液體制劑課件

1、10 液體制劑 10.1 概述10.2 常見真溶液型產(chǎn)品的配方組成10.3 常見真溶液的制備方法及示例液體制劑1n10.1.1 液體制劑的含義及分類液體制劑的含義及分類n液體制劑液體制劑主要是指有效成分及其輔助成分在液體主要是指有效成分及其輔助成分在液體分散媒中組成的液體分散體系。液體制劑的分散分散媒中組成的液體分散體系。液體制劑的分散相可以是固體、液體或氣體，在一定的條件下分相可以是固體、液體或氣體，在一定的條件下分別以顆粒、液滴、膠粒、分子、離子或其混合形別以顆粒、液滴、膠粒、分子、離子或其混合形式存在于分散介質(zhì)中。式存在于分散介質(zhì)中。 n均相液體制劑及多相液體制劑n分散相以分子或離子狀態(tài)

2、分散于液體分散媒中者稱為溶液（真溶液），其中溶質(zhì)分子量小的稱為低分子溶液；溶質(zhì)分子量大的稱為高分子溶液。 液體制劑2n10.1.2 液體制劑的優(yōu)缺點和要求液體制劑的優(yōu)缺點和要求n10.1.3 制備液體制劑時應(yīng)考慮的因素制備液體制劑時應(yīng)考慮的因素n10.1.4 常用的分散劑常用的分散劑n液體制劑的分散介質(zhì)一般稱做分散劑，溶液型和液體制劑的分散介質(zhì)一般稱做分散劑，溶液型和膠體型制劑的分散劑常稱做溶媒或溶劑。液體制膠體型制劑的分散劑常稱做溶媒或溶劑。液體制劑的分散劑最好是：本身穩(wěn)定且化學(xué)活性小，不劑的分散劑最好是：本身穩(wěn)定且化學(xué)活性小，不妨礙有效成分的作用和含量的測定，無臭味，毒妨礙有效成分的作用和

3、含量的測定，無臭味，毒性小，成本低而有防腐性。性小，成本低而有防腐性。 n10.1.5 液體制劑的應(yīng)用領(lǐng)域及發(fā)展趨勢液體制劑的應(yīng)用領(lǐng)域及發(fā)展趨勢液體制劑310.2 真溶液制劑n真溶液定義 指有效成分以分子或離子狀態(tài)分散在溶劑中，形成分散粒子半徑小于10-9m的均一、透明的液體制劑溶液能夠通過半透膜 半透膜是一種只允許離子和小分子自由通過的膜結(jié)構(gòu)，生物大分子不能自由通過半透膜，其原因是因為半透膜的孔隙的大小比離子和小分子大但比生物大分子如蛋白質(zhì)和淀粉小。半透膜在化學(xué)中只允許溶液通過，膠體和濁液均不能通過。n真溶液分類水劑（Aqueous Solution，簡稱AS）n介質(zhì)是水可溶性液劑（Solu

4、ble Liquid/concentrace，簡稱SL）nSL的介質(zhì)是水與有機物的混合物或只有有機物nSL包括了水劑 n真溶液特點 液體制劑4真溶液特點n活性發(fā)揮快而高、化學(xué)穩(wěn)定性相對差有效成分活性發(fā)揮比同一溶質(zhì)的混懸液或乳濁液快而高。n在液體制劑中，溶質(zhì)的分散度以真溶液制劑為最大，其總表面積也最大化學(xué)活性也增高n在制備真溶液制劑時，除了要考慮溶劑、濃度和應(yīng)溶劑、濃度和應(yīng)用途徑外，尚需考慮其化學(xué)穩(wěn)定性和防腐用途徑外，尚需考慮其化學(xué)穩(wěn)定性和防腐等因素n組分常需增溶液體制劑511.2 常見真溶液型產(chǎn)品的配方組成n基本組成包括三部分活性物質(zhì)（產(chǎn)品的有效成分）溶劑（水或其他有機物）助劑（增溶劑、防腐劑

