中藥配方顆粒注冊(cè)管理辦法(試行)

1、中藥配方顆粒注冊(cè)管理辦法(試行)( )第一條 為規(guī)范中藥配方顆粒的生產(chǎn)和使用，加強(qiáng)監(jiān)督管理，特 制定本辦法。第二條 中藥配方顆粒是指將中藥飲片經(jīng)水提取制成一定規(guī)格僅 供醫(yī)療機(jī)構(gòu)中醫(yī)臨床配方使用的制成品。第三條 國家對(duì)中藥配方顆粒實(shí)施批準(zhǔn)文號(hào)管理。第四條 國家食品藥品監(jiān)督管理局主管全國中藥配方顆粒的注冊(cè) 管理工作，負(fù)責(zé)對(duì)中藥配方顆粒品種的審批。省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局受國家食品藥品監(jiān)督管理局 的委托，對(duì)中藥配方顆粒注冊(cè)申報(bào)資料的完整性、 規(guī)范性和真實(shí)性進(jìn) 行審核。第五條 中藥配方顆粒的注冊(cè)申請(qǐng)，包括沒有國家標(biāo)準(zhǔn)和已有國 家標(biāo)準(zhǔn)的中藥配方顆粒生產(chǎn)注冊(cè)申請(qǐng)，以及補(bǔ)充申請(qǐng)。申請(qǐng)注冊(cè)的中藥配方顆

2、粒應(yīng)是國家食品藥品監(jiān)督管理局會(huì)同國 家中醫(yī)藥管理局制定的 實(shí)施批準(zhǔn)文號(hào)管理的中藥飲片品種目錄 中 的品種。中藥配方顆粒，應(yīng)使用具有批準(zhǔn)文號(hào)的中藥飲片為原料。第六條 中藥配方顆粒注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)是具有藥品生產(chǎn)許可證 的藥品生產(chǎn)企業(yè)， 其配方顆粒生產(chǎn)車間必須取得 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理 規(guī)范認(rèn)證證書。第七條 申請(qǐng)注冊(cè)沒有國家中藥配方顆粒標(biāo)準(zhǔn)品種的，申請(qǐng)人應(yīng) 當(dāng)在國家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的時(shí)間內(nèi)，向所在地省、自治區(qū)、 直轄市食品藥品監(jiān)督管理局提出擬注冊(cè)申請(qǐng)， 填寫中藥配方顆粒擬 注冊(cè)申請(qǐng)表，并報(bào)送有關(guān)資料。省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局，應(yīng)在收到注冊(cè)申請(qǐng)后10 個(gè)工作日內(nèi)，對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行形式審查，并將

3、有關(guān)意見和申報(bào)資 料報(bào)國家食品藥品監(jiān)督管理局。國家食品藥品監(jiān)督管理局接到擬注冊(cè)申請(qǐng)后， 應(yīng)在申報(bào)截止日后 20 個(gè)工作日內(nèi)完成審查，符合要求的，通知申請(qǐng)人進(jìn)行中藥配方顆 粒生產(chǎn)工藝研究工作。申請(qǐng)人接到通知后， 應(yīng)在規(guī)定時(shí)限內(nèi)將擬注冊(cè)品種的生產(chǎn)工藝及 其研究資料報(bào)國家食品藥品監(jiān)督管理局。多家申請(qǐng)人申請(qǐng)同一品種 的，多家申請(qǐng)人申請(qǐng)同一品種的，應(yīng)聯(lián)合進(jìn)行工藝研究，確定的統(tǒng)一 生產(chǎn)工藝。國家食品藥品監(jiān)督管理局接到生產(chǎn)工藝及其研究資料后， 應(yīng)組織 有關(guān)技術(shù)人員在 60 個(gè)工作日內(nèi)完成審查。符合要求的，通知申請(qǐng)人 按規(guī)定在指定的醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行臨床研究、 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究及起草等各項(xiàng) 工作。多家申請(qǐng)人申請(qǐng)同一品種

4、的， 應(yīng)聯(lián)合進(jìn)行臨床研究和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 研究及起草，并簽訂合作協(xié)議，確定牽頭單位。牽頭單位應(yīng)負(fù)責(zé)組織 臨床研究和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究及起草、 試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正申報(bào)等工作， 具體組 織工作另行規(guī)定。第八條 承擔(dān)臨床研究的單位和臨床研究者，有義務(wù)采取必要的措施，保障受試者的安全臨床研究者應(yīng)當(dāng)密切注意臨床研究用中藥配方顆粒不良事件的 發(fā)生，及時(shí)對(duì)受試者采取適當(dāng)?shù)奶幚泶胧?，并記錄在案。臨床研究過程中發(fā)生嚴(yán)重不良事件的，研究者和申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在24 小時(shí)內(nèi)報(bào)告有關(guān)省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局和國家 食品藥品監(jiān)督管理局， 并停止臨床研究。 國家食品藥品監(jiān)督管理局可 以要求申請(qǐng)人修改臨床研究方案、暫?；蛘呓K止臨床研究。

5、第九條 申請(qǐng)人完成有關(guān)研究工作后，向所在地省、自治區(qū)、直 轄市食品藥品監(jiān)督管理局提出注冊(cè)申請(qǐng)， 填寫中藥配方顆粒注冊(cè)申 請(qǐng)表，并按規(guī)定報(bào)送有關(guān)資料。聯(lián)合完成的研究資料由牽頭單位所 在省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)審核。第十條 省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局，在收到申請(qǐng) 人的注冊(cè)申請(qǐng)后，應(yīng)在 10 個(gè)工作日內(nèi)完成形式審查、組織對(duì)生產(chǎn)情 況進(jìn)行現(xiàn)場考核，抽取檢驗(yàn)用樣品，并向省、自治區(qū)、直轄市藥品檢 驗(yàn)所發(fā)出注冊(cè)檢驗(yàn)通知。藥品檢驗(yàn)所接到注冊(cè)檢驗(yàn)通知后，應(yīng)當(dāng)在 30 個(gè)工作日內(nèi)完成對(duì)抽取樣品的檢驗(yàn)，并將檢驗(yàn)報(bào)告和有關(guān)意見報(bào) 送通知其檢驗(yàn)的省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理局。省、自治區(qū)、直轄市食品藥

6、品監(jiān)督管理局，應(yīng)在收到藥品檢驗(yàn)所 的檢驗(yàn)報(bào)告和有關(guān)意見后的 10 個(gè)工作日內(nèi)，將審查意見及有關(guān)資料 報(bào)送國家食品藥品監(jiān)督管理局，并通知申請(qǐng)人。第十一條 國家食品藥品監(jiān)督管理局對(duì)省、自治區(qū)、直轄市食品 藥品監(jiān)督管理局報(bào)送的有關(guān)資料在 5個(gè)工作日內(nèi)完成審查， 符合要求的，予以受理，發(fā)給受理通知單第十二條 國家食品藥品監(jiān)督管理局省、自治區(qū)、直轄市食品藥 品監(jiān)督管理局報(bào)送的有關(guān)資料后， 應(yīng)組織藥學(xué)、 醫(yī)學(xué)和其他技術(shù)人員 在 80 個(gè)工作日內(nèi)完成審查，以中藥配方顆粒注冊(cè)批件的形式對(duì) 中藥配方顆粒的注冊(cè)申請(qǐng)做出審批決定， 符合規(guī)定的， 發(fā)給中藥配方 顆粒生產(chǎn)批準(zhǔn)文號(hào)及其試行標(biāo)準(zhǔn)和使用說明書。 批準(zhǔn)文號(hào)格式

