第五章無菌制劑輔料

1、藥物制劑輔料與包裝材料藥物制劑輔料與包裝材料第五章第五章 無菌制劑輔料無菌制劑輔料第一節(jié)第一節(jié) 抗氧劑與抗氧增效劑抗氧劑與抗氧增效劑第二節(jié)第二節(jié) pH調節(jié)劑調節(jié)劑第三節(jié)第三節(jié) 等滲與等張調節(jié)劑等滲與等張調節(jié)劑第四節(jié)第四節(jié) 抑菌劑抑菌劑第五節(jié)第五節(jié) 局部止疼劑局部止疼劑第六節(jié)第六節(jié) 處方實例處方實例第一節(jié)第一節(jié) 抗氧劑與抗氧增效劑抗氧劑與抗氧增效劑無菌制劑無菌制劑：采用某一無菌操作方法或技術制備的：采用某一無菌操作方法或技術制備的不含任何活的微生物繁殖體和芽孢的一類藥物不含任何活的微生物繁殖體和芽孢的一類藥物制劑。制劑。 主要是指直接注入體內或直接接觸創(chuàng)面黏膜的一主要是指直接注入體內或直接接觸創(chuàng)

2、面黏膜的一類制劑，如輸液劑、注射劑、滴眼劑、植入型類制劑，如輸液劑、注射劑、滴眼劑、植入型制劑、創(chuàng)面用制劑等制劑、創(chuàng)面用制劑等第一節(jié)第一節(jié) 抗氧劑與抗氧增效劑抗氧劑與抗氧增效劑一、概述一、概述定義：為了防止藥物在制備與貯存過程中發(fā)生氧定義：為了防止藥物在制備與貯存過程中發(fā)生氧化變質、保證用藥安全有效，化變質、保證用藥安全有效，在藥物制備過程在藥物制備過程中加入某些低電位的還原性物質，以延緩或防中加入某些低電位的還原性物質，以延緩或防止藥物制劑發(fā)生氧化反應，這類物質稱為止藥物制劑發(fā)生氧化反應，這類物質稱為抗氧抗氧劑劑。除加入抗氧劑外，還可加入某些本身不易。除加入抗氧劑外，還可加入某些本身不易備氧

3、化但備氧化但可增強抗氧劑的抗氧化效果的物質，可增強抗氧劑的抗氧化效果的物質，這類物質稱為這類物質稱為抗氧增效劑抗氧增效劑。一、概述一、概述l抗氧劑抗氧劑是易氧化的還原性物質，當其與易氧化是易氧化的還原性物質，當其與易氧化的藥物共存時，首先被氧化，保護了藥物。的藥物共存時，首先被氧化，保護了藥物。如維生素如維生素C、水溶性抗氧劑亞硫酸鹽等。、水溶性抗氧劑亞硫酸鹽等。一、概述一、概述l抗氧增效劑抗氧增效劑自身不被氧化消耗掉，其主要起阻自身不被氧化消耗掉，其主要起阻滯自氧化反應中鏈反應的進行或與藥液中的微滯自氧化反應中鏈反應的進行或與藥液中的微量金屬離子形成穩(wěn)定的螯合物消除金屬離子對量金屬離子形成穩(wěn)

4、定的螯合物消除金屬離子對藥物氧化反應的催化作用，從而起到協(xié)同或增藥物氧化反應的催化作用，從而起到協(xié)同或增強抗氧化作用。強抗氧化作用。l如加入如加入EDTA，可抑制金屬離子的催化作用。，可抑制金屬離子的催化作用。二、抗氧劑、抗氧增效劑的種類二、抗氧劑、抗氧增效劑的種類（一）抗氧劑（一）抗氧劑根據溶劑性，分為：根據溶劑性，分為：1.水溶性抗氧劑水溶性抗氧劑2.油溶性抗氧劑油溶性抗氧劑1.水溶性抗氧劑水溶性抗氧劑亞硫酸鹽類、抗壞血酸類、硫代化合物類、氨基亞硫酸鹽類、抗壞血酸類、硫代化合物類、氨基酸類、胺類、有機酸類和酚類酸類、胺類、有機酸類和酚類（1）亞硫酸鹽類）亞硫酸鹽類1）亞硫酸鈉）亞硫酸鈉Na

5、2SO3：溶于水、甘油，水溶液呈弱堿性。溶于水、甘油，水溶液呈弱堿性。適用于堿性藥適用于堿性藥液液，常用濃度，常用濃度0.01%0.2%（1）亞硫酸鹽類）亞硫酸鹽類2）亞硫酸氫鈉）亞硫酸氫鈉NaHSO3有二氧化氯氣味，溶于水和乙醇，水溶液呈弱酸有二氧化氯氣味，溶于水和乙醇，水溶液呈弱酸性。還原性很強，最常用于注射劑作抗氧劑，性。還原性很強，最常用于注射劑作抗氧劑，適用于酸性藥物適用于酸性藥物，常用濃度，常用濃度0.05%1.0%（1）亞硫酸鹽類）亞硫酸鹽類3）焦亞硫酸鈉）焦亞硫酸鈉Na2S2O5：有二氧化硫嗅，味酸：有二氧化硫嗅，味酸而咸。易溶于水和甘油，水溶液呈酸性。具有而咸。易溶于水和甘油