5、、抗氧劑等）液體制劑6n凡是能溶于水的活性物質(zhì)都可以直接制成水溶液，配方組成相對簡單；而對于本身難溶于水或溶解度很低的活性物質(zhì)可以通過物理方法或化學(xué)方法將其制成配方組成相對復(fù)雜的真溶液制劑，所謂物理方法，就是根據(jù)活性物質(zhì)的物理特性及各官能團的結(jié)構(gòu)組成，來尋找它的溶解介質(zhì)，再利用增溶作用、助溶作用及其助劑功能配制成溶液；所謂化學(xué)方法就是改變活性物質(zhì)的化學(xué)結(jié)構(gòu)，增大在介質(zhì)中的溶解度。液體制劑711.3 常見真溶液的制備方法及示例n制備方法 n溶液型液體藥劑的制備 n真溶液型化妝品的配制 液體制劑8制備方法n溶解法n稀釋法n化學(xué)反應(yīng)法 n混合法 液體制劑9溶解法n取適當(dāng)量的溶劑(一般總?cè)軇┝康?5)

6、，各組分依次溶于所取的溶劑中n溶解后過濾、加剩余溶劑（通過濾器）、攪勻溶解度較小的組分宜先溶解對熱穩(wěn)定而溶解緩慢或溶解度小的組分可加熱溶解。 液體制劑10稀釋法n將某些藥物預(yù)先配成濃溶液(即貯備液)，臨用前稀釋至需要濃度使用的方法n適用于高濃度溶液或易溶性藥物的濃貯備液的配制 液體制劑11化學(xué)反應(yīng)法n配制時，除特殊規(guī)定外，一般應(yīng)先將相互反應(yīng)的藥物，分別溶解在適量的溶劑中，然后將其中之一慢慢加入另一種藥物溶液中，隨加隨攪拌n反應(yīng)后過濾，自濾器上添加余量溶劑，攪勻適用于原料藥物缺乏等一些情況液體制劑12混合法 n水溶性成分溶于水n水溶性小的成分溶于有機溶劑有機溶劑與水互溶（如乙醇）n然后把兩溶液混

7、合，過濾后處理 液體制劑13溶液型液體藥劑的制備n配制時要考慮的主要因素 n示例 液體制劑14配制時要考慮的主要因素n化學(xué)穩(wěn)定性與防腐藥物分散度大、化學(xué)活性增高很多藥物的水溶液又極易增殖微生物要加入防腐劑和抗氧劑n溶解這主要涉及溶劑的選擇、組分的增溶、溶解速度等因素液體制劑15示例 n復(fù)方碘溶液 n煤酚皂溶液 n甲紫溶液配制（紫藥水） 液體制劑16復(fù)方碘溶液（俗稱盧戈氏液）n配方碘（50g），碘化鉀（100g），蒸餾水（適量），共制1000 mL。用途：甲狀腺功能調(diào)節(jié)劑。小劑量碘劑作為供碘原料以合成甲狀腺素，糾正原來垂體促甲狀腺素分泌過多，而使腫大的甲狀腺縮小，可治療地方性甲狀腺腫。大劑量的碘

8、有抗甲狀腺的作用，促使甲狀腺體內(nèi)血管減少及腺組織硬化n制法取碘與碘化鉀，加蒸餾水100 mL溶解后，再加適量的蒸餾水，使全量成1000 mL即得n碘化鉀為助溶劑液體制劑17煤酚皂溶液配方n煤酚（500mL）n豆油（180g）n氫氧化鈉（27g）n蒸餾水（適量）n共制1000mLn煤酚為甲酚的三種異構(gòu)體的混合物，在水中的溶解度為2%，而本品含煤酚50%（mL/mL）n加表面活性劑肥皂為增溶劑，在溶液中形成膠團，使煤酚增溶而達到高濃度n肥皂是用植物油與氫氧化鈉反應(yīng)生成的，也可用脂肪酸代替植物油與堿反應(yīng)。液體制劑18煤酚皂溶液n配方殺菌劑，常用于消毒手、敷料、器械n配制取氫氧化鈉加蒸餾水250ml溶