7、為： 國 藥準(zhǔn)字 + 字母 P+8 位數(shù)字。第十三條 國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的中藥配方顆粒試行標(biāo) 準(zhǔn)，其試行期兩年。 標(biāo)準(zhǔn)試行期間不受理其他企業(yè)提出的同品種注冊(cè) 申請(qǐng)。中藥配方顆粒生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)在標(biāo)準(zhǔn)試行期屆滿前 3 個(gè)月內(nèi)，向所 在地省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局提出標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正申請(qǐng)， 省、 自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局提出審查意見，在 10 個(gè)工作日 內(nèi)報(bào)國家食品藥品監(jiān)督管理局；多家生產(chǎn)企業(yè)聯(lián)合制定的試行標(biāo)準(zhǔn)， 其轉(zhuǎn)正申請(qǐng)按本辦法第七條規(guī)定辦理。國家食品藥品監(jiān)督管理局對(duì)中藥配方顆粒試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正申請(qǐng)進(jìn) 行審查，符合要求的發(fā)布國家中藥配方顆粒標(biāo)準(zhǔn)。中藥配方顆粒試行標(biāo)準(zhǔn)期滿未按要求提出轉(zhuǎn)

8、正申請(qǐng)的， 以及不符 合轉(zhuǎn)正要求的，由國家食品藥品監(jiān)督管理局撤銷其中藥配方顆粒試行 標(biāo)準(zhǔn)和批準(zhǔn)文號(hào)。第十四條 申請(qǐng)生產(chǎn)注冊(cè)已有國家中藥配方顆粒標(biāo)準(zhǔn)品種的，申 請(qǐng)人應(yīng)填寫中藥配方顆粒注冊(cè)申請(qǐng)表 ，并向所在地省、自治區(qū)、 直轄市食品藥品監(jiān)督管理局報(bào)送有關(guān)資料。 按本辦法第十一條至第十 三條的程序辦理。第十五條 中藥配方顆粒的包裝材料和容器應(yīng)符合國家食品藥品 監(jiān)督管理局的相關(guān)規(guī)定。第十六條 補(bǔ)充申請(qǐng)是指中藥配方顆粒注冊(cè)申請(qǐng)被批準(zhǔn)后， 改變、 增加和取消原批準(zhǔn)事項(xiàng)內(nèi)容的注冊(cè)申請(qǐng)。補(bǔ)充申請(qǐng)項(xiàng)目根據(jù)不同情 況，分別由國家食品藥品監(jiān)督管理局審批或報(bào)國家食品藥品監(jiān)督管理 局備案。第十七條 補(bǔ)充申請(qǐng)的申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)

9、填寫中藥配方顆粒補(bǔ)充申請(qǐng) 表，并向所在地省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局報(bào)送有關(guān) 資料。省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行審查， 符合要求的予以受理，發(fā)給受理通知單。第十八條 國家食品藥品監(jiān)督管理局審批的補(bǔ)充申請(qǐng)，省、自治 區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局收到申請(qǐng)后應(yīng)在 10 個(gè)工作日內(nèi)將審 查意見和有關(guān)資料報(bào)國家食品藥品監(jiān)督管理局。 凡需附藥檢所檢驗(yàn)報(bào) 告的，省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局在收到檢驗(yàn)報(bào)告的 10個(gè)工作日內(nèi)報(bào)國家食品藥品監(jiān)督管理局。國家食品藥品監(jiān)督管理局在 40 個(gè)工作日內(nèi)完成審查，以中藥 配方顆粒補(bǔ)充申請(qǐng)批件 的形式做出審批決定。 需要換發(fā)中藥配方顆 粒

10、批準(zhǔn)證明文件的， 原中藥配方顆粒批準(zhǔn)證明文件予以注銷； 需要增 發(fā)中藥配方顆粒批準(zhǔn)證明文件的， 原中藥配方顆粒批準(zhǔn)證明文件繼續(xù) 有效。第十九條 國家食品藥品監(jiān)督管理局備案的補(bǔ)充申請(qǐng)，由省、自 治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局審批， 報(bào)送國家食品藥品監(jiān)督管理 局備案。國家食品藥品監(jiān)督管理局在收到備案文件 20 個(gè)工作日內(nèi)沒 有提出異議的，省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局可以通知申 請(qǐng)人執(zhí)行該補(bǔ)充申請(qǐng)批件。第二十條 變更中藥配方顆粒生產(chǎn)地址、改進(jìn)中藥配方顆粒提取 工藝等的補(bǔ)充申請(qǐng)，省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局應(yīng)當(dāng)組 織對(duì)試制現(xiàn)場進(jìn)行考核， 抽取檢驗(yàn)用樣品， 通知確定的藥品檢驗(yàn)所進(jìn) 行檢驗(yàn)

11、。藥品檢驗(yàn)所接到注冊(cè)檢驗(yàn)通知后，應(yīng)當(dāng)在 30 個(gè)工作日內(nèi)完 成對(duì)抽取樣品的檢驗(yàn)， 并將檢驗(yàn)報(bào)告和有關(guān)意見報(bào)送通知其檢驗(yàn)的食 品藥品監(jiān)督管理局。修訂中藥配方顆粒標(biāo)準(zhǔn)的補(bǔ)充申請(qǐng)， 必要時(shí)應(yīng)當(dāng)由藥品檢驗(yàn)所進(jìn) 行標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核。第二十一條 中藥配方顆粒補(bǔ)充申請(qǐng)批準(zhǔn)證明文件的有效期與原 批準(zhǔn)證明文件相同，有效期滿應(yīng)一并申請(qǐng)?jiān)僮?cè)。第二十二條 國家食品藥品監(jiān)督管理局核發(fā)的中藥配方顆粒批準(zhǔn) 文號(hào)的有效期為 5 年。有效期滿，需要繼續(xù)生產(chǎn)的，應(yīng)在期滿前 6 個(gè) 月內(nèi)申請(qǐng)?jiān)僮?cè)。第二十三條 再注冊(cè)申請(qǐng)由取得中藥配方顆粒批準(zhǔn)文號(hào)的生產(chǎn)企 業(yè)向省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局提出，填寫中藥配方 顆粒再注冊(cè)申請(qǐng)表 ，并

12、提供有關(guān)申報(bào)資料。第二十四條 省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局受國家食 品藥品監(jiān)督管理局的委托，在 50 個(gè)工作日內(nèi)完成對(duì)中藥配方顆粒再 注冊(cè)申請(qǐng)的審查，報(bào)送國家食品藥品監(jiān)督管理局備案。第二十五條 國家食品藥品監(jiān)督管理局在收到備案材料后 50 個(gè) 工作日內(nèi)未發(fā)出不予再注冊(cè)申請(qǐng)通知的，由省、自治區(qū)、直轄市食品 藥品監(jiān)督管理局予以再注冊(cè)。第二十六條 有下列情形之一的中藥配方顆粒，不予再注冊(cè)。（一）未在規(guī)定時(shí)間內(nèi)提出再注冊(cè)申請(qǐng)的；（二）未完成國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市時(shí)提出的有關(guān)要 求的；（三）其他不符合有關(guān)規(guī)定的。第二十七條 申請(qǐng)人對(duì)國家食品藥品監(jiān)督管理局做出的不予批準(zhǔn) 的決定有異議的，可