6、，水溶液呈酸性。具有強還原性，在潮濕空氣中可緩慢氧化成硫酸鈉。強還原性，在潮濕空氣中可緩慢氧化成硫酸鈉。在藥物制劑中主要作抗氧劑，用于注射液、滴在藥物制劑中主要作抗氧劑，用于注射液、滴眼液等。眼液等。適用于酸性藥液適用于酸性藥液，常用濃度，常用濃度0.025%0.1%。（2）抗壞血酸類）抗壞血酸類1）維生素）維生素C：L-抗壞血酸，為白色或略帶黃色結晶性粉末，無抗壞血酸，為白色或略帶黃色結晶性粉末，無嗅有酸味。易溶于水，溶于乙醇。具有很強的嗅有酸味。易溶于水，溶于乙醇。具有很強的還原性，常用抗氧劑之一，抗氧化機制是和氧還原性，常用抗氧劑之一，抗氧化機制是和氧結合為去氫抗壞血酸。結合為去氫抗壞血

7、酸。適用于酸性藥物適用于酸性藥物。常用。常用濃度濃度0.02%0.5%（2）抗壞血酸類）抗壞血酸類2）D-異抗壞血酸：為維生素異抗壞血酸：為維生素C的異構體，可作的異構體，可作抗氧劑和抗光解劑?？寡鮿┖涂构饨鈩?。（3）硫代化合物）硫代化合物硫脲硫脲SC(NH2)2 硫代甘油硫代甘油2-二巰基乙醇二巰基乙醇二巰基丙醇二巰基丙醇（4）氨基酸類）氨基酸類L-半胱氨酸鹽酸鹽半胱氨酸鹽酸鹽L-蛋氨酸等蛋氨酸等L-氨基氨基-b-巰基丙酸巰基丙酸 （5）胺類）胺類鹽酸吡哆胺，可作藥物抗氧劑鹽酸吡哆胺，可作藥物抗氧劑（6）有機酸類）有機酸類富馬酸（反丁烯二酸）富馬酸（反丁烯二酸）馬來酸（順馬來酸（順丁烯二酸丁

8、烯二酸）L-酒石酸酒石酸（7）酚類）酚類對苯二酚對苯二酚對氨基酚對氨基酚8-羥基喹啉羥基喹啉2.油溶性抗氧劑油溶性抗氧劑（1）沒食子酸丙酯）沒食子酸丙酯l易溶于乙醇、丙酮、乙醚常用作注射劑的抗氧易溶于乙醇、丙酮、乙醚常用作注射劑的抗氧劑，使用濃度劑，使用濃度0.05%0.1%l與枸櫞酸、酒石酸、磷酸、卵磷脂等合用可增與枸櫞酸、酒石酸、磷酸、卵磷脂等合用可增加抗氧效果。加抗氧效果。l與堿、鐵鹽有配位禁忌與堿、鐵鹽有配位禁忌2.油溶性抗氧劑油溶性抗氧劑（2）維生素）維生素E淡黃色至黃褐色黏稠油狀透明液體，易溶于乙醇、淡黃色至黃褐色黏稠油狀透明液體，易溶于乙醇、乙醚、丙酮及植物油，乙醚、丙酮及植物油

9、，對熱、可見光穩(wěn)定對熱、可見光穩(wěn)定，對，對紫外線不穩(wěn)定。紫外線不穩(wěn)定。用作油溶性藥物抗氧劑用作油溶性藥物抗氧劑?？梢杂糜谛枰獰崽幚淼乃幬锏目寡鮿┛梢杂糜谛枰獰崽幚淼乃幬锏目寡鮿＞S生素維生素E（二）抗氧增效劑（二）抗氧增效劑1.乙二胺四乙酸乙二胺四乙酸（二）抗氧增效劑（二）抗氧增效劑1.乙二胺四乙酸乙二胺四乙酸能溶于氫氧化鈉、碳酸鈉及氨溶液中，微溶于水，不溶能溶于氫氧化鈉、碳酸鈉及氨溶液中，微溶于水，不溶于醇及一般有機溶劑。于醇及一般有機溶劑。具有絡合作用，在藥劑中用作絡合劑、抗氧增效劑和穩(wěn)具有絡合作用，在藥劑中用作絡合劑、抗氧增效劑和穩(wěn)定劑。定劑。用作抗氧增效劑和穩(wěn)定劑時，常與其他抗氧劑、用

