保肝藥的合理選用

1、保肝藥的合理選用保肝藥的合理選用 張雁山張雁山 2016.5.72016.5.7文獻(xiàn)匯報(bào)1肝臟解剖結(jié)構(gòu)肝臟解剖結(jié)構(gòu)重重1.2-1.6kg1.2-1.6kg，約占成人體重約占成人體重的的1/501/50。 2肝臟的功能肝臟的功能n代謝功能代謝功能 (1)(1)糖代謝糖代謝 (2)(2)脂類(lèi)代謝脂類(lèi)代謝 (3)(3)蛋白質(zhì)代謝蛋白質(zhì)代謝 (4)(4)維生素代謝維生素代謝 (5)(5)激素代謝激素代謝n生物轉(zhuǎn)化功能生物轉(zhuǎn)化功能n分泌與排泄功能分泌與排泄功能保持血糖濃度恒定氧化葡萄糖產(chǎn)生能量有助于脂類(lèi)的消化、吸收脂肪酸分解、合成、改造及酮體生成的主要場(chǎng)所合成脂蛋白的主要場(chǎng)所膽固醇代謝的主要器官合成 9

2、0以上的蛋白質(zhì)、全部清蛋白、部分球蛋白、多種凝血因子脂溶性維生素的吸收激素的滅活 3肝臟的功能肝臟的功能n代謝功能代謝功能 (1)(1)糖代謝糖代謝 (2)(2)脂類(lèi)代謝脂類(lèi)代謝 (3)(3)蛋白質(zhì)代謝蛋白質(zhì)代謝 (4)(4)維生素代謝維生素代謝 (5)(5)激素代謝激素代謝n生物轉(zhuǎn)化功能生物轉(zhuǎn)化功能n分泌與排泄功能分泌與排泄功能 通過(guò)氧化、還原、水解、結(jié)合等過(guò)程對(duì)體內(nèi)代謝產(chǎn)物及有毒物質(zhì)進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化，增加其水溶性以利排出體外。 分泌膽汁 排泄代謝產(chǎn)物(如膽固醇、膽色素)以及藥物、解毒產(chǎn)物。 4肝功能不全的臨床表現(xiàn)肝功能不全的臨床表現(xiàn)n代謝障礙代謝障礙：低血糖、低蛋白血癥：低血糖、低蛋白血癥(

3、(肝合成糖原、白肝合成糖原、白 蛋白蛋白) )n水電解質(zhì)代謝紊亂水電解質(zhì)代謝紊亂：腹水：腹水( (門(mén)脈高壓，低蛋白血門(mén)脈高壓，低蛋白血 癥癥) )、低鉀、鈉血癥、低鉀、鈉血癥n膽汁分泌和排泄障礙膽汁分泌和排泄障礙：黃疸，消化不良：黃疸，消化不良n凝血功能障礙凝血功能障礙( (肝合成絕大部分凝血因子肝合成絕大部分凝血因子) )：出血：出血 傾向，誘發(fā)傾向，誘發(fā)DICDICn生物轉(zhuǎn)化功能障礙生物轉(zhuǎn)化功能障礙：藥代、解毒：藥代、解毒n激素滅活減弱激素滅活減弱：肝掌，蜘蛛痣：肝掌，蜘蛛痣( (雌激素滅活減少）雌激素滅活減少）5肝臟疾病常見(jiàn)的原因肝臟疾病常見(jiàn)的原因6各種病因各種病因機(jī)體可出現(xiàn)黃疸、出血、

4、感染、腎功機(jī)體可出現(xiàn)黃疸、出血、感染、腎功能障礙及肝性腦病等臨床綜合征。能障礙及肝性腦病等臨床綜合征。代謝、分泌、合成、解毒、代謝、分泌、合成、解毒、免疫功能發(fā)生嚴(yán)重障礙免疫功能發(fā)生嚴(yán)重障礙代謝、分泌、合成、解毒、代謝、分泌、合成、解毒、免疫功能發(fā)生嚴(yán)重障礙免疫功能發(fā)生嚴(yán)重障礙肝臟細(xì)胞嚴(yán)重?fù)p害肝臟細(xì)胞嚴(yán)重?fù)p害肝功能不全的晚期稱(chēng)肝功能衰竭肝功能不全的晚期稱(chēng)肝功能衰竭肝功能不全肝功能不全7肝功能的評(píng)價(jià)方法肝功能的評(píng)價(jià)方法 n生化檢查生化檢查n組合肝功能指標(biāo)的半定量分級(jí)方法組合肝功能指標(biāo)的半定量分級(jí)方法n影像學(xué)檢查影像學(xué)檢查 但由于肝臟的生理功能復(fù)雜，尚無(wú)評(píng)價(jià)但由于肝臟的生理功能復(fù)雜，尚無(wú)評(píng)價(jià)肝功能

5、的特異性或統(tǒng)一的指標(biāo)。肝功能的特異性或統(tǒng)一的指標(biāo)。 8生化檢查生化檢查反映肝細(xì)胞損傷反映肝細(xì)胞損傷反映肝細(xì)胞損傷反映肝細(xì)胞損傷反映肝臟分泌和排泄功能反映肝臟分泌和排泄功能反映肝臟合成貯備功能反映肝臟合成貯備功能 CHE、PT陳麗萍,陳海英,鄭紅,等.門(mén)診化驗(yàn)報(bào)告解讀.北京:科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社,2008:11-168.9 國(guó)際通用的采用生化指標(biāo)進(jìn)行肝功能不全國(guó)際通用的采用生化指標(biāo)進(jìn)行肝功能不全分級(jí)和肝功能損害分型標(biāo)準(zhǔn)分級(jí)和肝功能損害分型標(biāo)準(zhǔn)朱珠,曹運(yùn)莉,孫鋼.肝功能不全分級(jí)方法概述.中國(guó)藥師,2012,15(3):418-420 正常值正常值上限上限 10 組合肝功能指標(biāo)的半定量組合肝功能指標(biāo)的

6、半定量分級(jí)方法分級(jí)方法nChild-TurcotteChild-Turcotte評(píng)分評(píng)分nChild-PughChild-Pugh評(píng)分評(píng)分nMayoMayo評(píng)分評(píng)分nMELDMELD評(píng)分評(píng)分朱珠,曹運(yùn)莉,孫鋼.肝功能不全分級(jí)方法概述.中國(guó)藥師,2012,15(3):418-420 肝功能不全藥動(dòng)學(xué)實(shí)驗(yàn)肝功能不全藥動(dòng)學(xué)實(shí)驗(yàn)的肝功能分級(jí)的肝功能分級(jí)評(píng)估慢性肝病的預(yù)后評(píng)估慢性肝病的預(yù)后（主要是肝硬化）（主要是肝硬化） 評(píng)估肝儲(chǔ)備功能評(píng)估肝儲(chǔ)備功能 Child-Pugh評(píng)分評(píng)分11Child-Pugh分級(jí)法分級(jí)法陸再英,鐘南山.內(nèi)科學(xué)(第7版)M.北京:人民衛(wèi)生出版社,2010:449 12保肝藥物的

7、分類(lèi)保肝藥物的分類(lèi) 促進(jìn)肝細(xì)胞修復(fù)類(lèi)保肝藥促進(jìn)肝細(xì)胞修復(fù)類(lèi)保肝藥解毒類(lèi)保肝藥解毒類(lèi)保肝藥利膽類(lèi)保肝藥利膽類(lèi)保肝藥423降酶類(lèi)保肝藥降酶類(lèi)保肝藥5生物制劑及中藥類(lèi)保肝藥生物制劑及中藥類(lèi)保肝藥6抗炎類(lèi)保肝藥抗炎類(lèi)保肝藥113抗炎類(lèi)保肝藥抗炎類(lèi)保肝藥 甘草酸制劑甘草酸制劑 n目前應(yīng)用最多的保肝藥物。目前應(yīng)用最多的保肝藥物。n從中藥甘草中提取的，有效成分有從中藥甘草中提取的，有效成分有1818、182182種異種異構(gòu)體。構(gòu)體。體的抗炎、激素樣作用強(qiáng)于體的抗炎、激素樣作用強(qiáng)于體。體。 n第一代為第一代為甘草甜素甘草甜素( (現(xiàn)已不用現(xiàn)已不用) )；n第二代為第二代為復(fù)方甘草酸苷復(fù)方甘草酸苷，為，為體甘草

