第15章骨代謝異常的生物化學診斷

1、第十五章第十五章骨代謝異常的生物化學診斷骨代謝異常的生物化學診斷 第三軍醫(yī)大學醫(yī)學檢驗系第三軍醫(yī)大學醫(yī)學檢驗系 胡川閩胡川閩全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材 臨床生物化學檢驗臨床生物化學檢驗 （第二版）（第二版）全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材 臨床生物化學檢驗臨床生物化學檢驗 （第二版）（第二版）第十五章骨代謝異常的生物化學診斷第十五章骨代謝異常的生物化學診斷2教學目標與要求教學目標與要求1. 掌握掌握 鈣、磷、鎂代謝異常與代謝性骨病的關系鈣、磷、鎂代謝異常與代謝性骨病的關系 骨礦物質的激素調節(jié)與代謝性骨病的關系

2、骨礦物質的激素調節(jié)與代謝性骨病的關系 血清鈣、磷和鎂的檢測方法血清鈣、磷和鎂的檢測方法 骨鈣素、骨性堿性磷酸酶、骨鈣素、骨性堿性磷酸酶、型膠原前肽和型膠原前肽和型膠型膠原交聯(lián)降解產(chǎn)物在代謝性骨病診斷中的意義原交聯(lián)降解產(chǎn)物在代謝性骨病診斷中的意義 全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材 臨床生物化學檢驗臨床生物化學檢驗 （第二版）（第二版）第十五章骨代謝異常的生物化學診斷第十五章骨代謝異常的生物化學診斷32. 熟悉熟悉骨組織的基本組成、成骨作用與鈣化、溶骨作用與脫鈣骨組織的基本組成、成骨作用與鈣化、溶骨作用與脫鈣甲狀旁腺素、降鈣素和甲狀旁腺素、降鈣素和1,25-

3、(OH)2D3的主要生理作用的主要生理作用 PTH、CT、維生素、維生素D的常用測定方法的常用測定方法 3. 了解了解PTH、CT及及1,25-(OH)2D3的合成與分泌及其調節(jié)的合成與分泌及其調節(jié)骨形成和吸收標志物的測定方法骨形成和吸收標志物的測定方法教學目標與要求教學目標與要求全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材 臨床生物化學檢驗臨床生物化學檢驗 （第二版）（第二版）第十五章骨代謝異常的生物化學診斷第十五章骨代謝異常的生物化學診斷4骨組織組成骨組織組成 全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材 臨床生物化學檢驗臨床生物化學

4、檢驗 （第二版）（第二版）第十五章骨代謝異常的生物化學診斷第十五章骨代謝異常的生物化學診斷5 骨組織與體內(nèi)鈣、磷代謝密切相關。由于多種原因骨組織與體內(nèi)鈣、磷代謝密切相關。由于多種原因引起骨組織中鈣、磷等礦物質、成骨細胞和引起骨組織中鈣、磷等礦物質、成骨細胞和/或破骨細胞或破骨細胞功能異常，造成骨基質、骨細胞代謝紊亂，使骨組織處功能異常，造成骨基質、骨細胞代謝紊亂，使骨組織處于異常的疾病狀態(tài)，總稱為于異常的疾病狀態(tài)，總稱為骨代謝疾?。ó惓＃谴x疾?。ó惓＃?，包括包括佝僂病、骨軟化病、骨質疏松癥等。佝僂病、骨軟化病、骨質疏松癥等。骨代謝異常（疾?。┕谴x異常（疾?。┤珖叩柔t(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)

5、規(guī)劃教材全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材 臨床生物化學檢驗臨床生物化學檢驗 （第二版）（第二版）第十五章骨代謝異常的生物化學診斷第十五章骨代謝異常的生物化學診斷6目錄目錄 鈣磷鎂代謝異常與代謝性骨病鈣磷鎂代謝異常與代謝性骨病1激素調節(jié)與代謝性骨病激素調節(jié)與代謝性骨病2血清鈣磷鎂的測定血清鈣磷鎂的測定3骨代謝異常的生物化學測定骨代謝異常的生物化學測定4小結與展望小結與展望5返回總目錄返回總目錄全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材 臨床生物化學檢驗臨床生物化學檢驗 （第二版）（第二版）第十五章骨代謝異常的生物化學診斷第十五章骨代謝異常的生物化學診斷7第一節(jié)第

6、一節(jié)鈣磷鎂代謝異常與代謝性骨病鈣磷鎂代謝異常與代謝性骨病 全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材 臨床生物化學檢驗臨床生物化學檢驗 （第二版）（第二版）第十五章骨代謝異常的生物化學診斷第十五章骨代謝異常的生物化學診斷81. 血鈣血鈣 鈣被稱為鈣被稱為 “生命金屬生命金屬”，占人體體重的，占人體體重的1.5%2.0%，其中，其中99%存在于骨骼和牙齒中。存在于骨骼和牙齒中。 血漿中的鈣約占機體總鈣的血漿中的鈣約占機體總鈣的0.1%，稱為，稱為血鈣。血鈣。一、鈣代謝異常一、鈣代謝異常（一）血鈣與骨代謝（一）血鈣與骨代謝全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材全國高等醫(yī)

7、藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材 臨床生物化學檢驗臨床生物化學檢驗 （第二版）（第二版）第十五章骨代謝異常的生物化學診斷第十五章骨代謝異常的生物化學診斷9血鈣血鈣離子鈣（游離鈣）（約離子鈣（游離鈣）（約50）結合鈣（約結合鈣（約50）與清蛋白結合與清蛋白結合（大部分）（大部分）與檸檬酸等結合與檸檬酸等結合（小部分）（小部分）可擴散鈣可擴散鈣不可擴散鈣不可擴散鈣血鈣存在形式血鈣存在形式全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材 臨床生物化學檢驗臨床生物化學檢驗 （第二版）（第二版）第十五章骨代謝異常的生物化學診斷第十五章骨代謝異常的生物化學診斷10人體鈣分布人體鈣分布全國