10、作抗氧增效劑和穩(wěn)定劑時，常與其他抗氧劑、絡合劑合并使用。絡合劑合并使用。常用濃度常用濃度0.005%0.02%。大劑量時引起鈣的減少大劑量時引起鈣的減少。（二）抗氧增效劑（二）抗氧增效劑2.依地酸二鈉依地酸二鈉HOOCH2C CH2COONa N-CH2-CH2-N HOOCH2C CH2COONa 能和能和堿金屬以外的大多數(shù)金屬離子生產穩(wěn)固的螯合物堿金屬以外的大多數(shù)金屬離子生產穩(wěn)固的螯合物，防止金屬離子對藥物的催化氧化。常用濃度防止金屬離子對藥物的催化氧化。常用濃度0.02%0.075%長期大量使用引起低血鈣癥長期大量使用引起低血鈣癥。（二）抗氧增效劑（二）抗氧增效劑3.其他增效劑其他增效劑

11、枸櫞酸、酒石酸、琥珀酸、磷酸、卵磷脂、丙二枸櫞酸、酒石酸、琥珀酸、磷酸、卵磷脂、丙二醇、聚乙二醇醇、聚乙二醇等與抗氧劑合用也能起到抗氧增等與抗氧劑合用也能起到抗氧增效的作用。效的作用。增加制劑溶液黏度增加制劑溶液黏度的化合物能降低氧擴散，從而的化合物能降低氧擴散，從而也也能起到增效能起到增效的作用。（助懸劑）的作用。（助懸劑）三、常用抗氧劑、抗氧增效劑的選擇三、常用抗氧劑、抗氧增效劑的選擇原則：原則：1.易氧化的藥物加入氧化劑，加入的易氧化的藥物加入氧化劑，加入的抗氧劑的還抗氧劑的還原電位低于原電位低于藥物制劑中藥物制劑中易氧化藥物的還原電位易氧化藥物的還原電位，抗氧劑先被氧化而保護藥物抗氧劑

12、先被氧化而保護藥物.2.不與藥物發(fā)生理化反應不與藥物發(fā)生理化反應，使藥物活性下降或失，使藥物活性下降或失效。效。三、常用抗氧劑、抗氧增效劑的選擇三、常用抗氧劑、抗氧增效劑的選擇3.加入抗氧劑和抗氧增效劑加入抗氧劑和抗氧增效劑其本身無毒無害其本身無毒無害，經，經氧化還原反應后的氧化還原反應后的產物也應對人體無害產物也應對人體無害，同時，同時應高效。應高效。4.加入的抗氧劑和抗氧增效劑加入的抗氧劑和抗氧增效劑不得影響制劑的質不得影響制劑的質量檢查量檢查。第二節(jié)第二節(jié) pH調節(jié)劑調節(jié)劑一、概述一、概述（一）（一）pH調節(jié)劑的定義調節(jié)劑的定義在藥物制劑工作中需要對藥液的酸堿性進行控制，在藥物制劑工作中

13、需要對藥液的酸堿性進行控制，使其處于最合適的使其處于最合適的pH狀態(tài)，以滿足藥物制劑狀態(tài)，以滿足藥物制劑安全、穩(wěn)定、有效的要求。安全、穩(wěn)定、有效的要求。通過調節(jié)藥液通過調節(jié)藥液pH以達到制劑所需范圍的物質稱以達到制劑所需范圍的物質稱為為pH調節(jié)劑調節(jié)劑。一、概述一、概述（二）意義（二）意義尤其對注射劑和眼用液體制劑。尤其對注射劑和眼用液體制劑。正常人體血液的正常人體血液的pH在在7.37.4之間，血液之間，血液pH的恒定時細胞正常的恒定時細胞正常生理活動的必要條件。生理活動的必要條件。血液的血液的pH的突然改變可能引起酸中毒或堿中毒，的突然改變可能引起酸中毒或堿中毒，對細胞的代謝有不良影響，甚

14、至危及生命。對細胞的代謝有不良影響，甚至危及生命。一、概述一、概述（二）意義（二）意義人體正常淚液的人體正常淚液的pH在在7.37.5之間，正常人眼可耐受的之間，正常人眼可耐受的pH范圍為范圍為5.09.0， pH在在68之間無不適感覺，之間無不適感覺，pH小于小于5.0或大于或大于11.4時眼睛會感覺到明顯不適，甚至時眼睛會感覺到明顯不適，甚至損傷角膜。損傷角膜。另外藥液的另外藥液的pH對藥物制劑的穩(wěn)定性及藥物的溶解度也有對藥物制劑的穩(wěn)定性及藥物的溶解度也有很大的影響。很大的影響。二、二、 pH調節(jié)劑的種類調節(jié)劑的種類分類：分類：1.酸類酸類：鹽酸，硫酸，醋酸等：鹽酸，硫酸，醋酸等2.堿類堿