8、酸單銨鹽類(lèi)；體甘草酸單銨鹽類(lèi)；n第三第三 代為以代為以體為主的體為主的、體混合制劑，以體混合制劑，以甘草甘草酸二銨酸二銨為代表；為代表；n第四代為純第四代為純體制劑，以體制劑，以異甘草酸鎂異甘草酸鎂為代表制劑。為代表制劑。李蘊(yùn)銣,王文冰,張黎穎,等.甘草酸類(lèi)藥物治療自身免疫性肝炎療效分析J.臨床肝膽病雜志,2007,23(2):117-118. 14抗炎類(lèi)保肝藥抗炎類(lèi)保肝藥 甘草酸制劑甘草酸制劑 n 具有強(qiáng)大的具有強(qiáng)大的抗炎抗炎、保護(hù)肝細(xì)胞保護(hù)肝細(xì)胞、改善肝功改善肝功能能的作用，有的作用，有激素樣作用激素樣作用而無(wú)明顯激素樣不而無(wú)明顯激素樣不良反應(yīng)，且有良好的良反應(yīng)，且有良好的利膽利膽作用，廣

9、泛地應(yīng)用作用，廣泛地應(yīng)用于各型肝炎的治療。于各型肝炎的治療。 n 另外，近年的研究表明，甘草酸制劑除抗另外，近年的研究表明，甘草酸制劑除抗炎作用外，還具有炎作用外，還具有抗纖維化抗纖維化、增強(qiáng)細(xì)胞免疫增強(qiáng)細(xì)胞免疫、抗過(guò)敏抗過(guò)敏作用。它還可用于肝臟之外的抗纖維作用。它還可用于肝臟之外的抗纖維化、調(diào)節(jié)免疫、抗過(guò)敏治療?；?、調(diào)節(jié)免疫、抗過(guò)敏治療。15抗炎類(lèi)保肝藥抗炎類(lèi)保肝藥 甘草酸制劑甘草酸制劑 使用注意事項(xiàng)使用注意事項(xiàng)n肝功能好轉(zhuǎn)后應(yīng)逐漸減量；肝功能好轉(zhuǎn)后應(yīng)逐漸減量；n合并高血壓的患者應(yīng)慎用；合并高血壓的患者應(yīng)慎用；n復(fù)方甘草甜素在肝性腦病時(shí)慎用，因含巰復(fù)方甘草甜素在肝性腦病時(shí)慎用，因含巰基可能增

10、加硫醇含量?；赡茉黾恿虼己俊?6甘草酸二銨甘草酸二銨 藥理作用藥理作用n 對(duì)復(fù)合致病因子引起的對(duì)復(fù)合致病因子引起的慢性肝損害慢性肝損害，可提高存，可提高存活率及改善肝功能。活率及改善肝功能。n 在化學(xué)結(jié)構(gòu)上與醛固酮的類(lèi)固醇環(huán)相似，可阻在化學(xué)結(jié)構(gòu)上與醛固酮的類(lèi)固醇環(huán)相似，可阻礙可的松和醛固酮的滅活，從而礙可的松和醛固酮的滅活，從而發(fā)揮類(lèi)固醇樣作發(fā)揮類(lèi)固醇樣作用用，但無(wú)皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)。，但無(wú)皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)。n 能明顯抑制肝組織中花生四烯酸代謝產(chǎn)物、白能明顯抑制肝組織中花生四烯酸代謝產(chǎn)物、白三烯酸和前列腺素三烯酸和前列腺素E E2 2，并呈劑量依賴(lài)性。，并呈劑量依賴(lài)性。n 具有刺激單核具

11、有刺激單核- -吞噬細(xì)胞系統(tǒng)功能、誘生吞噬細(xì)胞系統(tǒng)功能、誘生干干擾素，增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞活性和抑制鈣離子內(nèi)流擾素，增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞活性和抑制鈣離子內(nèi)流的作用，但其抗病毒作用尚待進(jìn)一步研究。的作用，但其抗病毒作用尚待進(jìn)一步研究。17甘草酸二銨甘草酸二銨 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用n 用于伴有丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶用于伴有丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)(ALT)升高的慢性遷延性肝炎和慢性活動(dòng)性升高的慢性遷延性肝炎和慢性活動(dòng)性肝炎。肝炎。18甘草酸二銨甘草酸二銨 不良反應(yīng)不良反應(yīng)n 嚴(yán)重者可出現(xiàn)休克、假性醛固酮增多癥嚴(yán)重者可出現(xiàn)休克、假性醛固酮增多癥( (低鉀血低鉀血癥、高鈉血癥和高血壓癥、高鈉血癥和高血壓) )等不良反

12、應(yīng)，少數(shù)患者可出等不良反應(yīng)，少數(shù)患者可出現(xiàn)以下不良反應(yīng)，一般癥狀較輕，無(wú)需停藥?，F(xiàn)以下不良反應(yīng)，一般癥狀較輕，無(wú)需停藥。n1.1.消化系統(tǒng)可出現(xiàn)納差、惡心、嘔吐、腹脹及食欲消化系統(tǒng)可出現(xiàn)納差、惡心、嘔吐、腹脹及食欲增加等。增加等。n2.2.心腦血管系統(tǒng)可出現(xiàn)頭痛、頭暈、胸悶、心悸和心腦血管系統(tǒng)可出現(xiàn)頭痛、頭暈、胸悶、心悸和血壓增高等。血壓增高等。n3.3.其他可出現(xiàn)皮膚瘙癢、尊麻疹、口干和水腫等。其他可出現(xiàn)皮膚瘙癢、尊麻疹、口干和水腫等。n 治療中如出現(xiàn)皮疹、高血壓、血鈉滯留、治療中如出現(xiàn)皮疹、高血壓、血鈉滯留、低血鉀等情況，應(yīng)減量或停藥。低血鉀等情況，應(yīng)減量或停藥。 19甘草酸二銨甘草酸二銨

13、 注意事項(xiàng)注意事項(xiàng)n 禁忌證禁忌證：(1)(1)嚴(yán)重低鉀血癥患者；嚴(yán)重低鉀血癥患者；(2)(2)高鈉血癥高鈉血癥患者；患者；(3)(3)高血壓患者；高血壓患者；(4)(4)心功能衰竭者；心功能衰竭者；(5)(5)腎腎衰竭者；衰竭者；(6)(6)孕婦；孕婦；(7)(7)哺乳期婦女。哺乳期婦女。n 高齡患者的低鉀血癥等不良反應(yīng)發(fā)生率較高，高齡患者的低鉀血癥等不良反應(yīng)發(fā)生率較高，應(yīng)慎重用藥。應(yīng)慎重用藥。n 治療過(guò)程中應(yīng)定期檢測(cè)治療過(guò)程中應(yīng)定期檢測(cè)血壓血壓及及血清鉀、鈉濃度血清鉀、鈉濃度。 n 與利尿藥合用時(shí)，其利尿作用可增強(qiáng)本藥的排與利尿藥合用時(shí)，其利尿作用可增強(qiáng)本藥的排鉀作用，導(dǎo)致血清鉀下降。鉀作

14、用，導(dǎo)致血清鉀下降。20甘草酸二銨甘草酸二銨 用法與用量用法與用量n口服給藥一次口服給藥一次150mg,150mg,一日一日3 3次。次。n靜脈滴注一次靜脈滴注一次150mg150mg，一日，一日1 1次。次。 用用10%10%葡萄糖注射液葡萄糖注射液250mL250mL稀釋稀釋后緩慢滴注。后緩慢滴注。21促進(jìn)肝細(xì)胞修復(fù)類(lèi)保肝藥促進(jìn)肝細(xì)胞修復(fù)類(lèi)保肝藥 n 提供肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)原料卵磷脂，促進(jìn)提供肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)原料卵磷脂，促進(jìn)肝細(xì)胞膜修復(fù)的藥物；肝細(xì)胞膜修復(fù)的藥物； 多烯磷脂酰膽堿多烯磷脂酰膽堿n 提供肝臟代謝物質(zhì)，維持肝臟正常提供肝臟代謝物質(zhì)，維持肝臟正常功能，保持代謝所需各種酶的正?；罟δ?，保持代謝所