8、高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材 臨床生物化學檢驗臨床生物化學檢驗 （第二版）（第二版）第十五章骨代謝異常的生物化學診斷第十五章骨代謝異常的生物化學診斷112. 成骨作用（成骨作用（osteogenesis） 骨的生長、修復或重建過程骨的生長、修復或重建過程 鈣化（鈣化（calcification） 成骨過程中，成骨細胞合成和分泌膠原和蛋白多糖等成骨過程中，成骨細胞合成和分泌膠原和蛋白多糖等細胞間質成分，形成細胞間質成分，形成“類骨質類骨質”，繼后將鈣、磷吸收到纖，繼后將鈣、磷吸收到纖維的孔隙中進行沉淀結晶的過程維的孔隙中進行沉淀結晶的過程 全國高等醫(yī)藥院校

9、醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材 臨床生物化學檢驗臨床生物化學檢驗 （第二版）（第二版）第十五章骨代謝異常的生物化學診斷第十五章骨代謝異常的生物化學診斷12影響成骨作用（鈣化）的主要因素影響成骨作用（鈣化）的主要因素 血液及骨組織微環(huán)境中的血液及骨組織微環(huán)境中的CaP濃度乘積濃度乘積正常血中存在的焦磷酸鹽等抑制骨鈣化正常血中存在的焦磷酸鹽等抑制骨鈣化 基質中的骨連接素促進羥磷石結晶的形成并規(guī)律排列基質中的骨連接素促進羥磷石結晶的形成并規(guī)律排列膠原纖維的成熟和類骨質的正常是骨鹽沉積的基礎膠原纖維的成熟和類骨質的正常是骨鹽沉積的基礎骨形態(tài)發(fā)生蛋白（骨形態(tài)發(fā)生蛋白（ BMPs

10、）與骨的生成相關）與骨的生成相關 全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材 臨床生物化學檢驗臨床生物化學檢驗 （第二版）（第二版）第十五章骨代謝異常的生物化學診斷第十五章骨代謝異常的生物化學診斷133. 溶骨作用（溶骨作用（osteolysis ） 骨的溶解和消失骨的溶解和消失 ，包括基質的水解和骨鹽的溶解，主，包括基質的水解和骨鹽的溶解，主要由破骨細胞引起要由破骨細胞引起 。 又稱：又稱：骨吸收（骨吸收（bone resorption） 脫鈣（脫鈣（decalcification）全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材 臨床生

11、物化學檢驗臨床生物化學檢驗 （第二版）（第二版）第十五章骨代謝異常的生物化學診斷第十五章骨代謝異常的生物化學診斷14（二）常見鈣代謝異常（二）常見鈣代謝異常1高鈣血癥高鈣血癥 （hypercalcemia）概概 念：血鈣濃度超過念：血鈣濃度超過2.75 mmol/L常見表現(xiàn)：惡心、嘔吐、便秘、嗜睡、神志不清等常見表現(xiàn)：惡心、嘔吐、便秘、嗜睡、神志不清等 病程長時可發(fā)生組織內(nèi)鈣沉積病程長時可發(fā)生組織內(nèi)鈣沉積全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材 臨床生物化學檢驗臨床生物化學檢驗 （第二版）（第二版）第十五章骨代謝異常的生物化學診斷第十五章骨代謝異常的生物化學診斷

12、15常見病因：常見病因： 原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進 甲狀旁腺素異位分泌甲狀旁腺素異位分泌 惡性腫瘤骨轉移惡性腫瘤骨轉移 維生素維生素D中毒中毒 其它疾病其它疾病超過超過9090全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材 臨床生物化學檢驗臨床生物化學檢驗 （第二版）（第二版）第十五章骨代謝異常的生物化學診斷第十五章骨代謝異常的生物化學診斷162低鈣血癥低鈣血癥 （hypocalcemia ）概概 念：血鈣濃度低于念：血鈣濃度低于2.25 mmol/L 常見表現(xiàn)：手足抽搐、肌痙攣、喉鳴、驚厥等常見表現(xiàn)：手足抽搐、肌痙攣、喉鳴、驚厥等 骨質鈣化障礙包

13、括佝僂病骨質鈣化障礙包括佝僂病 、骨質軟化等、骨質軟化等 全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材 臨床生物化學檢驗臨床生物化學檢驗 （第二版）（第二版）第十五章骨代謝異常的生物化學診斷第十五章骨代謝異常的生物化學診斷17常見病因：常見病因： 甲狀旁腺功能低下甲狀旁腺功能低下 維生素缺維生素缺D缺乏缺乏 慢性腎功能衰竭慢性腎功能衰竭 新生兒低鈣血癥新生兒低鈣血癥 長期低鈣飲食或吸收不良等情況長期低鈣飲食或吸收不良等情況全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材 臨床生物化學檢驗臨床生物化學檢驗 （第二版）（第二版）第十五章骨代謝異常

14、的生物化學診斷第十五章骨代謝異常的生物化學診斷18二、磷代謝異常二、磷代謝異常（一）常見磷代謝異常（一）常見磷代謝異常 1 1高磷血癥高磷血癥 （hyperphosphatemia ）概概 念：血磷濃度念：血磷濃度成人大于成人大于1.61 mmol/L 兒童大于兒童大于1.90 mmol/L 常見表現(xiàn)：常見表現(xiàn)：低鈣血癥、骨質鈣化障礙低鈣血癥、骨質鈣化障礙 全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材 臨床生物化學檢驗臨床生物化學檢驗 （第二版）（第二版）第十五章骨代謝異常的生物化學診斷第十五章骨代謝異常的生物化學診斷19高磷血癥常見病因高磷血癥常見病因： 甲狀旁腺

15、功能減退甲狀旁腺功能減退 維生素維生素D增多癥增多癥 慢性腎功能不全或衰竭慢性腎功能不全或衰竭 多發(fā)性骨髓瘤及某些骨病多發(fā)性骨髓瘤及某些骨病 新生兒生理狀況下血鈣較成人低，而血磷新生兒生理狀況下血鈣較成人低，而血磷明顯高于成人明顯高于成人全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材 臨床生物化學檢驗臨床生物化學檢驗 （第二版）（第二版）第十五章骨代謝異常的生物化學診斷第十五章骨代謝異常的生物化學診斷202低磷血癥低磷血癥 （hypophosphatemia）概概 念：血磷濃度小于念：血磷濃度小于0.8 mmol/L常見表現(xiàn)：鴨態(tài)步、骨痛、佝僂病、病理性骨折、常見表現(xiàn)

