2017潔凈空調(diào)系統(tǒng)驗證方案新

1、類別： 文件編號: 部門： 頁 數(shù)： 潔凈廠房（區(qū)）空調(diào)凈化系統(tǒng)再確認方案 XXXXXXXXXXX 公司目 錄1引言1.1潔凈廠房空調(diào)凈化系統(tǒng)的概述1.2設(shè)備的基本情況：1.3潔凈廠房空調(diào)凈化系統(tǒng)的驗證簡述1.3.1驗證范圍1.3.2驗證目的1.3.3驗證標(biāo)準(zhǔn)1.3.4 驗證進度安排1.4變更確認1.5風(fēng)險評估1.5.1降低計劃1.5.2陮和確認的質(zhì)量風(fēng)險評估2.驗證小組及職責(zé)2.1 驗證領(lǐng)導(dǎo)小組2.2 驗證領(lǐng)導(dǎo)小組職責(zé)2.3 驗證實施小組及職責(zé)3潔凈區(qū)空調(diào)凈化系統(tǒng)的運行確認 3.1運行確認所需的文件3.2儀器儀表的檢定3.3空調(diào)凈化系統(tǒng)操作手冊、SOP及控制標(biāo)準(zhǔn)3.4高效過濾器的檢漏試驗3.

2、5空調(diào)設(shè)備的測試3.6高效過濾器的風(fēng)速測定3.6.1風(fēng)量測定及換氣次數(shù)計算3.6.2風(fēng)量計算3.6.3房間靜壓差測定（風(fēng)壓測定）3.6.4房間溫濕度測定 3.6.5主要工作間照度測定3.6.6自凈時間的確定4潔凈區(qū)空調(diào)凈化系統(tǒng)的性能確認4.1支持性文件及相關(guān)操作規(guī)程的檢查4.2性能確認的運行周期4.3HVAC系統(tǒng)性能確認項目及監(jiān)測頻率4.4潔凈區(qū)各房間懸浮粒子的測定4.5潔凈區(qū)各房間的沉降菌的測定4.6懸浮粒子、沉降菌采樣點分布原則：4.7懸浮粒子、沉降菌取樣計劃 4.8表面菌測試4.9異常情況處理程序5.潔凈室臭氧消毒的驗證 ：5.1驗證目的：5.2設(shè)備基本情況：5.3臭氧濃度和分布均勻度測

3、試5.4滅菌周期的確定6擬訂日常監(jiān)測程序及驗證周期7.偏差分析及處理8.相關(guān)SOP的修訂9驗證結(jié)果分析及評價10驗證結(jié)論批準(zhǔn)附件：附件 1：變更確認表附件 2：培訓(xùn)評估表附件 3：儀器儀表校驗記錄附件 4：相關(guān)sop檢查記錄 附件 5：高效過濾器檢漏試驗記錄 附件 6：空調(diào)機組的運行測試記錄 附件 7：冷凝機組運行測試記錄 附件 8：潔凈室風(fēng)量測試和換氣次數(shù)記錄附件9：潔凈室壓差監(jiān)測記錄附件10：潔凈室溫度、相對濕度監(jiān)測記錄附件11：主要工作間照度檢測記錄附件12：自凈時間確認記錄附件13：各房間懸浮粒子測定記錄 附件14：各房間的沉降菌測定記錄 附件15：表面菌監(jiān)測記錄附件16：臭氧濃度測試

4、記錄 附件17：潔凈室微生物滅菌前后對比測試記錄附件18：HVAC系統(tǒng)日常監(jiān)測項目、頻率與驗證周期附件19：偏差處理單1引言1.1潔凈廠房空調(diào)凈化系統(tǒng)的概述 公司于XX年XX月份建造XXXXX車間，XXXX車間建筑面積為XXXXXm2其中潔凈區(qū)面積XXXXXm2，潔凈級別參照D級。空調(diào)凈化系統(tǒng)供XXXX潔凈區(qū)?？照{(diào)凈化系統(tǒng)（簡稱HVAC系統(tǒng)）由空氣處理裝置（包括冷熱源）、空氣輸送和分配設(shè)備等組成的一個完整的系統(tǒng)。該系統(tǒng)能夠?qū)諝膺M行冷卻、加熱加濕和凈化處理，還能對空氣進行消毒處理。為確保XXXXXX車間潔凈區(qū)空調(diào)凈化系統(tǒng)符合GMP和生產(chǎn)工藝要求，必須對潔凈區(qū)、潔凈廠房空調(diào)凈化系統(tǒng)進行驗證和日常

