風(fēng)濕定膠囊的藥效學(xué)研究(一)

1、風(fēng)濕定膠囊的藥效學(xué)研究(一)    作者：姚志凌 李明輝 馮欣煜 許清生 高英 高峰'【關(guān)鍵詞】 風(fēng)濕摘要：目的：研究風(fēng)濕定膠囊的藥效學(xué)。方法：對(duì)風(fēng)濕定膠囊的消腫、鎮(zhèn)痛、抗炎作用進(jìn)行研究。結(jié)果：風(fēng)濕定膠囊具有消腫、鎮(zhèn)痛、抗炎作用。結(jié)論：風(fēng)濕定膠囊療效確切，具有較好的臨床應(yīng)用價(jià)值。關(guān)鍵詞：風(fēng)濕定膠囊；藥效學(xué)中圖分類號(hào)：R285.5文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B文章編號(hào)：10080805(2005)08075401風(fēng)濕定膠囊是根據(jù)傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論和臨床實(shí)踐研究研制而成的純中藥制劑，具有多種功效。它能抗炎、消腫、鎮(zhèn)痛、抗風(fēng)濕等，具有較好的臨床應(yīng)用價(jià)值。本研究報(bào)道對(duì)風(fēng)濕定

2、膠囊的藥效學(xué)及機(jī)理的研究，為風(fēng)濕定膠囊的開發(fā)應(yīng)用提供了理論依據(jù)。1實(shí)驗(yàn)材料1.1藥品與試劑風(fēng)濕定膠囊(本所中藥室配制)；完全弗氏佐劑；死結(jié)核桿菌(北京生物制品所)。1.2實(shí)驗(yàn)動(dòng)物SD大鼠、昆明小鼠(北京中科院動(dòng)物所提供)。1.3測(cè)試儀器日立熒光分光光度計(jì)65060；液體閃爍計(jì)數(shù)儀；UV-240型分光光度計(jì)。2實(shí)驗(yàn)方法與結(jié)果2.1消腫作用大鼠體重150200 g，雌雄兼有，按體重均勻分為黃酒泡制的風(fēng)濕定藥(HF)組和生理鹽水(N)組，按大鼠足跖腫脹的方法進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，兩組動(dòng)物分別在項(xiàng)前皮下(H)注射體積相同的(0.4 ml)HF和N。30min后各鼠左后肢足跖注射0.04%5-羥色胺(5-HT)0.

3、1 ml致炎，5 min，30 min，1 h，2 h，6 h以容積法測(cè)定各鼠足跖體積，以各時(shí)間腫脹后體積與致炎前之差為腫脹指標(biāo)，分別計(jì)算了各個(gè)時(shí)間的腫脹率和抑制率。結(jié)果見表1。表1HF對(duì)大鼠5-HT足跖腫脹的影響(±s)（略）上述結(jié)果表明在所觀察的各個(gè)時(shí)間(0.08，0.5，1，2，4，6 h)HF都有明顯地抑制5-HT致炎引起的足跖腫脹的作用(P0.05)，提示該藥有明顯的抗炎消腫作用。2.2鎮(zhèn)痛作用小鼠體重2025 g，雌雄兼有，隨機(jī)分別HF和N組，每只小鼠分別給藥(HF)和生理鹽水0.2 ml(H)，30 min后按10 mg?kg-1劑量腹腔注射0.7%醋酸，5 min后開

4、始記錄10 min內(nèi)扭體次數(shù)。兩組進(jìn)行比較并計(jì)算保護(hù)率。見表2。表2HF對(duì)醋酸致痛的鎮(zhèn)痛效果（略）由表2看出，HF組小鼠扭體次數(shù)比對(duì)照組(N)明顯減少(P0.01)，說明藥物具有明顯的減輕疼痛的作用。保護(hù)率為42%。給藥后只見小鼠扭體次數(shù)減少，未見不扭體的動(dòng)物，說明藥物還不能起完全鎮(zhèn)痛的作用。2.3治療佐劑型關(guān)節(jié)炎的作用大鼠體重150250 g，雌雄兼有，按體重均勻分成3組；HF組、給水組 、正常對(duì)照組。3組動(dòng)物在相同環(huán)境條件下飼養(yǎng)。除正常對(duì)照組外，其余兩組均以完全Freand's佐劑0.1 ml注射大鼠左后足跖。第11天開始給HF(293 mg?kg-1)，給水組同時(shí)給與藥量相同體積

5、的水，兩組連續(xù)灌胃3周，正常對(duì)照組每天以灌胃方試抓捕1次，但不給藥或水，以消除每天灌胃抓捕動(dòng)物對(duì)所測(cè)試指標(biāo)的影響。第22天3組同時(shí)斷夾取下丘腦測(cè)定參與調(diào)節(jié)免疫、疼痛、內(nèi)分泌、體重等多種功能的指標(biāo)。體液免疫采用溶血素值、細(xì)胞有原結(jié)花數(shù)(RFC)、淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率(淋轉(zhuǎn))，處死后測(cè)定了免疫器官的重量。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：治療給水組大鼠較正常對(duì)照組下丘腦5-HT、血沉、嗜酸性粒細(xì)胞明顯升高(P0.05)，表明大鼠處于炎癥風(fēng)濕活動(dòng)過敏狀態(tài)。白細(xì)胞數(shù)、血色素都無明顯改變。見表34。表3治療給HF對(duì)大鼠5-HT含量影響(±s)（略）從表34可見治療給藥效果更好些。治療佐劑關(guān)節(jié)炎大鼠各項(xiàng)指標(biāo)除血色素、白細(xì)

