透皮吸收促進(jìn)劑在損容性皮膚病治療中的應(yīng)用進(jìn)展

1、透皮吸收促進(jìn)劑在損容性皮膚病治療中的應(yīng)用進(jìn)展         08-12-19 15:08:00     作者：王萍，杜麗東,韓濤     編輯：studa20【摘要】  透皮吸收促進(jìn)劑在損容性皮膚病的治療中起到了改變皮膚屏障層結(jié)構(gòu)、使藥物有效成分更好地滲透和促進(jìn)藥效更好發(fā)揮等作用。為了給透皮吸收制劑的研制和臨床應(yīng)用提供參考，對(duì)目前常用的各種透皮吸收促進(jìn)劑的作用機(jī)理及其在損容性皮膚病治療中的應(yīng)用進(jìn)行了綜述。 【關(guān)鍵詞】

2、0; 透皮吸收；透皮吸收促進(jìn)劑；損容性皮膚病    經(jīng)皮給藥系統(tǒng)(Trandermal drug delivery systems TDDS)是指經(jīng)皮膚給藥而起全身治療作用的控釋制劑，無(wú)肝臟的“首過(guò)效應(yīng)”，不受胃腸道消化酶的破壞，有維持較長(zhǎng)作用時(shí)間、降低藥物毒副作用和不良反應(yīng)、維持穩(wěn)定而持久的血藥濃度從而提高療效的優(yōu)點(diǎn)。目前，透皮吸收促進(jìn)劑在醫(yī)藥、化工等方面應(yīng)用廣泛。隨著損容性皮膚病治療手段的不斷進(jìn)步，透皮吸收促進(jìn)劑在醫(yī)學(xué)美容行業(yè)也得到了關(guān)注。但是，由于皮膚的屏障作用以及藥物本身的理化性質(zhì)等原因，一些藥物穿過(guò)皮膚的滲透率偏低，經(jīng)皮到達(dá)體內(nèi)的藥物也很難達(dá)到有效的治療

3、濃度。因此，如何加強(qiáng)藥物的透皮吸收是現(xiàn)在的研究熱點(diǎn)。目前，加強(qiáng)藥物透皮吸收的手段有添加透皮吸收促進(jìn)劑、物理方法(如離子導(dǎo)入法、超聲法)、制劑的方法(如制備成脂質(zhì)體)等，而研究較多的方法是添加透皮吸收促進(jìn)劑。本文對(duì)目前常用透皮吸收促進(jìn)劑及其作用原理和在損容性皮膚病治療中的應(yīng)用進(jìn)行綜述，旨在對(duì)透皮吸收制劑的研制和損容性皮膚病的治療方面提供參考。    1  常見(jiàn)的透皮吸收促進(jìn)劑及其應(yīng)用    1.1  化學(xué)合成類(lèi)透皮吸收促進(jìn)劑    1.1.1  月桂氮卓酮  

4、;  簡(jiǎn)稱(chēng)氮酮，化學(xué)名：1-正十二烷氮雜環(huán)庚-2-酮。是80年代國(guó)際上新開(kāi)發(fā)的一種新型高效皮膚滲透促進(jìn)劑，以高效、低毒、無(wú)味、無(wú)刺激性等優(yōu)點(diǎn)成為各種藥物透皮吸收的實(shí)驗(yàn)研究和臨床應(yīng)用中廣泛使用的一種促滲劑。其促進(jìn)藥物透皮吸收的機(jī)理為：(1)作用于表皮角質(zhì)層細(xì)胞間脂質(zhì)，使角質(zhì)層細(xì)胞疏松，細(xì)胞間距增大，從而引起角質(zhì)層外層細(xì)胞易于脫落，皮膚角質(zhì)層變薄，大大降低了皮膚對(duì)藥物的屏障作用，從而促進(jìn)藥物的經(jīng)皮滲透；(2)與細(xì)胞內(nèi)基質(zhì)相作用，引起基底角質(zhì)層腫脹，增加了角質(zhì)細(xì)胞的水化程度和藥物的貯存空間；(3)作用于毛囊，使毛囊口附近的角質(zhì)疏松，隨著作用時(shí)間的延長(zhǎng)，疏松的角質(zhì)脫落，導(dǎo)致毛囊口孔徑拓寬，使

