從GOLD2017更新到中國慢阻肺臨床實踐

1、從GOLD2017更新到中國慢阻肺臨床實踐GOLD2017 慢性阻塞性肺疾病全球倡議 正式發(fā)布20012011200620172011GOLD對慢阻肺評估方式和管理的模式有了較大的更新，并涵蓋了2個新的章節(jié)：COPD急性加重期和合并癥。2001年第一版GOLD發(fā)布，為慢阻肺的規(guī)范化診治提供了指導。GOLD2017對多個章節(jié)進行了更新，主要涉及慢阻肺定義、綜合評估工具、治療方案等方面。為慢阻肺的個體化治療提出更多的治療選擇。2006GOLD對慢阻肺的定義、肺功能評估、發(fā)病機制、治療策略等方面進行了更新。2011 REPORT2001 REPORTGOLD 2001,2006,2011,2017

2、Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of COPD個體化方案中國實踐權(quán)威診療策略全球視野權(quán)威診療策略推薦與個體化治療，如何平衡？在臨床運用中，針對不同患者的病情進行個體化治療十分重要，需要將GOLD診療策略與中國臨床的實踐結(jié)合起來。CONTENTS目錄GOLD2017診療策略 更新要點01思考：結(jié)合診療策略更新，如何為中國患者制定個體化的治療策略？02GOLD2017共六個章節(jié)的主要更新點章節(jié)主要更新點Chapter 1慢性阻塞性肺病的定義修正為包括呼吸道癥狀的影響和慢阻肺疾病進展過程中肺組織和氣道的異常。討

3、論了慢性阻塞性肺疾病的發(fā)生發(fā)展與宿主因素和環(huán)境因素的相互作用。Chapter 2ABCD組評估工具修訂為使用呼吸道癥狀和急性加重來評估ABCD分組。肺功能在慢阻肺全程管理的作用被更新。Chapter 3增加了吸入器技術(shù)的評估和定期評估以期改善治療結(jié)果。增加自我管理、肺康復、綜合治療和姑息治療等證據(jù)。根據(jù)最新信息，建議實施無創(chuàng)通氣,氧療和肺減容等措施。Chapter 4評估癥狀和未來急性加重的風險提供穩(wěn)定期慢阻肺藥物管理地圖。介紹了更為個體化的治療方法及升降級的藥物治療方法。Chapter 5提出了詳細的出院和跟進標準,包括綜合護理團隊。Chapter 6詳細介紹了心血管疾病和其他重要的合并癥的

4、管理策略。概述了多重發(fā)病和復方用藥等復雜問題。GOLD 2017 Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of COPD定義和概述 更新解讀GOLD2017慢阻肺定義的更新GOLD2016慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺 )是一種常見的以持續(xù)氣流受限為特征的可以預防和治療的疾病，其氣流受限呈進行性發(fā)展，與氣道和肺對有毒顆?；驓怏w的慢性炎性反應(yīng)增強有關(guān)。急性加重和并發(fā)癥影響著疾病的嚴重程度。GOLD2017慢性阻塞性肺疾病是一種常見的、可以預防和治療的疾病，以持續(xù)的呼吸癥狀和氣流受限為特征的，通常是由于過度暴露于有毒顆?；?/p>

5、氣體引起的氣道和/或肺泡異常所導致。首次將“持續(xù)的呼吸道癥狀”寫入定義。以“氣道和/或肺泡異?！钡牟±斫Y(jié)果取代舊定義中的“慢性炎癥反應(yīng)的增加”病理機制，炎癥反應(yīng)增加帶來的結(jié)果更為直觀展現(xiàn)?！俺掷m(xù)的呼吸道癥狀”更貼近臨床實踐，給臨床醫(yī)生一個清晰提示，需要重視伴有慢性呼吸道癥狀（咳嗽、咳痰、呼吸困難）的患者。GOLD 2017 Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of COPDGOLD2017:肺部及全身性炎癥是慢阻肺的重要病理機制之一GOLD 2017 Global Strategy for the Diagn