15、類：氫氧化鈉、碳酸氫鈉、濃氨溶液：氫氧化鈉、碳酸氫鈉、濃氨溶液3.緩沖溶液緩沖溶液：磷酸鹽緩沖溶液、硼酸鹽緩沖溶液、：磷酸鹽緩沖溶液、硼酸鹽緩沖溶液、硼酸緩沖溶液等硼酸緩沖溶液等1.酸類酸類（1）鹽酸）鹽酸含含36.0%38.0%HCl溶液，呈無色澄明發(fā)煙液體，溶液，呈無色澄明發(fā)煙液體，帶有刺激性嗅味，具有強酸性。帶有刺激性嗅味，具有強酸性。能與水混溶，在乙醇、甲醇和乙醚中溶解。在藥能與水混溶，在乙醇、甲醇和乙醚中溶解。在藥物制劑中用作物制劑中用作pH調節(jié)劑，也可作酸化劑或輔調節(jié)劑，也可作酸化劑或輔助滲出劑。助滲出劑。1.酸類酸類（2）硫酸）硫酸為無色透明、無嗅的油狀液體。呈強酸性、強腐為無色

16、透明、無嗅的油狀液體。呈強酸性、強腐蝕性和強親水性。能與水、乙醇混溶。蝕性和強親水性。能與水、乙醇混溶?？捎米魉峄瘎⒖捎米魉峄瘎?、 pH調節(jié)劑等。調節(jié)劑等。1.酸類酸類（3）醋酸）醋酸為具有刺激性嗅味和辛鈉酸味的無色透明液體，為具有刺激性嗅味和辛鈉酸味的無色透明液體，可溶于水、乙醇、甘油，可高壓滅菌或過濾除可溶于水、乙醇、甘油，可高壓滅菌或過濾除菌。菌。本品能與醇反應生成酯，與堿類、金屬氧化物反本品能與醇反應生成酯，與堿類、金屬氧化物反應生成鹽。應生成鹽。1.酸類酸類4）其他）其他除了鹽酸、硫酸、醋酸外，除了鹽酸、硫酸、醋酸外，磷酸、枸櫞酸、酒石酸、馬來酸、酸性氨基酸類、磷酸、枸櫞酸、酒石酸

17、、馬來酸、酸性氨基酸類、蘋果酸等也可選用。蘋果酸等也可選用。2.堿類堿類（1）氫氧化鈉）氫氧化鈉本品為白色干燥顆?；驂K狀、條狀薄片。具有很本品為白色干燥顆?；驂K狀、條狀薄片。具有很強的吸濕性。極易溶于水，水溶性呈強堿性。強的吸濕性。極易溶于水，水溶性呈強堿性。易溶于乙醇和甘油，不溶于丙酮，常用于注射易溶于乙醇和甘油，不溶于丙酮，常用于注射劑、眼用液體制劑中作劑、眼用液體制劑中作pH調節(jié)劑。調節(jié)劑。2.堿類堿類（2）碳酸氫鈉）碳酸氫鈉白色結晶性粉末，無嗅，帶有苦味，微有咸味。白色結晶性粉末，無嗅，帶有苦味，微有咸味。易溶于水。在干燥空氣中穩(wěn)定，在潮濕空氣中易溶于水。在干燥空氣中穩(wěn)定，在潮濕空氣中

18、緩慢分解；遇酸、酸性鹽和一些生物堿易發(fā)生緩慢分解；遇酸、酸性鹽和一些生物堿易發(fā)生反應。反應。在藥劑中是常用的在藥劑中是常用的pH調節(jié)劑。調節(jié)劑。2.堿類堿類（3）濃氨溶液）濃氨溶液含氮量含氮量27.0%30.0%，呈無色澄明液體，具有，呈無色澄明液體，具有強烈刺激性特臭，易揮發(fā)，易溶于水和乙醇。強烈刺激性特臭，易揮發(fā)，易溶于水和乙醇。在藥物制劑中可用作在藥物制劑中可用作pH調節(jié)劑。調節(jié)劑。2.堿類堿類4）其他）其他除上述之外，堿類調節(jié)劑還包括有機胺類（乙二除上述之外，堿類調節(jié)劑還包括有機胺類（乙二胺，乙醇胺等）、堿性氨基酸等胺，乙醇胺等）、堿性氨基酸等3.緩沖溶液緩沖溶液（1）磷酸鹽緩沖溶液）