13、以在收到不予批準(zhǔn)通知之日起 10 個(gè)工作日內(nèi)向 國家食品藥品監(jiān)督管理局提出復(fù)審申請(qǐng)并說明復(fù)審理由。 復(fù)審的內(nèi)容 僅限于原申請(qǐng)事項(xiàng)及原申報(bào)資料。第二十八條 接到復(fù)審申請(qǐng)后，國家食品藥品監(jiān)督管理局應(yīng)當(dāng)在50 個(gè)工作日內(nèi)做出復(fù)審決定。撤銷原不予批準(zhǔn)決定的，發(fā)給相應(yīng)的 中藥配方顆粒批準(zhǔn)證明文件； 維持原決定的， 國家食品藥品監(jiān)督管理 局不再受理再次的復(fù)審申請(qǐng)，并通知申請(qǐng)人。復(fù)審需要進(jìn)行技術(shù)審查的， 國家食品藥品監(jiān)督管理局應(yīng)當(dāng)組織有 關(guān)專業(yè)技術(shù)人員按照原申請(qǐng)時(shí)限進(jìn)行。第二十九條 注冊(cè)申請(qǐng)品種現(xiàn)場考核及抽樣的有關(guān)規(guī)定另行制第三十條 申請(qǐng)人辦理中藥配方顆粒注冊(cè)申請(qǐng)應(yīng)按國家有關(guān)規(guī)定 繳納費(fèi)用。第三十一條 本辦

14、法由國家食品藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)解釋。第三十二條本辦法自年 月日起施行。附件:中藥配方顆粒注冊(cè)申請(qǐng)涉及的附件一、中藥配方顆粒擬注冊(cè)申請(qǐng)表二、中藥配方顆粒注冊(cè)申請(qǐng)表三、中藥配方顆粒擬注冊(cè)申請(qǐng)的申報(bào)資料項(xiàng)目四、沒有國家標(biāo)準(zhǔn)品種的申報(bào)資料項(xiàng)目與要求五、已有國家標(biāo)準(zhǔn)品種的申報(bào)資料項(xiàng)目與要求六、補(bǔ)充申請(qǐng)的申報(bào)資料項(xiàng)目與要求七、中藥配方顆粒試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正的申報(bào)資料項(xiàng)目與要求八、中藥配方顆粒再注冊(cè)的申報(bào)資料項(xiàng)目與要求九、中藥配方顆粒生產(chǎn)工藝研究的技術(shù)要求十、中藥配方顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究的技術(shù)要求十一、中藥配方顆粒臨床研究的技術(shù)要求暫缺文稿：九、中藥配方顆粒生產(chǎn)工藝研究的技術(shù)要求十一、中藥配方顆粒臨床研究的技術(shù)要求十

15、二、多家申請(qǐng)人聯(lián)合研究的有關(guān)組織管理規(guī)定國家食品藥品監(jiān)督管理局中藥配方顆粒擬注冊(cè)申請(qǐng)表擬申請(qǐng)事項(xiàng)1. 申請(qǐng)分類：沒有國家中藥配方顆粒標(biāo)準(zhǔn)的生產(chǎn)注冊(cè)申請(qǐng)O已有國家中藥配方顆粒標(biāo)準(zhǔn)的生產(chǎn)注冊(cè)申請(qǐng)2. 注冊(cè)分類：O生產(chǎn)注冊(cè)申請(qǐng)O其他申請(qǐng)中藥配方顆粒情況3中藥配方顆粒名稱：4. 名稱漢語拼音：5. 中藥飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：O國家標(biāo)準(zhǔn)O省、自治區(qū)、直轄市標(biāo)準(zhǔn)O其它6中藥材基源及主產(chǎn)地：7. 現(xiàn)質(zhì)量控制方法：鑒別：O性狀鑒別 O顯微鑒別 O理化鑒別 O色譜鑒別 O光譜鑒別 O其它 檢查：O浸出物 O重金屬 O農(nóng)藥殘留 O灰分 O水分 O蟲蛀 O霉變 O其它 含量測(cè)定：O經(jīng)典方法O光譜方法O色譜方法 O其它方法8

16、. 包裝材料：9. 包裝規(guī)格：10. 貯藏：相關(guān)情況原始編號(hào):xxxxxxxx申請(qǐng)編號(hào):xxxxxxx申請(qǐng)人28機(jī)構(gòu)1（國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)）o無o有本機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)繳費(fèi)名稱：組織機(jī)構(gòu)代碼：藥品生產(chǎn)許可證編號(hào)：法定代表人：職位：注冊(cè)地址：郵政編碼：生產(chǎn)地址：郵政編碼：注冊(cè)申請(qǐng)負(fù)責(zé)人：簽名：職位：電話（含區(qū)號(hào)及分機(jī)號(hào)）：傳真：電子信箱：聯(lián)系人：電話：是否持有相應(yīng)的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證證書：O持有 未持有，原因：o新開辦企業(yè) o新建車間 o新增劑型29機(jī)構(gòu)2（中藥配方顆粒申請(qǐng)人):o無o有口本機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)繳費(fèi)名稱：組織機(jī)構(gòu)代碼：法定代表人：職位：注冊(cè)地址：郵政編碼：注冊(cè)中請(qǐng)負(fù)責(zé)人：簽名：職位：電話（含區(qū)號(hào)及

17、分機(jī)號(hào)）：傳真：電子信箱：聯(lián)系人：電話：30機(jī)構(gòu)3（中藥配方顆粒申請(qǐng)人）:o無o有本機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)繳費(fèi)名稱：組織機(jī)構(gòu)代碼：法定代表人：職位：注冊(cè)地址：郵政編碼：注冊(cè)申請(qǐng)負(fù)責(zé)人：簽名：職位：電話（含區(qū)號(hào)及分機(jī)號(hào)）：傳真：電子信箱：聯(lián)系人：電話：30機(jī)構(gòu)3（中藥配方顆粒申請(qǐng)人）:o無o有本機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)繳費(fèi)名稱：組織機(jī)構(gòu)代碼：法定代表人：職位：注冊(cè)地址：郵政編碼：注冊(cè)申請(qǐng)負(fù)責(zé)人：簽名：職位：電話（含區(qū)號(hào)及分機(jī)號(hào)）：傳真：電子信箱：聯(lián)系人：電話：30機(jī)構(gòu)3（中藥配方顆粒申請(qǐng)人）:o無o有本機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)繳費(fèi)名稱：組織機(jī)構(gòu)代碼：法定代表人：職位：注冊(cè)地址：郵政編碼：注冊(cè)申請(qǐng)負(fù)責(zé)人：簽名：職位：電話（含區(qū)號(hào)及分機(jī)號(hào)）：傳

18、真：電子信箱：聯(lián)系人：電話：（省級(jí)）食品藥品監(jiān)督管理局中藥配方顆粒擬注冊(cè)申請(qǐng)審查意見表中藥配方 顆粒名稱申請(qǐng)分類O沒有國家標(biāo)準(zhǔn)中藥配方顆粒申請(qǐng)O已有國家標(biāo)準(zhǔn)中藥配方顆粒的申請(qǐng)注冊(cè)分類0生產(chǎn)注冊(cè)申請(qǐng)0其他申請(qǐng)包裝材料規(guī)格（g/單包裝）申1.請(qǐng)2 .人3 .4 .受理日期通知檢驗(yàn)日期形 式 審 查 意 見苴丿、他 審 查意見審 查 結(jié) 論經(jīng)辦人（簽名）電話（公章）處負(fù)責(zé)人（簽名）局負(fù)責(zé)人（簽名）年月日中藥配方顆粒擬注冊(cè)申請(qǐng)受理通知單NO 你單位申報(bào)的中藥配方顆粒擬注冊(cè)申請(qǐng)： 中藥配方顆粒名稱包 裝 材 料 ： 規(guī) 格 （ g/ 單 包 裝 ） 數(shù)量：（g/單包裝X ）經(jīng)形式審查，基本符合要求，予以

