阿托伐他汀對急性冠脈綜合征患者炎性因子濃度的影響

1、阿托伐他汀對急性冠脈綜合征患者炎性因子濃度的影響     【摘要】 目的研究應用阿托伐他汀(atorvastatin)對急性冠狀動脈綜合征(acute coronary syndromes，ACS)患者減少炎癥反應、穩(wěn)定斑塊的作用。方法 選定ACS患者60例，穩(wěn)定型心絞痛(SA)患者30例及正常對照組30例。隨機將ACS患者分為阿托伐他汀治療組(30例)和常規(guī)治療組(30例)，比較各組間血清白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)及超敏C反應蛋白 (sCRP)的水平變化。結(jié)果 ACS組與SA組及正常對照組之間血清IL-6、IL-8及sCRP水平相比

2、差異有統(tǒng)計學意義，兩治療組治療后血清IL-6、IL-8及sCRP水平相比差異有統(tǒng)計學意義。結(jié)論 阿托伐他汀可降低ACS患者血清IL-6、IL-8及sCRP水平，減少冠狀動脈粥樣斑塊基質(zhì)成分的降解和炎癥反應，從而起到穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊的作用。 【關鍵詞】急性冠脈綜合征；白介素-6；白介素-8；超敏C反應蛋白；阿托伐他汀 【Abstract】 Objective To investigate the influences of atorvastatin on serum interleukin-6, interleukin-8 and super C- reactive protein leve

3、ls in patients with acute coronary syndrome(ACS) MethodsThere were 60 patients with ACS and 30 patients with SA,Meanwhile，30 cases of age matched control individuals were selectedThen 60 patients with ACS were randomly divided into two groups：Atorvastatin treatment group and regular treatment groupT

4、he serum level of interleukin-6, interleukin-8 and super C- reactive protein were compared among all groupsResultsThere was significant difference in serum level of interleukin-6, interleukin-8 and super C- reactive protein between ACS group and SA group and control groupThere was significant differ

5、ence in serum level of interleukin-6, interleukin-8 and super C- reactive protein between atorvastatin treatment group and regular treatment group after treatmentConclusion Atorvastatin could decrease the breakdown of matrix collagen and reduce inflammatory reaction，and it might have a beneficial ef

6、fect on steadying the plaque 【Key words】Acute coronary syndrome；Interleukin-6；Interleukin-8；Super C- reactive protein ；Atorvastatin 急性冠脈綜合征(ACS)包括急性心肌梗死(AMI)和不穩(wěn)定型心絞痛(UAP),是人類致死和致殘的嚴重心血管事件。近年來越來越多的證據(jù)表明炎性反應在ACS發(fā)生、發(fā)展中起著重要的作用。局部的炎性反應可以產(chǎn)生和釋放細胞因子，刺激血管內(nèi)皮，改變內(nèi)皮的抗粘附和抗凝特性。并且，炎癥因子減少了細胞外基質(zhì)的合成和促進其退化，從而促進斑塊破裂。細胞因子

7、還刺激內(nèi)皮素在內(nèi)皮細胞和巨噬細胞中合成，引起局部血管平滑肌收縮。他汀類藥物有抑制動脈粥樣硬化斑塊內(nèi)炎癥反應、降低血脂水平、穩(wěn)定斑塊及逆轉(zhuǎn)冠狀動脈粥樣硬化、消退斑塊的作用,是預防ACS的重要方法之一,可顯著降低冠心病事件、冠心病病死率及總體死亡率。本文探討阿托伐他汀對ACS患者炎癥因子IL-6、IL-8及sCRP的影響。 1 對象和方法 11 研究對象 選擇2006年6至2006年12月在本院住院的冠心病患者90例，均根據(jù)臨床癥狀、心電圖、心肌酶、肌鈣蛋白及冠狀動脈造影等檢查確診。其中ACS患者60例，男40例，女20例，平均（642±113）歲；SA患者30例，男19例，女11例，平

8、均（655±107）歲。將ACS患者隨機分成阿托伐他汀治療組(30例)及常規(guī)治療組(30例)。SA組30例，為勞力性心絞痛患者，發(fā)病間隔持續(xù)3個月以上，或有心電圖改變或運動實驗陽性患者, 其中男17例，女13例，平均（641±98）歲。選擇健康正常人30例作為正常對照組，均行血常規(guī)、生化、心電圖、胸片及超聲心動圖，排除急慢性炎性反應、腫瘤、慢性肝病、腎功能不全患者,其中男18例，女12例，平均（638±92）歲。有以下情況之一者除外：全身其他系統(tǒng)炎性反應、免疫性疾病、腫瘤、風濕性心臟病、嚴重肝腎疾病、2個月內(nèi)服任何調(diào)脂藥物者、腦卒中、手術后3個月之內(nèi)、感染性疾病等

9、患者。各組研究對象年齡、性別比等基本資料比較差異無顯著性，具有可比性。 12 治療方法 所有患者在觀察期間均按ACS治療方案給予阿司匹林、肝素、硝酸酯、ACEI及受體阻滯劑等治療，不使用其他調(diào)脂、消炎、抗氧化藥物。另外對伴有高血壓和或糖尿病者相應降壓、降糖治療。阿托伐他汀治療組在發(fā)病24 h內(nèi)采血后即給予阿托伐他汀10 mg，每晚1次口服至觀察結(jié)束。常規(guī)治療組除不服用阿托伐他汀外，余治療同阿托伐他汀治療組。 13 測定方法 阿托伐他汀治療組和常規(guī)治療組分別在入院24 h內(nèi)和藥物治療2周后；SA組和正常對照組分別在就診24 h內(nèi)采集患者清晨空腹肘靜脈血4 ml，2 h內(nèi)分離血清，分裝保存在-80