16、：鴨態(tài)步、骨痛、佝僂病、病理性骨折、 精神錯亂、抽搐和昏迷等精神錯亂、抽搐和昏迷等 全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材 臨床生物化學檢驗臨床生物化學檢驗 （第二版）（第二版）第十五章骨代謝異常的生物化學診斷第十五章骨代謝異常的生物化學診斷21低磷血癥常見病因低磷血癥常見病因： 甲狀旁腺功能亢進甲狀旁腺功能亢進 佝僂病或骨軟化癥佝僂病或骨軟化癥 糖利用增加糖利用增加 乳糜瀉乳糜瀉 肝硬化和腎臟疾病肝硬化和腎臟疾病 使用雌激素、避孕藥和苯巴比妥等藥物使用雌激素、避孕藥和苯巴比妥等藥物全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材 臨床

17、生物化學檢驗臨床生物化學檢驗 （第二版）（第二版）第十五章骨代謝異常的生物化學診斷第十五章骨代謝異常的生物化學診斷22（二）低磷血癥與代謝性骨?。ǘ┑土籽Y與代謝性骨病 1. 低磷性佝僂病和骨軟化癥低磷性佝僂病和骨軟化癥血磷顯著降低，并有明顯的肌無力血磷顯著降低，并有明顯的肌無力病人下肢無力，步態(tài)蹣跚或呈鴨態(tài)步病人下肢無力，步態(tài)蹣跚或呈鴨態(tài)步2. X連鎖家族性低磷血癥連鎖家族性低磷血癥又稱遺傳性低血磷性維生素又稱遺傳性低血磷性維生素D抵抗性佝僂病抵抗性佝僂病病因：腎小管對磷的重吸收障礙；腸道對磷的吸收減少病因：腎小管對磷的重吸收障礙；腸道對磷的吸收減少后果：血磷降低而引起佝僂病的骨改變后果：

18、血磷降低而引起佝僂病的骨改變?nèi)珖叩柔t(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材 臨床生物化學檢驗臨床生物化學檢驗 （第二版）（第二版）第十五章骨代謝異常的生物化學診斷第十五章骨代謝異常的生物化學診斷23三、鎂代謝異常三、鎂代謝異常（一）常見鎂代謝異常（一）常見鎂代謝異常 1 1低鎂血癥低鎂血癥 （hypomagnesemia）概概 念：念：血清鎂低于血清鎂低于0.75 mmol/L常見表現(xiàn)：常見表現(xiàn)：神經(jīng)神經(jīng)-肌肉障礙和精神與行動的異常肌肉障礙和精神與行動的異常 全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材 臨床生物化學檢驗臨床生物化學檢驗 （

19、第二版）（第二版）第十五章骨代謝異常的生物化學診斷第十五章骨代謝異常的生物化學診斷24 消化道吸收障礙消化道吸收障礙 尿路丟失增多尿路丟失增多 內(nèi)分泌疾病內(nèi)分泌疾病 其它疾病其它疾病低鎂血癥常見病因低鎂血癥常見病因全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材 臨床生物化學檢驗臨床生物化學檢驗 （第二版）（第二版）第十五章骨代謝異常的生物化學診斷第十五章骨代謝異常的生物化學診斷252 2高鎂血癥高鎂血癥 （hypermagnesemia）概概 念：念：血清鎂高于血清鎂高于1.25 mmol/L常見病因：常見病因：腎臟疾病腎臟疾病 內(nèi)分泌疾病內(nèi)分泌疾病 其它疾病其它疾病

20、全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材 臨床生物化學檢驗臨床生物化學檢驗 （第二版）（第二版）第十五章骨代謝異常的生物化學診斷第十五章骨代謝異常的生物化學診斷26（二）鎂代謝異常與代謝性骨?。ǘ╂V代謝異常與代謝性骨病 u大鼠實驗表明，大鼠實驗表明，低鎂幼鼠的鈣化骨減少、發(fā)生低鎂幼鼠的鈣化骨減少、發(fā)生多種骨骼畸形多種骨骼畸形 u高鎂可影響成骨作用，發(fā)生骨營養(yǎng)不良高鎂可影響成骨作用，發(fā)生骨營養(yǎng)不良返回章目錄返回章目錄全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材 臨床生物化學檢驗臨床生物化學檢驗 （第二版）（第二版）第十五章骨代謝異常的

21、生物化學診斷第十五章骨代謝異常的生物化學診斷27第二節(jié)第二節(jié)激素調節(jié)與代謝性骨病激素調節(jié)與代謝性骨病 全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材 臨床生物化學檢驗臨床生物化學檢驗 （第二版）（第二版）第十五章骨代謝異常的生物化學診斷第十五章骨代謝異常的生物化學診斷28一、甲狀旁腺素一、甲狀旁腺素 （parathormone，PTH） （一）甲狀旁腺素合成及分泌（一）甲狀旁腺素合成及分泌甲狀甲狀旁腺旁腺主細主細胞胞 前甲狀旁前甲狀旁腺素原腺素原 115aa115aa甲狀旁甲狀旁腺素原腺素原 90aa90aaPTH PTH 84aa84aa全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)

22、規(guī)劃教材全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材 臨床生物化學檢驗臨床生物化學檢驗 （第二版）（第二版）第十五章骨代謝異常的生物化學診斷第十五章骨代謝異常的生物化學診斷29（二）（二）PTH的的生理作用：升高血鈣、降低血磷生理作用：升高血鈣、降低血磷 1. 對骨的作用對骨的作用 動員骨鈣入血，使血鈣升高動員骨鈣入血，使血鈣升高 增加骨吸收和骨生成，骨吸收大于骨生成增加骨吸收和骨生成，骨吸收大于骨生成 2. 對腎的作用對腎的作用鈣重吸收鈣重吸收磷重吸收磷重吸收保鈣排磷保鈣排磷全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材 臨床生物化學檢驗臨床生物化學檢驗 （第二版）（第二版