5、監(jiān)控。1.2設(shè)備的基本情況： 組合式空調(diào)機組一覽表（供潔凈區(qū)用）型 號 設(shè)備編號 制 造 商 安裝位置 組合式空調(diào)機組技術(shù)參數(shù)型 號 設(shè)備編碼 送風(fēng)段標(biāo)定風(fēng)量（M3/h） 余壓（Pa） 風(fēng)機 電機功率380/3/50加熱段翅片形式加熱量表冷段氟盤管段加濕段加濕量（/h）初效段濾料材質(zhì)/形式中效段濾料材質(zhì)/形式外形尺寸1.3潔凈廠房空調(diào)凈化系統(tǒng)的驗證簡述1.3.1驗證范圍 此文件適用于本公司XXX車間XXX潔凈區(qū)凈化系統(tǒng)的驗證，包括潔凈區(qū)空調(diào)凈化系統(tǒng)的運行確認和潔凈區(qū)空調(diào)凈化系統(tǒng)的性能確認。1.3.2 驗證目的 通過驗證活動，證明XXXX潔凈區(qū)空調(diào)凈化系統(tǒng)能在要求范圍內(nèi)正確運行并達到規(guī)定的技術(shù)指

6、標(biāo)，生產(chǎn)工藝要求及驗證標(biāo)準(zhǔn)。1.3.3驗證標(biāo)準(zhǔn)潔凈區(qū)空調(diào)凈化系統(tǒng)驗證標(biāo)準(zhǔn) 潔凈級別項 目參照D級換氣次數(shù)/h 壓差（Pa）懸浮粒子/M30.5um5um沉降菌 （ CFU/4h）表面微生物 動態(tài)溫度（）相對濕度（%）1.3.4 驗證進度安排 驗證小組批準(zhǔn)再驗證方案后組織實施，該項目驗證活動主要包括運行確認、性能確認。時間安排： 1.4、變更確認再驗證確認前的關(guān)鍵部件、高效過濾器系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、維護保養(yǎng)規(guī)程的變更情況，并確認。變更確認見附表11.5風(fēng)險評估確認為了降低和控制XXXXX潔凈區(qū)空調(diào)系統(tǒng)相關(guān)的風(fēng)險，建立有效的潔凈區(qū)空調(diào)系統(tǒng)質(zhì)量控制體系，通過危險進行識別、評價，制定減小風(fēng)險的計劃和對風(fēng)

7、險減少計劃的執(zhí)行，及執(zhí)行后的評價，提高產(chǎn)品質(zhì)量提供風(fēng)險分析內(nèi)容。1.5.1、降低風(fēng)險計劃（1）在驗證的準(zhǔn)備階段，對所有相關(guān)的文件均進行一次核查，以確保文件的準(zhǔn)確性。（2）對相關(guān)的操作人員進行崗位操作規(guī)程的培訓(xùn)，以確保全部驗證過程能按文件規(guī)定執(zhí)行。（3）確保各種儀表均經(jīng)過校驗。設(shè)備操作完全按SOP的要求執(zhí)行。1.5.2、 驗證和確認的質(zhì)量風(fēng)險評估表1.6、驗證培訓(xùn)驗證方案確定后，對相關(guān)人員進行培訓(xùn)，并評估培訓(xùn)效果。培訓(xùn)評估表見附件22.驗證小組及職責(zé)2.1 驗證領(lǐng)導(dǎo)小組組長：副組長：成員：2.2 驗證領(lǐng)導(dǎo)小組職責(zé)組長、副組長：成員：2.3 驗證實施小組及職責(zé)小組職務(wù)姓名所在部門職責(zé)3潔凈區(qū)空調(diào)凈