10、低溫冰箱中待測。IL-6、IL-8用放免法測定，應用的是多管放射免疫。計數(shù)器DMF-96型，試劑采用科美東亞生物研究所試劑。C反應蛋白應用免疫比濁法測得，應用美國貝克曼LX-20機器測得。14 統(tǒng)計學方法 應用SPSS 120統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，數(shù)據(jù)以（x±s）表示，多組間比較采用方差分析，多組內(nèi)兩兩比較采用q檢驗。 2 結(jié)果 21 各組人群血清IL-6、IL-8及sCRP水平比較 ACS與SA患者血清IL-6、IL-8及sCRP水平均顯著高于對照組(P<005)。ASC組IL-6、IL-8及sCRP水平水平高于SA組(P<005)有統(tǒng)計學意義。見表1。 22 阿托伐他

11、汀治療組與常規(guī)治療組治療前后血清IL-6、IL-8及sCRP水平比較 兩治療組治療前IL-6、IL-8及sCRP水平差異無統(tǒng)計學意義 (P>005)。阿托伐他汀治療組治療后較常規(guī)治療組IL-6、IL-8及sCRP水平明顯降低，兩組間治療前后差值相比，差異有統(tǒng)計學意義(P<001)。見表2。 3 討論 冠心病病理學基礎是動脈粥樣硬化，而Ross明確提出動脈粥樣硬化屬炎癥性疾病，斑塊內(nèi)部的炎性細胞及其炎性產(chǎn)物對粥樣斑塊脂質(zhì)中心的擴大，纖維組織完整性的破壞及細胞外基質(zhì)的降解均有深刻的影響，可能是造成斑塊不穩(wěn)定，斑塊破裂的促發(fā)因素。炎癥因子IL-6、IL-8及sCRP等與血小板活化在動脈粥

12、樣硬化的發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用，被認為與動脈粥樣硬化、冠狀動脈疾病的發(fā)生發(fā)展和預后有著密切的關系，是冠心病形成的獨立危險因子1。 IL-6是一種多功能細胞因子，產(chǎn)生可活化T淋巴細胞。外周血單核細胞、巨噬細胞、血管內(nèi)皮細胞及平滑肌細胞等，參與炎性反應免疫過程。IL-6可誘導肝臟產(chǎn)生急相蛋白(如CRP)和血漿纖維蛋白質(zhì)，促進血栓形成；同時IL-6可促進心肌細胞表達黏附因子，增強白細胞和心肌細胞的黏附作用，加重心肌細胞的損傷。本研究結(jié)果顯示，在冠心病患者的血清中，IL-6水平顯著高于正常對照組，而急性冠脈綜合征組又顯著高于穩(wěn)定型冠心病組。因而可見IL-6在冠心病中起重要作用，血清IL-6水平對冠心

13、病穩(wěn)定程度的預測有重要價值。 IL-8是由中性粒細胞，單核細胞和巨噬細胞產(chǎn)生的一種重要的趨化因子，不能被血清滅活，因而能在局部累積發(fā)揮持續(xù)作用 。它的生物活性與炎性反應關系密切，有動物實驗證明，IL-8有促動脈粥樣硬化的作用。反復發(fā)生的內(nèi)皮彌漫性急性炎癥活化，可能是血栓形成的刺激因子，同時激活粥樣斑塊中巨噬細胞分泌蛋白自溶酶，破壞斑塊的纖維帽，分解膠原蛋白和彈力蛋白為多肽和氨基酸所致。本研究證實SA與ACS組較對照組IL-8明顯升高, ACS組患者經(jīng)阿托伐他汀治療后IL-8顯著下降。 CRP是肝臟合成的一種急性期反應蛋白，在正常情況下，以微量形式存在于健康人血清中。CRP介導的補體激活在人類早

14、期冠狀動脈粥樣硬化形成中有一定的作用 。近幾年關于冠心病與CRP的關系作了大量的研究， sCRP被認為與動脈粥樣硬化、冠狀動脈疾病的發(fā)生發(fā)展和預后有著密切的關系，它幾乎貫穿動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展乃至斑塊破裂的全過程，是冠心病形成的獨立危險因子，在預測斑塊穩(wěn)定性上有著較高的敏感性和精確性2。當CRP>10 mgL時預示再次發(fā)生急性冠脈事件危險性增加 。本研究也證實隨著病情日趨嚴重，血中CRP水平逐漸升高，有可能是血液循環(huán)中炎癥標志物水平越高，反應灶性炎癥越重，使易損斑塊的不穩(wěn)定性增加。 本組資料結(jié)果表明，急性冠脈綜合征患者應用阿托伐他汀能顯著降低血清IL-6、IL-8和CRP濃度，提示阿托伐他汀早期即表現(xiàn)出明顯的抗炎作用。他汀類藥物對于急性冠脈綜合征的早期有益作用是抗炎反應的結(jié)果，而長期獲益是建立在降脂基礎之上。有效地降低血清中IL-6、IL-8和CRP濃度可減少急性冠脈綜合征患者心血管事件的發(fā)生。因此，在急性冠脈綜合征患者，早期大劑量使用阿托伐他汀可以取得更好的治療效果。 參考文獻 1 Kuklinska AM，Musial WJ，Kaminski KA，e