6、osis, Management and Prevention of COPD病因?qū)W吸煙和污染物宿主因素病理生理學肺生長受損肺功能加速下降肺損傷肺部&全身性炎癥病理學小氣道紊亂或異常肺氣腫全身性癥狀氣流受限持續(xù)性氣流受限臨床表現(xiàn)癥狀急性加重并發(fā)癥慢性炎癥導致肺結(jié)構(gòu)性變化，小氣道狹窄和肺實質(zhì)破壞，最終導致肺泡與小氣道的附著受到破壞，降低肺彈性回縮力。 煙草煙霧及其他刺激物1肺泡巨噬細胞上皮細胞肺泡壁破壞(肺氣腫) 蛋白酶中性粒細胞彈性蛋白酶MMP-9腺體分泌增加（慢性支氣管炎）TGF-纖維化(慢性阻塞性支氣管炎)成纖維細胞中性粒細胞Tc1細胞 單核細胞Th1細胞CXCL1CXCL8CCL

7、2 CXCL9,10,111.Ichinose M. Allergology International. 2009;58:307-313.2.ODonnell R , et al. Thorax. 2006 May; 61(5): 448454.炎癥是慢阻肺疾病進展的核心機制1,21. Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of COPD. Updated 20172. Hogg JC, et al. Lancet 2004;364(9435):709-721小氣道病變（阻塞性支氣管炎）慢性炎癥導致：小氣道

8、結(jié)構(gòu)改變和狹窄（氣道纖維化，氣道腔粘液栓，氣道阻力增加）肺實質(zhì)破壞（肺氣腫）炎癥過程導致：肺泡支撐結(jié)構(gòu)喪失彈性回縮力降低氣道在呼氣時保持開放的能力減弱氣流受限（通過肺功能檢測評估）慢阻肺氣流受限發(fā)病機制1：殘障死亡氣流受限進行性下降2：從未吸煙或?qū)ο銦煵幻舾?0歲時戒煙65歲時戒煙年齡（歲）FEV1（占25歲時數(shù)值的百分比）氣道炎癥導致慢阻肺氣流受限進行性發(fā)展1. Wedzicha JA, et al. Lancet 2007;370:786-796.2. Anzueto A, et al. Proc Am Thorac Soc 2007:4:554564.全身性炎癥支氣管狹窄水腫；痰液呼氣性

9、氣流受限心血管疾病急性加重癥狀動態(tài)性肺過度充氣氣道炎癥發(fā)生氣道炎癥加劇誘發(fā)因素（細菌、病毒、污染等）慢阻肺急性加重機制：慢性炎癥基礎(chǔ)上發(fā)生的急性 炎癥加重2氣道炎癥加劇導致慢阻肺急性加重診斷和初始評估 更新解讀GOLD2017慢阻肺診斷的更新GOLD 2017 Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of COPD癥狀 呼吸困難 慢性咳嗽 慢性咳痰危險因素宿主因素（如遺傳因素、先天/發(fā)育異常等）吸煙職業(yè)室內(nèi)外空氣污染肺功能檢查：確立診斷必需吸煙是最常見的影響慢阻肺發(fā)生、發(fā)展的危險因素，除了吸煙、室內(nèi)外環(huán)境和職業(yè)因

10、素外，還增加遺傳因素、先天/發(fā)育異常等宿主因素。慢阻肺的診斷標準仍未變，即基于臨床因素進行肺功能檢測，若支氣管舒張劑后FEV1/FVC70%即可確診慢阻肺。GOLD2017綜合評估工具的更新GOLD 2017 Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of COPD肺功能檢查確診慢阻肺評估氣流受限程度評估癥狀/急性加重風險吸入支擴劑后FEV1/FVC0.7FEV1%預測值急性加重史癥狀2或1次導致住院0或1（未導致住院）慢阻肺ABCD評估工具的更新是GOLD2017報告更新要點之一，修訂后的評估工具將癥狀和急性加重

11、單獨作為ABCD分組依據(jù)，而將肺功能從評估工具中獨立出來。肺功能分級和ABCD分組單獨評估更有助于個體化治療推薦ABCD評估工具和肺功能分級分開之后，AD組用來評估癥狀和急性加重病史的程度（即ABCD分組），數(shù)字14級用來評估氣流受限程度（即肺功能分級）。GOLD 2017 Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of COPD肺功能分級和癥狀及急性加重病史的評估分開更能凸顯各自的作用，從而使治療方案的推薦更加準確。GOLD2017:急性加重史是評估急性加重風險的最佳指標1,21. GOLD 2017 Globa