15、需各種酶的正?；钚缘乃幬?；性的藥物； 水溶性維生素，輔酶水溶性維生素，輔酶A A 22多烯磷脂酰膽堿多烯磷脂酰膽堿 成分成分n 以大豆中提取的粗制磷脂物質(zhì)精制而成以大豆中提取的粗制磷脂物質(zhì)精制而成n 主要成分為主要成分為“必需必需”磷脂磷脂n 包括天然膽堿磷酸二甘油酯、不飽和脂包括天然膽堿磷酸二甘油酯、不飽和脂肪酸肪酸( (主要為主要為70%70%的亞油酸及部分亞麻酸和的亞油酸及部分亞麻酸和油酸油酸) )23多烯磷脂酰膽堿多烯磷脂酰膽堿 藥理作用藥理作用n 使受損的肝功能和酶活力恢復(fù)正常；使受損的肝功能和酶活力恢復(fù)正常；n 調(diào)節(jié)肝臟的能量平衡；調(diào)節(jié)肝臟的能量平衡；n 促進(jìn)肝組織再生；促進(jìn)肝組織

16、再生；n 將中性脂肪和膽固醇轉(zhuǎn)化成容易代謝的將中性脂肪和膽固醇轉(zhuǎn)化成容易代謝的形式；形式；n 穩(wěn)定膽汁。穩(wěn)定膽汁。24多烯磷脂酰膽堿多烯磷脂酰膽堿 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用n脂肪肝、脂肪肝、n肝硬化、肝硬化、n急慢性肝炎、急慢性肝炎、n藥物性肝炎、藥物性肝炎、n酒精性肝病、酒精性肝病、n中毒性肝炎。中毒性肝炎。25多烯磷脂酰膽堿多烯磷脂酰膽堿 不良反應(yīng)不良反應(yīng)n 增加口服劑量時(shí)偶可引起增加口服劑量時(shí)偶可引起胃腸不適胃腸不適、腹腹瀉瀉等。等。n 極少數(shù)患者可對(duì)本藥注射液中的極少數(shù)患者可對(duì)本藥注射液中的苯甲醇苯甲醇發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)。發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)。26多烯磷脂酰膽堿多烯磷脂酰膽堿 注意事項(xiàng)注意事項(xiàng)n禁忌證：禁忌

17、證：(1)(1)對(duì)本藥任一成分過(guò)敏者。對(duì)本藥任一成分過(guò)敏者。 (2)(2)新生兒和早產(chǎn)兒新生兒和早產(chǎn)兒禁用禁用本藥注射液。本藥注射液。n 膠囊劑應(yīng)于餐后用大量液體整粒送服。膠囊劑應(yīng)于餐后用大量液體整粒送服。n 靜脈滴注時(shí)，只能用靜脈滴注時(shí)，只能用不含電解質(zhì)的葡萄糖溶液不含電解質(zhì)的葡萄糖溶液稀釋稀釋( (如如5%5%或或10%10%葡萄糖溶液、葡萄糖溶液、5%5%木糖醇溶液木糖醇溶液) )，嚴(yán)嚴(yán)禁禁用用電解質(zhì)溶液電解質(zhì)溶液( (如如0.9%0.9%氯化鈉溶液，林格液等氯化鈉溶液，林格液等) )稀釋。建議用患者自身的血液按稀釋。建議用患者自身的血液按1:11:1的比例稀釋。的比例稀釋。n 如患者少

18、服用一次劑量，可在下次服藥時(shí)補(bǔ)服；如患者少服用一次劑量，可在下次服藥時(shí)補(bǔ)服；如少服一日劑量，則無(wú)須補(bǔ)服如少服一日劑量，則無(wú)須補(bǔ)服. .n 視病情的嚴(yán)重程度視病情的嚴(yán)重程度療程療程可高達(dá)可高達(dá)1 1年。年。27多烯磷脂酰膽堿多烯磷脂酰膽堿 用法與用量用法與用量n口服給藥口服給藥 初始劑量初始劑量: :開(kāi)始時(shí)一次開(kāi)始時(shí)一次0.6g,0.6g,一日一日3 3次次; ;一一日劑量不超過(guò)日劑量不超過(guò)1.8g1.8g。 維持劑量維持劑量: :一次一次0.3g,0.3g,一日一日3 3次。次。n靜脈給藥?kù)o脈給藥 一般一日緩慢滴注一般一日緩慢滴注0.25-0.5g,0.25-0.5g,嚴(yán)重病例嚴(yán)重病例一日注射

19、一日注射0.5-1g0.5-1g。 重癥肝炎患者可酌情增加劑量。重癥肝炎患者可酌情增加劑量。28水溶性維生素，輔酶水溶性維生素，輔酶An 促進(jìn)能量代謝，保持代謝所需各種酶的促進(jìn)能量代謝，保持代謝所需各種酶的正常活性，主要包括各種水溶性維生素，正?；钚裕饕ǜ鞣N水溶性維生素，如如維生素維生素C C、復(fù)合維生素復(fù)合維生素B B以及以及輔酶輔酶A A等。等。n 酯溶性維生素酯溶性維生素劑量大時(shí)可能加重肝臟負(fù)劑量大時(shí)可能加重肝臟負(fù)擔(dān)，一般不用。擔(dān)，一般不用。n 另外，維生素另外，維生素C C還具有抗氧化作用，可還具有抗氧化作用，可以清除體內(nèi)自由基，減輕細(xì)胞損傷。以清除體內(nèi)自由基，減輕細(xì)胞損傷。 2

20、9解毒類(lèi)保肝藥解毒類(lèi)保肝藥n 為肝臟提供為肝臟提供巰基巰基或或葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸，增強(qiáng)肝臟的氧化、還原、水解、合增強(qiáng)肝臟的氧化、還原、水解、合成等一系列化學(xué)反應(yīng)，將有毒物質(zhì)成等一系列化學(xué)反應(yīng)，將有毒物質(zhì)轉(zhuǎn)變成易溶于水的化合物，并通過(guò)轉(zhuǎn)變成易溶于水的化合物，并通過(guò)尿和膽汁排泄出體外，從而減輕有尿和膽汁排泄出體外，從而減輕有害因素對(duì)肝臟的持續(xù)損害。害因素對(duì)肝臟的持續(xù)損害。 30解毒類(lèi)保肝藥解毒類(lèi)保肝藥n還原型谷胱甘肽還原型谷胱甘肽n硫普羅寧硫普羅寧n葡醛內(nèi)酯葡醛內(nèi)酯31還原型谷胱甘肽還原型谷胱甘肽 藥理作用藥理作用n 從多方面保護(hù)肝細(xì)胞。從多方面保護(hù)肝細(xì)胞。n 參與體內(nèi)三羧酸循環(huán)及糖代謝，激活多

21、參與體內(nèi)三羧酸循環(huán)及糖代謝，激活多種酶，從而促進(jìn)糖、脂肪及蛋白質(zhì)代謝，種酶，從而促進(jìn)糖、脂肪及蛋白質(zhì)代謝，并能影響細(xì)胞的代謝過(guò)程，可以減輕組織并能影響細(xì)胞的代謝過(guò)程，可以減輕組織損傷，促進(jìn)修復(fù)。損傷，促進(jìn)修復(fù)。n 保護(hù)肝臟的合成，有解毒、滅活激素等保護(hù)肝臟的合成，有解毒、滅活激素等功能，并促進(jìn)膽酸代謝，有利于消化道吸功能，并促進(jìn)膽酸代謝，有利于消化道吸收脂肪及脂溶性維生素。收脂肪及脂溶性維生素。馬立新,李炳慶,張學(xué)軍,等.還原型谷胱甘肽治療酒精性肝病的研究J.臨床薈萃,2007,22(16):1197-1198. 32還原型谷胱甘肽還原型谷胱甘肽 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用n 用于用于保護(hù)肝臟保護(hù)肝臟。

22、本藥可抑止脂肪肝的形成，對(duì)于。本藥可抑止脂肪肝的形成，對(duì)于酒精酒精中毒性肝炎中毒性肝炎、藥物中毒性肝炎藥物中毒性肝炎、慢性活動(dòng)型病毒性肝炎慢性活動(dòng)型病毒性肝炎( (乙型、丙型乙型、丙型) )及及感染性肝病感染性肝病等多種肝臟疾病亦有改善癥狀、等多種肝臟疾病亦有改善癥狀、體征和恢復(fù)肝功能的作用。體征和恢復(fù)肝功能的作用。n 用于接受放射治療及化療的患者。用于接受放射治療及化療的患者。n 用于治療低氧血癥。如急性貧血、成人呼吸窘迫綜合用于治療低氧血癥。如急性貧血、成人呼吸窘迫綜合征、敗血癥等。征、敗血癥等。n 用于有機(jī)磷、胺基或硝基化合物、一氧化碳、重金屬用于有機(jī)磷、胺基或硝基化合物、一氧化碳、重金