23、）第十五章骨代謝異常的生物化學診斷第十五章骨代謝異常的生物化學診斷303. 對小腸的作用對小腸的作用PTH激活腎臟激活腎臟1-1-羥化酶羥化酶 活性活性D D3 3增加增加 腸道吸收腸道吸收鈣增加鈣增加全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材 臨床生物化學檢驗臨床生物化學檢驗 （第二版）（第二版）第十五章骨代謝異常的生物化學診斷第十五章骨代謝異常的生物化學診斷31（三）甲狀旁腺功能異常與代謝性骨病（三）甲狀旁腺功能異常與代謝性骨病輕型的原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進患者輕型的原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進患者中重型原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進患者中重型原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進患者典型骨

24、病變：纖維性囊性骨炎（棕色瘤）典型骨病變：纖維性囊性骨炎（棕色瘤） 全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材 臨床生物化學檢驗臨床生物化學檢驗 （第二版）（第二版）第十五章骨代謝異常的生物化學診斷第十五章骨代謝異常的生物化學診斷32二、降鈣素二、降鈣素（calcitonin，CT） （一）降鈣素的合成與分泌（一）降鈣素的合成與分泌甲狀腺濾泡旁細胞合成和分泌甲狀腺濾泡旁細胞合成和分泌單鏈多肽，由單鏈多肽，由32個氨基酸殘基組成個氨基酸殘基組成血鈣是影響血鈣是影響CT分泌的主要因素分泌的主要因素全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材

25、 臨床生物化學檢驗臨床生物化學檢驗 （第二版）（第二版）第十五章骨代謝異常的生物化學診斷第十五章骨代謝異常的生物化學診斷33抑制破骨、促進成骨抑制破骨、促進成骨抑制腎小管對鈣、磷的重吸收抑制腎小管對鈣、磷的重吸收抑制腎維生素抑制腎維生素D-1-羥化酶活性羥化酶活性因雌激素減少而減少因雌激素減少而減少（二）降鈣素的生理作用（二）降鈣素的生理作用降低血鈣、降低血磷降低血鈣、降低血磷其主要作用機制為：其主要作用機制為：全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材 臨床生物化學檢驗臨床生物化學檢驗 （第二版）（第二版）第十五章骨代謝異常的生物化學診斷第十五章骨代謝異常的生物

26、化學診斷34三、三、活性維生素活性維生素D （一）活性維生素（一）活性維生素D的的生成生成 全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材 臨床生物化學檢驗臨床生物化學檢驗 （第二版）（第二版）第十五章骨代謝異常的生物化學診斷第十五章骨代謝異常的生物化學診斷35（二）活性維生素（二）活性維生素D的生理作用：升高血鈣、升高血磷的生理作用：升高血鈣、升高血磷 基本途徑基本途徑活性維活性維生素生素D D靶細胞上維靶細胞上維生素生素D D受體受體激素受體激素受體復合物復合物二聚體二聚體維生素維生素D D反應元件反應元件相關基因的相關基因的轉錄和翻譯轉錄和翻譯鈣磷代鈣磷代謝調控

27、謝調控視黃醛視黃醛X X受體受體 全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材 臨床生物化學檢驗臨床生物化學檢驗 （第二版）（第二版）第十五章骨代謝異常的生物化學診斷第十五章骨代謝異常的生物化學診斷361. 對小腸的作用：促進小腸對鈣磷的吸收和轉運對小腸的作用：促進小腸對鈣磷的吸收和轉運小腸粘膜上皮細小腸粘膜上皮細胞維生素胞維生素D D受體受體活性維活性維生素生素D D相關基因的轉相關基因的轉錄和翻譯錄和翻譯鈣結合蛋白鈣結合蛋白表達上調表達上調Ca2+-Mg2+ ATP酶增加酶增加小腸鈣轉小腸鈣轉運增加運增加全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢

28、驗專業(yè)規(guī)劃教材 臨床生物化學檢驗臨床生物化學檢驗 （第二版）（第二版）第十五章骨代謝異常的生物化學診斷第十五章骨代謝異常的生物化學診斷372. 對骨的作用：溶骨和成骨的雙重作用對骨的作用：溶骨和成骨的雙重作用 活性維活性維生素生素D D增加破骨細胞增加破骨細胞數(shù)量和活性數(shù)量和活性協(xié)同協(xié)同PTHPTH增加增加破骨細胞數(shù)量破骨細胞數(shù)量增加血鈣增加血鈣增加膠原增加膠原促進溶骨促進溶骨（低血鈣時）（低血鈣時）促進成骨促進成骨（高血鈣時）（高血鈣時）3. 對腎臟的作用：促進腎小管對鈣、磷的重吸收對腎臟的作用：促進腎小管對鈣、磷的重吸收 全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃

29、教材 臨床生物化學檢驗臨床生物化學檢驗 （第二版）（第二版）第十五章骨代謝異常的生物化學診斷第十五章骨代謝異常的生物化學診斷38（三）維生素（三）維生素D缺乏與代謝性骨病缺乏與代謝性骨病1 1佝僂病和骨軟化癥佝僂病和骨軟化癥 活性維生素活性維生素D D缺乏缺乏兒童兒童成人成人骨質軟化癥骨質軟化癥佝僂病佝僂病全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材 臨床生物化學檢驗臨床生物化學檢驗 （第二版）（第二版）第十五章骨代謝異常的生物化學診斷第十五章骨代謝異常的生物化學診斷392 2肝性佝僂病肝性佝僂病 肝功能肝功能障礙障礙25-25-羥化羥化酶下降酶下降25-羥化酶 活

30、性維生活性維生素素D D缺乏缺乏膽道阻塞鈣膽道阻塞鈣皂形成皂形成 維生素維生素D D吸收障礙吸收障礙維生素維生素D D缺乏缺乏佝僂病癥狀佝僂病癥狀全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材 臨床生物化學檢驗臨床生物化學檢驗 （第二版）（第二版）第十五章骨代謝異常的生物化學診斷第十五章骨代謝異常的生物化學診斷403 3腎性佝僂病、腎性骨營養(yǎng)不良腎性佝僂病、腎性骨營養(yǎng)不良 （renal osteodystrophy） 腎功能腎功能障礙障礙1-1-羥化羥化酶下降酶下降活性維生活性維生素素D D缺乏缺乏尿磷減少尿磷減少尿鈣增加尿鈣增加血磷增加血磷增加血鈣減少血鈣減少佝僂病

