎 其他原因所致肝損害其他原因所致肝損害一、病毒性肝炎：一、病毒性肝炎： 甲型病毒性肝炎甲型病毒性肝炎 乙型病毒性肝炎乙型病毒性肝炎 丙型病毒性肝炎丙型病毒性肝炎 丁型病毒性肝炎丁型病毒性肝炎 戊型病毒性肝炎戊型病毒性肝炎病原體：甲型肝炎病毒（病原體：甲型肝炎病毒（HAV）結(jié)構(gòu)特征：結(jié)構(gòu)特征：RNA病毒，微小病毒，微小R

26、NA病毒屬病毒屬穩(wěn)定性：對(duì)有機(jī)溶劑有抵抗力：耐酸、耐穩(wěn)定性：對(duì)有機(jī)溶劑有抵抗力：耐酸、耐 堿，堿， 在外界的生存力很強(qiáng)：在塑料表面在外界的生存力很強(qiáng)：在塑料表面 25 30天仍有天仍有0.4%存活。存活。易感動(dòng)物及培養(yǎng)：狨猴和黑猩猩；可在多種易感動(dòng)物及培養(yǎng)：狨猴和黑猩猩；可在多種 細(xì)胞中生長(zhǎng)繁殖。細(xì)胞中生長(zhǎng)繁殖。甲型病毒性肝炎甲型病毒性肝炎形態(tài)與結(jié)構(gòu)形態(tài)與結(jié)構(gòu) 球形顆粒，無(wú)包膜球形顆粒，無(wú)包膜:基因組基因組:線狀線狀+ssRNA，穩(wěn)定穩(wěn)定 性高。性高。衣殼衣殼:20面體立體對(duì)稱，由面體立體對(duì)稱，由 VP1VP4等等4種多肽種多肽組組 成，其中成，其中VP1是主要是主要的的 衣殼蛋白，其抗原決衣

27、殼蛋白，其抗原決 定簇的定簇的NT抗體，能中抗體，能中 和所有的和所有的HAV株。株。 至今，世界各地至今，世界各地HAV只發(fā)只發(fā) 現(xiàn)一個(gè)血清型?，F(xiàn)一個(gè)血清型。傳染源：急性期患者和亞臨床感染者傳染源：急性期患者和亞臨床感染者傳播途徑：糞傳播途徑：糞-口口人群易感性：未受染者均易感人群易感性：未受染者均易感流行特征：發(fā)展中國(guó)家多發(fā)，春季高峰流行特征：發(fā)展中國(guó)家多發(fā)，春季高峰潛伏期：潛伏期：15-45天天癥狀：惡心、腹瀉癥狀：惡心、腹瀉、黃疸期黃疸期 診診 斷斷1.急性起病，早期可有急性起病，早期可有“上感上感”或或 “胃腸炎胃腸炎”樣癥狀；樣癥狀；2. 胃腸道癥狀等；胃腸道癥狀等；3.肝功能異常

28、肝功能異常3.抗抗HAV IgM 抗體和抗體和IgG抗體抗體 甲型肝炎的預(yù)防甲型肝炎的預(yù)防1. 切斷傳播途徑：注意個(gè)人衛(wèi)生、不生食；切斷傳播途徑：注意個(gè)人衛(wèi)生、不生食； 糞便、污水管理；食品管理；滅蠅；宣教。糞便、污水管理；食品管理；滅蠅；宣教。2. 特異性預(yù)防：特異性預(yù)防： 疫苗：減毒活疫苗，滅活疫苗，蛋白疫苗；疫苗：減毒活疫苗，滅活疫苗，蛋白疫苗；3. 被動(dòng)免疫：丙種球蛋白被動(dòng)免疫：丙種球蛋白治療治療 甲型肝炎為自限性疾病，經(jīng)治療可痊愈，甲型肝炎為自限性疾病，經(jīng)治療可痊愈，不轉(zhuǎn)慢性亦不留后遺癥。不轉(zhuǎn)慢性亦不留后遺癥。 用藥宜簡(jiǎn)。用藥宜簡(jiǎn)。 歸屬：嗜肝歸屬：嗜肝DNA病毒科病毒科培養(yǎng)：未成功