23、屬及有機(jī)溶劑等中毒的輔助治療及有機(jī)溶劑等中毒的輔助治療. .n 用于防止皮膚色素沉著。用于防止皮膚色素沉著。n 用于治療因乙酰膽堿與膽堿酯酶不平衡所致的過(guò)敏癥用于治療因乙酰膽堿與膽堿酯酶不平衡所致的過(guò)敏癥狀。狀。n 本藥滴眼液可用于早期老年性白內(nèi)障，還可用于角膜本藥滴眼液可用于早期老年性白內(nèi)障，還可用于角膜潰瘍角膜上皮剝離、角膜炎等。潰瘍角膜上皮剝離、角膜炎等。33還原型谷胱甘肽還原型谷胱甘肽 不良反應(yīng)不良反應(yīng)n 主要為皮膚、黏膜及附屬器發(fā)紅、主要為皮膚、黏膜及附屬器發(fā)紅、瘙癢、出疹等瘙癢、出疹等過(guò)敏反應(yīng)過(guò)敏反應(yīng)，其次為，其次為消化消化系統(tǒng)癥狀系統(tǒng)癥狀，如惡心、嘔吐等，注射局，如惡心、嘔吐等，

24、注射局部可有輕度疼痛。部可有輕度疼痛。n 少數(shù)患者使用本藥滴眼劑后可能出少數(shù)患者使用本藥滴眼劑后可能出現(xiàn)疹癢感、刺激感、眼部充血、一過(guò)現(xiàn)疹癢感、刺激感、眼部充血、一過(guò)性視物模糊等癥狀，停藥后即消失。性視物模糊等癥狀，停藥后即消失。34還原型谷胱甘肽還原型谷胱甘肽 相互作用相互作用n 不宜與磺胺類(lèi)，四環(huán)素類(lèi)藥合用。不宜與磺胺類(lèi)，四環(huán)素類(lèi)藥合用。n 可減輕絲裂霉素的毒副作用。可減輕絲裂霉素的毒副作用。n 與維生素與維生素B B1212, ,甲萘醌、泛酸鈣、乳清甲萘醌、泛酸鈣、乳清酸及抗組胺制劑呈酸及抗組胺制劑呈配伍禁忌配伍禁忌。35還原型谷胱甘肽還原型谷胱甘肽 用法與用量用法與用量n靜脈給藥?kù)o脈給

25、藥 將將1.5g/m1.5g/m2 2本藥溶解于本藥溶解于100ml100ml生理鹽水中生理鹽水中靜脈滴注，病情好轉(zhuǎn)后每日肌內(nèi)注射靜脈滴注，病情好轉(zhuǎn)后每日肌內(nèi)注射300-300-600mg600mg維持。維持。n肌內(nèi)注射肌內(nèi)注射 一日肌內(nèi)注射一日肌內(nèi)注射300mg300mg或或600mg600mg，一般，一般3030日日為一療程。為一療程。n口服給藥口服給藥 一次一次50-100mg,50-100mg,一日一日1-31-3次。次。36硫普羅寧硫普羅寧 藥理作用藥理作用n 保護(hù)肝臟組織及細(xì)胞保護(hù)肝臟組織及細(xì)胞：修復(fù)多種類(lèi)型的肝損修復(fù)多種類(lèi)型的肝損害。害。保護(hù)肝線粒體結(jié)構(gòu)，改善肝功能。保護(hù)肝線粒體

26、結(jié)構(gòu)，改善肝功能。促進(jìn)促進(jìn)肝細(xì)胞再生。肝細(xì)胞再生。清除自由基。清除自由基。n 對(duì)重金屬和藥物的對(duì)重金屬和藥物的解毒解毒作用作用: :保護(hù)酶的活性，從保護(hù)酶的活性，從而增強(qiáng)肝臟的解毒功能。而增強(qiáng)肝臟的解毒功能。n 防治放、化療引起的外周血白細(xì)胞減少。防治放、化療引起的外周血白細(xì)胞減少。n 防治老年性早起白內(nèi)障。防治老年性早起白內(nèi)障。37硫普羅寧硫普羅寧 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用n 改善改善各類(lèi)急、慢性肝炎患者的各類(lèi)急、慢性肝炎患者的肝功能肝功能。n 脂肪肝脂肪肝、酒精肝酒精肝、藥物性肝損傷藥物性肝損傷的治療的治療及及重金屬的解毒重金屬的解毒。n 減少放療、化療的毒副反應(yīng)，并可預(yù)防減少放療、化療的毒副反應(yīng)

27、，并可預(yù)防放療、化療所致的外周白細(xì)胞減少。放療、化療所致的外周白細(xì)胞減少。n 對(duì)老年性早期白內(nèi)障和玻璃體渾濁有較對(duì)老年性早期白內(nèi)障和玻璃體渾濁有較好的療效。好的療效。38硫普羅寧硫普羅寧 不良反應(yīng)不良反應(yīng)n1.1.心血管系統(tǒng)心血管系統(tǒng) 可見(jiàn)頭暈、心慌、胸悶等癥狀?？梢?jiàn)頭暈、心慌、胸悶等癥狀。n2.2.代謝代謝/ /內(nèi)分泌系統(tǒng)內(nèi)分泌系統(tǒng) 可見(jiàn)頜下腺腮腺腫大?？梢?jiàn)頜下腺腮腺腫大。n3.3.呼吸系統(tǒng)呼吸系統(tǒng) 可出現(xiàn)喉水腫、呼吸困難等癥狀?？沙霈F(xiàn)喉水腫、呼吸困難等癥狀。n4.4.泌尿生殖系統(tǒng)泌尿生殖系統(tǒng) 長(zhǎng)期、大量服用本藥罕見(jiàn)蛋白尿長(zhǎng)期、大量服用本藥罕見(jiàn)蛋白尿或腎病綜合征?；蚰I病綜合征。n5.5.免疫

28、系統(tǒng)免疫系統(tǒng) 罕見(jiàn)胰島素性自體免疫綜合征。罕見(jiàn)胰島素性自體免疫綜合征。n6.6.胃腸道胃腸道 調(diào)有食欲減退、惡心、嘔吐、腹痛、膽調(diào)有食欲減退、惡心、嘔吐、腹痛、膽瀉等胃腸道反應(yīng)，罕見(jiàn)味覺(jué)異常。瀉等胃腸道反應(yīng)，罕見(jiàn)味覺(jué)異常。n7.7.過(guò)敏反應(yīng)過(guò)敏反應(yīng) 偶有皮膚痙癢、皮疹、皮膚發(fā)紅等，偶有皮膚痙癢、皮疹、皮膚發(fā)紅等，還可能引起過(guò)敏性休克，嚴(yán)重者可導(dǎo)致死亡。還可能引起過(guò)敏性休克，嚴(yán)重者可導(dǎo)致死亡。n8.8.其他其他 可見(jiàn)疲勞感、手足麻木、發(fā)熱、寒戰(zhàn)?？梢?jiàn)疲勞感、手足麻木、發(fā)熱、寒戰(zhàn)。39硫普羅寧硫普羅寧 注意事項(xiàng)注意事項(xiàng)n 特別警示特別警示 使用本藥可能出現(xiàn)使用本藥可能出現(xiàn)過(guò)敏性休克過(guò)敏性休克，嚴(yán)，

29、嚴(yán)重者可導(dǎo)致死亡。重者可導(dǎo)致死亡。n 禁忌證禁忌證(1)(1)對(duì)本藥有過(guò)敏史者。對(duì)本藥有過(guò)敏史者。(2)(2)重癥肝炎并重癥肝炎并伴有高度黃疸、頑固性腹水、消化道出血等并發(fā)伴有高度黃疸、頑固性腹水、消化道出血等并發(fā)癥的肝病患者癥的肝病患者。(3)(3)腎功能不全合并糖尿病者。腎功能不全合并糖尿病者。(4)(4)孕婦。孕婦。(5)(5)哺乳婦女。哺乳婦女。(6)(6)兒童。兒童。(7)(7)急性重癥急性重癥鉛、汞中毒患者。鉛、汞中毒患者。(8)(8)既往使用本藥時(shí)發(fā)生過(guò)粒既往使用本藥時(shí)發(fā)生過(guò)粒細(xì)胞缺乏癥、再生障礙性貧血、血小板減少或其細(xì)胞缺乏癥、再生障礙性貧血、血小板減少或其他嚴(yán)重不良反應(yīng)者他嚴(yán)