31、佝僂病癥狀癥狀全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材 臨床生物化學檢驗臨床生物化學檢驗 （第二版）（第二版）第十五章骨代謝異常的生物化學診斷第十五章骨代謝異常的生物化學診斷414.維生素維生素D依賴性佝僂?。ㄒ蕾囆载E?。╲itamin D depedent rickets，VDDR）又稱）又稱假性維生素假性維生素D缺乏癥缺乏癥。其特。其特點為：點為：腎小管上皮細胞腎小管上皮細胞1-羥化酶先天性缺陷羥化酶先天性缺陷常染色體隱形遺傳常染色體隱形遺傳維生素維生素D缺乏癥狀典型，發(fā)病早缺乏癥狀典型，發(fā)病早大劑量活性維生素大劑量活性維生素D治療可使疾病緩解治療可使疾病

32、緩解 全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材 臨床生物化學檢驗臨床生物化學檢驗 （第二版）（第二版）第十五章骨代謝異常的生物化學診斷第十五章骨代謝異常的生物化學診斷425.維生素維生素D抵抗（抵抗（vitamin D resistance） 機體對正常劑量甚至大劑量的維生素機體對正常劑量甚至大劑量的維生素D或或1,25-(OH)2D3的低反應或無反應現(xiàn)象的低反應或無反應現(xiàn)象 其特點為：其特點為：維生素維生素D受體基因突變：常染色體隱性遺傳受體基因突變：常染色體隱性遺傳 常見的有三個主要位點：常見的有三個主要位點：Q259E、G319V和和R73X臨床上具有典型

33、的佝僂病癥狀和體征臨床上具有典型的佝僂病癥狀和體征約約50%的患者對任何形式的維生素的患者對任何形式的維生素D治療無效治療無效全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材 臨床生物化學檢驗臨床生物化學檢驗 （第二版）（第二版）第十五章骨代謝異常的生物化學診斷第十五章骨代謝異常的生物化學診斷43鈣磷代謝的激素調節(jié)鈣磷代謝的激素調節(jié)全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材 臨床生物化學檢驗臨床生物化學檢驗 （第二版）（第二版）第十五章骨代謝異常的生物化學診斷第十五章骨代謝異常的生物化學診斷44包括雌激素和雄激素，對處于生長階段的個體骨骼發(fā)

34、包括雌激素和雄激素，對處于生長階段的個體骨骼發(fā)育和成熟十分重要。育和成熟十分重要。雌激素雌激素對對1,25-(OH)2D3的合成、降鈣素和的合成、降鈣素和PTH分泌均分泌均有重要的調節(jié)作用。有重要的調節(jié)作用。雄性激素雄性激素能促進蛋白質和骨基質的合成，促進肌肉和能促進蛋白質和骨基質的合成，促進肌肉和骨骼生長。骨骼生長。國內(nèi)外報道中老年人骨礦物質丟失速度與血清性激素國內(nèi)外報道中老年人骨礦物質丟失速度與血清性激素含量呈負相關。含量呈負相關。 四、性激素四、性激素全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材 臨床生物化學檢驗臨床生物化學檢驗 （第二版）（第二版）第十五章骨

35、代謝異常的生物化學診斷第十五章骨代謝異常的生物化學診斷45 定義：定義：骨質疏松癥是一種全身性的骨量減少，以骨骨質疏松癥是一種全身性的骨量減少，以骨組織顯微結構退化為特征，并引起骨脆性增加、骨強度降組織顯微結構退化為特征，并引起骨脆性增加、骨強度降低的疾病。此時骨礦物質和骨基質等比例減少，基本特點低的疾病。此時骨礦物質和骨基質等比例減少，基本特點在于單位體積內(nèi)骨組織量減少。在于單位體積內(nèi)骨組織量減少。 分類：分類： 原發(fā)性原發(fā)性 繼發(fā)性（其中繼發(fā)性（其中退行性骨質疏松癥退行性骨質疏松癥發(fā)病率最高發(fā)病率最高 ）骨質疏松癥骨質疏松癥全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)

36、劃教材 臨床生物化學檢驗臨床生物化學檢驗 （第二版）（第二版）第十五章骨代謝異常的生物化學診斷第十五章骨代謝異常的生物化學診斷46退行性骨質疏松癥的分型退行性骨質疏松癥的分型型骨質疏松癥（絕經(jīng)后骨質疏松癥）型骨質疏松癥（絕經(jīng)后骨質疏松癥）型骨質疏松癥（老年性骨質疏松癥）型骨質疏松癥（老年性骨質疏松癥）全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材 臨床生物化學檢驗臨床生物化學檢驗 （第二版）（第二版）第十五章骨代謝異常的生物化學診斷第十五章骨代謝異常的生物化學診斷47（一）（一）型骨質疏松癥型骨質疏松癥基本原因是雌激素分泌不足基本原因是雌激素分泌不足破骨細胞過于活躍，

37、骨轉換增加破骨細胞過于活躍，骨轉換增加 骨礦含量減少，導致骨質疏松骨礦含量減少，導致骨質疏松 表現(xiàn)為單位體積內(nèi)的骨量減少表現(xiàn)為單位體積內(nèi)的骨量減少 血液生化指標基本正常血液生化指標基本正常 但骨形成和骨吸收的指標有增高但骨形成和骨吸收的指標有增高 全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材 臨床生物化學檢驗臨床生物化學檢驗 （第二版）（第二版）第十五章骨代謝異常的生物化學診斷第十五章骨代謝異常的生物化學診斷48（二）（二）型骨質疏松癥型骨質疏松癥中老年人骨的吸收大于骨形成，導致骨質疏松中老年人骨的吸收大于骨形成，導致骨質疏松 細胞學基礎：破骨細胞的吸收增加細胞學基