8、化系統(tǒng)的運行確認 潔凈區(qū)空調(diào)凈化系統(tǒng)的運行確認是為證明潔凈區(qū)空調(diào)凈化系統(tǒng)是否達到設(shè)計要求及生產(chǎn)工藝要求而進行的實際運行試驗。在運行確認階段，所有的空調(diào)設(shè)備必須開動，與空調(diào)系統(tǒng)有關(guān)的工藝排風(fēng)、除塵機也必須開動，以利于空氣平衡，調(diào)節(jié)房間的壓力。 運行確認的主要內(nèi)容有：空調(diào)設(shè)備測試、高效過濾器的檢漏和風(fēng)速測定、空調(diào)調(diào)試和空氣平衡。3.1運行確認所需的文件 運行確認所需的文件序 號文件或調(diào)試報告名稱存放地點3.2儀器儀表的檢定 為保證測量數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確可靠，必須對空調(diào)機組上的儀表及HAVC系統(tǒng)測試儀器進行校驗?？照{(diào)機組上的儀表有壓差計、壓力表、溫度表。HVAC系統(tǒng)測試儀器有風(fēng)速儀、微壓計、溫濕度計，懸浮粒

9、子計數(shù)器。儀器儀表校驗記錄 見附件33.3空調(diào)凈化系統(tǒng)操作手冊、SOP及控制標(biāo)準(zhǔn)檢查設(shè)備制造商提供的空調(diào)機組、風(fēng)冷機組等設(shè)備操作手冊，本公司制定的空調(diào)機組操作、風(fēng)冷機組操作等SOP以及潔凈區(qū)溫度、濕度、潔凈度的控制標(biāo)準(zhǔn)。相關(guān)sop檢查記錄 附件43.4高效過濾器的檢漏試驗 通過檢測高效過濾器的泄漏量，發(fā)現(xiàn)高效過濾器及其安裝的缺陷所在，以便采取補救措施。 測試儀器：塵埃粒子計數(shù)器 合格標(biāo)準(zhǔn)：高效過濾器與四周邊框密封嚴密，高效過濾器自身不得有泄漏處。測試方法：采用塵埃粒子計數(shù)器掃描巡檢法，采樣頭距離高效過濾器約24cm，先沿著過濾器的四周邊框掃描，然后沿著高效出風(fēng)面來回掃描，巡檢速度約在35cm/

10、s以下。另一人員同時觀察檢測儀器的數(shù)據(jù)變化情況，如各點的數(shù)值均符合要求且數(shù)據(jù)相近，則表明高效過濾器完好，如數(shù)值超出要求范圍，或不同點數(shù)值突然增大，則需要重新進行檢測。確認高效過濾器的四周邊框有漏點需對高效過濾進行密封處理，處理后需新進行檢測；如果是高效過濾器的濾材有漏點，用專用膠水進行修補，全部泄露處的面積大于總面積的5%，則需更換高效過濾器，并對新高效過濾器進行檢漏。檢漏示意圖 高效過濾器檢漏試驗記錄 見附件53.5空調(diào)設(shè)備的測試（1）空調(diào)機組的運行測試 啟動空調(diào)機組，檢查電機電流、電壓，初效及中效過濾段的初阻力，加熱或表冷段進出口壓力、溫度等?？照{(diào)機組的運行測試記錄 附件6（2）制冷供熱系