6、胞兩項(xiàng)保持不變外，血中5-HT、血沉、嗜酸性粒細(xì)胞、下丘腦5-HT都恢復(fù)到正常對(duì)照組水平，其中血5HT含量與給水組比較明顯降低(P0.05)。免疫功能指標(biāo)中組水組溶血素比正常組明顯升高(P0.05)，REC、淋轉(zhuǎn)都呈下降趨勢(shì)，表明佐劑型關(guān)節(jié)炎即類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎可導(dǎo)致免疫功能偏離正常。服藥組大鼠無論溶血素或RFC、淋轉(zhuǎn)均能達(dá)到或接近正常對(duì)照組水平，而且給HF組溶血素比給水組明顯降低(P0.05)，見表5。表明HF對(duì)免疫功能有良好的扶正作用。表5HF對(duì)大鼠免疫功能的影響(±s)（略）上述結(jié)果表明HF治療模擬類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎即佐劑型關(guān)節(jié)炎能明顯地恢復(fù)血中5-HT、血沉、嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)、下丘腦5-

7、HT含量，使其達(dá)到正常對(duì)照組水平，同時(shí)顯著地扶正了機(jī)體的免疫功能。2.4HF對(duì)動(dòng)物行為狀態(tài)、體重、免疫器官重量的影響在較長(zhǎng)時(shí)間給HF的佐劑型關(guān)節(jié)為造型實(shí)驗(yàn)中，我們觀察了動(dòng)物行為、體重及免疫器官的重量。結(jié)果表明：治療給藥實(shí)驗(yàn)中給藥和給水大鼠足跖從注射佐劑第3天均明顯紅腫，足跖翹起表現(xiàn)疼痛狀態(tài)持續(xù)了1214 d。從注射佐劑10 d后開始給HF，給藥1周后大鼠足跖活動(dòng)自如，紅腫減輕，給水組仍有紅腫，足跖翹起疼痛的現(xiàn)象。給藥2周后兩組動(dòng)物都能自如活動(dòng)，紅腫明顯減退，但到處死時(shí)兩組大鼠足跖與正常對(duì)照組比仍未完全恢復(fù)。HF治療佐劑型關(guān)節(jié)炎實(shí)驗(yàn)中，我們比較了服藥前、后3組間動(dòng)物體重和處死后免疫器的重量。見表

8、6。表6HF對(duì)大鼠體重、胸腺、脾臟重量的影響(±s)（略）表6中可見給水組體重比正常組和HF組輕，雖組間無顯著差異，但也說明佐劑關(guān)節(jié)炎影響大鼠食欲致體重減輕的現(xiàn)象尚未完全恢復(fù)。而HF組由于服藥能很快恢復(fù)食欲，保持正常生長(zhǎng)使體重達(dá)到正常對(duì)照組水平。免疫器官脾重和胸腺重量給水組和HF組都比正常對(duì)照組輕(P0.1)。結(jié)合免疫功能(表5)分析認(rèn)為，HF組雖重量減輕但功能恢復(fù)正常，而給水組免疫功能仍偏出正常，說明佐劑關(guān)節(jié)炎對(duì)免疫功能的影響HF組基本恢復(fù)，而給水組尚未恢復(fù)。上述結(jié)果表明佐劑型關(guān)節(jié)炎對(duì)大鼠體重和免疫器官重量都有一定影響。但是給HF治療后可使大鼠體重恢復(fù)至正常，免疫器官的重量也有一定

9、恢復(fù)趨勢(shì)。3討論上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：HF以150 mg?kg-1大鼠H給藥，在6h內(nèi)具有明顯的抗急性5-HT致炎腫脹的作用(P0.01)。以550 mg?kg-1HF小鼠H給藥可非常顯著地減輕醋酸致痛(P0.001)，但不能完全鎮(zhèn)痛。模擬類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎大鼠(佐劑型關(guān)節(jié)炎)實(shí)驗(yàn)中，治療給HF后，使明顯升高的血沉、嗜酸性粒細(xì)胞、血中5-HT恢復(fù)到正常對(duì)照組水平，下丘腦5-H，更趨于正常，同時(shí)HF顯著地提高機(jī)體降低了的免疫功能，使溶血素、REC、淋轉(zhuǎn)都能達(dá)到或更趨于正常對(duì)照組水平，起到了明顯的治療效果。本實(shí)驗(yàn)中佐劑型關(guān)節(jié)炎及服HF藥都沒有引起白細(xì)胞降低、血色素下降及體重和免疫器官重量顯著性改變等不良副作用。HF可明顯地減輕急性炎癥引起的腫脹和疼痛癥狀，具有抗炎消腫的