9、解后加豆油（或脂肪酸），置水浴上加熱，時時攪拌n至取溶液1滴，加蒸餾水9滴無油滴析出即為完全皂化加煤酚，搖勻，放冷再添加適量蒸餾水使成1000ml，搖勻即得 液體制劑19甲紫溶液配制（紫藥水）n配方甲紫10g ；乙醇50ml；蒸餾水 加至1000m1甲紫：活性組分（消毒、殺菌、收斂等作用）乙醇：助溶劑（增加甲紫在溶劑蒸餾水中的溶解度）n制法取甲紫加乙醇50ml溶解，再緩緩加入900ml熱水中，加水至總量，攪勻即得。液體制劑20真溶液型化妝品的配制（化妝水） n化妝水功能n化妝水配方中主要成分 n化妝水的兩種常見配方 n化妝水生產(chǎn)工藝 液體制劑21化妝水功能n潔膚除去皮膚上的污垢和油性分泌物（如

10、堿性化妝水的柔膚脫屑 ）n保濕保持皮膚角質(zhì)層有適度水分n柔膚、防粗糙軟化角質(zhì)，使皮膚柔軟、嫩滑，一般ph為弱堿性 n收斂（緊膚，收斂毛孔） 作用機理n化學(xué)角度：酸及具有蛋白質(zhì)作用的物質(zhì)表現(xiàn)出來的特點n物理角度：酒精，薄荷醇所帶來的清涼感；水分，酒精蒸發(fā)導(dǎo)致皮膚暫時性溫度降低，使毛孔收縮。n醫(yī)學(xué)角度：幫助受傷皮膚愈合，加快組織生長。n促進皮膚的生理作用如油溶性維生素、天然植物提取物等液體制劑22化妝水配方中主要成分n表面活性劑：清潔(非離子、兩性）n保濕劑：甘油等多元醇、聚乙二醇及其衍生物和糖類等。n柔軟、潤膚劑： 高級脂肪醇及其酯等n角質(zhì)軟化劑微量有機堿或者無機堿來軟化角質(zhì)層（氫氧化鉀、碳酸鉀

11、和三乙醇胺等）n藥劑如收斂劑（常用對酚磺酸鋅、酒精，薄荷醇，檸檬酸，金縷梅提取液，尿囊素等）、殺菌劑、營養(yǎng)劑（如維生素、氨基酸）等n續(xù) 液體制劑23化妝水配方中主要成分（續(xù)）n增溶劑主要是非離子表面活性劑，如聚氧乙烯油醇醚等。n增粘劑 天然或合成的粘液質(zhì)（如果膠、纖維素衍生物等）。此外，它們還有滋潤和保護皮膚的作用n緩沖劑：如檸檬酸、檸檬酸鈉等平衡皮膚PH值（正常下，皮膚的PH值為4.56.5，平均為5.75，呈弱酸性）n溶劑 去離子水或蒸餾水、醇類（如乙醇、異丙醇等）n其他:香料、染料、防腐劑等液體制劑24化妝水的兩種常見配方n柔軟性化妝水配方(Wt%)n收斂性化妝水配方(Wt%) 液體制劑

12、25柔軟性化妝水配方(Wt%)n甘油 3.0 n丙二醇 4.0；n縮水二丙二醇 4.0；n油醇 0.1nTween-20 1.5n月桂醇聚氧乙烯(20)醚 0.5n 乙醇15.0n精制水 71.8n香料 0.1； n色素 適量；防腐劑紫外線吸收劑適量.n配方中各組分主要作用甘油、丙二醇、縮水二丙二醇n保濕、增粘劑 油醇n柔軟（潤膚）劑精制水、乙醇n溶劑Tween-20、月桂醇聚氧乙烯(20)醚n增溶、清潔香料：賦香 ；色素：調(diào)色 n吐溫20：聚氧乙烯去水山梨醇單月桂酸酯，山梨醇：己六醇，月桂酸：十二酸；司盤80： 失水山梨醇油酸酯，油酸：十八烯酸） 液體制劑26收斂性化妝水配方(Wt%)n配方