11、統(tǒng)的運行測試 夏天啟動風(fēng)冷機組，檢查風(fēng)冷機組電流、電壓，壓力、溫度。 冬天開啟蒸汽調(diào)節(jié)閥，對空調(diào)機組加熱段加熱。 風(fēng)冷機組運行測試記錄 附件73.6高效過濾器的風(fēng)速測定3.6.1、風(fēng)量測定及換氣次數(shù)計算進行風(fēng)量測試的目的是證明空調(diào)系統(tǒng)能夠提供符合設(shè)計要求的風(fēng)量。 測試儀器：數(shù)字風(fēng)速儀和測定支架 測試方法：采用風(fēng)速儀測定送風(fēng)口風(fēng)量，按風(fēng)口截面大小把它劃分為5個面積相等的小塊，在每個中心處測量。按潔凈室施工及驗收規(guī)范及藥品生產(chǎn)驗證指南中規(guī)定進行測定送風(fēng)口風(fēng)量。風(fēng)口測定布置示意圖：· 風(fēng)口的平均風(fēng)速 V 按下式計算：V1V2V3V4 VnnV = m/s 式中：V1、V2、V3、V4 Vn

12、各測定的風(fēng)速 m/s n測點總數(shù)，個可接受標(biāo)準(zhǔn)：系統(tǒng)實測風(fēng)量：在設(shè)計風(fēng)量的100%120%之間。實測新風(fēng)量：在設(shè)計新風(fēng)量的90%110%之間。各風(fēng)口的風(fēng)量：在各自設(shè)計的風(fēng)量的85%1150%之間。D級：換氣次數(shù)15次/h。實測平均風(fēng)速應(yīng)在設(shè)計風(fēng)速的100%120%之間。 送風(fēng)口風(fēng)速應(yīng)0.35m/s 風(fēng)速不均勻度應(yīng)0.253.6.2、風(fēng)量計算：3/hf-風(fēng)口通風(fēng)面積， V-平均風(fēng)速換氣次數(shù)的計算：L1L2L3 LnA×H n = 式中：n 換氣次數(shù)（次/h） L1、L2Ln 房間各送風(fēng)口的送風(fēng)量 A 房間面積 H 房間高度 潔凈室風(fēng)量測試和換氣次數(shù)的計算記錄 見附件83.6.3、房間靜

13、壓差測定（風(fēng)壓測定） 在風(fēng)量測定后進行房間靜壓差測定的目的是查明潔凈室和鄰室之間是否保持一定的壓差，且對非潔凈區(qū)成正壓，并符合GMP的規(guī)定。 測試儀表：2000型微壓差計（量程060pa） 測試方法：按潔凈室施工及檢收規(guī)范及藥品生產(chǎn)驗證指南中規(guī)定進行檢測，檢測前將所有門關(guān)閉，并開啟房間中的排風(fēng)機，以平面上最里面的房間依次向外測定。 檢測頻率：每日檢測，上下午各讀數(shù)記錄1次，連續(xù)5天。 可接受標(biāo)準(zhǔn)：潔凈室與室外的壓差應(yīng)>10Pa；產(chǎn)塵大的房間同其他房間呈相對負壓(標(biāo)注房間和數(shù)據(jù))潔凈室壓差監(jiān)測記錄 見附件9根據(jù)測定結(jié)果調(diào)整空調(diào)系統(tǒng)，使各房間靜壓差符合標(biāo)準(zhǔn)要求。3.6.4、房間溫濕度測定進行

14、房間溫濕度測定的目的是確認HVAC系統(tǒng)具有將潔凈廠房溫度、相對濕度控制在設(shè)計要求范圍內(nèi)的能力。溫濕度測定應(yīng)在風(fēng)量風(fēng)壓調(diào)整后進行。 測試儀器：溫濕度表 測定方法：溫濕度表，距地150cm，直接讀數(shù)記錄。按潔凈區(qū)溫濕度檢測控制程序進行測試。 檢測頻率：每日檢測,上下午各讀數(shù)記錄1次，連續(xù)5天。 可接受標(biāo)準(zhǔn)：溫度1826、相對濕度4565% 測點分布：溫度、相對濕度的測點應(yīng)放在工作區(qū)或潔凈室的中心點。 潔凈室溫度、相對濕度監(jiān)測記錄見 附件103.6.5、主要工作間照度測試潔凈室主要房間測定照度，測試過程是在靜態(tài)環(huán)境中測試的測試儀器：照度儀測定方法：測量時房間照明全部打開，按照照度儀XXXXXXXXS