30、重不良反應(yīng)者( (國(guó)外資料國(guó)外資料) )。n 慎用慎用(1)(1)老年患者。老年患者。(2)(2)有有哮喘病史哮喘病史的患者。的患者。(3)(3)既往曾使用過(guò)青霉胺或使用青霉胺時(shí)發(fā)生過(guò)嚴(yán)重既往曾使用過(guò)青霉胺或使用青霉胺時(shí)發(fā)生過(guò)嚴(yán)重不良反應(yīng)的患者不良反應(yīng)的患者( (國(guó)外資料國(guó)外資料) )。40硫普羅寧硫普羅寧 注意事項(xiàng)注意事項(xiàng)n 用藥前后及用藥時(shí)應(yīng)定期進(jìn)行下列檢查以監(jiān)測(cè)用藥前后及用藥時(shí)應(yīng)定期進(jìn)行下列檢查以監(jiān)測(cè)本藥的毒性作用本藥的毒性作用: :外周血細(xì)胞計(jì)數(shù)、直接血小板計(jì)外周血細(xì)胞計(jì)數(shù)、直接血小板計(jì)數(shù)、血紅蛋白量、血漿白蛋白量、肝功能、數(shù)、血紅蛋白量、血漿白蛋白量、肝功能、2424小小時(shí)尿蛋白時(shí)尿

31、蛋白。此外，治療中每。此外，治療中每3 3個(gè)月或每個(gè)月或每6 6個(gè)月應(yīng)檢個(gè)月應(yīng)檢查一次查一次尿常規(guī)尿常規(guī)。n 出現(xiàn)出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)胃腸道反應(yīng)、蛋白尿蛋白尿時(shí)應(yīng)時(shí)應(yīng)減量或停藥減量或停藥; ;出現(xiàn)出現(xiàn)疲勞感疲勞感和和肢體麻木肢體麻木應(yīng)應(yīng)停藥停藥。n 當(dāng)用藥過(guò)量時(shí)，短時(shí)間內(nèi)可引起當(dāng)用藥過(guò)量時(shí)，短時(shí)間內(nèi)可引起血壓下降血壓下降，呼呼吸加快吸加快，此時(shí)應(yīng)，此時(shí)應(yīng)立即停藥立即停藥，同時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)生命體征，同時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)生命體征并予以支待對(duì)癥處理。并予以支待對(duì)癥處理。41硫普羅寧硫普羅寧 用法與用量用法與用量n口服給藥口服給藥 肝病患者肝病患者: :一次一次100-200mg100-200mg，一日，一日3 3次，餐后

32、服，次，餐后服，連服連服1212周，停藥周，停藥3 3個(gè)月后繼續(xù)下個(gè)療程。個(gè)月后繼續(xù)下個(gè)療程。 急性病毒性肝炎患者：一次急性病毒性肝炎患者：一次200-400mg200-400mg，一日，一日3 3次，連用次，連用1-31-3周。周。n靜脈滴注靜脈滴注 一次一次200mg,200mg,一日一日1 1次，連續(xù)滴注次，連續(xù)滴注4 4周。周。 使用前，每使用前，每100mg100mg本藥本藥先用專(zhuān)用溶劑先用專(zhuān)用溶劑5%5%的碳酸的碳酸氫鈉氫鈉(pH8.5)(pH8.5)溶液溶液2mL2mL溶解溶解，再用，再用5%-10%5%-10%的葡萄糖的葡萄糖溶液或生理鹽水溶液或生理鹽水250-500mL250

33、-500mL稀釋后，按常規(guī)靜脈滴稀釋后，按常規(guī)靜脈滴注。注。42葡醛內(nèi)酯葡醛內(nèi)酯 藥理作用藥理作用n 具有具有保護(hù)肝臟和解毒保護(hù)肝臟和解毒的作用。的作用。n 藥物進(jìn)人體內(nèi)后，在酶的催化下內(nèi)酯環(huán)藥物進(jìn)人體內(nèi)后，在酶的催化下內(nèi)酯環(huán)被打開(kāi)，轉(zhuǎn)化為被打開(kāi)，轉(zhuǎn)化為葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸而發(fā)揮而發(fā)揮解毒解毒作作用。用。葡萄糖醛酸是體內(nèi)重要解毒物質(zhì)之一，葡萄糖醛酸是體內(nèi)重要解毒物質(zhì)之一，能與肝內(nèi)或腸內(nèi)含有酚基、羥基、羧基和能與肝內(nèi)或腸內(nèi)含有酚基、羥基、羧基和氨基的代謝產(chǎn)物、毒物或藥物結(jié)合，形成氨基的代謝產(chǎn)物、毒物或藥物結(jié)合，形成無(wú)毒的葡萄糖醛酸結(jié)合物，隨尿排出體外。無(wú)毒的葡萄糖醛酸結(jié)合物，隨尿排出體外。n 降

34、低肝淀粉酶的活性，阻止糖原分解，降低肝淀粉酶的活性，阻止糖原分解，使肝糖原增加，脂肪貯量減少。使肝糖原增加，脂肪貯量減少。43葡醛內(nèi)酯葡醛內(nèi)酯 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用n用于急慢性肝炎、肝硬化等肝臟疾病。用于急慢性肝炎、肝硬化等肝臟疾病。n用于食物或藥物中毒。用于食物或藥物中毒。n用于關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕病等的輔助治療。用于關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕病等的輔助治療。44葡醛內(nèi)酯葡醛內(nèi)酯 不良反應(yīng)不良反應(yīng)n 偶有面紅、輕度胃腸不適等。偶有面紅、輕度胃腸不適等。n 當(dāng)出現(xiàn)不良反應(yīng)時(shí)，當(dāng)出現(xiàn)不良反應(yīng)時(shí)，減量或停藥減量或停藥后癥狀后癥狀即可消失。即可消失。 45葡醛內(nèi)酯葡醛內(nèi)酯 用法與用量用法與用量n口服給藥口服給藥 一次一次0.

35、1-0.2g0.1-0.2g，一日，一日3 3次。次。n肌內(nèi)注射、靜脈注射肌內(nèi)注射、靜脈注射 一次一次0.10.1一一0.2g0.2g，一日，一日1-21-2次。次。n靜脈滴注靜脈滴注 一日一日0.2-0.4g0.2-0.4g。加入葡萄糖注射液中滴注。加入葡萄糖注射液中滴注。 可與肌苷、維生素可與肌苷、維生素C C等配伍于葡萄糖注射液等配伍于葡萄糖注射液 中，進(jìn)行靜脈滴注。中，進(jìn)行靜脈滴注。46利膽類(lèi)保肝藥利膽類(lèi)保肝藥n腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸n熊去氧膽酸熊去氧膽酸 47腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸 藥理作用藥理作用n 存在于人體所有組織和體液中的一種生理活性存在于人體所有組織和體液中的一種生理活性物質(zhì)。

36、它作為物質(zhì)。它作為甲基供體甲基供體參與體內(nèi)重要的生化反應(yīng)，參與體內(nèi)重要的生化反應(yīng)，通過(guò)使肝細(xì)胞膜磷脂甲基化而調(diào)節(jié)肝臟細(xì)胞膜的通過(guò)使肝細(xì)胞膜磷脂甲基化而調(diào)節(jié)肝臟細(xì)胞膜的流動(dòng)性流動(dòng)性，而且通過(guò)轉(zhuǎn)硫基反應(yīng)可以促進(jìn)肝解毒過(guò)，而且通過(guò)轉(zhuǎn)硫基反應(yīng)可以促進(jìn)肝解毒過(guò)程中硫化產(chǎn)物的合成。程中硫化產(chǎn)物的合成。n 當(dāng)肝功能損害時(shí)腺苷蛋氨酸合成酶的活性顯著當(dāng)肝功能損害時(shí)腺苷蛋氨酸合成酶的活性顯著降低，使甲硫氨酸向腺苷蛋氨酸轉(zhuǎn)化減少，導(dǎo)致降低，使甲硫氨酸向腺苷蛋氨酸轉(zhuǎn)化減少，導(dǎo)致腺苷蛋氨酸的生物利用度降低，妨礙了防止膽汁腺苷蛋氨酸的生物利用度降低，妨礙了防止膽汁淤積的正常生理過(guò)程。淤積的正常生理過(guò)程。n 因此，給予患者