38、礎：破骨細胞的吸收增加 成骨細胞功能衰減成骨細胞功能衰減主要由于老年人身體各機能退化而致主要由于老年人身體各機能退化而致骨形成與骨吸收的生化指標均有降低傾向骨形成與骨吸收的生化指標均有降低傾向 返回章目錄返回章目錄全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材 臨床生物化學檢驗臨床生物化學檢驗 （第二版）（第二版）第十五章骨代謝異常的生物化學診斷第十五章骨代謝異常的生物化學診斷49第三節(jié)第三節(jié)血清鈣磷鎂的測定血清鈣磷鎂的測定 全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材 臨床生物化學檢驗臨床生物化學檢驗 （第二版）（第二版）第十五章骨代謝異

39、常的生物化學診斷第十五章骨代謝異常的生物化學診斷50一、血清鈣的測定一、血清鈣的測定（一）血清鈣測定方法概述（一）血清鈣測定方法概述總鈣測定總鈣測定 v標標 本：本：血清或低濃度肝素抗凝血漿血清或低濃度肝素抗凝血漿v測定方法：滴定法、比色法、火焰光度法、測定方法：滴定法、比色法、火焰光度法、 原子吸收分光光度法、同位素稀釋質譜法等原子吸收分光光度法、同位素稀釋質譜法等 v決定性方法：同位素稀釋決定性方法：同位素稀釋- -質譜法質譜法 （IFCC）v參考方法：原子吸收分光光度法參考方法：原子吸收分光光度法 （IFCC）v常規(guī)方法：鄰甲酚酞絡合酮常規(guī)方法：鄰甲酚酞絡合酮（O-CPC）法法 （衛(wèi)生部

40、）（衛(wèi)生部）全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材 臨床生物化學檢驗臨床生物化學檢驗 （第二版）（第二版）第十五章骨代謝異常的生物化學診斷第十五章骨代謝異常的生物化學診斷51（二）血清鈣測定方法概述（二）血清鈣測定方法概述離子鈣測定離子鈣測定 標標 本：本： 血清、低濃度肝素抗凝血漿或全血血清、低濃度肝素抗凝血漿或全血測定方法：生物學法、透析法、超濾法、測定方法：生物學法、透析法、超濾法、 金屬指示劑法、金屬指示劑法、ISE法等法等參考方法：參考方法： ISE法法全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材 臨床生物化學檢驗臨床生物

41、化學檢驗 （第二版）（第二版）第十五章骨代謝異常的生物化學診斷第十五章骨代謝異常的生物化學診斷52（三）血清鈣測定（三）血清鈣測定總鈣測定總鈣測定O-CPC 法法1. 測定原理測定原理（總）鈣（總）鈣O-CPC紫紅色螯合物紫紅色螯合物（575nm）pH108-羥基喹啉羥基喹啉2. 方法評價方法評價操作簡便、快速、穩(wěn)定，同時適于手工和自動化分析操作簡便、快速、穩(wěn)定，同時適于手工和自動化分析反應體系的反應體系的pH值對結果影響較大值對結果影響較大 全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材 臨床生物化學檢驗臨床生物化學檢驗 （第二版）（第二版）第十五章骨代謝異常的生物

42、化學診斷第十五章骨代謝異常的生物化學診斷53（四）血清鈣測定（四）血清鈣測定離子鈣測定離子鈣測定ISE 法法1. 測定原理測定原理 Nernst方程式：在一定條件下，方程式：在一定條件下，ISE的電的電位與溶液中的被測離子濃度的對數(shù)成正比位與溶液中的被測離子濃度的對數(shù)成正比 2. 方法評價方法評價操作簡便、快速、重復性好操作簡便、快速、重復性好準確度和敏感性高，影響因素少準確度和敏感性高，影響因素少 全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材 臨床生物化學檢驗臨床生物化學檢驗 （第二版）（第二版）第十五章骨代謝異常的生物化學診斷第十五章骨代謝異常的生物化學診斷54

43、二、血清磷的測定二、血清磷的測定（一）血清磷測定方法概述（一）血清磷測定方法概述標標 本：本：血清、肝素化血漿血清、肝素化血漿常用方法：常用方法：磷鉬酸還原法、磷鉬酸紫外分光光度法、酶法、磷鉬酸還原法、磷鉬酸紫外分光光度法、酶法、原子吸收分光光度法、同位素稀釋質譜法等原子吸收分光光度法、同位素稀釋質譜法等決定性方法：決定性方法：同位素稀釋質譜法同位素稀釋質譜法常規(guī)方法：常規(guī)方法：磷鉬酸紫外分光光度法、磷鉬酸還原法磷鉬酸紫外分光光度法、磷鉬酸還原法全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材 臨床生物化學檢驗臨床生物化學檢驗 （第二版）（第二版）第十五章骨代謝異常的生

44、物化學診斷第十五章骨代謝異常的生物化學診斷55（二）血清磷測定（二）血清磷測定磷鉬酸還原法磷鉬酸還原法 1. 測定原理測定原理無機磷無機磷鉬酸銨鉬酸銨 磷鉬酸磷鉬酸復合物復合物 鉬藍鉬藍（650nm）硫酸亞鐵硫酸亞鐵或米吐爾或米吐爾2. 方法評價方法評價方法簡便、快速，穩(wěn)定方法簡便、快速，穩(wěn)定體系中加入體系中加入Triton X-100等表面活性劑，則不需要等表面活性劑，則不需要除蛋白即可直接測定除蛋白即可直接測定全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材 臨床生物化學檢驗臨床生物化學檢驗 （第二版）（第二版）第十五章骨代謝異常的生物化學診斷第十五章骨代謝異常的生

45、物化學診斷56（三）血清磷測定（三）血清磷測定酶法酶法 1. 測定原理測定原理次黃嘌次黃嘌呤核苷呤核苷 嘌呤核苷嘌呤核苷磷酸化酶磷酸化酶 次黃次黃嘌呤嘌呤 黃嘌呤氧化酶黃嘌呤氧化酶 H H2 2O O2 2尿尿酸酸無機磷無機磷TrinderTrinder反應反應 2. 方法評價方法評價血清磷測定的發(fā)展方向血清磷測定的發(fā)展方向顯色穩(wěn)定，線性范圍寬，干擾因素小，可用于自動化分析顯色穩(wěn)定，線性范圍寬，干擾因素小，可用于自動化分析所用的酶試劑比較貴所用的酶試劑比較貴 全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材 臨床生物化學檢驗臨床生物化學檢驗 （第二版）（第二版）第十五章