13、檸檬酸 0.1對酚磺酸鋅 0.2甘油5.0油醇聚氧乙烯(20)醚 1.0乙醇 20.0精制水73.5香料0.2；防腐劑 適量.n組分主要作用對酚磺酸鋅：收斂劑甘油：保濕、增粘劑油醇聚氧乙烯(20)醚n增溶劑檸檬酸：緩沖劑精制水、乙醇：溶劑香料：賦香液體制劑27化妝水生產(chǎn)工藝n先在精制水中溶解甘油、丙二醇等保濕劑及其他水溶性成分n另在乙醇中溶解防腐劑、香料、作為增溶劑的表面活性劑以及其他醇溶性成分上述溶解過程均在室溫下進行。n然后將兩體系混合增溶，再加染料著色，經(jīng)過濾除去不溶物質(zhì)，就可裝瓶，得到澄清的化妝水類制品 染 料水乙 醇溶 解溶 解混 合著 色過 濾包 裝保 濕 劑 等防 腐 劑 、 香

14、 料 等液體制劑28 10.3 膠體溶液型制劑12.1 常見膠體溶液類產(chǎn)品的配方組成與制備方法12.2 常見高分子溶液產(chǎn)品的配方組成與制備方法液體制劑29n膠體溶液型制劑是指組分以1500nm大小的粒子均勻分散在液體分散媒中形成的液體制劑。見表10-2 p197n根據(jù)膠體分散相和連續(xù)相間親和力或相互作用不同，膠體溶液可分為親液（水）型膠體和疏液（水）型膠體，其性能比較見表10-3。 液體制劑3010.3.2 常見膠體溶液類產(chǎn)品的配方組成與制備方法n1 膠體溶液類產(chǎn)品的配方組成n2 膠體溶液類產(chǎn)品的制備方法及舉例 膠體溶液型制劑是指組分以1500nm大小的粒子均勻分散在液體分散媒中形成的液體制劑

15、。 液體制劑311 膠體溶液類產(chǎn)品的配方組成n根據(jù)膠體分散相和連續(xù)相間親和力或相互作用不同n親水膠體（熱力學(xué)穩(wěn)定體系）有效成分、分散介質(zhì)（不需要特殊的方法來制備）例如阿拉伯膠、蛋白質(zhì)、洋菜、白明膠、淀粉及某些染料等放在水中即能形成溶膠有限溶脹和無限溶脹n疏水膠體（熱力學(xué)不穩(wěn)定體系）疏水性膠體也叫溶膠 有效成分、分散介質(zhì)、分散劑、流變劑等p 液體制劑322 膠體溶液類產(chǎn)品的制備方法及舉例n親水膠體溶液的制備n疏水膠體溶液的制備n膠體溶液類產(chǎn)品的制備舉例液體制劑33親水膠體溶液的制備n親水膠體是熱力學(xué)穩(wěn)定體系，分散相和分散介質(zhì)之間有很強的親和力，只要把大塊的分散相放在分散介質(zhì)中就可自發(fā)散開形成膠體

16、，因此，這類產(chǎn)品的配方組成相對簡單，一般主要由有效成分活性物質(zhì)和分散介質(zhì)組成，也不需要特殊的方法來制備。n(高分子化合物溶液如蛋白質(zhì)、酶類、淀粉漿、高分子聚合物溶液（如聚氧乙烯吡咯烷酮溶液）等均屬于親水膠體。)液體制劑34疏水膠體溶液的制備n從顆粒大小的變化看，疏水膠體的制備方法有兩種：一種是將大塊物質(zhì)分裂成膠體顆粒的方法，稱為分散法，另一種是使離子或分子聚集成膠體顆粒的方法，稱為凝聚法。液體制劑35分散法n機械分散法 （研磨法） 在工業(yè)上用的較多n膠溶法 n電分散法（電弧法） 主要用來制備金屬（Au、Ag、Hg等）水溶膠 n超聲波分散法該法是實驗室內(nèi)制備膠體的常用方法液體制劑36機械分散法（