12、l Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of COPD2. Hurst JR, et al. NEJM 2010;363:1128-1138第一年第二年無急性加重1次急性加重2次急性加重n=361(n=289)一項分析研究共納入2138例 慢性阻塞性肺疾病患者，根據(jù)患者病情分為不容階段，隨訪3年，主要考察急性加重的發(fā)生頻率和嚴重程度。既往1年內(nèi)頻繁出現(xiàn)急性加重的患者，第二年再次發(fā)生急性加重的比例高達80%GOLD2017：肺功能檢查在慢阻肺總體管理中的作用GOLD 2017 Global Strategy for the

13、Diagnosis, Management and Prevention of COPD制定治療決策特定情況下藥物選擇（比如：肺功能水平和癥狀水平相矛盾）考慮其他診斷，當癥狀和氣流受限程度不成比例）非藥物治療（比如：介入治療）識別肺功能快速下降用于預后隨訪評估評估氣流受限嚴重程度診斷預防和維持治療的證據(jù)支持 更新解讀GOLD2017：增加預防策略內(nèi)容，強調(diào)慢阻肺患者需要維持治療GOLD2016 第三章治療選擇GOLD2017 第三章預防和維持治療的證據(jù)支持GOLD2017報告增加了慢阻肺預防策略的內(nèi)容，并進一步強調(diào)慢阻肺患者需要維持治療。戒煙對慢阻肺自然史可產(chǎn)生最大的影響作用，應(yīng)充分重視戒煙在

14、慢阻肺預防中的重要地位。戒煙是核心關(guān)鍵GOLD 2017 Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of COPDGOLD2017：藥物治療選擇遵循個體化治療原則聯(lián)合支氣管舒張劑（1）LABA/LAMA聯(lián)合治療較單藥治療可增加FEV1和減少癥狀（證據(jù)級別A）（2）LABA/LAMA聯(lián)合治療較單藥或ICS/LABA治療可減少急性加重（證據(jù)級別B）GOLD2017報告也同時明確指出，大多數(shù)LABA/LAMA聯(lián)合治療研究的入組人群是急性加重發(fā)生率較低的患者，由此提示LABA/LAMA對于頻繁急性加重的患者沒有足夠的醫(yī)學證

15、據(jù)。減少癥狀，減少急性加重率和嚴重度，改善運動耐量和健康狀況藥物治療的作用遵循個體化治療原則：癥狀嚴重程度、急性加重風險、藥物的副反應(yīng)、合并癥、藥物的可及性和治療費用、患者對藥物的治療反應(yīng)、患者對吸入裝置的偏好藥物類別的選擇GOLD 2017 Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of COPD主要更新點GOLD2017：單獨提出了抗炎藥物的小結(jié)內(nèi)容GOLD 2017 Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of COPD與LAB

16、A聯(lián)合治療比單藥使用能改善中重度慢阻肺患者的肺功能和健康狀態(tài)，并降低急性加重（A類證據(jù)）。ICS/LABA/LAMA三聯(lián)治療相比單用LAMA或ICS/LABA可改善肺功能，癥狀，健康狀態(tài)及急性加重（A類證據(jù)）。規(guī)律使用ICS可增加肺炎風險，尤其對重癥患者（A類證據(jù)）。吸入激素ICS長期使用口服激素副作用巨大（A類證據(jù)），沒有獲益（A類證據(jù)）?？诜に貙τ诼а祝囟鹊綐O重度慢阻肺患者和有急性加重史的慢阻肺患者，PDE4改善肺功能并減少中重度急性加重（A類證據(jù)），對于那些已經(jīng)在使用ICS/LABA聯(lián)合制劑的患者也可以改善肺功能并減少急性加重（A類證據(jù)）。PDE4長期使用阿奇霉素和紅霉素治療減少一