46、骨代謝異常的生物化學診斷第十五章骨代謝異常的生物化學診斷57三、血清鎂的測定三、血清鎂的測定（一）血清鎂測定方法概述（一）血清鎂測定方法概述標標 本：血清（本：血清（ 非鈣離子絡合抗凝劑）非鈣離子絡合抗凝劑）測定方法：比色法、原子吸收分光光度法測定方法：比色法、原子吸收分光光度法 酶法、同位素稀釋質譜法等酶法、同位素稀釋質譜法等決定性方法：同位素稀釋質譜法決定性方法：同位素稀釋質譜法參考方法：原子吸收分光光度法參考方法：原子吸收分光光度法常規(guī)方法：甲基麝香草酚藍（常規(guī)方法：甲基麝香草酚藍（MTB）比色法）比色法 Calmagite染料結合法染料結合法全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材全國高等

47、醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材 臨床生物化學檢驗臨床生物化學檢驗 （第二版）（第二版）第十五章骨代謝異常的生物化學診斷第十五章骨代謝異常的生物化學診斷58（二）血清鎂測定（二）血清鎂測定比色法比色法1. 測定原理測定原理鎂離子鎂離子MTBEGTA掩蔽鈣離子掩蔽鈣離子藍紫色復合物藍紫色復合物（600nm600nm）2. 方法評價方法評價方法簡單、實用，可用于自動化分析方法簡單、實用，可用于自動化分析采血后應盡快分離血清，而且避免溶血采血后應盡快分離血清，而且避免溶血 EGTA(乙二醇二乙醚二胺四乙酸 EGTA：乙二醇二乙醚二胺四乙酸乙二醇二乙醚二胺四乙酸 全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材全國高

48、等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材 臨床生物化學檢驗臨床生物化學檢驗 （第二版）（第二版）第十五章骨代謝異常的生物化學診斷第十五章骨代謝異常的生物化學診斷59（三）血清鎂測定（三）血清鎂測定酶法酶法1. 測定原理測定原理異檸檬酸異檸檬酸 -酮戊二酸酮戊二酸 NADPNADP+ +NADPHNADPH（340nm340nm處吸光度下降）處吸光度下降） 鎂離子，鎂離子，ICD2. 方法評價方法評價成本低廉、影響因素小，線性范圍寬成本低廉、影響因素小，線性范圍寬試劑穩(wěn)定性欠佳，試劑穩(wěn)定性欠佳，4下只能保存下只能保存2周左右周左右 返回章目錄返回章目錄全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)

49、學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材 臨床生物化學檢驗臨床生物化學檢驗 （第二版）（第二版）第十五章骨代謝異常的生物化學診斷第十五章骨代謝異常的生物化學診斷60第四節(jié)第四節(jié) 骨代謝異常的生物化學測定骨代謝異常的生物化學測定全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材 臨床生物化學檢驗臨床生物化學檢驗 （第二版）（第二版）第十五章骨代謝異常的生物化學診斷第十五章骨代謝異常的生物化學診斷61一、骨代謝調節(jié)激素的測定一、骨代謝調節(jié)激素的測定（一）甲狀旁腺素的測定（一）甲狀旁腺素的測定1. 測定方法概述測定方法概述 v存在形式：存在形式：PTH-N、PTH-C和和PTH-Mv測定形式：測定形

50、式：PTH-C、PTH-M和完整和完整PTHv主要方法：主要方法： RIA、IRMA、ELISA、ICMA等等 國外采用國外采用IRMA法和法和ICMA法測定完整的法測定完整的PTH分子分子 國內(nèi)應用最普遍的是國內(nèi)應用最普遍的是RIA法法全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材 臨床生物化學檢驗臨床生物化學檢驗 （第二版）（第二版）第十五章骨代謝異常的生物化學診斷第十五章骨代謝異常的生物化學診斷62IRMA：免疫放射法：免疫放射法ICMA：免疫化學發(fā)光法：免疫化學發(fā)光法 2. RIA法測定法測定PTHv測定對象：測定對象：PTH-M和和PTH-Cv方法類型：競爭

51、性方法類型：競爭性RIA法法 125I 標記標記PTH-M和和PTH-C 125I標記的標記的PTH-M和和PTH-C與病人樣本中的與病人樣本中的PTH- M和和PTH-C競爭抗體結合位點。競爭抗體結合位點。全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材 臨床生物化學檢驗臨床生物化學檢驗 （第二版）（第二版）第十五章骨代謝異常的生物化學診斷第十五章骨代謝異常的生物化學診斷63（二）維生素（二）維生素D的測定的測定1. 測定方法概述測定方法概述 v 25-(OH)D3是反映機體維生素是反映機體維生素D營養(yǎng)狀態(tài)的理想指標營養(yǎng)狀態(tài)的理想指標v 1,25-(OH)2D3更適合

52、用受體結合法進行分析更適合用受體結合法進行分析v 25-(OH)D3的測定方法：的測定方法：RIA-CPB和和HPLC等等v 1,25-(OH)2D3的測定方法：的測定方法：RIA、RRA、生物學方法等、生物學方法等 以以RRA和和RIA最為普遍最為普遍RIA-CPB：放免競爭性蛋白結合法：放免競爭性蛋白結合法RRA：放射受體法：放射受體法 全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材 臨床生物化學檢驗臨床生物化學檢驗 （第二版）（第二版）第十五章骨代謝異常的生物化學診斷第十五章骨代謝異常的生物化學診斷642. 25-(OH)D3的測定的測定 v目前主要采用目前主要

53、采用RIA法法v佝僂病大鼠血清中維生素佝僂病大鼠血清中維生素D結合蛋白為特異性的結合物結合蛋白為特異性的結合物v基本流程：基本流程：有機溶劑提取血清有機溶劑提取血清 與放射性標記物競爭與維生素與放射性標記物競爭與維生素D結合蛋白結合結合蛋白結合 反應平衡后分離游離型和結合型標記物反應平衡后分離游離型和結合型標記物 液閃計數(shù)、計算濃度液閃計數(shù)、計算濃度v評價：評價： 方法簡便，結合蛋白較穩(wěn)定方法簡便，結合蛋白較穩(wěn)定 測定前都需要對測定前都需要對25-(OH)D3提取純化提取純化全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材 臨床生物化學檢驗臨床生物化學檢驗 （第二版）（