19、受理。經(jīng)報(bào)國家食品藥監(jiān)局審核同意后即通知你單位按 有關(guān)規(guī)定進(jìn)行有關(guān)研究。原 始 編 號(hào) :申 請(qǐng) 編 號(hào) :受理機(jī)關(guān)：（省 級(jí) ）食 品 藥 品 監(jiān) 督 管 理 局 （蓋 章 ）經(jīng)辦人：受 理 日 期 :年 月 日、中藥配方顆粒注冊(cè)申請(qǐng)表國家食品藥品監(jiān)督管理局申請(qǐng)事項(xiàng)1. 申請(qǐng)分類：o沒有國家標(biāo)準(zhǔn)的中藥配方顆粒生產(chǎn)注冊(cè)申請(qǐng)O已有國家標(biāo)準(zhǔn)的中藥配方顆粒生產(chǎn)注冊(cè)申請(qǐng)2. 注冊(cè)分類：O生產(chǎn)注冊(cè)申請(qǐng)O補(bǔ)充申請(qǐng)O再注冊(cè)申請(qǐng)O其他申請(qǐng)中藥配方顆粒情況3中藥配方顆粒名稱：4. 名稱來源：O國家標(biāo)準(zhǔn)O其它5. 名稱漢語拼音：6中藥配方顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：O國家標(biāo)準(zhǔn)O其它7. 所用中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)名稱：8. 每1g中藥飲

20、片制成量：9質(zhì)量控制方法性狀：鑒別：O理化鑒別 O色譜鑒別 O光譜鑒別 O其它 檢查：O藥典通則項(xiàng)目 O重金屬 O灰分 O其它 含量測(cè)定：O色譜法 O光譜法 O其它方法10. 包裝材料：11. 包裝規(guī)格：12. 貯藏：相關(guān)情況中藥配方顆粒注冊(cè)申請(qǐng)表原始編號(hào):XXXXXXXX 申請(qǐng)編號(hào):XXXXXXXX申請(qǐng)人28機(jī)構(gòu)1（國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)）o無o有本機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)繳費(fèi)名稱：組織機(jī)構(gòu)代碼：藥品生產(chǎn)許可證編號(hào)：法定代表人：職位：注冊(cè)地址：郵政編碼：生產(chǎn)地址：郵政編碼：注冊(cè)申請(qǐng)負(fù)責(zé)人：簽名：職位：電話（含區(qū)號(hào)及分機(jī)號(hào)）：傳真：電子信箱：聯(lián)系人：電話：是否持有相應(yīng)的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證證書：O持有 未持有，

21、原因：o新開辦企業(yè) o新建車間 o新增劑型29機(jī)構(gòu)2（中藥配方顆粒申請(qǐng)人):o無o有口本機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)繳費(fèi)名稱：組織機(jī)構(gòu)代碼：法定代表人：職位：注冊(cè)地址：郵政編碼：注冊(cè)中請(qǐng)負(fù)責(zé)人：簽名：職位：電話（含區(qū)號(hào)及分機(jī)號(hào)）：傳真：電子信箱：聯(lián)系人：電話：30機(jī)構(gòu)3（中藥配方顆粒申請(qǐng)人）:o無o有本機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)繳費(fèi)名稱：組織機(jī)構(gòu)代碼：法定代表人：職位：注冊(cè)地址：郵政編碼：注冊(cè)申請(qǐng)負(fù)責(zé)人：簽名：職位：電話（含區(qū)號(hào)及分機(jī)號(hào)）：傳真：電子信箱：聯(lián)系人：電話：30機(jī)構(gòu)3（中藥配方顆粒申請(qǐng)人）:o無o有本機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)繳費(fèi)名稱：組織機(jī)構(gòu)代碼：法定代表人：職位：注冊(cè)地址：郵政編碼：注冊(cè)申請(qǐng)負(fù)責(zé)人：簽名：職位：電話（含區(qū)號(hào)及分機(jī)號(hào)）

22、：傳真：電子信箱：聯(lián)系人：電話：30機(jī)構(gòu)3（中藥配方顆粒申請(qǐng)人）:o無o有本機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)繳費(fèi)名稱：組織機(jī)構(gòu)代碼：法定代表人：職位：注冊(cè)地址：郵政編碼：注冊(cè)申請(qǐng)負(fù)責(zé)人：簽名：職位：電話（含區(qū)號(hào)及分機(jī)號(hào)）：傳真：電子信箱：聯(lián)系人：電話：（省級(jí)）食品藥品監(jiān)督管理局中藥配方顆粒注冊(cè)申請(qǐng)審查意見表中藥飲片 名稱申請(qǐng)分類。沒有國家標(biāo)準(zhǔn)中藥配方顆粒申請(qǐng) O已有國家標(biāo)準(zhǔn)中藥配方顆 粒的申請(qǐng)O補(bǔ)充申請(qǐng)注冊(cè)分類0生產(chǎn)注冊(cè)申請(qǐng) O補(bǔ)充申請(qǐng)O再注冊(cè)申請(qǐng)O其他申請(qǐng)包裝材料規(guī)格（g/單包裝）申1.請(qǐng)2 .人3 .4 .受理日期通知檢驗(yàn)日期形 式 審 查 意 見苴丿、他 審 查意見審 查 結(jié) 論經(jīng)辦人（簽名）電話（公章）處負(fù)責(zé)

23、人（簽名）局負(fù)責(zé)人（簽名）年月日中藥配方顆粒注冊(cè)申請(qǐng)受理通知單NO 你單位申報(bào)的中藥配方顆粒生產(chǎn)注冊(cè)申請(qǐng)： 中藥配方顆粒名稱包 裝 材 料 ： 規(guī) 格 （ g/ 單 包 裝 ） 數(shù)量：（g/單包裝X ）經(jīng)形式審查，基本符合要求，予以受理。 原 始 編 號(hào) :申 請(qǐng) 編 號(hào) :請(qǐng)按規(guī)定交納審批費(fèi)，并將此單妥為保存受理機(jī)關(guān)：（省 級(jí) ）食 品 藥 品 監(jiān) 督 管 理 局 （蓋 章 ）經(jīng)辦人：受 理 日 期 :年 月 日三、中藥配方顆粒擬注冊(cè)申請(qǐng)的申報(bào)資料項(xiàng)目1、中藥配方顆粒擬注冊(cè)申請(qǐng)表2、申請(qǐng)人證明性文件： 藥品生產(chǎn)許可證 、企業(yè)營業(yè)執(zhí)照 、 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 認(rèn)證證書、藥品包裝材料和容器注冊(cè)