37、補(bǔ)充腺苷蛋氨酸可以使其生物因此，給予患者補(bǔ)充腺苷蛋氨酸可以使其生物利用度恢復(fù)至正常范圍，從而利用度恢復(fù)至正常范圍，從而防止肝內(nèi)膽汁淤積防止肝內(nèi)膽汁淤積。48腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用n 用于肝硬化前和肝硬化所致用于肝硬化前和肝硬化所致肝內(nèi)膽肝內(nèi)膽汁淤積汁淤積。n 用于妊娠期用于妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積肝內(nèi)膽汁淤積。49腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸 不良反應(yīng)不良反應(yīng)n 本藥長(zhǎng)期大量服用未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。以下不本藥長(zhǎng)期大量服用未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。以下不良反應(yīng)較輕微且短暫，無(wú)需停藥良反應(yīng)較輕微且短暫，無(wú)需停藥: :n 1. 1.少數(shù)患者服藥后有胃灼熱、上腹痛。少數(shù)患者服藥后有胃灼熱、上腹痛。n 2.2.

38、對(duì)本藥特別敏感的患者，偶可引起晝夜節(jié)律對(duì)本藥特別敏感的患者，偶可引起晝夜節(jié)律紊亂。紊亂。n 3.3.其他還有淺表性靜脈炎、惡心、腹瀉、出汗其他還有淺表性靜脈炎、惡心、腹瀉、出汗和頭痛等。和頭痛等。n 有引起患者有引起患者外周血管硬化外周血管硬化的副作用，經(jīng)過(guò)冷熱的副作用，經(jīng)過(guò)冷熱敷等相應(yīng)的處理，注射部位外周血管硬化改變可敷等相應(yīng)的處理，注射部位外周血管硬化改變可以明顯減輕。以明顯減輕。 50腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸 用法與用量用法與用量n肌內(nèi)注射、靜脈注射肌內(nèi)注射、靜脈注射 初始劑量初始劑量: :一日一日0.5-1g,0.5-1g,分分2 2次次, ,持續(xù)持續(xù)2 2周。周。n靜脈滴注靜脈滴注 初始

39、劑量初始劑量: :一日一日0.5-1g0.5-1g，qdqd，持續(xù)，持續(xù)2-42-4周。周。n口服給藥口服給藥 用于維持治療用于維持治療: :一日一日1-2g1-2g。51腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸 給藥說(shuō)明給藥說(shuō)明n 本藥粉針劑須在臨用前本藥粉針劑須在臨用前用所附溶劑溶解用所附溶劑溶解，不可不可與與堿性液體、含鈣離子的溶液及高滲溶液堿性液體、含鈣離子的溶液及高滲溶液( (如如10%10%葡萄葡萄糖溶液糖溶液) )配伍。一本藥注射劑溶解后，保存時(shí)間不應(yīng)配伍。一本藥注射劑溶解后，保存時(shí)間不應(yīng)超過(guò)超過(guò)6 6小時(shí)。小時(shí)。n 本藥腸溶片劑必須整片吞服，不得嚼碎，為使藥本藥腸溶片劑必須整片吞服，不得嚼碎，為使

40、藥物更好地吸收和發(fā)揮療效，建議在兩餐之間服用。物更好地吸收和發(fā)揮療效，建議在兩餐之間服用。n 發(fā)生不良反應(yīng)后一般無(wú)需中斷治療，對(duì)晝夜節(jié)律發(fā)生不良反應(yīng)后一般無(wú)需中斷治療，對(duì)晝夜節(jié)律紊亂的患者，睡前服用催眠藥可減輕癥狀。紊亂的患者，睡前服用催眠藥可減輕癥狀。52熊去氧膽酸熊去氧膽酸 藥理作用藥理作用n 增加膽汁酸的分泌增加膽汁酸的分泌，導(dǎo)致膽汁酸成分的變化，使，導(dǎo)致膽汁酸成分的變化，使其在膽汁中含量增加，有利膽作用。其在膽汁中含量增加，有利膽作用。n 抑制肝臟膽固醇的合成抑制肝臟膽固醇的合成，顯著降低膽汁中膽固醇，顯著降低膽汁中膽固醇及膽固醇醋的量和膽固醇的飽和指數(shù)，從而有利于及膽固醇醋的量和膽固

41、醇的飽和指數(shù)，從而有利于結(jié)石中膽固醇逐漸溶解。結(jié)石中膽固醇逐漸溶解。n 松弛肝胰壺腹括約肌，松弛肝胰壺腹括約肌，加強(qiáng)利膽作用加強(qiáng)利膽作用。n 減少肝臟脂肪減少肝臟脂肪，增加肝臟過(guò)氧化氫酶的活性，促，增加肝臟過(guò)氧化氫酶的活性，促進(jìn)肝糖原的蓄積，提高肝臟抗毒、解毒能力進(jìn)肝糖原的蓄積，提高肝臟抗毒、解毒能力; ;并可并可降降低低肝臟和血中肝臟和血中三酰甘油三酰甘油的濃度。的濃度。n 抑制消化酶、消化液的分泌。抑制消化酶、消化液的分泌。53熊去氧膽酸熊去氧膽酸 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用n 主要用于主要用于不宜手術(shù)治療的膽固醇型膽結(jié)石不宜手術(shù)治療的膽固醇型膽結(jié)石: :適用于適用于膽囊功能正常、透光、直徑膽囊功能

42、正常、透光、直徑14.15mm14.15mm的非鈣化結(jié)石。的非鈣化結(jié)石。n 用于用于預(yù)防膽結(jié)石形成預(yù)防膽結(jié)石形成: :適用于需長(zhǎng)期服用易形成膽適用于需長(zhǎng)期服用易形成膽固醇結(jié)石的藥物固醇結(jié)石的藥物( (如雌激素、氯貝丁酷及其衍生物、如雌激素、氯貝丁酷及其衍生物、考來(lái)烯胺考來(lái)烯胺) )的患者、長(zhǎng)期進(jìn)食高膽固醇飲食者或有易的患者、長(zhǎng)期進(jìn)食高膽固醇飲食者或有易感遺傳因素者，以預(yù)防膽結(jié)石形成。感遺傳因素者，以預(yù)防膽結(jié)石形成。n 用于用于治療膽囊炎、膽管炎、膽汁性消化不良、黃治療膽囊炎、膽管炎、膽汁性消化不良、黃疸疸等。等。n 用于回腸切除術(shù)后脂肪瀉、高三酰甘油血癥、肝用于回腸切除術(shù)后脂肪瀉、高三酰甘油血

43、癥、肝腫大、慢性肝炎等，亦可用于膽汁反流性胃炎。腫大、慢性肝炎等，亦可用于膽汁反流性胃炎。54熊去氧膽酸熊去氧膽酸 不良反應(yīng)不良反應(yīng)n1.1.胃腸道胃腸道 主要為腹瀉，發(fā)生率約為主要為腹瀉，發(fā)生率約為2%2%。偶見(jiàn)便秘、胃痛、胰。偶見(jiàn)便秘、胃痛、胰腺炎等。腺炎等。n2.2.肝臟肝臟 對(duì)肝臟的毒性不明顯，少見(jiàn)血清氨基轉(zhuǎn)移酶和堿性磷對(duì)肝臟的毒性不明顯，少見(jiàn)血清氨基轉(zhuǎn)移酶和堿性磷酸酶升高的現(xiàn)象。酸酶升高的現(xiàn)象。n3.3.呼吸系統(tǒng)呼吸系統(tǒng) 國(guó)外資料報(bào)道，可見(jiàn)支氣管炎、咳嗽、咽喉炎等國(guó)外資料報(bào)道，可見(jiàn)支氣管炎、咳嗽、咽喉炎等呼吸系統(tǒng)的不良反應(yīng)呼吸系統(tǒng)的不良反應(yīng). .n4.4.中樞神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng) 偶