19、磷酸鹽緩沖溶液此緩沖溶液的儲備液為此緩沖溶液的儲備液為0.8%的磷酸二氫鈉溶液的磷酸二氫鈉溶液和和0.947%磷酸氫二鈉磷酸氫二鈉溶液，臨用前按不同比例混合而得溶液，臨用前按不同比例混合而得到到pH為為5.98.0的緩沖溶液。的緩沖溶液。兩種溶液等量混合而得到的緩沖溶液其兩種溶液等量混合而得到的緩沖溶液其pH為為6.8，最常，最常用。用。適用于抗生素、麻黃堿、阿托品、毛果云香堿等藥物。適用于抗生素、麻黃堿、阿托品、毛果云香堿等藥物。不能與鋅配伍。不能與鋅配伍。3.緩沖溶液緩沖溶液（2）硼酸鹽緩沖溶液）硼酸鹽緩沖溶液 OH |B(OH)3+2H2O=HO-B-OH- + H3O+ | OH3.緩

20、沖溶液緩沖溶液（2）硼酸鹽緩沖溶液）硼酸鹽緩沖溶液此緩沖溶液的儲備液為此緩沖溶液的儲備液為1.91%的硼砂溶液和的硼砂溶液和1.24%的硼酸溶液，的硼酸溶液，臨用前按不同比例混合得臨用前按不同比例混合得到到pH6.79.1的緩沖溶液。的緩沖溶液。此緩沖溶液非常適用于磺胺類藥物，因為其能使此緩沖溶液非常適用于磺胺類藥物，因為其能使磺胺類藥物的鈉鹽穩(wěn)定而不析出結晶。磺胺類藥物的鈉鹽穩(wěn)定而不析出結晶。3.緩沖溶液緩沖溶液（3）硼酸緩沖溶液）硼酸緩沖溶液為為1.9%的硼酸溶液的硼酸溶液，pH為為5，適用于鹽酸普魯，適用于鹽酸普魯卡因、利多卡因、腎上腺素等藥物?？ㄒ?、利多卡因、腎上腺素等藥物。三、三、p

21、H調節(jié)劑的選用調節(jié)劑的選用1.不得影響制劑的質量檢查不得影響制劑的質量檢查。2.根據主要藥物以及其他輔料選擇根據主要藥物以及其他輔料選擇.3.根據制劑不同的給藥途徑根據制劑不同的給藥途徑.4.關注滅菌以后可能關注滅菌以后可能pH發(fā)生變化發(fā)生變化.5.不與藥物發(fā)生理化反應不與藥物發(fā)生理化反應，使藥物活性下降或失效。，使藥物活性下降或失效。第三節(jié)第三節(jié) 等滲與等張調節(jié)劑等滲與等張調節(jié)劑一、概述一、概述1.等滲溶液等滲溶液滲透壓滲透壓一、概述一、概述1.等滲溶液等滲溶液等滲溶液等滲溶液：凡與血漿、淚液等體液的滲透壓相同：凡與血漿、淚液等體液的滲透壓相同的液體稱為等滲溶液。的液體稱為等滲溶液。屬于物理

22、化學概念。屬于物理化學概念。例：例：0.9%的氯化鈉溶液。的氯化鈉溶液。1.等滲溶液等滲溶液血漿滲透壓關系到紅細胞的正常功能和保持體內水分的血漿滲透壓關系到紅細胞的正常功能和保持體內水分的平衡。平衡。盡管人的機體對滲透壓有一定的調節(jié)耐受能力，盡管人的機體對滲透壓有一定的調節(jié)耐受能力，但若血液中注入大量的低滲溶液，但若血液中注入大量的低滲溶液，大量的水分子可迅速大量的水分子可迅速進入紅細胞內，使紅細胞膨脹甚至破裂產生溶血（血進入紅細胞內，使紅細胞膨脹甚至破裂產生溶血（血紅蛋白逸出）。紅蛋白逸出）。但若血液中注入大量的高滲溶液但若血液中注入大量的高滲溶液，會使紅細胞內的水分，會使紅細胞內的水分大量

23、滲出而使紅細胞萎縮。大量滲出而使紅細胞萎縮。1.等滲溶液等滲溶液對于藥物溶液，尤其是低等滲溶液，需要調節(jié)成對于藥物溶液，尤其是低等滲溶液，需要調節(jié)成等滲溶液。等滲溶液。2.等張溶液等張溶液滲透壓是以滲透壓是以理想半透膜理想半透膜為模型計算而成，而人體生物膜為模型計算而成，而人體生物膜并非理想的半透膜，致使某些溶液雖然是等滲溶液，并非理想的半透膜，致使某些溶液雖然是等滲溶液，但實際注入體內與紅細胞接觸后仍會產生不同程度的但實際注入體內與紅細胞接觸后仍會產生不同程度的溶血現(xiàn)象。為此提出了生物學等張的概念。溶血現(xiàn)象。為此提出了生物學等張的概念。等張溶液等張溶液系指滲透壓與紅細胞膜張力相等的溶液，也就