17、研磨法） n物料通過研磨分散制得膠體溶液通常加入惰性稀釋劑或穩(wěn)定劑（多為SAA）以防止顆粒的重新聚集n例如，把硫磺、水和表面活性劑混勻，在膠體磨上磨細，再加穩(wěn)定劑如少量大分子防沉劑，可制得穩(wěn)定性良好的硫水膠體分散體。它是一種農(nóng)藥，可以防治農(nóng)作物的紅蜘蛛等螨類害蟲及白粉病、銹病等由病菌引起的病害。 n設(shè)備研磨法常使用的設(shè)備是球磨機和膠體磨，另外還有立磨和研壓機等n它是工業(yè)上將大塊物體分散的常用方法，特別適用于脆而易碎的物質(zhì)液體制劑37膠溶法n含義許多不溶性沉淀，當(dāng)加入少量某種可溶性物質(zhì)或洗去體系中過多的電解質(zhì)時，能自動地分散變成膠體。這種使沉淀轉(zhuǎn)變成膠體的方法叫膠溶法所加可溶性物質(zhì)叫膠溶劑，這個

18、過程叫膠溶作用n說明膠溶作用一般只發(fā)生于由新鮮的沉淀制備膠體n方法 液體制劑38膠溶作用制備膠體的方法n吸附法n表面溶解法 n沉淀洗滌法 液體制劑39吸附法n原理讓沉淀顆粒吸附補充的電解質(zhì)膠溶劑的某種離子，從而使顆粒帶一定量的電荷并建立雙電層，由于雙電層的排斥作用引起沉淀顆粒間的相互分離n膠溶劑的選擇液體制劑40吸附法膠溶劑的選擇n優(yōu)先考慮與沉淀有相同離子的化合物沉淀顆粒對離子的吸附是有選擇性的，一般有限吸附與沉淀物有相同元素的離子，即能形成難溶鹽或難電離化合物的離子。n例如，新生成的Fe（OH）3沉淀，用水洗凈電解質(zhì)后，加入少量稀的FeCl3溶液。經(jīng)攪拌，沉淀逐漸消失，生成紅棕色的Fe（OH

19、）3淀膠。在此過程中，沉淀顆粒吸附了Fe3+離子帶正電荷，從而發(fā)生膠溶作用n膠溶劑的量要合適實驗證明，一般沉淀劑不能完全膠溶，在膠溶劑的加量合適時，膠溶量最大。加量過多和過少，膠溶效率都低 液體制劑41表面溶解法原理n加入的膠溶劑能和顆粒表面分子發(fā)生反應(yīng)，生成可溶性化合物，它解離后在顆粒表面形成雙電層例如，把剛生成的氫氧化鐵（）沉淀洗凈后，加入稀的鹽酸溶液，只要HCl適量，即可生成紅棕色膠溶。這時HCl僅和Fe（OH）3顆粒的表面分子發(fā)生反應(yīng)，在表面上生成FeCl3，它解離后形成雙電層，使沉淀膠溶。若HCl過量，則生成黃色的FeCl3溶液 液體制劑42沉淀洗滌法 n原理對于因電解質(zhì)過多，壓縮雙

20、電層使顆粒聚集成沉淀體系。只要用水洗滌沉淀，把過量的電解質(zhì)降低到一個合適的濃度，就可使顆粒雙電層厚度增加，粒子間的靜電斥力在較遠距離內(nèi)起作用，從而引起沉淀溶膠n例如在AlCl3和MgCl2的混合溶液中加入稀氨水，得到鋁和鎂的混合氫氧化物沉淀。用水洗滌沉淀，并放置一段時間，沉淀即可膠溶n說明膠溶速度與溫度有關(guān)：溫度高時，速度快洗滌水不要太多：否則反離子濃度太低，不能有效地形成雙電層，沉淀將難以膠溶。 液體制劑43凝聚法n原理凝聚法是由分子分散的過飽和溶液或過飽和蒸汽在適當(dāng)條件下，分離出新相從而形成膠體的方法它可以獲得高分散的溶膠n分類化學(xué)法物理法 液體制劑44化學(xué)凝聚法n若一個化學(xué)反應(yīng)能生成難溶

21、性化合物，在一定條件下，就可以利用該反應(yīng)制成難溶性化合物的膠體例如，可用復(fù)分解反應(yīng)制備鹽類的溶膠，AgNO3（稍過量） + KIAgI（溶膠）+ KNO3液體制劑45物理凝聚法n利用物理過程使分子或離子分散體系凝聚成分散體系的方法如更換溶劑法、蒸汽凝聚法和電分散法等例如，將松香的酒精溶液滴加入水中，由于松香在水中溶解度很小，溶質(zhì)以膠粒大小析出，生成松香的水溶膠。這種方法制作簡單，但得到的粒子太細（更換溶劑法）液體制劑46油墨n油墨是能進行印刷、有顏色、具有一定流動度的漿狀膠粘物。它由顏料（著色劑）連接劑、填充料和輔助劑等物質(zhì)組成n油墨的基本組成有著色劑、連接料、輔助劑和填充劑等四大部分。油墨的