29、培養(yǎng)：未成功研究模型：研究模型： 1. 基因轉(zhuǎn)染細(xì)胞：基因轉(zhuǎn)染細(xì)胞：G2.2.15細(xì)胞；細(xì)胞； 2. 轉(zhuǎn)基因鼠；轉(zhuǎn)基因鼠； 3. 動(dòng)物動(dòng)物HBV： 土撥鼠肝炎病毒（土撥鼠肝炎病毒（WHBV）、）、鴨肝鴨肝 炎病毒（炎病毒（DHBV）乙型病毒性肝炎乙型病毒性肝炎顆粒類型：顆粒類型：Dane顆粒（顆粒（42nm）、）、球狀顆粒球狀顆粒 （20nm）、）、線狀顆粒線狀顆粒（20nm）；基因結(jié)構(gòu)：環(huán)狀、雙股基因結(jié)構(gòu)：環(huán)狀、雙股DNA，部分單鏈；部分單鏈；3.2 Kb；基因組有基因組有4個(gè)讀框，即個(gè)讀框，即4個(gè)基個(gè)基 因結(jié)構(gòu)區(qū)：因結(jié)構(gòu)區(qū)： S、C、P、X；基因產(chǎn)物：外膜蛋白：基因產(chǎn)物：外膜蛋白：HBsA

30、g、前前S1、前前S2； 核心抗原（核心抗原（HBcAg）；）； e抗原；抗原； DNA多聚酶；多聚酶； X蛋白。蛋白。球形顆粒，直球形顆粒，直徑徑20nm；線狀顆粒，直線狀顆粒，直徑徑20nm，長(zhǎng)度在長(zhǎng)度在50700nm之間；之間；大球形顆粒，大球形顆粒，即即Dane顆粒，直徑顆粒，直徑42nm。亞型決定蔟位于亞型決定蔟位于S編碼區(qū)：編碼區(qū)： 122位氨基酸：賴氨酸：位氨基酸：賴氨酸：d 精氨酸：精氨酸：y 160位氨基酸：賴氨酸：位氨基酸：賴氨酸：w 精氨酸：精氨酸：r中國(guó)流行的中國(guó)流行的HBV 亞型：亞型： 長(zhǎng)江以北：長(zhǎng)江以北：adr 長(zhǎng)江以南：長(zhǎng)江以南：adr和和adw混存混存抵抗力抵

31、抗力 HBV 對(duì)理化因素的抵抗力相當(dāng)強(qiáng)；對(duì)理化因素的抵抗力相當(dāng)強(qiáng)； 對(duì)低溫、干燥、紫外線、醚、氯仿、酚等均對(duì)低溫、干燥、紫外線、醚、氯仿、酚等均有抵抗性。有抵抗性。 HBV的復(fù)制的復(fù)制1.傳染源：乙型肝炎患者、各類乙型肝炎傳染源：乙型肝炎患者、各類乙型肝炎 病毒攜帶者。病毒攜帶者。2.傳播途徑：傳播途徑： 血液：輸血、血制品，其他院內(nèi)感染，血液：輸血、血制品，其他院內(nèi)感染， 嗜毒；嗜毒； 接觸傳播：乳汁、牙刷、餐具？接觸傳播：乳汁、牙刷、餐具？ 母嬰傳播：產(chǎn)后；母嬰傳播：產(chǎn)后； 遺傳？遺傳？ 發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制不同臨床表現(xiàn)的發(fā)病機(jī)制：不同臨床表現(xiàn)的發(fā)病機(jī)制： 1. 急性肝炎：免疫功能正常急性肝炎

32、：免疫功能正常 2. 慢性肝炎：免疫耐受、免疫功能慢性肝炎：免疫耐受、免疫功能 低下、低下、 病毒變異病毒變異 3. 重型肝炎：超敏反應(yīng)重型肝炎：超敏反應(yīng)肝損傷機(jī)制肝損傷機(jī)制 1. 細(xì)胞免疫介導(dǎo)的肝損傷；細(xì)胞免疫介導(dǎo)的肝損傷； 2. 自身免疫引起的肝損傷；自身免疫引起的肝損傷； 3. 細(xì)胞因子引起的肝細(xì)胞損傷：細(xì)胞因子引起的肝細(xì)胞損傷： TNF、IL-1； 4. 其它因素：微循環(huán)障礙其它因素：微循環(huán)障礙 治治 療療 抗病毒治療抗病毒治療 干擾素的應(yīng)用干擾素的應(yīng)用 核苷類似物；拉米夫丁核苷類似物；拉米夫丁 中藥：苦參堿、豬苓多糖中藥：苦參堿、豬苓多糖 聯(lián)合用藥聯(lián)合用藥 治療性疫苗治療性疫苗 “大三陽(yáng)大三陽(yáng)”和和“小三陽(yáng)小三陽(yáng)”是指在進(jìn)行是指在進(jìn)行“乙乙型肝炎抗原二對(duì)半型肝炎抗原二對(duì)半”體檢時(shí)的二種不同結(jié)體檢時(shí)的二種不同結(jié)果。所謂果。所謂“乙型肝炎抗原兩對(duì)半乙型肝炎抗原兩對(duì)半”，是給，是給5項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)排了隊(duì)，它們依次是項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)