24、系指滲透壓與紅細胞膜張力相等的溶液，也就是能使在其中的紅細胞保持正常體積和形態(tài)的溶液是能使在其中的紅細胞保持正常體積和形態(tài)的溶液（屬于生物學概念屬于生物學概念）2.等張溶液等張溶液對于多數(shù)藥物溶液，它們的等滲和等張濃度相等，對于多數(shù)藥物溶液，它們的等滲和等張濃度相等，如如0.9%的氯化鈉溶液。的氯化鈉溶液。但有些藥物的等滲溶液并不等張。但有些藥物的等滲溶液并不等張。如普魯卡因、甘油、丙二醇、尿素等，需要調節(jié)如普魯卡因、甘油、丙二醇、尿素等，需要調節(jié)成等張溶液。成等張溶液。二、等滲與等張調節(jié)劑的種類二、等滲與等張調節(jié)劑的種類1.無機等滲調節(jié)劑無機等滲調節(jié)劑2.有機等滲調節(jié)劑有機等滲調節(jié)劑1.無機

25、等滲調節(jié)劑無機等滲調節(jié)劑（1）氯化鈉）氯化鈉本品為無色透明的立方體結晶或白色結晶性粉末。本品為無色透明的立方體結晶或白色結晶性粉末。無嗅、味咸，有吸潮性。在水中易溶，可溶于無嗅、味咸，有吸潮性。在水中易溶，可溶于甘油、微溶于乙醇，在乙醚中幾乎不溶，本品甘油、微溶于乙醇，在乙醚中幾乎不溶，本品常用于注射劑中作等滲調節(jié)劑常用于注射劑中作等滲調節(jié)劑。本品與銀，鉛，汞及酸性溶液有配伍禁忌。本品與銀，鉛，汞及酸性溶液有配伍禁忌。1.無機等滲調節(jié)劑無機等滲調節(jié)劑（2）硼砂）硼砂Na2B4O7.10H2O 本品為無色透明結晶或白色結晶性粉末。無嗅、本品為無色透明結晶或白色結晶性粉末。無嗅、味咸，有風化性。味

26、咸，有風化性。在熱水與甘油中易溶，不溶于乙醇。在藥物制劑在熱水與甘油中易溶，不溶于乙醇。在藥物制劑中可用作等滲調節(jié)劑。中可用作等滲調節(jié)劑。本品與生物堿、硫酸鋅、礦物酸、樹脂脂膠有配本品與生物堿、硫酸鋅、礦物酸、樹脂脂膠有配位禁忌。位禁忌。2.有機等滲調節(jié)劑有機等滲調節(jié)劑常用有葡萄糖、果糖常用有葡萄糖、果糖葡萄糖：葡萄糖：CH2OHCHOHCHOHCHOHCHOHCHO本品為無色結晶或白色結晶或顆粒狀粉末，無嗅、味甜。本品為無色結晶或白色結晶或顆粒狀粉末，無嗅、味甜。易溶于水，溶于甘油、微溶于乙醇，幾乎不溶于氯仿易溶于水，溶于甘油、微溶于乙醇，幾乎不溶于氯仿與乙醚。與乙醚。是最常用的等滲調節(jié)劑之

27、一是最常用的等滲調節(jié)劑之一。本品與一些藥物如維生素。本品與一些藥物如維生素B12、硫酸卡那霉素、新生霉素鈉和華法林鈉有配位、硫酸卡那霉素、新生霉素鈉和華法林鈉有配位禁忌禁忌2.有機等滲調節(jié)劑有機等滲調節(jié)劑果糖，果糖，單糖，葡萄糖的同分異構體單糖，葡萄糖的同分異構體三、常用等滲與等張調節(jié)劑的選用三、常用等滲與等張調節(jié)劑的選用（一）選用原則（一）選用原則l無毒無害無毒無害l不與主藥有配伍禁忌，不影響制劑的質量檢不與主藥有配伍禁忌，不影響制劑的質量檢查查1.在制劑中穩(wěn)定在制劑中穩(wěn)定三、常用等滲與等張調節(jié)劑的選用三、常用等滲與等張調節(jié)劑的選用（二）調節(jié)等滲的計算方法（二）調節(jié)等滲的計算方法對于低滲溶于

28、，常用的滲透壓調節(jié)方法有對于低滲溶于，常用的滲透壓調節(jié)方法有1.冰點降低數(shù)據法冰點降低數(shù)據法2.氯化鈉等滲當量法。氯化鈉等滲當量法。1.冰點降低數(shù)據法冰點降低數(shù)據法血漿和淚液的冰點值均為血漿和淚液的冰點值均為-0.52，根據物理化學原理，根據物理化學原理，任何溶液只要將其冰點調整為任何溶液只要將其冰點調整為-0.52，則與血漿、淚，則與血漿、淚液等滲。低滲溶液調整為等滲溶液，等滲調節(jié)劑的用液等滲。低滲溶液調整為等滲溶液，等滲調節(jié)劑的用量可按下式計算。量可按下式計算。 W=(0.52-a)/bW為每配制為每配制100ml等滲溶液需要加入的等滲調節(jié)劑的等滲溶液需要加入的等滲調節(jié)劑的量；量；a為藥物