17、年內(nèi)急性加重（A類證據(jù)）。阿奇霉素治療與增加細菌耐藥（A類證據(jù)）及聽力障礙發(fā)生率相關(guān)（B類證據(jù)）?？股匾?guī)律使用NAC和羧甲司坦在特定人群可降低急性加重風險（B類證據(jù)），沒有獲益（A類證據(jù)）。粘液溶解劑和抗氧化劑白三烯調(diào)節(jié)劑的作用在慢阻肺患者中沒有足夠的驗證。其他抗炎藥物GOLD 2017 Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of COPDGOLD2017報告對ICS/LABA聯(lián)合治療的推薦意見： 在 有 急 性 加 重 史 的 中 度 至 極 重 度 慢 阻 肺 患 者 中 ，ICS/LABA聯(lián)合治療相比二

18、者單藥治療，可更好改善肺功能和健康狀態(tài)，并減少急性加重。（A類證據(jù)）。 ICS/LABA/LAMA三聯(lián)治療相比單用LAMA或ICS/LABA，可更好改善肺功能、癥狀、健康狀態(tài)和減少急性加重。（A類證據(jù)）。GOLD2017：ICS/LABA推薦用于有急性加重史的中度至極重度慢阻肺患者慢阻肺穩(wěn)定期管理 更新解讀GOLD2017:ABCD分組推薦方案進行初始治療，隨后根據(jù)個體化的癥狀和急性加重風險評估，進行升級和/或降級治療GOLD 2017 Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of COPD值得注意的是，對于C和

19、D組患者的治療推薦意見缺少直接證據(jù)支持的。當有其他可用數(shù)據(jù)支持的情況下，將對這些推薦意見進行重新評估。LABA/LAMA相關(guān)研究納入患者絕大多數(shù)1年內(nèi)AE2次LABA/LAMA相關(guān)研究納入的患者患者類型一：l 過去1年無急性加重 患者類型三：l 過去1年急性加重2次 患者類型二：l 過去1年急性加重1次GOLD 2017 Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of COPDGOLD 2017：含ICS/LABA的治療方案對于有急性加重史的患者仍然十分重要GOLD 2017 Global Strategy for

20、 the Diagnosis, Management and Prevention of COPDGOLD 2017：對于有急性加重史的患者，除了給予長效支擴劑適當治療外，可考慮ICS聯(lián)合LABA長期治療（證據(jù)等級A）“對于D組患者，“若接受LABA/LAMA治療仍發(fā)生急性加重，建議升級為三聯(lián)治療（ICS/LABA/LAMA ）?！?對于C組患者，”若存在持續(xù)急性加重，則添加一種長效支氣管舒張劑（LABA/LAMA）或聯(lián)合LABA和ICS治療可能獲益。BAICS/LABA在D組初始治療人群1血嗜酸性粒細胞（EOS）計數(shù)高也被認為是支持使用ICS的一個指標具有哮喘-慢阻肺重疊綜合征（ACOS）病

21、史和/或臨床表現(xiàn)提示ACOSGOLD2017：ICS/LABA在D組初始治療人群研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)血EOS的作用包括2： 在有急性加重史的患者中作為急性加重風險的生物標志物 可預測ICS預防急性加重的作用目前關(guān)于EOS仍存在爭議，未來尚需開展前瞻性臨床試驗，進一步驗證血EOS預測ICS療效的作用，確定可用于臨床實踐的血EOS預測急性加重風險的臨界值11.GOLD 2017 Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of COPD2.Watz H, et al. Lancet Respiratory Medicine, 2

22、016, 4(5):390-398.急性加重管理 更新解讀慢阻肺急性加重的定義GOLD2016報告：”是一種急性事件，特征為患者的呼吸道癥狀加重，癥狀變化程度超過日常變異，且導致藥物治療方案的改變。“2GOLD2017報告：“呼吸道癥狀的急性加重，導致額外的治療。 1主要治療目標減輕當前急性加重的負面影響預防急性加重再次發(fā)生GOLD2017報告明確提出，“在慢阻肺急性加重患者出院前，就應(yīng)盡早開始維持藥物治療。在急性加重后，即應(yīng)開始預防急性加重的適當治療措施。藥物治療短效支氣管擴張劑作為起始治療糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用可以改善肺功能和缺氧情況，縮短恢復時間和住院時間抗生素的應(yīng)用可以縮短恢復時間，降低早期