15、OP-ZL.QA-030進行檢測。檢驗標(biāo)準(zhǔn)：主要工作間300LUX檢測頻率：每日檢測一次，檢測3天主要工作間照度檢測記錄 見附件113.6.6、自凈時間的確定空調(diào)機組20分鐘后，靜態(tài)監(jiān)測主要工作間和系統(tǒng)最遠端房間的塵埃粒子數(shù)量。檢測儀器：塵埃粒子計數(shù)器 檢測方法：空調(diào)機組運行20分鐘后，用塵埃粒子計數(shù)器測量主要工作間和系統(tǒng)最遠端房間的塵埃濃度。檢測頻率：連續(xù)監(jiān)測3天?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)：塵埃粒子數(shù)達到D級潔凈區(qū)靜態(tài)標(biāo)準(zhǔn)：0.5m粒子352000個/m3；5m粒子2900個/m3測點分布；每個房間取2點總采樣次數(shù)不得少于5次，采樣點距地面0.8-1.5米處。自凈時間確認記錄 見附后件124潔凈區(qū)空調(diào)凈化

16、系統(tǒng)的性能確認 HVAC系統(tǒng)運行確認完成后，經(jīng)驗證小組審核試驗結(jié)果，認為系統(tǒng)運轉(zhuǎn)正常后，應(yīng)對HVAC系統(tǒng)進行性能確認，以確認HVAC系統(tǒng)能夠連續(xù)、穩(wěn)定地使?jié)崈魠^(qū)的潔凈度符合設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)及生產(chǎn)工藝的要求。性能確認在靜態(tài)條件下進行，主要進行懸浮粒子和微生物的測定。4.1支持性文件及相關(guān)操作規(guī)程的檢查4.2性能確認的運行周期：HVAC系統(tǒng)連續(xù)運行3天，每個周期運行7天，并且在每天均按照臭氧消毒規(guī)定的方法對整個空調(diào)系統(tǒng)進行消毒。4.3HVAC系統(tǒng)性能確認項目及監(jiān)測頻率4.4潔凈區(qū)各房間懸浮粒子的測定檢測儀器: 塵埃粒子計數(shù)器 檢測方法：用塵埃粒子計數(shù)器測量5m塵粒濃度及0.5m塵粒濃度。測量時分別采用靜態(tài)

17、和動態(tài)測試，HVAC系統(tǒng)至少運行30分鐘，開始采樣。檢測頻率：連續(xù)監(jiān)測3個周期，每個周期每個房間輪流監(jiān)測1次?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)：見HVAC系統(tǒng)性能確認項目及檢測頻率表懸浮粒子數(shù)標(biāo)準(zhǔn)測點分布：采樣點應(yīng)在房間內(nèi)均勻分布，每個房間采樣點按1表測定，總采樣次數(shù)不得少于2次。采樣點距地面0.8-1.5米處。表1 懸浮粒子最少采樣點數(shù)面 積m2潔凈級別D級<10210<20220<40240<10021002003表2 最小采樣量潔 凈 度 級 別采 樣 量 ， L/次0.5m5mD級28.3各房間懸浮粒子測定記錄見 附件134.5潔凈區(qū)各房間的沉降菌測定檢測器具：90mm玻璃培養(yǎng)皿和營

18、養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基檢測方法：在HVAC系統(tǒng)至少運行30分鐘，房間的溫濕度及相對壓力達到要求后，可進行沉降菌測定。用90mm玻璃培養(yǎng)皿和營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基，在采樣點放置，打開平皿蓋，使培養(yǎng)基表面暴露30分鐘后，將平皿蓋蓋上，然后在3035條件下培養(yǎng)48小時后計數(shù)。檢測頻率：連續(xù)監(jiān)測3個周期，每個周期7天，每個周期每個房間輪流監(jiān)測1次?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)：動態(tài)監(jiān)測微生物每皿<100CFU /4h測點分布：取樣點每個房間按表3計算，在回風(fēng)口設(shè)一點，在主操作區(qū)設(shè)一點。表3最少采樣點數(shù)面 積m2潔 凈 度 D 級 驗 證監(jiān)測<1010<2020<4040<7575<1202222322