44、見(jiàn)頭痛、頭暈等。偶見(jiàn)頭痛、頭暈等。n5.5.血液血液 長(zhǎng)期使用本藥可使外周血小板的數(shù)量增加。長(zhǎng)期使用本藥可使外周血小板的數(shù)量增加。n6.6.皮膚皮膚 可出現(xiàn)瘙癢、脫發(fā)等。可出現(xiàn)瘙癢、脫發(fā)等。n7.7.肌肉骨骼系統(tǒng)肌肉骨骼系統(tǒng) 可出現(xiàn)關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)炎、背痛和肌痛等。可出現(xiàn)關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)炎、背痛和肌痛等。n8.8.其他其他 偶見(jiàn)過(guò)敏、心動(dòng)過(guò)緩、心動(dòng)過(guò)速等。偶見(jiàn)過(guò)敏、心動(dòng)過(guò)緩、心動(dòng)過(guò)速等。55熊去氧膽酸熊去氧膽酸 注意事項(xiàng)注意事項(xiàng)n 禁忌證禁忌證(1)(1)對(duì)膽汁酸過(guò)敏者對(duì)膽汁酸過(guò)敏者( (國(guó)外資料國(guó)外資料) )。(2)(2)嚴(yán)嚴(yán)重肝功能減退者重肝功能減退者。(3)(3)膽道完全阻塞者膽道完全阻塞者。(

45、4)(4)孕婦。孕婦。n用藥前后及用藥時(shí)應(yīng)當(dāng)檢查或監(jiān)測(cè)：用藥前后及用藥時(shí)應(yīng)當(dāng)檢查或監(jiān)測(cè)： (1)(1)應(yīng)在治療開(kāi)始時(shí)、治療應(yīng)在治療開(kāi)始時(shí)、治療1 1個(gè)月及個(gè)月及3 3個(gè)月后檢查個(gè)月后檢查肝臟酶學(xué)指標(biāo)肝臟酶學(xué)指標(biāo)( (包括包括ALTALT、AST)AST)，以后每，以后每6 6個(gè)月復(fù)查個(gè)月復(fù)查1 1次。次。 (2)(2)治療的第治療的第1 1年中應(yīng)每年中應(yīng)每6 6個(gè)月做個(gè)月做1 1次次B B超檢查超檢查。 (3)(3)原發(fā)性膽汁性肝硬化者還應(yīng)注意原發(fā)性膽汁性肝硬化者還應(yīng)注意TBILTBIL、ALPALP和和IgMIgM等的監(jiān)側(cè)。等的監(jiān)側(cè)。56熊去氧膽酸熊去氧膽酸 用法與用量用法與用量n口服給藥口

46、服給藥 利膽利膽: :一次一次50mg,50mg,一日一日3 3次。次。 溶解膽結(jié)石溶解膽結(jié)石: :一日一日450-600mg(8-lOmg/kg),450-600mg(8-lOmg/kg),分早晚分早晚2 2次服。當(dāng)膽結(jié)石清除后，每晚口服次服。當(dāng)膽結(jié)石清除后，每晚口服50mg,50mg,以防止復(fù)以防止復(fù)發(fā)。發(fā)。 肝腫大、慢性肝炎肝腫大、慢性肝炎: :一日一日8-13mg/kg,8-13mg/kg,療程為療程為6-246-24個(gè)月。個(gè)月。 膽汁反流性胃炎膽汁反流性胃炎: :一日一日1000mg,1000mg,分分2 2次服。次服。57熊去氧膽酸熊去氧膽酸 給藥說(shuō)明給藥說(shuō)明n 治療期間治療期間進(jìn)

47、食含低膽固醇的食物進(jìn)食含低膽固醇的食物，有利于，有利于本藥的溶石作用。本藥的溶石作用。n 不能溶解不能溶解膽色素結(jié)石、鈣化膽固醇性結(jié)石、膽色素結(jié)石、鈣化膽固醇性結(jié)石、混合結(jié)石及不透過(guò)混合結(jié)石及不透過(guò)x x線的結(jié)石。線的結(jié)石。n 治療中若有反復(fù)膽絞痛發(fā)作，癥狀無(wú)改善治療中若有反復(fù)膽絞痛發(fā)作，癥狀無(wú)改善甚至加重者，或出現(xiàn)明顯結(jié)石鈣化現(xiàn)象時(shí)，甚至加重者，或出現(xiàn)明顯結(jié)石鈣化現(xiàn)象時(shí)，宜中止治療，并進(jìn)行宜中止治療，并進(jìn)行外科手術(shù)外科手術(shù)。58牛磺熊去氧膽酸?；切苋パ跄懰醤 是由熊去氧膽酸的羧基與牛磺酸的氨基之間縮是由熊去氧膽酸的羧基與?；撬岬陌被g縮水而成的結(jié)合型膽汁酸。水而成的結(jié)合型膽汁酸。n 與熊去

48、氧膽酸相比，與熊去氧膽酸相比，溶石速度加快、全溶率提溶石速度加快、全溶率提高，且無(wú)明顯的不良反應(yīng)高，且無(wú)明顯的不良反應(yīng)。n用于溶解膽固醇結(jié)石用于溶解膽固醇結(jié)石：在膽囊或膽管存在：在膽囊或膽管存在1 1個(gè)個(gè)或多個(gè)或多個(gè)X-X-射線可見(jiàn)的直徑小于射線可見(jiàn)的直徑小于2cm2cm的膽固醇結(jié)石；的膽固醇結(jié)石；拒絕手術(shù)治療或不適合手術(shù)治療；十二指腸插管膽拒絕手術(shù)治療或不適合手術(shù)治療；十二指腸插管膽汁檢查證實(shí)膽固醇過(guò)飽和。汁檢查證實(shí)膽固醇過(guò)飽和。 n 對(duì)藥物成分過(guò)敏者、消化道潰瘍活動(dòng)期患者及對(duì)藥物成分過(guò)敏者、消化道潰瘍活動(dòng)期患者及孕婦孕婦禁用禁用。n 用法用法：5-10mg/kg/5-10mg/kg/天（天

49、（2-32-3粒粒250mg250mg膠囊），可膠囊），可分分2-32-3次于飯后服用，但晚飯后才可以服用次于飯后服用，但晚飯后才可以服用2 2粒。粒。 療程療程3-43-4月以上。月以上。59降酶類(lèi)保肝藥降酶類(lèi)保肝藥n 有研究認(rèn)為，此類(lèi)藥物具有抗氧化、穩(wěn)定肝有研究認(rèn)為，此類(lèi)藥物具有抗氧化、穩(wěn)定肝細(xì)胞膜的功能，亦有一定的促進(jìn)蛋白合成、減少細(xì)胞膜的功能，亦有一定的促進(jìn)蛋白合成、減少細(xì)胞凋亡的作用。也有大量的臨床研究認(rèn)為，此細(xì)胞凋亡的作用。也有大量的臨床研究認(rèn)為，此類(lèi)藥物的降酶作用原理為它直接抑制了血清中轉(zhuǎn)類(lèi)藥物的降酶作用原理為它直接抑制了血清中轉(zhuǎn)氨酶的活性，其降酶作用僅僅是一種假象，而肝氨酶的活

50、性，其降酶作用僅僅是一種假象，而肝臟的病理?yè)p害并無(wú)改善，所以并臟的病理?yè)p害并無(wú)改善，所以并無(wú)真正的護(hù)肝作無(wú)真正的護(hù)肝作用用。n 因此對(duì)降酶類(lèi)藥物應(yīng)該抱謹(jǐn)慎態(tài)度，不應(yīng)該因此對(duì)降酶類(lèi)藥物應(yīng)該抱謹(jǐn)慎態(tài)度，不應(yīng)該作為常規(guī)藥物使用，更不能只顧降酶而忽視了抗作為常規(guī)藥物使用，更不能只顧降酶而忽視了抗病毒和其他保肝藥治療。病毒和其他保肝藥治療。n 代表藥物：代表藥物：聯(lián)苯雙酯聯(lián)苯雙酯、雙環(huán)醇等。、雙環(huán)醇等。張玲霞,高志良,扈曉寧,等.抗炎保肝治療在肝病臨床中的應(yīng)用與地位J.中華肝臟病雜志,2008,16:714-716.60聯(lián)苯雙酯聯(lián)苯雙酯 藥效學(xué)藥效學(xué)n 為我國(guó)創(chuàng)制的治療肝炎的降酶藥物，為我國(guó)創(chuàng)制的治療肝