5、藥物經(jīng)毛囊途徑滲透1。氮酮可以單獨(dú)使用，也可以和其他的滲透促進(jìn)劑合用。    方世平等2采用Franze擴(kuò)散裝置，以離體小鼠鼠皮為透皮屏障，研究了不同濃度的氮酮對(duì)姜赤凝膠體外透皮吸收的影響，結(jié)果促透作用強(qiáng)弱順序依次為9 氮酮7 氮酮5 氮酮3 氮酮1 氮酮，說(shuō)明氮酮對(duì)姜赤凝膠劑中芍藥苷的促透作用有量效關(guān)系。許偉等3采用引進(jìn)的Franze擴(kuò)散裝置，考察不同組分透皮吸收促進(jìn)劑對(duì)黃腐酸鈉軟膏經(jīng)皮滲透的影響，結(jié)果氮酮、丙二醇、薄荷油3種透皮吸收促進(jìn)劑單獨(dú)應(yīng)用時(shí)，促透效果為：氮酮薄荷油丙二醇無(wú)促進(jìn)劑組；任意兩種促進(jìn)劑合用時(shí)，以氮酮和丙二醇合用時(shí)促透效果最佳，比單用時(shí)促滲效果

6、好?？赡苁怯捎诘獦O性小，水中溶解度低，與丙二醇這種極性溶劑合用時(shí)，可以互為補(bǔ)充，有效地促進(jìn)藥物的滲透。一方面，丙二醇可以增加氮酮到達(dá)脂質(zhì)雙分子層的數(shù)量，它本身又可滲入皮膚溶解-角蛋白并與之形成氫鍵結(jié)合從而減少藥物與角蛋白的結(jié)合，減少藥物擴(kuò)散阻力；另一方面，氮酮也可以使丙二醇更多地進(jìn)入角質(zhì)層細(xì)胞，同時(shí)丙二醇又可延長(zhǎng)氮酮在角質(zhì)層的滯留時(shí)間，從而延長(zhǎng)它們的促滲時(shí)間4。    1.1.2  二甲基亞砜及其類(lèi)似物5    二甲基亞砜(DMSO)是應(yīng)用較早的一種促滲劑，有較強(qiáng)的滲透促進(jìn)作用，與角質(zhì)層脂質(zhì)相互作用和對(duì)藥物的增溶性質(zhì)是其主

7、要促滲機(jī)理，它能與水、有機(jī)溶劑相混溶，具有較強(qiáng)的滲透性和運(yùn)載能力。其缺點(diǎn)是皮膚刺激性和惡臭，長(zhǎng)時(shí)間和大量使用可導(dǎo)致皮膚嚴(yán)重刺激，甚至引起肝損害和神經(jīng)毒性等。美國(guó)FDA已經(jīng)不允許在藥品中使用DMSO，目前，DMSO僅用于滲透促進(jìn)機(jī)理的試驗(yàn)研究或作為新促進(jìn)劑的參照品。    一種新的促進(jìn)劑癸基甲基亞砜(DCMS)得到FDA批準(zhǔn)，DCMS在低濃度時(shí)就有促進(jìn)作用，對(duì)極性藥物的促滲能力大于非極性藥物。    1.1.3  丙二醇    丙二醇能滲入角質(zhì)層并在其中形成蓄積，增加藥物在角質(zhì)層中的溶解性和分配性

8、質(zhì)。但單獨(dú)應(yīng)用的效果往往不佳，如果與其他的促進(jìn)劑合用則可在起到增加藥物及促進(jìn)劑溶解度的同時(shí)發(fā)揮協(xié)同作用。    曾愛(ài)國(guó)等6研究了集中提高促進(jìn)劑對(duì)鹽酸小檗堿體外經(jīng)皮滲透的影響，結(jié)果不同透皮吸收促進(jìn)劑促滲作用的大小順序?yàn)榈嫉加退岜迹C明了丙二醇與其他促進(jìn)劑合用效果好。    1.2  天然透皮吸收促進(jìn)劑    天然產(chǎn)物的透皮吸收促進(jìn)劑以其起效快、效果好、毒性小、無(wú)污染等獨(dú)特的優(yōu)點(diǎn)在透皮吸收給藥制劑的研究中日益引起人們的重視。    1.2.1

