2012尼可地爾.說明書(共5頁)

1、精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上核準日期：2012年08月31日瑞科喜®注射用尼可地爾說明書請仔細閱讀說明書并在醫(yī)師指導(dǎo)下使用?！舅幤访Q】通用名稱：注射用尼可地爾英文名稱：Nicorandil for Injection漢語拼音：Zhusheyong Nikedier【成分】：成份：本品主要成份為尼可地爾，化學(xué)名稱為：N-（2-羥基乙基）煙酰胺硝酸酯?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)式：分子式：C8H9N3O4 分子量：211.18 輔料：甘露醇、枸櫞酸、枸櫞酸鈉?！拘誀睢勘酒窞榘咨杷蓧K狀物或粉末?！具m應(yīng)癥】不穩(wěn)定型心絞痛?！疽?guī)格】（1）12mg（2）48mg【用法用量】將本品溶于0.9%氯化鈉注射液或5葡萄

2、糖注射液中制成0.010.03溶液。成人靜脈滴注，以2mg/小時為起始劑量，可根據(jù)癥狀適當增減劑量，最大劑量不超過6mg/小時。制備方法：本品應(yīng)溶于0.9%氯化鈉注射液或5葡萄糖注射液中，并在制備后24小時內(nèi)用藥?！静涣挤磻?yīng)】國外文獻資料。共對3420例不穩(wěn)定心絞痛患者進行了安全性評價，其中227例（6.64%）患者發(fā)生了301例次不良反應(yīng)，主要不良反應(yīng)及其發(fā)生率如下：頭痛1.55%、肝功能障礙1.08%、ATL（GPT）升高0.85%、血壓下降0.70%、AST（GOT）升高0.56%、ALP升高0.44%、血小板減少0.44%、總膽紅素升高0.38%、LDH升高0.26%、貧血0.26%、

3、-GTP升高0.23%等（再審查結(jié)束時）。共對193例急性心功能不全（包括慢性心功能不全的急性發(fā)作）患者進行了安全性評價，其中50例（25.9%）患者發(fā)生了79例次不良反應(yīng)，主要不良反應(yīng)及其發(fā)生率如下：血小板減少5.7%、頭痛5.2%、血壓下降3.6%、總膽紅素升高3.6%、血清總蛋白減少2.6%、AST（GOT）升高1.6%、ATL（GPT）升高1.6%、血肌酐升高1.6%、白細胞增加1.6%、尿蛋白陽性1.6%、LDH升高1.0%、CK（CPK）升高1.0%、室性心動過速1.0%、血鉀升高1.0%、HDL膽固醇減少1.0%等（批準時）。（1） 重大不良反應(yīng)1）肝功能障礙和黃疸（發(fā)生率不明）

4、：肝功能障礙或黃疸患者伴隨AST（GOT）、ALT（GPT）和-GTP升高。應(yīng)注意觀察病人，一旦出現(xiàn)異常，應(yīng)停止用藥，并采取適當?shù)膽?yīng)對措施。2）血小板減少癥（發(fā)生率不明）：可能出現(xiàn)血小板減少癥，一旦發(fā)生異常，應(yīng)立即停藥，并采取應(yīng)對措施。（2）其他不良反應(yīng)：臨床試驗和上市后用藥過程中發(fā)現(xiàn)的其他不良反應(yīng)見下表：器官系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生率15%少于1%循環(huán)系統(tǒng)低血壓a、心率增加、室性心動過速神經(jīng)系統(tǒng)頭痛輕度頭暈、肢體麻木消化系統(tǒng)惡心，嘔吐，上腹不適肝臟AST（GOT）、ALT（GPT）、總膽紅素、-GTP、ALP、LDH的升高血液b貧血、血小板減少、白血球增加過敏皮疹腎臟血肌酐升高、尿蛋白陽性其他血清總

5、蛋白減少、CK(CPK)升高、血鉀升高、HDL膽固醇減少a：參考重要的基本注意事項b：發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)時停止用藥。如出現(xiàn)以上不良反應(yīng)，應(yīng)減少用藥劑量或停止使用?！窘伞?1、 嚴重肝或腎功能障礙的患者（由于患者代謝和排泄功能受損，可導(dǎo)致血藥濃度增高）；2、 嚴重腦功能障礙的患者（當血壓過低時，本品可能影響大腦功能）；3、 嚴重低血壓或心源性休克的患者（由于本品可引起血壓過度降低，會使癥狀加重）；4、 艾森曼格綜合征或原發(fā)性肺動脈高壓的患者（因該藥物減少靜脈回流，可能加劇血壓下降及心室輸出量減少）；5、 右心室梗塞者（由于本品可減少靜脈回流，可誘發(fā)心源性休克）；6、 脫水患者（由于本品可減少靜脈回流

6、和心臟輸出，可導(dǎo)致心源性休克）；7、 神經(jīng)性循環(huán)衰弱患者（此病癥因神經(jīng)疾病引起，本品的效應(yīng)不穩(wěn)定）；8、 閉角型青光眼者（可能增加眼內(nèi)壓）；9、 對硝酸鹽及其亞硝酸脂類藥物有過敏史者；10、正在使用含有可抑制5型磷酸二酯酶的藥物（枸櫞酸西地那非、伐地那非鹽酸鹽水合物、他達拉非）的患者?！咀⒁馐马棥?、 下列病人注射時需慎用：1） 老年人（見【老年用藥】）；2） 低血壓患者（本品能降低血壓，使癥狀加重）；3） 肝、腎功能障礙患者（由于代謝、排泄功能受損，血藥濃度可能升高）。4） 在急性心功能不全有左室流出道狹窄、肥厚梗阻型心肌病或大動脈狹窄癥的患者（因本品會增大壓差，使癥狀加重）2、 重點提示1