24、證 、 商標(biāo)注冊(cè)證等復(fù)印件。3、所用中藥飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)4、中藥配方顆粒生產(chǎn)工藝5、中藥配方顆粒生產(chǎn)歷史及有關(guān)情況四、沒有國家標(biāo)準(zhǔn)品種的申報(bào)資料項(xiàng)目與要求1、中藥配方顆粒注冊(cè)申請(qǐng)表2、中藥配方顆粒名稱，包括：中文名、漢語拼音及命名依據(jù)3、中藥飲片的來源及證明文件。包括：批準(zhǔn)文號(hào)、生產(chǎn)企業(yè)、 生產(chǎn)批號(hào)、購貨證明4、申請(qǐng)人證明性文件： 藥品生產(chǎn)許可證 、企業(yè)營業(yè)執(zhí)照 、 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 認(rèn)證證書、藥品包裝材料和容器注冊(cè)證 、 商標(biāo)注冊(cè)證等復(fù)印件5、多家申請(qǐng)人申請(qǐng)同一品種的應(yīng)附聯(lián)合研究協(xié)議書復(fù)印件6、中藥飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)7、中藥配方顆粒生產(chǎn)工藝及其研究資料8、中藥配方顆粒與傳統(tǒng)飲片的等質(zhì)性研究資料9、

25、中藥配方顆粒穩(wěn)定性試驗(yàn)資料10、中藥配方顆粒與中藥飲片的臨床研究資料11、中藥配方顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其起草說明， 并提供對(duì)照用藥品標(biāo) 準(zhǔn)物質(zhì)的來源及有關(guān)資料12、三批樣品的自檢報(bào)告書13、直接接觸中藥配方顆粒的包裝材料和容器的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其適 宜性研究資料14、中藥配方顆粒包裝、標(biāo)簽和使用說明書樣稿五、已有國家標(biāo)準(zhǔn)的中藥配方顆粒申報(bào)資料項(xiàng)目與要求1、中藥配方顆粒注冊(cè)申請(qǐng)表2、中藥飲片的來源及證明文件。包括：批準(zhǔn)文號(hào)、生產(chǎn)企業(yè)、 生產(chǎn)批號(hào)、購貨證明3、申請(qǐng)人證明性文件： 藥品生產(chǎn)許可證 、企業(yè)營業(yè)執(zhí)照 、 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 認(rèn)證證書、藥品包裝材料和容器注冊(cè)證 、 商標(biāo)注冊(cè)證等復(fù)印件4、中藥飲片質(zhì)量

26、標(biāo)準(zhǔn)5、中藥配方顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)6、中藥配方顆粒生產(chǎn)工藝及其研究資料7、中藥配方顆粒穩(wěn)定性試驗(yàn)資料8、三批樣品及自檢報(bào)告書9、直接接觸中藥配方顆粒的包裝材料和容器的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其適 宜性研究資料10、中藥配方顆粒包裝、標(biāo)簽和使用說明書樣稿六、中藥配方顆粒補(bǔ)充申請(qǐng)注冊(cè)事項(xiàng)及申報(bào)資料項(xiàng)目要求（一）注冊(cè)事項(xiàng)1、報(bào)國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng)（ 1）改變中藥配方顆粒生產(chǎn)地址（ 2）改進(jìn)中藥配方顆粒生產(chǎn)工藝（ 3）中藥配方顆粒試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)為正式標(biāo)準(zhǔn)（ 4）變更中藥配方顆粒的有效期（ 5）修訂中藥配方顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（6）變更直接接觸中藥配方顆粒的包裝材料或容器2、報(bào)國家食品藥品監(jiān)督管理局備案的補(bǔ)充申請(qǐng)事

27、項(xiàng)（ 1）變更中藥配方顆粒生產(chǎn)企業(yè)名稱（2）根據(jù)中藥配方顆粒注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)或者國家食品藥品監(jiān)督管理局 的要求修訂說明書（ 3）補(bǔ)充完善中藥配方顆粒的安全性內(nèi)容（ 4）修改中藥配方顆粒包裝標(biāo)簽式樣（ 5）變更中藥配方顆粒的包裝規(guī)格（ 6）改變中藥配方顆粒生產(chǎn)所用的中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)（ 7）中藥配方顆粒生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部變更生產(chǎn)場地 （二）申報(bào)資料項(xiàng)目1、中藥配方顆粒批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件2、證明性文件：藥品生產(chǎn)許可證、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證證書、營業(yè)執(zhí)照復(fù)印件3、修訂的中藥配方顆粒說明書樣稿，并附詳細(xì)修訂說明4、修訂的中藥配方顆粒包裝標(biāo)簽樣稿，并附詳細(xì)修訂說明5、中藥配方顆粒生產(chǎn)工藝研究資料6、中藥配

28、方顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究資料7、中藥配方顆粒穩(wěn)定性研究資料8、中藥配方顆粒與中藥飲片的臨床對(duì)比性研究資料9、中藥配方顆粒實(shí)樣三申報(bào)資料項(xiàng)目表注冊(cè)事項(xiàng)申報(bào)資料項(xiàng)目123456789報(bào)國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的事項(xiàng)1改變中藥配方顆粒生產(chǎn)地址+一一一一+2改進(jìn)中藥配方顆粒生產(chǎn)工藝+一一+一+3中藥配方顆粒試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)為 正式標(biāo)準(zhǔn)*1*1*1*1*1*1*1*1*14變更中藥配方顆粒的有效期+一一+一一5修訂中藥配方顆粒標(biāo)準(zhǔn)+*2*2*2+一+6變更直接接觸中藥配方顆粒 的包裝材料或容器+一一一一+一+報(bào) 國 家 食 品 藥 品 監(jiān) 督 管 理 局 備 案 備 案 的 事 項(xiàng)1變更中藥配方顆粒生產(chǎn)企業(yè) 名稱

29、+一一一一一2根據(jù)中藥配方顆粒注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn) 或者國家食品藥品監(jiān)督管理局 的要求修改說明書+一一一一一3補(bǔ)充完善中藥配方顆粒的安 全性內(nèi)容+一一一+一4修改中藥配方顆粒包裝標(biāo)簽 式樣+一一一一一5變更中藥配方顆粒的包裝規(guī) 格+一一一一+6改變中藥配方顆粒生產(chǎn)所用 的中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)+一一一一+一+7中藥配方顆粒生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部 變更生產(chǎn)場地+一一一一一一注：*1、申報(bào)資料見“中藥配方顆粒試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正式標(biāo)準(zhǔn)的申報(bào)資料項(xiàng)目與要求”*2、如有修改的應(yīng)當(dāng)提供七、中藥配方顆粒試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正的申報(bào)資料項(xiàng)目與要求1、中藥配方顆粒注冊(cè)申請(qǐng)表2、中藥配方顆粒試行標(biāo)準(zhǔn)批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件，及 經(jīng)審評(píng)最終通過的全套原申

30、報(bào)資料。3、證明性文件：藥品生產(chǎn)許可證企業(yè)營業(yè)執(zhí)照藥品生產(chǎn) 質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證證書復(fù)印件。4、申請(qǐng)轉(zhuǎn)正的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和有關(guān)修訂的起草說明。5、申請(qǐng)轉(zhuǎn)正的使用說明書及修訂說明。6、對(duì)注冊(cè)批件中所提意見的完成情況及說明。7、生產(chǎn)總批次及每年不少于連續(xù)批號(hào) 10 批的全檢數(shù)據(jù)。8、試行標(biāo)準(zhǔn)兩年內(nèi)產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性情況及有效期的確定。9、近期連續(xù)三個(gè)批號(hào)的樣品及其自檢報(bào)告。八、中藥配方顆粒再注冊(cè)申報(bào)資料項(xiàng)目與要求1、中藥配方顆粒注冊(cè)申請(qǐng)表2、證明性文件：（1）中藥配方顆粒批準(zhǔn)證明文件及藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)變更的 文件；（2）藥品生產(chǎn)許可證復(fù)印件；（3）營業(yè)執(zhí)照復(fù)印件；（4）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證證書復(fù)印件。3