9、0; 薄荷醇    薄荷醇和薄荷油是中藥薄荷經(jīng)蒸餾提取的單萜類(lèi)化合物。薄荷醇有較好的促進(jìn)藥物滲透的作用，其作用機(jī)理是通過(guò)改變皮膚角質(zhì)層的結(jié)構(gòu)來(lái)促進(jìn)藥物的吸收7。    楊金英等8采用簡(jiǎn)單小室裝置，多波長(zhǎng)面積積分紫外分光光度法研究了薄荷醇對(duì)酮康唑的透皮促進(jìn)作用，結(jié)果薄荷醇可顯著提高酮康唑的透皮吸收作用，24 h時(shí)3 的薄荷醇可使酮康唑的透皮吸收率增加2.16倍。王暉等9以雙氯酚酸鈉和吲哚美辛為模型藥物，研究了薄荷醇對(duì)親水性藥物和親脂性藥物的透皮吸收的影響，發(fā)現(xiàn)薄荷醇對(duì)親水性藥物和親脂性藥物均有顯著的促進(jìn)作用，對(duì)親脂性的藥物作用更強(qiáng)；兩者

10、均可使貯庫(kù)效應(yīng)的時(shí)滯明顯延長(zhǎng)。    1.2.2  冰片    冰片為龍腦、異龍腦的混合消旋體，幾乎不溶于水，易溶于醇，具有芳香開(kāi)竅，止痛消炎的功效，能引藥直達(dá)腠理。冰片本身可作為透皮藥物，又是一種很好的透皮吸收促進(jìn)劑。朱建平等10通過(guò)改良的Franze擴(kuò)散裝置以家兔在體試驗(yàn)和人體皮膚蒼白試驗(yàn)進(jìn)行藥物活體透皮試驗(yàn)證明，在整體兔試驗(yàn)中，龍腦能使水楊酸經(jīng)皮吸收增加，在志愿者前臂內(nèi)側(cè)試驗(yàn)中，能提高醋酸曲安奈松的生物利用度。許碧蓮等11研究了冰片對(duì)鹽酸川芎嗪透皮吸收的影響。結(jié)果表明,冰片能夠促進(jìn)鹽酸川芎嗪的透皮吸收,促進(jìn)作用主要在角

11、質(zhì)層,并能增加鹽酸川芎嗪的貯庫(kù)效應(yīng)。孫亦群等12在將傳統(tǒng)中藥制劑九分散改制成噴霧劑的過(guò)程中, 通過(guò)透皮吸收實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，3 %的冰片對(duì)樣品溶液的促滲效果最好。其最佳處方為20 %樣品乙醇溶液+3 %冰片+5 %甘油, 再次證明冰片是有效的透皮促進(jìn)劑。    1.2.3  精油類(lèi)    精油類(lèi)的中草藥促進(jìn)劑種類(lèi)很多，如丁香揮發(fā)油、桉葉油、杜香萜烯、蛇床子油、肉桂油、當(dāng)歸揮發(fā)油、楓香油等。沈崎等13采用裸鼠皮膚為試驗(yàn)?zāi)Ｐ?并以氮酮為對(duì)照,研究了丁香揮發(fā)油、丁香油酚、丁香提取物對(duì)5-氟尿嘧啶的經(jīng)皮透過(guò)作用。結(jié)果顯示，丁香對(duì)5-氟尿嘧啶有顯著的促進(jìn)作用，同時(shí)表明丁香揮發(fā)油、丁香油酚的促滲作用強(qiáng)于氮酮。陳鴻清等14在制備鹽酸尼卡地平的凝膠骨架控釋貼劑(NC)的實(shí)驗(yàn)中,發(fā)現(xiàn)不同促滲劑的促滲效果為:桉葉油>松節(jié)油>冬青油>薄荷素油。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)5種濃度桉葉油的促滲作用以3 %最強(qiáng),時(shí)滯以5 %最短,桉葉油的促滲作用與其濃度存在依賴(lài)關(guān)系,表明3 %桉葉油為該貼劑的最佳透皮促進(jìn)劑。方亮等15在杜香萜烯對(duì)復(fù)方丹參浸膏中丹參酮A滲透大鼠皮膚的促進(jìn)作用實(shí)驗(yàn)中證明，5 %杜香萜烯的促滲作用最強(qiáng),比氮酮強(qiáng)3.6倍。同時(shí)杜香萜烯與丙二醇體現(xiàn)了較好的協(xié)同作用,當(dāng)兩者混合比為41時(shí)促滲效果最好。杜香萜