19、223各房間的沉降菌測定記錄 見附件144.6懸浮粒子、沉降菌采樣點分布原則：4.7制劑一車間潔凈區(qū)測試空氣中含有懸浮粒子、沉降菌取樣計劃 若在連續(xù)運行3個周期中，懸浮粒子數(shù)、空氣中微生物數(shù)、壓差控制均符合設(shè)計要求及D級潔凈區(qū)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的要求，可判定系統(tǒng)通過性能確認。4.8表面菌測試：監(jiān)測器具：55mm接觸碟大豆酪蛋白培養(yǎng)基檢測方法：動態(tài)測試，去掉接觸碟包裝，將培養(yǎng)基與檢測表面充分接觸，將平皿蓋蓋上，然后在3035條件下培養(yǎng)48小時后累計計數(shù)。檢測頻率：連續(xù)監(jiān)測3個周期，每個周期每個取樣點監(jiān)測1次?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)：<50cfu/碟 表面菌檢測取樣點及監(jiān)控計劃 表面菌監(jiān)測記錄 見附件15若在連續(xù)

20、運行3個周期中，懸浮粒子數(shù)、空氣中微生物數(shù)、壓差控制均符合設(shè)計要求及D級潔凈區(qū)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的要求，可判定系統(tǒng)通過性能確認。 4.9異常情況處理程序在HVAC系統(tǒng)性能確認過程中，應(yīng)嚴格按照空調(diào)機組操作規(guī)程，維護保養(yǎng)規(guī)程，懸浮粒子和沉降菌檢測規(guī)程和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進行操作和判定，如出現(xiàn)各別項目不符合標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果時，應(yīng)按下列程序進行處理。 待HVAC系統(tǒng)穩(wěn)定后重新采樣檢測 若屬系統(tǒng)運行方面的原因，應(yīng)調(diào)整系統(tǒng)運行參數(shù)或?qū)ο到y(tǒng)進行處理。在HVAC系統(tǒng)運行過程中，隨時監(jiān)測初效過濾器的壓力表，若發(fā)現(xiàn)表壓突然下降，應(yīng)立即停機檢查，查找原因，檢查初效過濾袋是否有破損現(xiàn)象，若有應(yīng)及時更換，以免污染中效過濾袋。5.潔凈室臭氧消毒

21、的驗證 與空調(diào)凈化系統(tǒng)驗證同時進行，驗證3個周期，每個周期7天，每個周期的第一天滅菌，每次滅菌1.5h，每次滅菌1.5h，對比霉菌前后微生物指標(biāo)。5.1目的：確保按照臭氧滅菌操作規(guī)程操作，空氣中臭氧分布濃度和作用時間能夠保證滅菌效果。5.2設(shè)備基本情況：潔凈區(qū)采用臭氧對潔凈區(qū)內(nèi)建筑物及設(shè)備表面、空氣和相關(guān)的HAVC系統(tǒng)（凈化空調(diào)箱、送、回風(fēng)管道、過濾器等）進行滅菌。安裝臭氧發(fā)生器XXX臺臭氧發(fā)生器生產(chǎn)廠家：XXXXXXXXXXXXXX型號：XXXXXXXXXXXXX臭氧產(chǎn)量：XXXXXXXXXXX 臭氧流量：XXXXXXXXX5.3 臭氧濃度和分布均勻度測試：測定儀器：XXXXXX型真空手動采樣器、臭氧氣體檢測管（2-50ppm）。 測定方法：系統(tǒng)滅菌20分鐘和90分鐘后立即檢測臭氧濃度。 測試點：主要工作間和系統(tǒng)最遠點 可接受標(biāo)準(zhǔn)：主要工作間和系統(tǒng)最遠點房間滅菌20分鐘和90分