31、、中藥配方顆粒生產(chǎn)所使用中藥飲片的來源及批準(zhǔn)證明文件。4、5 年內(nèi)生產(chǎn)、銷售、抽驗(yàn)情況總結(jié)，對(duì)產(chǎn)品不合格情況應(yīng)當(dāng)作 出情況說明。5、中藥配方顆粒批準(zhǔn)證明文件或者再注冊(cè)批準(zhǔn)文件中要求繼續(xù)完 成工作的，應(yīng)當(dāng)提供工作完成情況總結(jié)，并附相應(yīng)資料。6、提供中藥配方顆粒的生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 凡生產(chǎn)工藝和質(zhì)量 標(biāo)準(zhǔn)與上次注冊(cè)內(nèi)容有改變的， 應(yīng)當(dāng)指出具體改變內(nèi)容， 并提供批準(zhǔn) 證明文件。7、中藥配方顆粒包裝、標(biāo)簽和說明書實(shí)樣九、中藥配方顆粒生產(chǎn)工藝研究的技術(shù)要求 生產(chǎn)工藝研究是中藥配方顆粒研究的重要環(huán)節(jié)。 針對(duì)中藥配方顆 粒的特點(diǎn)和用途，生產(chǎn)工藝研究應(yīng)重點(diǎn)放在提取、固液分離、濃縮、 干燥工藝研究， 以及顆粒

32、劑處方的篩選和成型工藝研究等方面， 并對(duì) 研究資料進(jìn)行整理和總結(jié)， 使生產(chǎn)工藝做到科學(xué)、 合理、先進(jìn)、可行， 使生產(chǎn)的配方顆粒達(dá)到安全、有效、可控和穩(wěn)定，從而滿足臨床配方 的要求。1、提取工藝的研究中藥配方顆粒所用的原料為中藥飲片， 為了降低用藥劑量， 配方 顆粒的生產(chǎn)一般都需要對(duì)飲片進(jìn)行提取。 鑒于配方顆粒的提取溶劑已 規(guī)定為水，提取工藝的研究應(yīng)以有效成分或指標(biāo)性成分為考察指標(biāo)， 對(duì)提取方法、溶劑用量、提取時(shí)間、提取次數(shù)等四個(gè)主要影響因素進(jìn) 行研究。研究方法可采用單因素試驗(yàn)或正交試驗(yàn)， 通過研究確定相應(yīng) 的提取工藝參數(shù)。2、固液分離工藝的研究固液分離是中藥提取的重要組成部分。 目前常用的固液

33、分離方法 包括濾過法、離心法和沉降法等。應(yīng)根據(jù)飲片的性質(zhì)，選擇合適的固 液分離方法，并對(duì)其技術(shù)參數(shù)進(jìn)行考察。3、濃縮工藝的研究 應(yīng)根據(jù)物料的性質(zhì)選擇濃縮方法和工藝條件， 制定濃縮過程中的 各項(xiàng)技術(shù)參數(shù)包括溫度、壓力、濃縮液的相對(duì)密度或含水量等。以有 效成分或指標(biāo)性成分的含量，評(píng)價(jià)濃縮工藝的合理性和可行性。4、干燥工藝的研究為了減少輔料的用量，配方顆粒的提取物一般應(yīng)進(jìn)行干燥。 目前常用的干燥方法包括常壓烘干法、真空干燥法和噴霧干燥法 等。應(yīng)根據(jù)提取物的性質(zhì)選擇合理的干燥方法，并對(duì)干燥過程中 的各項(xiàng)技術(shù)參數(shù)進(jìn)行考察， 同時(shí)以有效成分或指標(biāo)性成分的含量， 評(píng)價(jià)干燥工藝的合理性和可行性。5、顆粒劑處方

34、的篩選 顆粒劑處方篩選包括輔料的種類和比例篩選。 輔料的選擇應(yīng)以用 量少、水溶性大、成型性好為原則。并以顆粒劑的性狀、吸濕性、流 動(dòng)性、穩(wěn)定性、溶解性為指標(biāo)，對(duì)處方的篩選結(jié)果進(jìn)行考察。顆粒劑 處方量應(yīng)以1000g計(jì)，并寫出輔料的名稱及用量。6、顆粒劑成型工藝研究 顆粒劑的成型工藝是將提取物與輔料進(jìn)行加工處理， 制成顆粒并 形成最終產(chǎn)品的過程。 一般應(yīng)根據(jù)物料的性質(zhì)， 通過試驗(yàn)選用先進(jìn)的 成型工藝路線。 處理好與處方設(shè)計(jì)間的關(guān)系， 應(yīng)用相應(yīng)的先進(jìn)成型設(shè) 備，選用適宜的成品內(nèi)包裝材料。提供詳細(xì)的成型工藝流程，各工序 技術(shù)條件試驗(yàn)依據(jù)等資料。7、中試研究 中試研究是對(duì)實(shí)驗(yàn)室工藝合理性研究的驗(yàn)證與完善

35、， 是保證工藝 達(dá)到生產(chǎn)可操作性的必要環(huán)節(jié)。供質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)定性、臨床研究用樣 品應(yīng)是經(jīng)中試研究的成熟工藝生產(chǎn)的產(chǎn)品。中試規(guī)模應(yīng)為制劑處方量的 10 倍以上。中試過程中應(yīng)考察工藝、設(shè)備及其性能的適應(yīng)性，加強(qiáng)生產(chǎn)工藝關(guān)鍵技術(shù)參數(shù)考核，修訂、完 善適合生產(chǎn)的工藝。應(yīng)提供至少三批中試生產(chǎn)數(shù)據(jù)，包括投料量、半 成品量、質(zhì)量指標(biāo)、輔料用量、成品量及成品率等。提供制劑通則要 求的一般質(zhì)量檢查、微生物限度檢查和含量測(cè)定結(jié)果。8、研究資料的整理與要求生產(chǎn)工藝研究資料應(yīng)包括：制劑處方、制法、工藝流程、工藝合 理性研究、中試生產(chǎn)資料及參考文獻(xiàn)等內(nèi)容。工藝合理性研究應(yīng)包括提取、固液分離、濃縮、干燥、顆粒劑處 方選擇、

36、成型工藝等研究資料。研究資料的整理必須以原始實(shí)驗(yàn)結(jié)果和數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)。要求數(shù)據(jù)準(zhǔn) 確、圖表清晰、結(jié)論合理。制備工藝流程圖應(yīng)直觀、簡明地列出工藝條件及主要技術(shù)參數(shù)。十、中藥配方顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究的技術(shù)要求中藥配方顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容應(yīng)包括：藥品名稱、來源、制法、性 狀、鑒別、檢查、含量測(cè)定、規(guī)格、貯藏、有效期等項(xiàng)目。（一）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)1、藥品名稱包括中文名稱和漢語拼音。成品名稱按“ * 配方顆粒”進(jìn)行命 名，即“中藥飲片名 + 配方顆?！薄?、來源 應(yīng)附所用中藥飲片的證明文件，包括批準(zhǔn)文號(hào)，生產(chǎn)企業(yè)、生產(chǎn) 批號(hào)、購貨證明以及國家中藥飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。3、制法應(yīng)寫明生產(chǎn)工藝的過程 （包括輔料種類等 ），列出關(guān)鍵的技