7、） 使用本品時，應(yīng)注意監(jiān)控血壓及血液動力學(xué)，應(yīng)根據(jù)病人的癥狀和血液動力學(xué)逐漸調(diào)整用量。2） 出現(xiàn)低血壓等異常情況或病人患有低血壓時，應(yīng)減少用量或停止使用，必要時，要采取服用增壓劑等措施。3） 由于與枸櫞酸西地那非同時服用時會增加低血壓效應(yīng)以及血壓過度降低，故用本品前不得服用西地那非，另外，在注射本品或注射后，也嚴禁讓病人服用西地那非。【孕婦及哺乳期婦女用藥】懷孕期婦女服用本品的安全性尚未確定，故孕期或可能懷孕的婦女不推薦使用本品?！纠夏暧盟帯坑捎诶夏耆松頇C能下降，容易產(chǎn)生不良反應(yīng)，應(yīng)用本品時應(yīng)注意密切監(jiān)控血壓和血液動力學(xué)。應(yīng)根據(jù)病人的癥狀和血液動力學(xué)狀況對給藥劑量進行調(diào)整。高齡急性心功能不全

8、患者更易于發(fā)生血壓降低，應(yīng)特別注意?！緝和盟帯績和盟幍陌踩陨形创_定（無臨床試驗）?！舅幬锵嗷プ饔谩勘酒凡坏门c下列藥物同時使用：藥物名稱癥狀機理及危險因素含有5型磷酸二酯酶抑制作用的藥物：檸檬酸西地那非（偉哥）伐地那非（艾力達）他達拉非（希艾力）同時服用會加劇低血壓本品促進cGMP的生成，西地那非阻止cGMP的降解，由此，本品與西地那非同時服用能增加cGMP而加劇低血壓?！舅幬镞^量】尚缺乏本品藥物過量的報道。一旦過量，應(yīng)給予對癥和支持治療?！舅幚矶纠怼?.作用機理 尼可地爾的冠狀動脈擴張作用與ATP敏感性K通道開放及鳥苷酸環(huán)化酶有關(guān)。2.藥理作用（1）冠狀血管擴張作用以蘭格德夫（Lange

9、ndorff）犬為實驗動物，在正常灌流壓下，較細的冠狀動脈擴張，而在低灌流壓下所導(dǎo)致缺血時較粗的冠狀動脈血管擴張。另外，對未麻醉犬靜脈注射時，較粗的冠狀動脈的擴張依賴于給藥量與血流量無關(guān)。（2）對冠脈血流量的作用1）對麻醉開胸犬靜脈注射或十二指腸內(nèi)給以尼可地爾，冠脈血流量的增加及持續(xù)與本制劑的劑量有依賴性。使用清醒犬、犬的心肺標本、蘭格德夫（Langendorff）犬樣本進行試驗也得到同樣的結(jié)果。2）左冠狀動脈明顯狹窄75以上的心絞痛患者及未有明顯狹窄的健康志愿者單次靜脈注射尼可地爾0.1mg/kg（與批準的用法用量不同），用藥后35分鐘測量心臟靜脈血流量（持續(xù)熱稀釋法）。結(jié)果顯示，非狹窄組（

10、n5），平均血流量由115mL/min增加到187mL/min；狹窄組（n4），平均血流量從38mL/min增加到69mL/min。（3）緩解冠狀血管痙攣作用以冠狀動脈部分狹窄犬進行實驗，尼可地爾可抑制周期性冠血流量的減少以及心電圖ST段上升，小型豬冠狀動脈內(nèi)給以醋甲膽堿或去甲腎上腺素引起的冠狀血管痙攣也可得以抑制?！舅幋鷦恿W(xué)】1.血液濃度(1)單劑量用藥5名健康志愿者在2分鐘內(nèi)單次注射2mg尼可地爾的藥代動力學(xué)參數(shù)如下：濃度(ng/mL)Kel（h-1）t1/2(h)Cl total(L/h)AUC(ng.h/mL)Vd(L)平均103.86.500.109126.016.2319.6用藥

11、后立即測量血漿中尼可地爾濃度； (2)連續(xù)用藥5名健康志愿者連續(xù)靜脈注射6小時，結(jié)果如下：劑量（mg/h）C6h（ng/mL）t1/2Cl total(L/h)AUC(ng.h/mL)ClRena（(L/h）相相2310.141.56621940.1134840.171.98445590.16161520.141.32399580.111C6h:靜脈連續(xù)注射6小時結(jié)束時立即測量血漿中尼可地爾的濃度。2.代謝及排泄通過對5名健康志愿者進行2，4或6mg/h的靜脈注射尼可地爾及對4名健康志愿者連續(xù)6小時以6mg/h的速率注射尼可地爾（用氚標記）。大多數(shù)尼可地爾進行脫氮反應(yīng)，代謝成為N-（2-羥乙基）煙酰胺，該代謝產(chǎn)物在靜脈連續(xù)注射0.250.5h后可在血漿中檢測出來，并在用藥后39小時達到峰值，尿中的尼可地爾累積排泄物以代謝物N-（2-羥乙基）煙酰胺的形式在24h用藥后的濃度分別為0.2%0.4%和2%5%。3.血漿蛋白的結(jié)合速度在用人血清進行的體外試驗中，尼可地爾濃度在1100g/mL時的血漿蛋白結(jié)合率為