桂枝芍藥知母湯治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床研究(一)

1、桂枝芍藥知母湯治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床研究(一)    【摘要】 目的：觀察桂枝芍藥知母湯治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床療效。方法：將66例類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者按就診順序分成治療組和對(duì)照組，治療組33例給予桂枝芍藥知母湯治療，對(duì)照組33例給予來(lái)氟米特治療。分別觀察治療前后臨床癥狀、體征以及理化檢查結(jié)果的變化。結(jié)果：總有效率治療組為97.0%，對(duì)照組為87.9%，治療組關(guān)節(jié)壓痛、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)及晨僵時(shí)間等指標(biāo)改善優(yōu)于對(duì)照組。結(jié)論：桂枝芍藥知母湯治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎具有較好療效。 【關(guān)鍵詞】 類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 桂枝芍藥知母湯 來(lái)氟米特Clinical Study on the Effe

2、ct of Guizhishaoyaozhimu Tang on Rheumatoid Arthritis WANG Cheng.Xinjiang Medical University,Xinjiang(830054),ChinaAbstract Objective:To observe the clinical effect of guizhishaoyaozhimu tang on rheumatoid arthritis.Methods:Sixtysix patients of rheumatoid arthritis at the active stage were randomly

3、divided into therapeutic group(n=33) and control group(n=33).The therapeutic group was treated with guizhishaoyaozhimu tang,while the control group was treated with leflunomide.Clinical symptoms were observed and physical and biochemical tests were carried out before and after treatment.Results:The

4、total effective rate was 97.0% of the therapeutic group and 87.9% of the control group.The joint pain under press,the joint swelling and the time of morning stiffness in the therapeutic group were improved more than that in the control group.Conclusion:Guizhishaoyaozhimu tang has good effect on rheu

5、matoid arthritis.Key words rheumatoid arthritis guizhishaoyaozhimu tang leflunomide類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis,RA)是一種以關(guān)節(jié)滑膜炎為特征的慢性自身免疫性疾病，持久或反復(fù)發(fā)作的滑膜炎，最終導(dǎo)致關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)破壞、畸形和功能喪失。桂枝芍藥知母湯載于張仲景金匱要略，歷代醫(yī)家均將其作為治療痹證的主方，臨床應(yīng)用廣泛。筆者應(yīng)用該方治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，取得較好的療效，報(bào)道如下。1 臨床資料1.1 一般資料 2007年12月2009年1月門(mén)診RA患者66例，隨機(jī)分為兩組，治療組33例，男9例，女24例，

6、年齡2056歲，平均40歲，病程0.622年，平均12.3年;病情分級(jí): 輕度16 例,中度14例,重度3例;血沉 46.3±23.7 mm/h，CRP 51.7±28mg/L。對(duì)照組33例，男10例，女23例，年齡2155歲，平均42歲，病程0.820年，平均13.5年;病情分級(jí):輕度18例,中度13例,重度2例;血沉45.1±22.3mm/h,CRP55.8±30.1mg/L。兩組性別、年齡、病程、病情分級(jí)、血沉、CRP等比較，差異均無(wú)顯著性意義(P>0.05)，具有可比性。1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)1987年的分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)1,具備以下7

7、項(xiàng)中4項(xiàng)即可診斷：晨僵至少1小時(shí)，持續(xù)時(shí)間6周;3個(gè)或3個(gè)以上關(guān)節(jié)腫，持續(xù)時(shí)間6周;腕、掌指、近端指間關(guān)節(jié)腫,持續(xù)時(shí)間6周;對(duì)稱(chēng)性關(guān)節(jié)腫，持續(xù)時(shí)間6周;皮下結(jié)節(jié);手和腕的X線改變(至少有骨質(zhì)疏松及關(guān)節(jié)間隙狹窄);類(lèi)風(fēng)濕因子(RF)陽(yáng)性。中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參照中藥新藥治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床指導(dǎo)原則中有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)2。寒熱錯(cuò)雜型：主癥為關(guān)節(jié)疼痛，局部觸之發(fā)熱，或觸之不熱，但自覺(jué)發(fā)熱伴惡寒或畏寒;次癥為全身熱象不明顯，舌苔或黃或白或黃白相間，脈弦數(shù)。排除晚期關(guān)節(jié)畸形、殘疾、喪失勞動(dòng)力者;年齡在18歲以下或65歲以上者;合并心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病,精神病患者;妊娠或哺乳期婦女;胃、十二指腸活動(dòng)性