51、炎的降酶藥物，是合成五味子丙素的一種中間體。是合成五味子丙素的一種中間體。n 能增強(qiáng)肝臟解毒功能、減輕肝臟的病能增強(qiáng)肝臟解毒功能、減輕肝臟的病理?yè)p傷，促進(jìn)肝細(xì)胞再生并保護(hù)肝細(xì)胞理?yè)p傷，促進(jìn)肝細(xì)胞再生并保護(hù)肝細(xì)胞從而改善肝功能。從而改善肝功能。 n 單純降血清肝酶藥物，停藥易復(fù)升單純降血清肝酶藥物，停藥易復(fù)升 。61聯(lián)苯雙酯聯(lián)苯雙酯 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用n 用于慢性遷延性肝炎，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)用于慢性遷延性肝炎，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶移酶(ALT)(ALT)長(zhǎng)期增高長(zhǎng)期增高者。者。n 用于單項(xiàng)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶用于單項(xiàng)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)(ALT)升升高高，無(wú)其他肝功能異常者。，無(wú)其他肝功能異常者。n 用

52、于化療藥物引起的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移用于化療藥物引起的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶酶(ALT)(ALT)升高升高。62聯(lián)苯雙酯聯(lián)苯雙酯 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 有研究對(duì)聯(lián)苯雙酯的肝臟保護(hù)作用和降有研究對(duì)聯(lián)苯雙酯的肝臟保護(hù)作用和降酶作用酶作用提出質(zhì)疑提出質(zhì)疑，并認(rèn)為聯(lián)苯雙酯，并認(rèn)為聯(lián)苯雙酯僅適用于僅適用于急性肝炎和輕度慢性肝炎中丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移急性肝炎和輕度慢性肝炎中丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶酶(ALT)(ALT)異常者異常者，而中度慢性肝炎和肝硬化，而中度慢性肝炎和肝硬化患者，尤其是治療前天門(mén)冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶患者，尤其是治療前天門(mén)冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)100U(AST)100UL L者和天門(mén)冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶丙者和天門(mén)冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶丙氨酸氨

53、基轉(zhuǎn)移酶氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST(ASTALT)0.9ALT)0.9者，者，不宜選不宜選用用聯(lián)苯雙酯治療。聯(lián)苯雙酯治療。盧書(shū)偉，蔡皓東聯(lián)苯雙酯臨床適應(yīng)證的探討J藥物不良反應(yīng)雜志，2000，2(4)：225-228.63聯(lián)苯雙酯聯(lián)苯雙酯 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 本藥不良反應(yīng)少見(jiàn)而輕微，對(duì)造血系統(tǒng)未觀察到本藥不良反應(yīng)少見(jiàn)而輕微，對(duì)造血系統(tǒng)未觀察到不良影響。不良影響。n 1.1.少數(shù)患者服藥后有輕度惡心、口干、胃部不適、少數(shù)患者服藥后有輕度惡心、口干、胃部不適、皮疹等。皮疹等。n 2.2.偶可引起膽固醇增高。偶可引起膽固醇增高。n 3.3.有病毒性肝炎患者服用本藥后出現(xiàn)黃疸、肝功有病毒性肝炎患者服用本藥后出

54、現(xiàn)黃疸、肝功能損害和癥狀加重的報(bào)道，但停藥后癥狀迅速消失，能損害和癥狀加重的報(bào)道，但停藥后癥狀迅速消失，肝功能恢復(fù)正常。肝功能恢復(fù)正常。n 4.4.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明本藥無(wú)致瘤、致畸及致突變作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明本藥無(wú)致瘤、致畸及致突變作用。64聯(lián)苯雙酯聯(lián)苯雙酯 注意事項(xiàng)注意事項(xiàng)n禁忌證禁忌證(1)(1)肝硬化患者。肝硬化患者。(2)(2)孕婦。孕婦。(3)(3)哺乳期婦女。哺乳期婦女。n慎用慎用 (1)(1)慢性肝炎患者。慢性肝炎患者。(2)(2)老年患者老年患者n 治療需持續(xù)治療需持續(xù)2-32-3個(gè)月，待血清個(gè)月，待血清ALTALT降至正常并平穩(wěn)降至正常并平穩(wěn)后后逐漸停藥逐漸停藥，不宜驟然停藥不宜驟

55、然停藥，以防，以防ALTALT反跳。反跳。n 用藥過(guò)程中若出現(xiàn)皮疹，一般加用抗變態(tài)反應(yīng)藥用藥過(guò)程中若出現(xiàn)皮疹，一般加用抗變態(tài)反應(yīng)藥物后即可消失。如物后即可消失。如出現(xiàn)黃疸及病情惡化出現(xiàn)黃疸及病情惡化，應(yīng)，應(yīng)停藥停藥。n 肌苷肌苷可減少本藥的降酶反跳現(xiàn)象?？蓽p少本藥的降酶反跳現(xiàn)象。65聯(lián)苯雙酯聯(lián)苯雙酯 用法與用量用法與用量n口服給藥口服給藥 一次一次25-50mg,25-50mg,一日一日3 3次。次。66生物制劑生物制劑 肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子n 從健康乳豬新鮮肝臟中提取的小分子量生物活從健康乳豬新鮮肝臟中提取的小分子量生物活性多肽物質(zhì)。性多肽物質(zhì)。n 能刺激正常肝細(xì)胞能刺激正常肝細(xì)胞D

56、NADNA合成，合成，促進(jìn)肝細(xì)胞再生促進(jìn)肝細(xì)胞再生；保護(hù)線粒體及粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜，保護(hù)線粒體及粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜，保護(hù)肝細(xì)胞保護(hù)肝細(xì)胞；抑制；抑制肝細(xì)胞凋亡，抗肝纖維化作用，肝細(xì)胞凋亡，抗肝纖維化作用，減輕肝損傷減輕肝損傷。n 用于亞急性重型肝炎用于亞急性重型肝炎( (肝功能衰竭早期或中期肝功能衰竭早期或中期) )的輔助治療。的輔助治療。n 用法：靜脈滴注，每次用法：靜脈滴注，每次120 g120 g加入加入1010葡萄葡萄糖液中，每日糖液中，每日1 1次或分次或分2 2次靜脈滴注，療程一般為次靜脈滴注，療程一般為4-84-8周。周。67 中草藥中草藥n 祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)對(duì)急慢性肝病的治療均有祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)對(duì)

57、急慢性肝病的治療均有獨(dú)到之處，獨(dú)到之處，五味子、茵陳、垂盆草五味子、茵陳、垂盆草等藥物等藥物均有明顯保肝降酶功效，許多方劑安全有均有明顯保肝降酶功效，許多方劑安全有效，臨床應(yīng)用很廣，如茵桅黃等。效，臨床應(yīng)用很廣，如茵桅黃等。n 茵桅黃茵桅黃為茵陳、桅子、金銀花、黃芩苷為茵陳、桅子、金銀花、黃芩苷的有效成分，有的有效成分，有利膽、退黃、降酶、保肝、利膽、退黃、降酶、保肝、利尿、解熱、提高免疫力等作用利尿、解熱、提高免疫力等作用。成人用。成人用量：量：40-60ml40-60ml，用，用10%10%葡萄糖注射液葡萄糖注射液250ml250ml或或500ml500ml稀釋后靜脈滴注，每日稀釋后靜脈滴注，每日1 1次。次。68保肝藥物的選擇保肝藥物的選擇69一、病毒性肝炎：一、病毒性肝炎：n 急性病毒性肝炎多為自限性經(jīng)過(guò)，保肝藥物急性病毒性肝炎多為自限性經(jīng)過(guò)，保肝藥物應(yīng)用宜遵循應(yīng)用宜遵循簡(jiǎn)單、安全原則簡(jiǎn)單、安全原則，忌大量、多種濫用忌大量、多種濫用。一般給予一般給予維生素、葡醛內(nèi)酯維生素、葡醛內(nèi)酯，可再選用一種中藥，可再選用一種中藥如如茵梔黃茵梔黃等。等。n 慢性病毒肝炎病程遷延，病毒難于清除，肝臟慢性病毒肝炎病程遷延，病毒難于清除，肝臟損傷與自體免疫反應(yīng)相關(guān)，損傷與自體免疫反應(yīng)相關(guān)，保肝治療是主要手段保肝治療是