54、第二版）第十五章骨代謝異常的生物化學診斷第十五章骨代謝異常的生物化學診斷653. 1,25-(OH)2D3的測定的測定 （1）RRAv采用維生素采用維生素D缺乏或正常的雞腸道維生素缺乏或正常的雞腸道維生素D受體受體v采用采用Sep-Pak色譜柱代替高效液相色譜的純化步驟色譜柱代替高效液相色譜的純化步驟（2）RIAv采用佝僂病大鼠血清中維生素采用佝僂病大鼠血清中維生素D結合蛋白作為特異性結合蛋白作為特異性的結合物，比受體更穩(wěn)定，更方便的結合物，比受體更穩(wěn)定，更方便全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材 臨床生物化學檢驗臨床生物化學檢驗 （第二版）（第二版）第十五

55、章骨代謝異常的生物化學診斷第十五章骨代謝異常的生物化學診斷66（三）降鈣素的測定（三）降鈣素的測定1. 生物分析法：生物分析法：降血鈣效應分析降血鈣效應分析2. 放射免疫分析法：放射免疫分析法：樣品樣品CT、放射性標記、放射性標記CT競爭競爭性地與性地與CT特異性抗體結合特異性抗體結合 3. 夾心放射免疫分析：夾心放射免疫分析：快速、靈敏、特異快速、靈敏、特異全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材 臨床生物化學檢驗臨床生物化學檢驗 （第二版）（第二版）第十五章骨代謝異常的生物化學診斷第十五章骨代謝異常的生物化學診斷67二、骨形成標志物的測定二、骨形成標志物的測

56、定（一）骨鈣素（一）骨鈣素（osteocalcin, OC）的測定的測定v又稱骨又稱骨-羧基谷氨酸蛋白（羧基谷氨酸蛋白（BGP）v由成骨細胞合成和分泌的一種活性多肽由成骨細胞合成和分泌的一種活性多肽v主要生理功能是維持骨的正常礦化速率主要生理功能是維持骨的正常礦化速率v血骨鈣素是反映骨代謝狀態(tài)的一個特異和靈敏的生化指標血骨鈣素是反映骨代謝狀態(tài)的一個特異和靈敏的生化指標v測定測定BGP的方法應用最多的是放射免疫法和酶聯(lián)免疫法的方法應用最多的是放射免疫法和酶聯(lián)免疫法全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材 臨床生物化學檢驗臨床生物化學檢驗 （第二版）（第二版）第十五

57、章骨代謝異常的生物化學診斷第十五章骨代謝異常的生物化學診斷68（二）骨性堿性磷酸酶（二）骨性堿性磷酸酶（B-ALP）測定測定 v ALP是在堿性條件下催化磷酸酯水解的酶類是在堿性條件下催化磷酸酯水解的酶類v B-ALP來自成骨細胞，是骨形成的特異性標志物來自成骨細胞，是骨形成的特異性標志物v 血清血清B-ALP測定方法：測定方法： 總體分為電泳法和非電泳法總體分為電泳法和非電泳法 應用較多的方法是放射免疫法應用較多的方法是放射免疫法 HPLC是目前是目前B-ALP測定分辨率最高的方法測定分辨率最高的方法全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材 臨床生物化學檢驗臨

58、床生物化學檢驗 （第二版）（第二版）第十五章骨代謝異常的生物化學診斷第十五章骨代謝異常的生物化學診斷69vB-ALP增高常見于：甲狀腺、甲狀旁腺功能亢進增高常見于：甲狀腺、甲狀旁腺功能亢進 惡性腫瘤骨轉移惡性腫瘤骨轉移 佝僂病、骨軟化病佝僂病、骨軟化病 骨折和絕經(jīng)后骨質疏松癥等骨折和絕經(jīng)后骨質疏松癥等vB-ALP測定意義：測定意義： 骨病早期診斷骨病骨病早期診斷骨病 療效的評價和預后的判斷療效的評價和預后的判斷 骨轉移癌的病程和治療效果的監(jiān)測骨轉移癌的病程和治療效果的監(jiān)測全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材 臨床生物化學檢驗臨床生物化學檢驗 （第二版）（第二

59、版）第十五章骨代謝異常的生物化學診斷第十五章骨代謝異常的生物化學診斷70v 型膠原前肽是膠原的延伸段型膠原前肽是膠原的延伸段v 多檢測多檢測型前膠原羧基前肽型前膠原羧基前肽(PICP)來評價骨形成來評價骨形成v PICP的檢測大多采用的檢測大多采用RIA和電化學發(fā)光免疫分析（和電化學發(fā)光免疫分析（ECL）v 血清中血清中型膠原前肽水平型膠原前肽水平在一定范圍內(nèi)是反映成骨細胞活在一定范圍內(nèi)是反映成骨細胞活動和骨形成以及反映動和骨形成以及反映型膠原合成速率的特異指標型膠原合成速率的特異指標（三）（三）型膠原前肽測定型膠原前肽測定全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教材全國高等醫(yī)藥院校醫(yī)學檢驗專業(yè)規(guī)劃教

60、材 臨床生物化學檢驗臨床生物化學檢驗 （第二版）（第二版）第十五章骨代謝異常的生物化學診斷第十五章骨代謝異常的生物化學診斷71三、骨吸收標志物的測定三、骨吸收標志物的測定v HOP是體內(nèi)膠原代謝的終產(chǎn)物之一是體內(nèi)膠原代謝的終產(chǎn)物之一v 尿尿HOP排出量可以反映骨吸收和骨轉換程度排出量可以反映骨吸收和骨轉換程度v 尿尿HOP增高見于：兒童生長期、甲狀旁腺功能亢進增高見于：兒童生長期、甲狀旁腺功能亢進 骨轉移癌、慢性腎功能不全骨轉移癌、慢性腎功能不全 畸形性骨炎、佝僂病和軟骨病畸形性骨炎、佝僂病和軟骨病 高轉換的骨質疏松患者高轉換的骨質疏松患者v 尿尿HOP指標特異性較差，也缺乏靈敏性指標特異性較