8、潰瘍者;過(guò)敏體質(zhì)，或?qū)煞N或兩種以上藥物、食物有過(guò)敏史，醫(yī)師認(rèn)為不宜納入者;正在服用改善病情藥或其他效用相同的中西藥物者;不符合納入標(biāo)準(zhǔn),未按規(guī)定用藥，無(wú)法判斷療效,或資料不全等。2 治療方法治療組給予桂枝芍藥知母湯治療，組方：桂枝20g，芍藥15g，甘草、麻黃各10g，生姜、白術(shù)各25g，知母、防風(fēng)各20g，炮附子10g(先煎)。 1天1劑，水煎溫服，1天3次。對(duì)照組給予來(lái)氟米特片1次50mg，1天1次，服3天，第4天始每天20mg口服。第一個(gè)月同時(shí)加塞來(lái)昔布1次0.10.2g，口服，1天2次。兩組均觀察治療20周。觀察指標(biāo)：觀察記錄治療前后的臨床、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。臨床指標(biāo)包括關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)、關(guān)節(jié)

9、壓痛指數(shù)、休息痛及晨僵時(shí)間;實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)包括血沉、C反應(yīng)蛋白(CRP)檢測(cè)。統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用t檢驗(yàn)和2檢驗(yàn)。3 治療結(jié)果3.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則2相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)制定。顯效:主要癥狀、體征整體改善率>75%，血沉、CRP正常，或明顯改善，或接近正常。進(jìn)步：主要癥狀、體征整體改善率50%75%，血沉、CRP有改善。有效：主要癥狀、體征整體改善率30%50%，血沉、CRP有改善或無(wú)改善。無(wú)效：主要癥狀、體征整體改善率30%，血沉、CRP無(wú)改善。3.2 結(jié) 果 治療組33例中，顯效19例，進(jìn)步10例，有效3例，無(wú)效1例，總有效率97.0%;對(duì)照組33例中，顯效12例，進(jìn)步13例，有

10、效4例，無(wú)效4例，總有效率87.9%。兩組療效比較，差異有顯著性意義(P0.05)。3.3 兩組治療前后臨床和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改善情況 與治療前比較，兩組能顯著改善患者主要癥狀及體征(P0.05)，但治療組治療后關(guān)節(jié)壓痛、休息痛、晨僵改善顯著優(yōu)于對(duì)照組(P0.05)，見(jiàn)表1。表1 兩組治療前后臨床和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較與治療前比較，*P0.05;與對(duì)照組比較，P0.05 不良反應(yīng)：治療組未發(fā)生明顯不良反應(yīng)，對(duì)照組有3例出現(xiàn)不同程度的腹瀉、胃腸道不適、口腔潰瘍、皮疹，但不影響治療。4 討 論RA是一種難治性疾病。慢作用抗風(fēng)濕藥因其良好的改善骨質(zhì)破壞和保持關(guān)節(jié)功能作用而作為一線用藥,但價(jià)格昂貴，而且因?yàn)槎靖弊?/p>

11、用或?qū)ζ涠靖弊饔玫念檻]而使病人終止用藥，難以達(dá)到預(yù)期效果。類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)屬中醫(yī)“痹證”范疇。素問(wèn)·痹論曰：“風(fēng)寒濕三氣雜至，合而為痹。”RA起病多由素體虛弱,后天勞損,外邪侵襲,風(fēng)寒濕熱痹阻經(jīng)絡(luò)。病因風(fēng)寒濕外襲，漸次化熱傷陰，故治宜祛風(fēng)除濕，溫經(jīng)散寒，滋陰清熱。桂枝芍藥知母湯以桂枝為主藥，善于溫經(jīng)通脈，調(diào)和營(yíng)衛(wèi)。知母藥性苦寒而質(zhì)不燥，既能清氣分實(shí)熱，又能清腎經(jīng)虛火，清熱不傷正，滋陰不戀邪。附子行藥勢(shì)為開(kāi)痹之大劑，防風(fēng)祛風(fēng)除濕，白術(shù)健脾補(bǔ)虛燥濕除痹。桂枝、芍藥、知母、甘草合用，養(yǎng)陰清熱，調(diào)和營(yíng)衛(wèi)，充益五臟之氣，和血脈，利濕消腫。麻黃、附子、桂枝合用，溫陽(yáng)散寒、祛風(fēng)止痛。干姜、甘草溫中和胃。許家驪等3研究表明,桂枝芍藥知母湯有明顯抑制醋酸所致小鼠扭體反應(yīng)和大鼠棉球肉芽腫組織增生,降低小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性,顯著抑制AA大鼠原發(fā)性足腫脹及繼發(fā)性關(guān)節(jié)炎,同時(shí)可明顯降低AA大鼠炎性組織中PGE2的含量,能顯著抑制炎癥反應(yīng)時(shí)的白細(xì)胞游走。方中附子對(duì)血液循環(huán)有明顯作用,能使血流量增加,外周阻力下降4,從而改善缺氧與微循環(huán)障礙。此外,附子中的烏頭堿類(lèi)成分具有抗炎作用,能明顯抑制關(guān)節(jié)腫痛4 ,并且具有鎮(zhèn)痛作用?！緟?/p>