37、術(shù)參數(shù)，明確投料量和成品制成量（成品以1000s計(jì)）。并附工藝流程圖。4、性狀對(duì)外觀顏色、形狀和氣、味進(jìn)行描述。5、鑒別要求專屬性強(qiáng)、靈敏度高、重現(xiàn)性好。色譜法鑒別應(yīng)選擇適宜的 對(duì)照品或?qū)φ账幉淖鲗?duì)照試驗(yàn)。6、檢查除另有規(guī)定外，按照中國藥典現(xiàn)行版一部附錄顆粒劑通則項(xiàng) 下規(guī)定的檢查項(xiàng)目進(jìn)行檢查。7、含量測(cè)定1）除難以進(jìn)行含量測(cè)定等特殊情況外，原則上均應(yīng)建立含量測(cè)2）建立的含量測(cè)定方法均應(yīng)做方法學(xué)驗(yàn)證試驗(yàn)。3）含量限（幅）度應(yīng)根據(jù)中藥飲片的含量實(shí)測(cè)數(shù)據(jù)（至少有 10批樣品的 20個(gè)數(shù)據(jù) ）及制備工藝可能產(chǎn)生的影響以及盡可能多的數(shù)據(jù) 來確定，至少不能低于10批。以每g含某成分的mg量表示。8、規(guī)格應(yīng)

38、標(biāo)明每袋（瓶）的包裝量及相當(dāng)?shù)脑嬈?X g。9、貯藏根據(jù)各品種的情況酌定。10、有效期根據(jù)穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)確定。（二）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草說明的編寫要求 編寫質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草說明的目的在于說明制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中各個(gè)項(xiàng) 目的理由，規(guī)定各項(xiàng)目指標(biāo)的依據(jù)、技術(shù)條件和注意事項(xiàng)等，既要有 理論解釋， 又要有實(shí)踐工作的總結(jié)及試驗(yàn)數(shù)據(jù)， 是全部研究工作的匯1 、藥品名稱成品名稱按“中藥飲片名稱 + 配方顆?！边M(jìn)行命名，并說明中藥 飲片名稱出處。2、來源生產(chǎn)用的中藥飲片應(yīng)基源明確， 生產(chǎn)企業(yè)相對(duì)固定， 并符合國家 中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)的相關(guān)規(guī)定。3、制法應(yīng)附生產(chǎn)工藝路線圖， 應(yīng)說明關(guān)鍵技術(shù)參數(shù)的含義及確定最終生 產(chǎn)工藝及其技術(shù)條件的理

39、由， 包括水提后的得率。 應(yīng)盡量采用干法制 粒，降低輔料用量，說明選擇輔料依據(jù)及成型工藝研究資料，并附輔 料標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)企業(yè)、批準(zhǔn)文號(hào)等詳細(xì)資料。4、性狀說明正文中所描述性狀的理由， 敘述在性狀描述中需要說明的問 題。所描述性狀的樣品至少必須是中試產(chǎn)品。色澤的描寫應(yīng)明確，考 慮到原料色澤差異所產(chǎn)生的影響，色澤可以有一定的幅度。5、鑒別應(yīng)說明確定鑒別方法和試驗(yàn)條件的依據(jù)。 鑒別方法要求專屬性強(qiáng)、靈敏度高、重現(xiàn)性好。并應(yīng)能區(qū)別同類 相關(guān)品種或可能存在的易混品種。 應(yīng)盡可能采用色譜鑒別。 多來源品 種的色譜鑒別必須設(shè)對(duì)照藥材，并且要明確到種。色譜法應(yīng)采用陽性對(duì)照 （對(duì)照品 ），并附有關(guān)圖譜或彩色照片。

40、所用對(duì)照品要注明來源和批號(hào)。 新增鑒別用的對(duì)照品， 應(yīng)符合“質(zhì) 量標(biāo)準(zhǔn)用對(duì)照品研究的技術(shù)要求” ，并提供研究資料。起草過程中曾做過的鑒別試驗(yàn)， 但未列入正文的方法， 均應(yīng)詳盡 地記述于起草說明中。6、檢查 除中國藥典現(xiàn)行版一部附錄顆粒劑通則項(xiàng)下的檢查項(xiàng)目外， 各品種自行制訂的檢查項(xiàng)目應(yīng)說明制訂理由。 應(yīng)列出各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)的實(shí)測(cè) 數(shù)據(jù)及確定各檢查限度的依據(jù)。應(yīng)進(jìn)行重金屬及其有害元素的研究， 并根據(jù)檢查結(jié)果，決定是否列入正文。7、含量測(cè)定說明含量測(cè)定成分選擇的依據(jù)， 測(cè)定成分應(yīng)選擇有效成分或指標(biāo) 性成分。根據(jù)所測(cè)成分的理化性質(zhì)， 選擇相應(yīng)的測(cè)定方法， 闡明測(cè)定方法 的原理， 確定該測(cè)定方法的方法驗(yàn)證資料

41、和相關(guān)圖譜， 包括實(shí)驗(yàn)條件 的選擇 （如提取、純化、測(cè)定條件的比較 ）和各項(xiàng)方法驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù) （包 括測(cè)定方法的線性關(guān)系、穩(wěn)定性、精密度、重現(xiàn)性和回收率試驗(yàn)等 ）， 回收率的測(cè)定應(yīng)有五份以上數(shù)據(jù)，相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差一般為 3以下。闡 明確定該含量限 （幅）度的意義及依據(jù) （至少應(yīng)有 10批樣品 20個(gè)數(shù)據(jù) ）， 并附原飲片用相同方法測(cè)定的 10 批數(shù)據(jù)。鑒于中藥成分復(fù)雜性， 干擾因素不恒定， 不宜采用計(jì)算分光光度 法和吸收系數(shù)法。新增含量測(cè)定所用的對(duì)照品應(yīng)符合 “質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)用對(duì)照品研究技術(shù) 要求”，并附研究資料。起草過程中曾做過的含量測(cè)定， 但未列入正文的方法， 均應(yīng)詳盡 地記述于起草說明中。8、規(guī)格

42、根據(jù)各品種的情況，敘述需要說明的問題。9、貯藏 說明制訂貯藏條件的理由，需特殊儲(chǔ)存條件的應(yīng)說明理由。10、有效期根據(jù)室溫留樣的穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)結(jié)果制定。一般考察 18 個(gè)月，暫定有效期 2 年。在標(biāo)準(zhǔn)試行期繼續(xù)考察上市包裝下室溫留樣的穩(wěn)定性，以確定有效期。中藥配方顆粒注冊(cè)管理辦法（試行） 起草說明2003年 10月 29日一、制定辦法的法律依據(jù)和必要性1、起草背景中藥配方顆粒，一開始稱謂“中藥新飲片” ，后來稱之謂“單味 中藥精制飲片”，又稱之謂“單味中藥濃縮顆粒” 。為了便于醫(yī)生、患 者的理解，有稱之謂“免煎飲片” 、“免煎湯劑”等等，直至命名“中 藥配方顆粒”前有 14 個(gè)名稱之多。1993年