23、復發(fā)風險、治療失敗率和住院時間考慮到茶堿的副作用，不推薦在急性加重期應(yīng)用茶堿類藥物1.GOLD 2017 Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of COPD2.GOLD 2016 Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of COPDGOLD2017：慢阻肺急性加重后，應(yīng)盡早開始維持藥物的治療GOLD 2017 Global Strategy for the Diagnosis, Management and Preventio

24、n of COPDGOLD2017：急性加重出院后應(yīng)早期隨訪，定期隨訪進一步隨訪：出院后3個月確保患者恢復至穩(wěn)定期，并評估患者的癥狀、肺功能、采用多維之指標如BODE指數(shù)評估預后、血氧飽和度和血氣分析有助于判斷是否需要長期氧療。早期隨訪：出院后1個月內(nèi)全面評患者出院時的治療，如是否需要長期氧療、是否需要調(diào)整抗生素和激素治療等。干預種類干預方法支氣管擴張劑LABAsLAMAsLABA+LAMA含激素的治療方案LABA+ICSLABA+LAMA+ICS抗炎（非激素）羅氟司特抗感染藥物疫苗長期大環(huán)內(nèi)酯類粘液調(diào)節(jié)劑N-乙酰半胱氨酸羧甲司坦其他戒煙康復肺減容注：LABA：長效2受體激動劑；LAMA：長效

25、膽堿能拮抗劑；ICS：吸入糖皮質(zhì)激素預防慢阻肺急性加重的干預措施慢阻肺和合并癥 更新解讀GOLD2017:合并癥并不改變慢阻肺原有治療方案，但同時應(yīng)治療合并癥Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. Revised 2017心血管疾病是最常見和最為重要的合并癥。骨質(zhì)疏松和抑郁癥也是重要合并癥，常與健康狀況不佳和疾病預后差有關(guān)，但經(jīng)常被漏診，需要臨床醫(yī)生關(guān)注。肺癌常常與慢阻肺并存，是患者死亡的主要原因。這些合并癥都很常見，可增加慢阻

26、肺患者的死亡率，降低患者的生活質(zhì)量和預后，并可增加急性加重高風險。合并癥的存在并不改變慢阻肺原有治療方案，但同時應(yīng)按照標準治療合并癥。CONTENTS目錄GOLD2017診療策略 更新要點01思考：結(jié)合診療策略更新，如何為中國患者制定個體化的治療策略？02中國慢阻肺患者的疾病特征1. 慢性阻塞性肺疾病診治指南（修訂版）.黎志成等.現(xiàn)代診斷和治療.2012;23(5):450-451. 2. 黎志成等.現(xiàn)代診斷和治療.2012;23(5):450-451.引起慢阻肺的重要誘因1我國對7個地區(qū)20245名成年人進行調(diào)查,40歲以上人群中慢阻肺患病率高達8.2%1中國人群面臨多重慢阻肺危險因素基層醫(yī)

27、療體系仍不夠完善社會經(jīng)濟地位吸煙空氣污染生物燃料煙霧22.92%22.09%21.60%21.80%22.00%22.20%22.40%22.60%22.80%23.00%誤診率漏診率中國的基層醫(yī)療體系仍不夠完善，慢阻肺誤診率、漏診率高21. 孫麗娜等-中華醫(yī)學雜志 2015;95(8) :570-5762. Agusti A, et al. Eur Respir J. 2013;42(5):1391-401 一項在全國11家三級醫(yī)院門診連續(xù)就診的749例慢阻肺患者中進行的回顧性調(diào)查。中國患者C、D組患者比例：81.6%1中國慢阻肺患者病情較重C、D組比例高西方患者C、D組比例：47%2 4項

28、國外研究采用現(xiàn)有研究隊列，探討按GOLD評估標準得出的4個分級患者人群的變異性和/或與臨床結(jié)果的關(guān)系。病情較重的C、D組患者中，以D組患者占多數(shù)本研究納入4484位慢阻肺患者，所有患者吸煙史10包年， FEV1/FVC0.7。依據(jù)GOLD 2011ABCD評估工具對患者進行分組Han M K, et al. Lancet Respiratory Medicine, 2013, 1(1).29%25%5%41%A組B組C組D組慢阻肺患者分組情況中國慢阻肺患者每年中位急性加重達3次1.陳亞紅等，中華結(jié)核和呼吸雜志，2010；33（10）：750-7532.Sam Lim et al. Asia P