22、著色劑通常有顏料和染料兩種，其中以顏料為主。 液體制劑47膠體溶液類產(chǎn)品的制備舉例（油墨）n性能要求（印刷適性）n油墨的基本組成 n油墨配制過程及配方示例 液體制劑48性能要求（印刷適性）n油墨的流變特性n油墨的干燥特性 n油墨的光學(xué)性能 n油墨膜的性能 液體制劑49油墨的流變特性（流變劑控制） n流變特性要求n流變性表征 液體制劑50流變特性要求n油墨是能進行印刷、有顏色、具有一定流動度的漿狀膠粘物。在低剪切速度時具有較高的結(jié)構(gòu)粘度，以防止貯存時顏料沉淀n剪切降粘，有利于印刷n印刷后能恢復(fù)網(wǎng)架結(jié)構(gòu)，使粘度升高，防止流掛或印刷網(wǎng)點不清晰n剪切降粘后，粘度恢復(fù)速度要適中（恢復(fù)太慢，涂層的流平性好

23、，但流掛現(xiàn)象嚴重；恢復(fù)太快，流平性不好，但不發(fā)生流掛。所以結(jié)構(gòu)的恢復(fù)速度要適中，既要保證不發(fā)生明顯流掛，又要保證流平性好，才是令人滿意的配方） 液體制劑51流變性表征n流動度表示油墨稀調(diào)程度（是粘度的倒數(shù)），一般是屈服值的函數(shù)n流動性表示流動的難易。用夾在兩塊玻璃中間一定量油品的鋪展直徑衡量n身骨是油墨軟硬、松緊、稀稠和彈性總和的俗稱，如果油墨硬、緊、稠、彈性好就稱油墨骨好 液體制劑52油墨的干燥特性（連接料控制） n含義油墨通過印版轉(zhuǎn)移給承印物而形成耐久的圖象墨膜的特性稱為油墨的干燥特性n干燥特性要求應(yīng)是在貯存、在印機墨斗中以及印刷時的轉(zhuǎn)移過程中，很長時間內(nèi)保持液體狀態(tài)而不趕干一旦轉(zhuǎn)移到承印

24、物上要很快干燥，但并不是完全干透，而是手觸摸不粘手即可n干燥方式（由油墨的類型、承印物的種類等因素決定）主要有聚合干燥、滲透干燥和揮發(fā)干燥幾種機理不同的干燥方式所用的連接料亦不相同 液體制劑53油墨的光學(xué)性能(由顏料表現(xiàn)) n顏料的分散過程介質(zhì)潤濕顏料用機械研磨，使聚集體分散成小顆粒顏料小顆粒穩(wěn)定分散（防聚集）n顏料分散過程控制潤濕過程研磨過程 n添加分散劑、選擇合適的分散設(shè)備 穩(wěn)定過程 液體制劑54潤濕過程n顏料潤濕性能改善方法添加潤濕劑，主要是一些表面活性劑對顏料表面進行物理或化學(xué)處理根據(jù)顏料的本性，選擇適宜的分散介質(zhì)真空脫氣 液體制劑55穩(wěn)定過程n添加分散劑，防止顏料微粒的絮凝和沉淀絮凝和沉降均影響產(chǎn)品的貯存穩(wěn)定性和使用性。如產(chǎn)品的浮色現(xiàn)象大多就是由顏料的絮凝引起的 液體制劑56油墨膜的性能n油墨膜特性要求（油墨是將圖文和色彩信息以膜狀物形式粘固在承印物表面）n足夠的粘附性主要取決于連接料的特性 耐抗性n對水、酸、堿、鹽、溶劑、光、熱、氧等穩(wěn)定。這與著色料、連接料樹脂，油墨制造過程有關(guān)。 液體制劑57油墨的基本組