43、7 月 6 日，江蘇省中醫(yī)藥管理局組織中醫(yī)藥專家論證會(huì)， 討論江陰天江藥業(yè)有限公司申報(bào)科研課題 “中藥新飲片的制備與臨床 運(yùn)用”，首次肯定了該課題的重要性、必要性、緊迫性，定位于飲片 的一種劑型改革，是飲片基礎(chǔ)上的工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、臨床、藥效學(xué)研 究，故暫定名 “中藥新飲片”，并將課題申報(bào)國家中醫(yī)藥管理局； 1993 年 12月 13日，國家中醫(yī)藥管理局科技司在國家中醫(yī)研究院召開在京 專家論證會(huì)， 再次肯定了課題的研究方向， 就命名問題形成了一致看 法，仍定位在飲片，但因經(jīng)過提取、制粒等工藝加工，故稱之謂“單 味中藥精制顆?！?，以區(qū)別于“精制飲片”和直接打粉或切成的“顆 粒飲片”。江蘇、廣東、四

44、川、天津四省組成研究班子，共同參與本項(xiàng)科研工 作。1994年 1月 13日，江蘇省衛(wèi)生廳藥政局牽頭、 衛(wèi)生部派員參加， 就藥廠領(lǐng)取合法許可證組織有關(guān)專家論證， 定位于飲片管理， 頒發(fā)許 可證。1994年 6 月，國家中醫(yī)藥管理局在廣西南寧召開 “飲片改革研 討會(huì)”，會(huì)上充分交流了飲片改革的情況，有飲片直接打粉做袋泡茶 的、有制成大顆粒狀煎煮服用的、有提取濃縮制粒的、有精制切片包 裝的等等， 大家認(rèn)為中藥配方顆粒有利于飲片的標(biāo)準(zhǔn)化建設(shè)， 這次會(huì) 上仍確定命名為“單味中藥精制顆粒飲片” ；1996 年國家中醫(yī)藥管理 局組織全國中醫(yī)藥專家論證會(huì)， 就課題研究再次討論到命名問題， 爭 論結(jié)果原名仍未做

45、更動(dòng)；此后衛(wèi)生部藥政局在廣州召開的專家論證 會(huì)，并出臺(tái)了科研指導(dǎo)方案， 名稱仍未改變； 1997年國家中醫(yī)藥管理 局科技司正式下文批準(zhǔn)天江藥業(yè)有限公司申報(bào)課題， 立項(xiàng)為“單味中 藥精制顆粒飲片的臨床運(yùn)用與制備” ，1998年對(duì)本課題組織中期評(píng)估， 會(huì)上專家們?cè)俣葹槊归_討論， 根據(jù)該產(chǎn)品特點(diǎn)改名為 “單味中藥 濃縮顆?！?；直至 2001年 4 月 8 日，國家藥品監(jiān)督管理局在杭州組織 的論證會(huì)議上， 認(rèn)真討論了產(chǎn)品的命名， 一致認(rèn)為定位與管理規(guī)范有 密切的關(guān)系，經(jīng)反復(fù)推敲后命名為“中藥配方顆?！?，并將其定位于 飲片，歸屬于飲片管理范疇。隨后出臺(tái)了中藥配方顆粒管理暫行規(guī) 定，確立了中藥配方顆

46、粒試點(diǎn)生產(chǎn)企業(yè)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究的技術(shù)要求。 2003年 1 月在廣州召開的中藥材、 中藥飲片實(shí)施批準(zhǔn)文號(hào)管理工作座 談會(huì)上，廣泛收集了各方意見， 中藥配方顆粒實(shí)施批準(zhǔn)文號(hào)管理已到 啟動(dòng)階段。2、中藥配方顆粒的現(xiàn)狀和存在的主要問題 由于缺乏相關(guān)的法律法規(guī)， 監(jiān)督管理難以到位。 中藥配方顆粒代 替中藥飲片是涉及對(duì)中醫(yī)藥傳統(tǒng)理論和實(shí)踐的改革性研究。 而目前的 大部分工作都在面上，基礎(chǔ)性研究尚不夠，且缺乏新意和針對(duì)性，無 法提供讓人信服的數(shù)據(jù)證明，存在的問題還很多，如：研究方法： 現(xiàn)臨床療效研究的科學(xué)性不夠（缺可靠的指標(biāo)，嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)設(shè)計(jì)，劑 量問題）缺等量性研究，量效關(guān)系：區(qū)別配方顆粒與中藥飲片的用 量

47、各自的工藝均有差異等質(zhì)性研究不夠， 標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一， 且可控性 仍不夠，無法有效監(jiān)督有效期問題研究不夠等。3、社會(huì)的發(fā)展、經(jīng)濟(jì)技術(shù)的進(jìn)步以及法律法規(guī)的逐步完善，使 中藥配方顆粒實(shí)行批準(zhǔn)文號(hào)管理已具備條件。2001年 12月 1 日實(shí)施的藥品管理法第 31條規(guī)定：“生產(chǎn)新藥 或者我國已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品的，須經(jīng)國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批 準(zhǔn)，并發(fā)給批準(zhǔn)文號(hào)。，實(shí)施批準(zhǔn)文號(hào)管理的中藥材、中藥飲片 品種目錄由國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門會(huì)同國務(wù)院中醫(yī)藥管理部門制 定”。中藥配方顆粒歸屬于中藥飲片的管理范疇，并且已有一定的科 研、生產(chǎn)、醫(yī)院試點(diǎn)等工作的經(jīng)驗(yàn)，中藥配方顆?；揪邆淞藢?shí)施批 準(zhǔn)文號(hào)管理的條件。二、指導(dǎo)思

48、想和基本原則 指導(dǎo)思想：確保人民用藥安全有效，規(guī)范中藥配方顆粒的科研、 生產(chǎn)和使用，加強(qiáng)監(jiān)督管理。基本原則： 1、堅(jiān)持依法行政，嚴(yán)格依照藥品管理法及其實(shí) 施條例的原則與有關(guān)法規(guī)設(shè)定的權(quán)限和程序?qū)嵤┡鷾?zhǔn)文號(hào)管理制 度；2、堅(jiān)持中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下研究中藥配方顆粒的科學(xué)內(nèi)涵； 3、堅(jiān) 持與時(shí)俱進(jìn)，以促進(jìn)發(fā)展作為實(shí)施中藥配方顆粒批準(zhǔn)文號(hào)管理制度的 出發(fā)點(diǎn)，促進(jìn)中藥現(xiàn)代化。 4、堅(jiān)持分步實(shí)施、分類指導(dǎo)，確保中藥 配方顆粒批準(zhǔn)文號(hào)審批工作有計(jì)劃、有步驟、有重點(diǎn)地推開； 5、堅(jiān) 持加大監(jiān)督管理力度、科學(xué)公正、扶正祛邪，兼顧現(xiàn)實(shí)。三、起草過程國家食品藥品監(jiān)督管理局一貫高度重視中藥工作， 針對(duì)中藥配方顆粒已客觀存在的現(xiàn)實(shí)及問題，按照“以監(jiān)督為中心，監(jiān)、幫、促相 結(jié)合”的工作方針，為保障人民用藥安全有效，已經(jīng)在前期工作中采 取了一系列的監(jiān)管措施， 2001年 4月 8日出臺(tái)了中藥配方顆粒管理 暫行規(guī)定，確立了中藥配方顆粒試點(diǎn)生產(chǎn)企業(yè)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究的技 術(shù)要