29、acific Family Medicine (2015) 14,4: 1-11 全國慢阻肺患者治療狀況與自我認知的多中心調(diào)查顯示1 中國慢阻肺患者過去1年平均急性加重次數(shù)（1-3次）亞太地區(qū)慢阻肺影響調(diào)查研究顯示2 中國慢阻肺患者過去1年中位急性加重次數(shù)達針對中國慢阻肺患者的疾病特征，結(jié)合GOLD2017全球策略，如何為患者提供個體化治療方案？ICS減少急性加重的作用：來自ICS/LABA臨床試驗的Meta分析1. Nannini LJ, et al. Cochrane Database Syst Rev. 2013;8CD0068262. Nannini LJ, et al. Cochra

30、ne Database Syst Rev. 2012;9;CD006829 -13%-24%-25%-20%-15%-10%-5%0%ICS/LABA vs. ICS1ICS/LABA vs. LABA2RR=0.87 95%CI: 0.80-0.94 RR=0.76 95%CI: 0.68-0.84 急性加重相對減少（%）6項試驗，n=56019項試驗，n=9921一項Meta分析中，共納入14項隨機、雙盲研究的11794例重度慢阻肺患者。評估ICS/LABA單一吸入裝置與LABA單一成分治療成人慢阻肺患者的療效。主要終點為急性加重、死亡率和肺炎2。一項Meta分析中，共納入15項隨機、雙盲

31、研究的7814例慢阻肺患者。評估ICS/LABA單一吸入裝置與ICS單一成分治療成人慢阻肺患者的療效。主要終點為急性加重、死亡率和肺炎1。Calverley PM, et al. Eur Respir J 2003; 22: 912-919-23.6%-44.7%-25.5%-30.5%-13.6%-28.2%-50%-45%-40%-35%-30%-25%-20%-15%-10%-5%0%年平均急性加重率需OCS治療的年平均急性加重率布地奈德/福莫特羅 Vs 安慰劑布地奈德/福莫特羅 Vs 福莫特羅布地奈德/福莫特羅 Vs 布地奈德次/患者/年*布地奈德/福莫特羅與單用福莫特羅相比 ，顯著降

32、低慢阻肺急性加重發(fā)生率*P0.05*p0.001注：奧克斯都保在中國許可用于治療和預防可逆性氣道阻塞，具體請見產(chǎn)品說明書（詳細處方資料備索） 一項為期12個月、隨機、雙盲、安慰劑對照、平行分組研究，1022例氣流受限程度為GOLD III/IV級，且既往2-12個月有1次需口服激素和/或抗生素治療的急性加重史的門診慢阻肺患者，在兩周篩選期給予強的松龍30mg qd和福莫特羅9g Bid，然后被隨機分配接受布地奈德/福莫特羅160/4.5g 2吸Bid（n=254)，布地奈德200g 2吸Bid （此為標示劑量，有效劑量為160g 2吸Bid） （n=257) ，福莫特羅4.5g 2吸bid（n

33、=255)或安慰劑bid治療（n=256)，4組患者均按需使用特布他林作為緩解藥。評估不同治療方案對至首次急性加重時間、FEV1、癥狀總評分、健康相關(guān)生活質(zhì)量等的影響2。 一項真實世界研究中，納入美國HealthCore Integrated Research Environment中心報告的40歲的、接受布地奈德/福莫特羅或噻托溴銨初始治療的慢阻肺患者（合并或不合并哮喘），隨訪12個月，評估其急性加重發(fā)生風險。通過傾向得分匹配法對患者的人口統(tǒng)計學特征和慢阻肺疾病嚴重度進行匹配，最終每組各包括1198例患者。主要終點為至首次AECOPD時間，次要終點包括AECOPD率、醫(yī)療資源使用情況和治療費用。Trudo F, et al. Int J Chron Obstruct