29、溶液的冰點下降度數(shù)；為藥物溶液的冰點下降度數(shù)；b為等滲調節(jié)劑的為等滲調節(jié)劑的1%溶液的冰點下降度數(shù)。溶液的冰點下降度數(shù)。 1.冰點降低數(shù)據法冰點降低數(shù)據法W=(0.52-a)/b若溶液中含有兩種或多種藥物，或有其他附加劑若溶液中含有兩種或多種藥物，或有其他附加劑時，則時，則a為處方中各種組分的冰點下降度數(shù)的為處方中各種組分的冰點下降度數(shù)的加和。加和。1.冰點降低數(shù)據法冰點降低數(shù)據法例例 配制配制2%鹽酸普利卡因溶液鹽酸普利卡因溶液100ml，用氯化鈉，用氯化鈉調節(jié)等滲，需要加入多少克氯化鈉才能調整為調節(jié)等滲，需要加入多少克氯化鈉才能調整為等滲溶液？等滲溶液？a=0.122=0.24b=0.58

30、W=（0.52-0.24）/0.58=0.48g2.氯化鈉等滲當量法氯化鈉等滲當量法該法是借用氯化鈉等滲當量值該法是借用氯化鈉等滲當量值E來計算藥用是否等滲的來計算藥用是否等滲的方法。方法。氯化鈉等滲當量是與氯化鈉等滲當量是與1克藥物等滲的氯化鈉的質量，用克藥物等滲的氯化鈉的質量，用E來表示，可按下列公式計算：來表示，可按下列公式計算：X=0.009v-EW 其中其中E可查表得到可查表得到。其中，其中，X為配成為配成v ml等等滲溶液需要加入的氯化鈉的量；滲溶液需要加入的氯化鈉的量；v為配置溶液的體積（為配置溶液的體積（ml）；）；E為為1克藥物的氯化鈉等滲當量；克藥物的氯化鈉等滲當量；W為藥

31、物的克數(shù)。為藥物的克數(shù)。2.氯化鈉等滲當量法氯化鈉等滲當量法例例 欲配制欲配制2%的頭孢噻唑鈉的等滲溶液的頭孢噻唑鈉的等滲溶液100ml，需要加入多少克氯化鈉才能調整為等滲溶液？需要加入多少克氯化鈉才能調整為等滲溶液？查表查表E=0.24，W=1002%=2g，V=100mlX=0.009v-EW =0.009100-0.242=0.42g課堂互動課堂互動下述下述1%硫酸鏈霉素滴眼液是否等滲？若不等滲，硫酸鏈霉素滴眼液是否等滲？若不等滲，用氯化鈉調節(jié)，應加多少？用氯化鈉調節(jié)，應加多少？處方：硫酸鏈霉素處方：硫酸鏈霉素1g 硼酸硼酸1.203g硼砂硼砂0.057g，蒸餾水加至蒸餾水加至100ml

32、。（上述三者冰點減低值分。（上述三者冰點減低值分別為別為0.041、0.28、0.25）W=(0.52-a)/b三、常用等滲與等張調節(jié)劑的選用三、常用等滲與等張調節(jié)劑的選用（三）等張調節(jié)方法（三）等張調節(jié)方法多數(shù)藥物的等滲溶液與等張溶液相近或相同，有多數(shù)藥物的等滲溶液與等張溶液相近或相同，有些藥物等滲不等張，其等滲溶液有不同程度的些藥物等滲不等張，其等滲溶液有不同程度的溶血現(xiàn)象，所以要進行等張調節(jié)。溶血現(xiàn)象，所以要進行等張調節(jié)。等張溶液通常采用溶血試驗法測定等張溶液通常采用溶血試驗法測定。第四節(jié)第四節(jié) 抑菌劑抑菌劑一、概述一、概述（一）定義（一）定義抑菌劑抑菌劑：在無菌制劑中起防止或抑制微生物

33、生長：在無菌制劑中起防止或抑制微生物生長發(fā)育作用的輔料（在非無菌制劑中稱為發(fā)育作用的輔料（在非無菌制劑中稱為防腐防腐劑劑）。）。一、概述一、概述（二）抑菌劑的要求（二）抑菌劑的要求:l在抑菌濃度范圍內對人體無毒害，無刺激性。在抑菌濃度范圍內對人體無毒害，無刺激性。l抑菌效果可靠，對大多數(shù)微生物有較強抑菌作用。抑菌效果可靠，對大多數(shù)微生物有較強抑菌作用。l與主藥無配伍禁忌，不影響療效與質量檢查。與主藥無配伍禁忌，不影響療效與質量檢查。l理化性質穩(wěn)定，不易受熱和藥劑理化性質穩(wěn)定，不易受熱和藥劑pH值等影響抑菌效值等影響抑菌效果。果。l不與膠塞及其他包裝材料其作用。不與膠塞及其他包裝材料其作用。1.

34、溶解濃度較大，能達到抑菌濃度。溶解濃度較大，能達到抑菌濃度。二、抑菌劑的種類二、抑菌劑的種類（一）季銨化合物類（季銨鹽）（一）季銨化合物類（季銨鹽）1.苯扎氯銨（潔爾滅，氯化苯甲烴銨）苯扎氯銨（潔爾滅，氯化苯甲烴銨）陽離子陽離子型表面活性劑型表面活性劑（一）季銨化合物類（一）季銨化合物類1.苯扎氯銨（潔爾滅，氯化苯甲烴銨）苯扎氯銨（潔爾滅，氯化苯甲烴銨）呈白色或黃白色無定形粉末、稠厚的凝聚或凝聚呈白色或黃白色無定形粉末、稠厚的凝聚或凝聚薄片。苯扎氯銨溶液對細菌、酵母菌和真菌均薄片。苯扎氯銨溶液對細菌、酵母菌和真菌均均有廣泛的抑制作用。被廣泛應用于眼用制劑均有廣泛的抑制作用。被廣泛應用于眼用制劑

35、做抑菌劑，濃度為做抑菌劑，濃度為0.01%0.02%；也被用作；也被用作小劑量注射劑的抑菌劑。小劑量注射劑的抑菌劑。（一）季銨化合物類（一）季銨化合物類2.苯扎溴銨（新潔爾滅，溴化苯甲烴銨）苯扎溴銨（新潔爾滅，溴化苯甲烴銨）本品在酸性、堿性溶液中穩(wěn)定，耐熱壓。對金屬、本品在酸性、堿性溶液中穩(wěn)定，耐熱壓。對金屬、橡膠、塑料無腐蝕作用?？咕V廣，常用濃度橡膠、塑料無腐蝕作用?？咕V廣，常用濃度為為0.020.2%?？捎糜谕庥弥苿?、滴眼劑?？捎糜谕庥弥苿⒌窝蹌?。（二）中性化合物類（二）中性化合物類1.苯甲醇苯甲醇 具有中等強度的抑菌活性，在具有中等強度的抑菌活性，在pH 5以下活以下活性最強，在性

36、最強，在pH 8以上幾乎沒有活性。具有局以上幾乎沒有活性。具有局部止痛作用。常用于注射劑作抑菌劑，使用濃部止痛作用。常用于注射劑作抑菌劑，使用濃度度1%2%，有一定的溶血作用。，有一定的溶血作用。（二）中性化合物類（二）中性化合物類2.苯氧乙醇苯氧乙醇 可用于滴眼劑，對銅綠假單胞桿菌有特殊的抑菌可用于滴眼劑，對銅綠假單胞桿菌有特殊的抑菌作用。作用。3.三氯叔丁醇（三氯叔丁醇（ 2-甲基甲基1,1,1三氯三氯2丙醇）丙醇） 具有抑制細菌和霉菌的作用，亦有一定的麻醉作具有抑制細菌和霉菌的作用，亦有一定的麻醉作用。用。 一般用于偏酸性的注射劑和滴眼劑作抑菌劑。一般用于偏酸性的注射劑和滴眼劑作抑菌劑。（三）酸及其鹽類（三）酸及其鹽類苯甲酸及其鹽類、山梨酸及其鹽類（見防腐劑）苯甲酸及其鹽類、山梨酸及其鹽類（見防腐劑）lCH3-CH=CH-CH=CH-COOH（四）酚類（四）酚類1.苯酚苯酚 對很多微生物如革蘭氏陰性菌和革蘭氏對很多微生物如革蘭氏陰性菌和革蘭氏陽性菌、分枝桿菌和某些真菌及病毒等表現(xiàn)出陽性菌、分枝桿菌和某些真菌及病毒等表現(xiàn)出抗菌活性?？咕钚浴?可用作注射劑的抑菌劑，適于偏酸性藥可用作注射劑的抑菌劑，適于偏酸性藥液。液。（四）酚類（四）酚類2.甲酚甲酚 抗菌作用是苯酚的抗菌作用是苯酚的3-10倍，適于酸性藥倍，適于酸性藥液，常用于生物制品?？捎糜谧⑸鋭┳饕志鷦Ｒ?，常用于